专利名称：用于减少和防止细菌粘连的生物机能结构涂层的制作方法
技术领域：
本发明涉及本发明涉及生物机能结构合成物，以及用此合成物制备生物机能结构涂层物品及其制备方法。
2．现有技术人们在将抗菌剂、防腐剂或抗生素集中到生物材料或药物表面以减少细菌粘连的可能性，进而减少细菌感染的可能性方面已经做了大量的尝试，并且研究了几种方法，包括(1)将活性化合物包埋在含有聚合层或聚合基体的表面涂层中，(2)将活性成分与表面聚合物耦合，或通过离子力或其他静电力加涂层，及(3)将活性成分共价或化学结合到聚合物或材料的表面。
第一种方法涉及将活性剂机械地包埋在聚合物基体中。活性剂一般基于两种机理进行释放(a)聚合材料的溶解性，或(b)渗透造成活性剂的扩散。第二种方法涉及活性剂与聚合材料耦合，耦合是由于离子键或其他分子内力的吸引。分子内吸引力包括偶极子-偶极子，London或分散力，或氢键结合。这些吸引力的发生是由于聚合物分子和活性成分或活性剂之间的电负性或电荷差异造成的。释放的机理涉及活性成分或活性剂被聚合物基体的吸收。第三种方法涉及活性剂与聚合物表面的共价结合。化学键的形成使两种物质连接起来。抗菌剂与聚合材料的共价结合产生在正常生理学条件下通常不释放粘结剂或连接剂的体系。如果发生释放粘结剂的情况，一般都是化学键水解造成的。
通过将活性剂机械地包埋在聚合材料中，人们已经进行了第一种方法的尝试。例如，Laurin和Stupar在美国专利4，603，152中公开了含有30-85％聚合粘合剂和15-70％金属抗菌剂或混合物的抗菌组合物。这些抗菌剂形成能将自己释放到溶液中的链式结构，该结构是先使抗菌剂在溶液中建立最初的剂量，然后给抗菌剂提供进一步释放的途径。
Fox等人的美国专利5，019，096涉及制备抗感染材料或药物的方法，所述药物含有生物医药聚合物和有效量的抗菌剂如氯己定盐和银盐。当抗感染材料与流体接触时活性剂以受控方式释放。
Modak和Sampath在美国专利5，133，090中公开了带有内部涂层的由弹性材料制成的抗病毒手套，所述涂层由氯己定盐和润滑剂组成，润滑剂能在10分钟内将抗感染剂传出暴露于水溶液。
Stockum和Surgicos的美国专利4，853，978涉及一种带有内部涂层的抗菌医疗手套，所述涂层由在交联淀粉中缓慢释放的抗菌剂构成。涂层缓慢释放抗菌剂或活性剂是为了维持一个无菌环境。
上述专利都涉及到抗菌剂在溶液中的溶解或扩散作用。
上述第二种方法涉及活性剂与聚合材料的耦合，耦合是由于化合物与聚合材料的静电相互作用。例如，在Lorenz和Creasy的美国专利4，769，013中涉及到含有抗菌剂与聚乙烯吡咯烷酮的络合物材料，由于与聚氨酯络合使其已经不可溶。该药物材料能够将抗菌剂释放到所接触的水中。
LaVeen等人的美国专利4，381，380涉及到为了抗菌目的，用碘处理过的热弹性聚氨酯物品。这种聚合物由已经与碘络合的部分交联的聚氨酯组成。
第二种方法还做了其它尝试。Sakamoto和Takagi在美国专利4，539，239中公开了化学结合的离子交换基团的应用，用于将活性剂以离子方式连接到生物材料的表面。该专利还涉及具有成膜材料的导尿管的制备方法，所述成膜材料具有能够被转化成离子交换基团的官能团。离子交换基团如羧酸以离子方式连接到抗菌剂。这些材料将活性剂释放到周围介质中，这是由外部介质的变化造成的。
至于第二种方法，活性剂通过范德瓦尔斯(Van der Waals)力或离子力紧密地结合在一起，当与水接触时活性剂就迅速释放到周围环境中。
对上述第三种方法也做了尝试，试图实现活性剂与聚合物表面的共价结合。Guire以及Guire等人在美国专利4，973，493，5，263，992和5，002，582中公开了用生物相容剂改性的聚合物，表面和用品，包括抗菌化合物，为此，聚合物通过对光化学刺激有反应的化学连接部分与表面或用品实现化学结合，而且，抗菌剂通过不同的反应性基团与表面共价结合。不同的反应性基团对光化学刺激没有反应。用于这些专利的抗菌剂包括青霉素和溶菌酶。
固体表面与抗菌剂是根据美国专利5，263，992中公式A-X-B的方式进行化学连接的，其中A是光化学响应基团，如硝基叠氮基苯衍生物或苄基苯甲酰基衍生物；X是连接部分，如C1-C10烷基；及B是热化学反应基团，如硝基苯基卤化物，烷基胺，烷基羧基，烷基巯基，烷基醛，烷基甲基亚氨酸酯，烷基异氰酸酯，烷基异硫氰酸酯和烷基卤化物。溶菌酶是通过水解N-乙酰基-D-氨基糖酸和2-乙酰氨基-2-脱氧基-D-葡萄糖残余物之间的β(1→4)键，来溶解细菌细胞壁粘多糖的酶(蛋白)。青霉素是广谱β-内酰胺抗菌素，它能抑制细菌细胞壁的合成。但是，上述专利需要使用光化学反应基团。
相比之下，本发明提供了聚合物结合的抗菌部分，当应用于物品表面时，它能降低微生物粘结的概率，进而不使用光化学刺激将能降低感染的可能性。在其作为抗菌剂的情况下，聚合物结合的抗菌部分并不将抗菌剂释放到溶液中，也不会降低抗菌剂的抗菌性能。
为了更好地理解本发明以及其它及进一步的目的，结合实施例我们给出以下说明以供参考，其范围由所附权利要求书给出。
所述官能团能够与抗菌剂共价结合，而且不会明显地将抗菌剂的抗菌性能降低到它作为生物机能结构剂能力之下，并且不将抗菌剂释放到溶液中。
亲水性聚合物可以是，但不限于，聚氨酯聚合物或预聚物，马来酸酐聚合物，多元醇聚合物，聚胺聚合物，丙烯酸酯聚合物，环氧乙烷改性的聚合物，及环氧乙烷改性的共聚物。
抗菌剂可以是具有反应基团胺，巯基，羧基或羟基的任何抗菌素或抗菌素衍生物。
相容性聚合物包括均聚物或共聚物，它们与本组合物是化学相容的，而且不干扰生物机能结构。相容性聚合物的作用是在吸收水后增加润滑作用，或改善聚合物或涂层与物品表面的粘结程度。
溶剂可以是，但不限于，甲乙基酮，N-甲基吡咯烷二酮，四氢呋喃，乳酸乙酯，二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，丙二醇甲酯，丙二醇甲基醚乙酸酯，醇类，醚类，酯类，芳香类，氯化烃，烃类，水，及它们的混合物。
