人工泪液组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及人工泪液组合物，其包含一种或多种非离子表面活性剂和一种或多种 非牛顿粘度增强型赋形剂。本发明进一步涉及一种通过向有需要的受试者施用包含一种或 多种非离子表面活性剂和一种或多种非牛顿粘度增强型赋形剂的人工泪液组合物治疗眼 睛不适的方法。
【背景技术】
[0002] 眼睛产生的眼泪在眨眼睛过程中遍布整个眼睛。泪液独特的组分加之眨眼睛的过 程能够产生一种泪液膜，这种泪液膜由粘液层、水层和脂质层组成。该泪液膜蒸发、排出，并 在眨眼睛的过程中被新的泪液膜组分替代。这种独特的系统在外界和眼睛表面之间形成一 个屏障，清除可能进入眼睛里的任何刺激物。
[0003] 干眼是一种常见的疾病，它是由于眼睛不能产生足量的泪液组分或者不能维持泪 液组分之间适当的平衡引起的。在上述任何一种情况下，正常覆盖眼睛的泪液膜会变得不 稳定(例如，不再覆盖整个眼睛），并且不能清除刺激物。这些刺激物引起许多干眼症状，例 如眼睛灼热、刺痛、瘙痒和疲惫。进行眨眼时间间隔延长的活动可以加重干眼症状，例如长 时间使用电脑和阅读。
[0004] 人工泪液组合物包含模拟泪液膜中的水层、粘液层和/或脂质层的聚合物来维持 泪液膜的稳定，并阻止迅速蒸发。高粘度组合物能够保持更持久的泪液膜，但是其很难应 用，并且会导致视力模糊。低粘度组合物不能保持持久的泪液膜，在某种程度上是由于在眨 眼过程中施加的力的作用。通常眨眼产生施加到泪液膜上的剪切力，这使得新的泪液组分 遍布整个眼睛。相同的剪切力有助于现有的泪液组分的蒸发和排出。当使用人工泪液来补 充天然泪液组分时，有必要反复应用人工泪液来替代那些由于眨眼而损失的泪液组分。人 工泪液组合物的粘度与承受由眨眼引起的剪切力的能力有直接的相关性。
[0005] 目前可获得的人工泪液组合物是有缺陷的，因为这些组合物只能短时间维持稳定 的泪液膜，或者引起相对较长时间的视力模糊。市场上最持久的人工泪液使用了高浓度的 粘度增强型赋形剂。两种这样的组合物是：(Celluvisc是Allergan有限公司的注 册商标）使用了高粘度羧甲基纤维素（"CMC"）1 %-大约350厘泊（cps)粘度，以及Refresh Liquigel'1 (Refresh Liquigel是AlIergan有限公司的注册商标)使用了0·35%高粘度CMC和 0.65 %低粘度CMC-约70cps的CMC混合物。这些高粘度的人工泪液组合物是持久的，但是引 起显著的视力模糊的持续时间长达I Om i η或以上。
[0006] 本领域需要一种持久的人工泪液组合物，其令用户满意并且滴入眼后引起的视力 模糊的持续时间相对较短。
[0007] 此外，市场上存在将隐形眼镜从眼睛中取出后清洗隐形眼镜的产品。但是，市场上 没有一种当隐形眼镜在眼睛中时清洗隐形眼镜的产品。需要这样一种可以减少摘隐形眼镜 并且当隐形眼镜在眼睛中时清洗隐形眼镜的产品。
【发明内容】
[0008] 在一些实施例中，本发明涉及一种人工泪液组合物，其包含：
[0009] 1 )0.2 % -7.0 % w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0010] 2)-种或多种非牛顿粘度增强型赋形剂，所述粘度增强型赋形剂为具有1000厘泊 (cps) -3000cps@l % 27C的高分子量混合物。
[