在一个优选实例中本组合物至少还含有一种添加剂。添加剂可以是，但不限于，化学的非反应性抗菌剂、防腐剂和抗生素，表面活性剂，金属络合物，增塑剂，染料，润滑剂，稳定剂，流变改性剂，芳香剂，颜料，造影剂(visualization aid)，破沫剂，抗血栓形成剂，生物效果剂，及它们的混合物。
在另一个优选实例中本发明涉及通过亲水性聚合物与抗菌剂反应形成彼此间的共价键从而形成的聚合物结合的抗菌部分。
本发明还涉及减少和防止细菌粘连的涂层。该涂层由含有下列成分的组合物构成(a)具有与抗菌剂的活性基团胺，巯基，羧基或羟基反应并共价结合的官能团的亲水性聚合物；(b)与亲水性聚合物共价结合的抗菌剂；(c)相容性聚合物；(d)溶剂；及(e)任选至少一种添加剂。然后，蒸发组合物中的溶剂，使之在生物机能结构涂层形成之后没有溶剂。
本发明还涉及制备生物机能结构物品的方法，包括(a)制备含有亲水性聚合物的组合物，所述亲水性聚合物具有与抗菌剂的活性基团胺，巯基，羧基或羟基反应并共价结合的官能团；与亲水性聚合物共价结合的抗菌剂；相容性聚合物；溶剂；及至少一种添加剂；(b)将上述组合物施加到物品表面；(c)允许组合物中的溶剂变干；及(d)熟化物品。
总之，本发明有力地提供了聚合物系统，该系统具有共价或化学结合的抗菌剂，并可不将其自身释放到溶液中，同时，不会明显将其抗菌性能降低到作为生物机能结构剂的能力之下。
本发明还有力地提供了聚合物系统，将其施加到物品表面可以减少和防止微生物粘连，因此可以降低微生物和细菌感染的可能性。
本发明还有利的降低了药物表面的摩擦系数。
本发明还有利的提供了聚合物系统，在细菌粘连测定中，该系统在不显现抑制区域的同时，表现出细菌粘连现象减少。
图2表示聚合物结合的抗菌部分，该部分通过马来酸酐与氨己嘧啶反应形成酰胺连接的共价键制成。
图3表示聚合物结合的抗菌部分，该部分通过具有环氧基的聚合物与氨己嘧啶反应形成烷基胺连接的共价键制成。
发明详述本发明涉及用于减少和防止细菌和微生物粘连的生物机能结构组合物。该组合物含有(a)具有与抗菌剂的活性基团胺，巯基，羧基或羟基反应并共价结合的官能团的亲水性聚合物；(b)与亲水性聚合物共价结合的抗菌剂；(c)相容性聚合物；及(d)溶剂。本发明组合物还能有效地抵抗真菌和酵母菌。
亲水性聚合物的官能团能够与抗菌剂反应并共价结合，而且不会明显地将抗菌剂的抗菌性能降低到它作为生物机能结构剂的能力之下，并且不将抗菌剂释放到溶液中。这种官能团的实例包括，但不限于，异氰酸酯，异硫氰酸酯，酯类，醛类，N-羟基琥珀酰亚胺酯，环氧化物，羧酸酯，tresylate，酸酐类，烷基卤化物，羧酸，卤代酮，烯类，炔类，及酰氯。
亲水性聚合物可以是，但不限于，聚氨酯聚合物，马来酸酐聚合物，马来酸酐共聚物，多元醇聚合物，聚胺聚合物，丙烯酸酯聚合物，丙烯酸酯共聚物，环氧乙烷改性的聚合物，及环氧乙烷改性的共聚物。
聚氨酯聚合物是从聚氨酯聚异氰酸酯预聚物衍生的。聚氨酯聚异氰酸酯预聚物可以通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)聚醚多元醇或聚酯多元醇或多元胺反应生成。聚氨酯聚异氰酸酯预聚物也可以通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)已经用抗菌剂改性过的聚醚多元醇或聚酯多元醇或多元胺反应生成。
聚醚多元醇的实例有，但不限于，聚四亚甲基醚二醇，聚(乙二醇)，聚(1，2-(顺)丁二醇)，聚(1，2-丁(邻)二醇)，或聚(丙二醇)。
聚醚多元醇的实例有，但不限于，通过聚羧酸与多元醇的缩合作用衍生的那些，聚羧酸优选二羧酸，如肥酸(即己二酸)，癸二酸，苯二甲酸，异苯二甲酸，对苯二甲酸，草酸，丙二酸，琥珀酸，马来酸，环己烷-1，2-二羧酸，环己烷-1，4-二羧酸，聚丙烯酸萘-1，2-二羧酸，富马酸，衣康酸，及类似的二羧酸；多元醇优选二元醇，如乙二醇，二乙二醇，戊二醇，甘油，山梨糖醇，三乙醇胺，二(β-羟乙基)醚，类似的二元醇，和／或氨基醇，如乙醇胺，3-氨基丙醇，4-氨基丙醇，5-氨基戊醇，1-6-氨基己醇，10-氨基癸醇，6-氨基-5-甲基己醇-1，ρ-羟甲基苄胺等。聚酯是从内酯与多官能团化合物的开环／缩合作用衍生而得，上述任何一种多元醇都可以作为多官能团化合物。
聚胺的实例包括，但不限于，1，2-二氨基-2-甲基丙烷，六亚甲基二胺，1，2-二氨基环己烷，1，7-庚烷二胺，1，8-二氨基辛烷，1，9-壬烷二胺，二氨基萘，聚乙烯亚胺，聚(烯丙胺盐酸盐)，聚(丙二醇)双(2-氨基丙醚)，及聚(丙二醇)-聚(乙二醇)-聚(丙二醇)双(2-氨基丙醚)。
聚醚，聚酯和聚胺多元醇可以通过标准有机化学反应用抗菌素加以改性，这些反应包括亲核反应，取代反应或缩合反应。
聚氨酯聚异氰酸酯预聚物的适当实例有，但不限于，二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)的蓖麻酸甘油酯，聚四亚甲基醚二醇-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，聚四亚甲基醚二醇-甲苯二异氰酸酯(TDI)，聚四亚甲基醚二醇-异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)，聚(1，4-氧基丁烯)二醇-甲苯二异氰酸酯(TDI)，聚(1，4-氧基丁烯)二醇-异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)，聚乙二醇-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，聚乙二醇-甲苯二异氰酸酯(TDI)，聚乙二醇-异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)，聚己内酯-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，聚己内酯-甲苯二异氰酸酯(TDI)，聚己内酯-异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)，聚己二酸亚乙基酯-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，聚己二酸亚乙基酯-甲苯二异氰酸酯(TDI)，聚己二酸亚乙基酯-异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)，聚四亚甲基-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，聚四亚甲基-甲苯二异氰酸酯(TDI)，聚四亚甲基-异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)，聚乙烯聚丙烯己二酸酯-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，聚乙烯聚丙烯己二酸酯-甲苯二异氰酸酯(TDI)，及聚乙烯聚丙烯己二酸酯-异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)。优选的聚氨酯聚异氰酸酯是二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)的蓖麻酸甘油酯或聚四亚甲基醚二醇-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)预聚物。
马来酸酐聚合物和马来酸酐共聚物可以是聚(苯乙烯-马来酸酐)，聚(甲基乙烯基醚-马来酸酐)，聚(乙烯-马来酸酐)，聚(马来酸酐-十八烯)，聚(丁二烯-马来酸酐)，聚(乙酸乙烯酯-马来酸酐)或聚(乙烯基甲基醚-马来酸酐)，优选聚(苯乙烯-马来酸酐)，更优选聚(乙酸乙烯酯-马来酸酐)。
丙烯酸酯聚合物和丙烯酸酯共聚物可以是聚(丙烯酸乙酯)，聚(甲基丙烯酸乙酯)，聚(丙烯酸丁酯)，聚(甲基丙烯酸丁酯)，聚(甲基丙烯酸酯甲基甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸)，聚(丙烯酸酐)，聚(甲基丙烯酸甲酯)，聚(甲基丙烯酸甲酯甲基丙烯酸丁酯)，聚(甲基丙烯酸甲酯甲基丙烯酸乙酯)或聚(甲基丙烯酸三氟乙酯)，优选聚(丙烯酸乙酯)，更优选聚(丙烯酸酐)。
环氧乙烷改性的聚合物和环氧乙烷改性的共聚物可以是聚(丙二醇)二缩水甘油醚，聚(烯丙基缩水甘油醚乙二醇)，聚(乙烯-甲基丙烯酸缩水甘油酯)，聚(乙烯-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸缩水甘油酯)，用环氧基／羟基功能化的聚丁二烯，及任何缩水甘油醚帽状末端的或改性的聚合物，优选帽状末端为缩水甘油醚的聚合物，更优选缩水甘油醚改性的聚合物。具有环氧化物基团的聚合物可以用多种标准化学技术制备，包括烯类的氧化反应或卤代醇的环化反应。
组合物中亲水性聚合物的百分比可以是大约0．1wt％-15wt％，优选约0．1-6wt％，更优选约0．1-4wt％。
抗菌剂可以是具有反应基团胺，巯基，羧基或羟基的任何抗菌素或抗菌素衍生物。
优选的抗菌剂是六氢嘧啶的衍生物。更优选的抗菌剂是氨己嘧啶。氨己嘧啶是广谱抗菌剂，它已经被用于皮肤和体腔感染的局部治疗。目前还不知道氨己嘧啶活动的方式；但已经注意到它阻断利用硫胺的能力。
六氢嘧啶衍生物可以根据Murray Senkas在《美国化学会志》(Journal of the American Chemical Society)，68，1611-1613(1946)中所述方法制备。典型的反应包括取代的胺与甲醛的缩合反应，随后通过曼尼期(Mannich)型反应与具有活性氢的化合物如硝基甲烷反应。例如，通过2-乙基己胺与甲醛反应，然后与硝基乙烷反应，可以制备1，3-双(2-乙基己基)-5-氨基-5-甲基六氢嘧啶(氨己嘧啶)。然后可以通过用阮内镍作催化剂的氢化反应制成5-氨基六氢嘧啶衍生物。
六氢嘧啶衍生物的实例包括，但不限于，1，3-双(1-甲基-3，5-二氧杂-环己基)-5-氨基-5-甲基六氢嘧啶，1，3-双(1-甲基-3，5-二氧杂-环己基)-5-氨基-5-丙基六氢嘧啶，5-硝基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-羟基甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-羟基甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-六氢嘧啶，及5-硝基-1，3-双(甲基)-5-羟基甲基六氢嘧啶。
具有反应基团胺，巯基，羧基或羟基的抗菌剂或其衍生物与亲水性聚合物的官能团结合形成共价键。例如，胺与异氰酸酯反应形成脲键。胺与异硫氰酸酯反应形成硫脲。胺与酯，羧酸酯，N-羟基琥珀酰亚胺酯，羧酸或酰氯反应，得到酰胺键。羟基与异氰酸酯反应得到羟基脲键。羟基与酯，羧酸酯，N-羟基琥珀酰亚胺酯，羧酸或酰氯反应，得到羧酸酯。
组合物中抗菌剂的百分比可以是大约0．1wt％-7wt％，优选约0．1-1wt％，更优选约0．1-0．5wt％。
相容性聚合物的实例包括，但不限于，从下列化合物衍生的均聚物或共聚物α-烯烃，氯乙烯，二氯乙烯，氧化乙烯，氧化丙烯，吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮，羟乙基甲基丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯，多糖，丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，肽，蛋白质，尼龙，硅酮衍生物，丙烯酸，甲基丙烯酸，乙酸乙烯酯，乙烯基醇，乙烯基醚，纤维素，芳香类二异氰酸酯，脂肪类二异氰酸酯，及它们的混合物。相容性聚合物的作用是在吸收水后增加被包裹物品的润滑性，或改善聚合物或涂层与物品表面的粘度。
溶剂可以是，但不限于，甲乙酮，N-甲基吡咯烷二酮，四氢呋喃，乳酸乙酯，二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，丙二醇甲酯，丙二醇甲基醚乙酸酯，醇类，醚类，酯类，芳香类，氯化烃，烃类，水，及它们的混合物。
本组合物至少含有一种添加剂。添加剂可以是，但不限于，化学的非反应性抗菌剂、防腐剂和抗生素，表面活性剂，金属络合物，破沫剂，颜料，助显剂，芳香剂，染料，稳定剂，润滑剂，流变改性剂，增塑剂，抗血栓形成剂，生物效果剂，及它们的混合物。抗血栓形成剂的实例包括肝素，链激酶，组织纤溶酶原活化剂和尿激酶。表面活性剂和破沫剂的实例包括烷基苯酚烷氧基化物，非离子和离子葡糖苷或多葡糖苷，烷基硫酸铵或烷基磺基琥珀酸铵，硅酮衍生物或氟化的烷基烷氧基化物。
本发明还包括通过亲水性聚合物与抗菌剂反应形成彼此间的共价键而形成的聚合物结合的抗菌部分。
如果进行提取测定，聚合物结合的抗菌部分不能从溶液中提取出来。另外，聚合物结合的抗菌部分与大量基片相容，所述基片包括聚氨酯，聚乙烯氯，硅，乳胶，尼龙等。
亲水性聚合物与抗菌剂的比例约为1∶1至约150∶1，优选1∶1至40∶1。
图1表示聚氨酯聚异氰酸酯与氨己嘧啶反应形成连结聚氨酯的氨己嘧啶的反应。这样形成的共价键是脲键。图2表示氨己嘧啶与马来酸酐的反应，形成聚合物结合的氨己嘧啶。聚合物与氨己嘧啶之间形成的键是酰胺键。图3表示具有环氧基的聚合物与氨己嘧啶的反应。在此情况下，氨己嘧啶的伯胺经过环氧化物官能团的烷基化作用形成聚合物结合的氨己嘧啶。
本发明还涉及减少和防止细菌粘连的涂层。该涂层由含有下列成分的组合物构成(a)具有与抗菌剂的活性基团胺，巯基，羧基或羟基反应并共价结合的官能团的聚合物涂层材料；(b)与所述涂层材料共价结合的抗菌剂；(c)亲水性聚合物；(d)溶剂；及(e)任选至少一种添加剂。将溶液形式的组合物施加到所要物品的基片上以减少和防止细菌粘连。用上之后，组合物中的溶剂会蒸发掉，最后包上含有共价结合到抗菌剂的亲水性聚合物，相容性聚合物和添加剂的涂层。
涂层组合物含有约0．3-99％亲水性聚合物；约0．3-95％抗菌剂；约0．3-98％相容性聚合物；及约0．3-25％添加剂。
本发明还涉及制备生物机能结构物品的方法，包括(a)制备含有涂层材料的组合物，所述涂层材料含有具有与抗菌剂的活性基团胺，巯基，羧基或羟基反应并共价结合的官能团的聚合物；与所述涂层材料共价结合的抗菌剂；亲水性聚合物；溶剂；及至少一种添加剂；(b)将上述组合物施加到物品表面；(c)允许组合物中的溶剂变干；及(d)熟化物品。溶液形式的组合物是用现有技术中的已知方法施加到物品上的，通常是将物品浸到组合物中。施加后允许组合物中的溶剂在室温下干燥约5-60分钟，或在约40-120℃干燥约5-60分钟。溶剂干燥后用现有技术中已知方式熟化物品，一般是将物品放置在约40-120℃的炉中约5-60分钟。
物品有一个与聚合物结合的抗菌剂相容的基片。合适的基片有聚氨酯，聚乙烯氯，硅，乳胶，尼龙等。
物品最好是医疗用品。医疗用品的实例包括，但不限于，导管，导线，手套，避孕用具，伤口敷料，引流管，饲管，鼓膜切开术导管，伤口夹，植入物，缝合线，泡沫，眼用镜片，假体，血液包，超滤膜或透析膜，血液氧合器，及血管移植物。
生物机能结构效能的测试程序聚合物系统的生物机能结构效能是用两个测试程序测定的抑制区和细菌粘连分析法。抑制区分析法是一种测定可释放抗菌素的效能和程度的方法。因为这种方法基于活性剂的释放，所以，无释放的化学连接剂不表现有抑制区。粘连分析法是一种基于微生物与表面粘连，进而导致在表面上形成生物膜的方法。粘连分析结果表明，具有共价结合抗菌剂的表面减少了细菌粘连。释放活性剂的聚合物系统表现出抑制区及减少细菌粘连的特性。
抑制区分析法所用抑制区分析法涉及改进的美国药典方法抗生素-抗菌素测定法(U．S．Pharmacopeia Precedure for Antibiotics-MicrobialAssays)。该方法包括将受试物品(膜，管，等等)放在已经接种了微生物的适当生长基上。将培养基在37℃培养24小时，然后测量和记录菌落区域的直径。对于金黄色葡萄球菌，无涂层基片显示无抑制区，而用1％氨苄青霉素涂层的基片表现有直径18mm的抑制区。
细菌粘连分析法所用细菌粘连测定法是将受试物品放在100ml含有金黄色葡萄球菌的磷酸盐缓冲液(103菌株／mL)中在37℃培养24小时，同时进行搅动。取出受试物品，在100ml磷酸盐缓冲液中清洗6次，然后在100ml胰蛋白酶大豆汤中在37℃培养24小时。之后，用美国药典方法总需氧微生物计数法(U．S．Pharmacopeia Precedure TotalAerobic Microbial Count)测定粘连的菌株数量。取一份磷酸盐缓冲液洗液于(显微镜的)载物片上，为的是测定其中菌株变化的数量和保证完全移出未粘连的菌株。一个无涂层基片和一个用1％氨苄青霉素涂层的基片被用作对照样品。无涂层基片显示的细菌粘连数量＞3×107cfu／mL；而用1％氨苄青霉素涂层的样品显示的细菌粘连数量＜100cfu／mL。
聚合物涂层的气相色谱(GC)分析用装配了J&W Scientific DB1毛细柱(30m×0．32mm；0．25μm)和PE Nelson Model 1022气相色谱(GC)分析增强软件的自动气相色谱系统(Perkin Elmer Autosystem Gas Chromatograph)进行气象色谱分析。在40-160℃程控温度下操作该系统18分钟。注射器的操作温度为210℃；火焰离子化探测器在250℃操作。载体气体是氦气，操作压力为6．2psi。
聚合物涂层的提取测定法所用提取测定法是将受试物品(膜，管，等等)在蒸馏水或盐水(每毫升溶液1克物品，g／m1)中培养24小时，同时搅动。用上述气象色谱分析法测定提取的培养基中是否有活性剂存在。
聚合物组合物的红外分析用装配了氘化次氨基三乙酸硫酸盐探测器和OMNIC软件的Nicolet Impact Series 400D傅立叶变换红外谱仪进行红外分析，用Happ-Genzel变迹法(apodization)以4-16cm-1分辨率操作。
生物机能结构表面的摩擦系数用装配有Johnson Scale Co．的CHATILLON DFGS力量计(ForceGauge)和FORCEDAT数据采集软件(Data Collection Software)的KAYENESS，Inc．的材料测试器对聚乙烯氯导管的摩擦系数进行测定。
实施例1对比实施例将一个清洁的未涂层的聚乙烯氯导管风干30分钟，然后在80℃熟化30分钟。
用上述方法测定该未包导管的摩擦系数。得到的摩擦系数约为0．3。
实施例2本发明生物机能结构组合物将通过2摩尔过量二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)与蓖麻油酸酯多元醇反应制成的2克聚氨酯聚异氰酸酯预聚物(NORDOTAdhesive 34D-2，Synthetic Surfaces，Inc．)与250mg氨己嘧啶(ANGUS Chemical)在35g甲乙酮中混合。用气相色谱监视反应。8小时内氨己嘧啶有明显消耗。红外分析显示在约2400cm-1处的异氰酸酯峰消失。在溶液中加入10g四氢呋喃，10gN-甲基吡咯烷二酮，30g二丙酮醇，3g聚乙烯吡咯烷二酮(KOLLIDONE 90F，BASF)。将清洁的聚乙烯氯导管浸泡在溶液中15分钟，风干30分钟，然后在80℃熟化30分钟。
用上述方法对导管上金黄色葡萄球菌的细菌粘连情况进行检测。取一份胰蛋白酶大豆汤(TSB)和洗液于载物片上，没有观察到有菌落形成(＜100cfu／ml)。用上面概括的分析法没有探测到抑制区。测得有涂层导管的摩擦系数约为0．075。在提取的培养基中没有发现氨己嘧啶存在。
实施例3本发明亲水性组合物将通过2摩尔过量二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)与蓖麻油酸酯多元醇反应制成的2克聚氨酯聚异氰酸酯预聚物(NORDOTAdhesive 34D-2，Synthetic Surfaces，Inc．)与35g甲乙酮，10g四氢呋喃，10g N-甲基吡咯烷二酮，30g二丙酮醇，3g聚乙烯吡咯烷二酮(KOLLIDONE 90 F，BASF)混合。用棉签把溶液涂在一个清洁的聚乙烯氯片上。将该片风干30分钟，然后在80℃熟化30分钟。
用上述测试方法对该片上金黄色葡萄球菌的细菌粘连情况进行检测。取一份TSB于载物片上，观察到有细菌粘连(＞3×107cfu／ml)；取一份最终的PBS洗液于载物片上，没有观察到有菌落形成(＜100 cfu／ml)。
实施例4本发明组合物将Vorite 3025聚异氰酸酯预聚物(2g)(CasChem，Inc．)与氨己嘧啶(0．25g)在甲乙酮(35g)中混合。将混合物剧烈搅拌过夜。气象色谱分析显示氨己嘧啶消失。红外分析显示2269cm-1处的异氰酸酯谱带消失。在混合物中加入四氢呋喃(10g)，二丙酮醇(30g)，N-甲基吡咯烷二酮(10g)，聚乙烯吡咯烷二酮(3g；Kollidon90 F)，氟化烷基烷氧基酯(0．1g；Flourad FC-171)和甲乙酮(14．65g)，然后将混合物搅拌均匀。
用蘸满溶液的棉签把溶液涂在一个清洁的聚乙烯氯(PVC)片上。细菌粘连分析后没有发现涂有溶液的片上有金黄色葡萄球菌粘连。取一份PBS洗液于载物片上，也没有发现有细菌粘连。在提取的培养基中没有发现氨己嘧啶存在。
实施例5本发明组合物通过4，4-亚甲基双(苯基异氰酸酯)(59g)与蓖麻油(72g)在55℃甲乙酮(56g)中反应制成聚异氰酸酯预聚物。将该预聚物(2g)与氨己嘧啶(0．25g)混合，并在室温下搅拌8小时。在混合物中加入四氢呋喃(10g)，二丙酮醇(30g)，N-甲基吡咯烷二酮(10g)，聚乙烯吡咯烷二酮(3g；Kollidon 90 F)，Flourad FC-171(0．1g)和甲乙酮(14．65g)，然后将混合物搅拌均匀。
用蘸满溶液的棉签把氨己嘧啶衍生的聚合物涂在一个PVC片上，风干30分钟，然后在80℃熟化30分钟。用上述测试方法对该片上金黄色葡萄球菌的细菌粘连情况进行检测。取一份TSB和最终的PBS洗液于载物片上，显示没有细菌粘连。在提取的培养基中没有发现氨己嘧啶存在。
实施例6本发明组合物将聚苯乙烯-马来酸酐共聚物(10g)与氨己嘧啶(2．2ml)和三乙胺(0．5g)在250ml丙酮中混合。将混合物在40℃搅拌1小时。红外分析显示有一条对应于酰胺基团(1656cm-1)和羧酸基团(约3500cm-1，1712cm-1和1360cm-1)的新谱带出现。气象色谱分析显示氨己嘧啶消失。
用蘸满溶液的棉签把溶液涂在一个PVC片上。细菌粘连分析后没有发现涂有溶液的片上有细菌粘连。在PBS洗液中也没有发现有微生物存在。在提取的培养基中没有发现氨己嘧啶存在。
实施例7本发明组合物通过将蓖麻油缩水甘油醚(2．5g)(Aldrich Chemical Co．)与三乙胺(0．1g)(Aldrich Chemical Co．)和氨己嘧啶(0．5g)(Angus)混合，用氨己嘧啶给多元醇化学改性。用气相色谱监视反应。反应在30分钟内完成。在所得溶液中加入甲乙酮(10g)，磷酸晶体和4，4-亚甲基双(苯基异氰酸酯)(3g)(Aldrich Chemical Co．)。将混合物搅拌24小时，红外分析显示有聚氨酯聚异氰酸酯预聚物形成(NCO约2200cm-1)。
在溶液(4．2g)中加入NORDOT Adhesive 34D-2(0．6g)，甲乙酮(42．1g)，四氢呋喃(10g)，N-甲基吡咯烷二酮(10g)，二丙酮醇(30g)，聚乙烯吡咯烷二酮(Kollidon 90 F)(3g)，及FlouradFC-171 (0．1g)，然后将混合物搅拌24小时。
用蘸满溶液的棉签把溶液涂在一个PVC片上。细菌粘连分析后没有发现涂有溶液的片上有金黄色葡萄球菌粘连。PBS洗液也没有显示有微生物存在。在提取的培养基中没有发现氨己嘧啶存在。
因此，在已经对目前相信是优选实施例的实施例进行了描述之后，熟悉本技术领域的人员还应理解，在不背离本发明精神实质的情况下可以进行一些改变和修改，而且所有这些改变和修改都将包括在这里所附的权利要求书的范围之内。
权利要求
1．减少和防止细菌和微生物粘连的生物机能结构组合物，其特征在于包括a)具有与选自胺，巯基，羧基或羟基的活性基团反应并共价结合的官能团的亲水性聚合物，所述官能团能够与抗菌剂反应并共价结合，而且不会明显地将抗菌剂的抗菌性能降低到它作为生物机能结构剂的能力之下，并且不将抗菌剂释放到溶液中；b)与所述亲水性聚合物的所述官能团共价结合的抗菌剂；c)相容性聚合物；以及d)溶剂。
2．根据权利要求1所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述亲水性聚合物的所述官能团选自异氰酸酯，异硫氰酸酯，酯类，醛类，N-羟基琥珀酰亚胺酯，环氧化物，羧酸酯，tresylate，酸酐类，烷基卤化物，羧酸，卤代酮，烯类，炔类，及酰氯。
3．根据权利要求1所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述亲水性聚合物与所述抗菌剂反应并共价结合，形成聚合物结合的抗菌部分。
4．根据权利要求1所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述亲水性聚合物选自聚氨酯聚合物，马来酸酐聚合物，马来酸酐共聚物，多元醇，聚胺，丙烯酸酯聚合物，丙烯酸酯共聚物，环氧乙烷改性的聚合物，及环氧乙烷改性的共聚物。
5．根据权利要求4所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)聚醚多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
6．根据权利要求4所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)聚酯多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
7．根据权利要求4所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)聚胺反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
8．根据权利要求4所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)抗菌剂改性过的聚醚多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
9．根据权利要求4所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)抗菌剂改性过的聚酯多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
10．根据权利要求4所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)抗菌剂改性过的聚胺反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
11．根据权利要求1所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述抗菌剂具有选自胺，巯基，羧基和羟基的反应性基团。
12．根据权利要求1所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述抗菌素选自1，3-双(1-甲基-3，5-二氧杂-环己基)-5-氨基-5-甲基六氢嘧啶，1，3-双(1-甲基-3，5-二氧杂-环己基)-5-氨基-5-丙基六氢嘧啶，5-硝基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-羟基甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-羟基甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-六氢嘧啶，及5-硝基-1，3-双(甲基)-5-羟基甲基六氢嘧啶。
13．根据权利要求1所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述抗菌素选自5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶。
14．根据权利要求1所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述相容性聚合物是从下列基团衍生的均聚物或共聚物α-烯烃，氯乙烯，二氯乙烯，氧化乙烯，氧化丙烯，吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮，羟乙基甲基丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯，多糖，丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，肽，蛋白质，尼龙，硅酮衍生物，丙烯酸，甲基丙烯酸，乙酸乙烯酯，乙烯基醇，乙烯基醚，纤维素，芳香类二异氰酸酯，脂肪类二异氰酸酯，及它们的混合物。
15．根据权利要求1所述的生物机能结构组合物，其特征在于所述溶剂选自甲乙酮，N-甲基吡咯烷二酮，四氢呋喃，乳酸乙酯，二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，丙二醇甲酯，丙二醇甲基醚乙酸酯，醇类，醚类，酯类，芳香类，氯化烃，烃类，水，及它们的混合物。
16．根据权利要求1所述的生物机能结构组合物，还含有至少一种下列添加剂化学的非反应性抗菌剂、防腐剂和抗生素，表面活性剂，金属络合物，破沫剂，颜料，助显剂，染料，润滑剂，流变改性剂，芳香剂，增塑剂，抗血栓形成剂，生物效果剂，及它们的混合物。
17．减少和防止细菌和微生物粘连的涂层材料，其特征在于包括a)具有与选自胺，巯基，羧基或羟基的活性基团反应并共价结合的官能团的亲水性聚合物，所述官能团能够与抗菌剂反应并共价结合，而且不会明显地将抗菌剂的抗菌性能降低到它作为生物机能结构剂能力之下，并且不将抗菌剂释放到溶液中；b)与所述亲水性聚合物的所述官能团共价结合的抗菌剂；c)相容性聚合物；以及d)溶剂。
18．根据权利要求17所述的涂层，其特征在于所述亲水性聚合物的所述官能团选自异氰酸酯，异硫氰酸酯，酯类，醛类，N-羟基琥珀酰亚胺酯，环氧化物，羧酸酯，tresylate，酸酐类，烷基卤化物，羧酸，卤代酮，烯类，炔类，及酰氯。
19．根据权利要求17所述的涂层，其特征在于所述亲水性聚合物与所述抗菌剂反应并共价结合，形成聚合物结合的抗菌部分。
20．根据权利要求17所述的涂层，其特征在于所述亲水性聚合物选自聚氨酯聚合物，马来酸酐聚合物，马来酸酐共聚物，多元醇，聚胺，丙烯酸酯聚合物，丙烯酸酯共聚物，环氧乙烷改性的聚合物，及环氧乙烷改性的共聚物。
21．根据权利要求20所述的涂层，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)聚醚多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
22．根据权利要求20所述的涂层，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)聚酯多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
23．根据权利要求20所述的涂层，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)聚胺反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
24．根据权利要求20所述的涂层，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)抗菌剂改性过的聚醚多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
25．根据权利要求20所述的涂层，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)抗菌剂改性过的聚酯多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
26．根据权利要求20所述的涂层，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)抗菌剂改性过的聚胺反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
27．根据权利要求17所述的涂层，其特征在于所述抗菌剂具有选自胺，巯基，羧基和羟基的反应性基团。
28．根据权利要求17所述的涂层，其特征在于所述抗菌素选自1，3-双(1-甲基-3，5-二氧杂-环己基)-5-氨基-5-甲基六氢嘧啶，1，3-双(1-甲基-3，5-二氧杂-环己基)-5-氨基-5-丙基六氢嘧啶，5-硝基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-羟基甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-羟基甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-六氢嘧啶，及5-硝基-1，3-双(甲基)-5-羟基甲基六氢嘧啶。
29．根据权利要求17所述的涂层，其特征在于所述抗菌素选自5-氨基-1，3-双(2-乙基-己基)-5-甲基六氢嘧啶。
30．根据权利要求17所述的涂层，其特征在于所述相容性聚合物是从下列基团衍生的均聚物或共聚物α-烯烃，氯乙烯，二氯乙烯，氧化乙烯，氧化丙烯，吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮，羟乙基甲基丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯，多糖，丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，肽，蛋白质，尼龙，硅酮衍生物，丙烯酸，甲基丙烯酸，乙酸乙烯酯，乙烯基醇，乙烯基醚，纤维素，芳香类二异氰酸酯，脂肪类二异氰酸酯，及它们的混合物。
31．根据权利要求17所述的涂层，其特征在于还含有至少一种下列添加剂化学的非反应性抗菌剂、防腐剂和抗生素，表面活性剂，金属络合物，破沫剂，颜料，助显剂，染料，润滑剂，流变改性剂，芳香剂，增塑剂，抗血栓形成剂，生物效果剂，及它们的混合物。
32．生物机能结构物品的制备方法，其特征在于包括a)制备含有以下成分的组合物(ⅰ)具有与选自胺，巯基，羧基或羟基的活性基团反应并共价结合的官能团的亲水性聚合物，所述官能团能够与抗菌剂反应并共价结合，而且不会明显地将抗菌剂的抗菌性能降低到它作为生物机能结构剂能力之下，并且不将抗菌剂释放到溶液中；(ⅱ)与所述亲水性聚合物的所述官能团共价结合的抗菌剂；(ⅲ)相容性聚合物；以及(ⅳ)溶剂；b)将所述组合物涂层到物品表面；c)允许所述组合物中的溶剂变干；以及d)熟化所述物品。
33．根据权利要求32所述的方法，其特征在于所述物品是医疗用品。
34．根据权利要求32所述的方法，其特征在于所述医疗用品选自导管，导线，手套，避孕用具，伤口敷料，引流管，饲管，鼓膜切开术导管，伤口夹，植入物，缝合线，泡沫，眼用镜片，假体，血液包，超滤膜或透析膜，血液氧合器，及血管移植物。
35．根据权利要求32所述的方法，其特征在于所述亲水性聚合物的所述官能团选自异氰酸酯，异硫氰酸酯，酯类，醛类，N-羟基琥珀酰亚胺酯，环氧化物，羧酸酯，tresylate，酸酐类，烷基卤化物，羧酸，卤代酮，烯类，炔类，及酰氯。
36．根据权利要求32所述的方法，其特征在于所述亲水性聚合物与所述抗菌剂反应并共价结合，形成聚合物结合的抗菌部分。
37．根据权利要求32所述的方法，其特征在于所述亲水性聚合物选自聚氨酯聚合物，马来酸酐聚合物，马来酸酐共聚物，多元醇，聚胺，丙烯酸酯聚合物，丙烯酸酯共聚物，环氧乙烷改性的聚合物，及环氧乙烷改性的共聚物。
38．根据权利要求32所述的方法，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)聚醚多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
39．根据权利要求37所述的方法，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)聚酯多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
40．根据权利要求37所述的方法，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)聚胺反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
41．根据权利要求37所述的方法，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)抗菌剂改性过的聚醚多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
42．根据权利要求37所述的方法，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)抗菌剂改性过的聚酯多元醇反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
43．根据权利要求37所述的方法，其特征在于所述聚氨酯聚合物是通过(ⅰ)芳香类或脂肪类聚异氰酸酯与(ⅱ)抗菌剂改性过的聚胺反应生成的聚氨酯聚异氰酸酯。
44．根据权利要求32所述的方法，其特征在于所述抗菌剂具有选自胺，巯基，羧基和羟基的反应性基团。
45．根据权利要求32所述的方法，其特征在于所述抗菌素选自1，3-双(1-甲基-3，5-二氧杂-环己基)-5-氨基-5-甲基六氢嘧啶，1，3-双(1-甲基-3，5-二氧杂-环己基)-5-氨基-5-丙基六氢嘧啶，5-硝基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-羟基甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-羟基甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-5-甲基六氢嘧啶，5-氨基-1，3-双(1，3-二异丙基)-六氢嘧啶，及5-硝基-1，3-双(甲基)-5-羟基甲基六氢嘧啶。
46．根据权利要求32所述的方法，其特征在于所述抗菌素选自5-氨基-1，3-双(2-乙基-己基)-5-甲基六氢嘧啶。
47．根据权利要求32所述的方法，其特征在于所述相容性聚合物是从下列基团衍生的均聚物或共聚物α-烯烃，氯乙烯，二氯乙烯，氧化乙烯，氧化丙烯，吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮，羟乙基甲基丙烯酸酯，甲基丙烯酸酯，多糖，丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，肽，蛋白质，尼龙，硅酮衍生物，丙烯酸，甲基丙烯酸，乙酸乙烯酯，乙烯基醇，乙烯基醚，纤维素，芳香类二异氰酸酯，脂肪类二异氰酸酯，及它们的混合物。
48．根据权利要求32所述的方法，其特征在于所述溶剂选自甲乙酮，N-甲基吡咯烷二酮，四氢呋喃，乳酸乙酯，二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，丙二醇甲酯，丙二醇甲基醚乙酸酯，醇类，醚类，酯类，芳香类，氯化烃，烃类，水，及它们的混合物。
49．根据权利要求32所述的方法，其特征在于还含有至少一种下列添加剂化学的非反应性抗生素、防腐剂和抗菌剂，破沫剂，颜料，助显剂，润滑剂，流变改性剂，芳香剂，染料，表面活性剂，金属络合物，增塑剂，抗血栓形成剂，生物效果剂，及它们的混合物。
全文摘要
本发明涉及生物机能结构组合物,以及用此组合物制备生物机能结构涂层物品和制备方法。该组合物含有具有共价结合抗菌剂的活性基团胺,巯基,羧基或羟基能力的官能团的亲水性聚合物。该官能团能够在不将抗菌剂的抗菌性能明显降低到其作为生物机能结构剂的能力之下和不将抗菌剂释放到溶液中的情况下与抗菌剂反应并与其共价结合。
文档编号A01N43/54GK1282216SQ98812257
公开日2001年1月31日 申请日期1998年12月8日 优先权日1997年12月31日
发明者琼·M·答拉瑞沃托玛 申请人:海德罗默公司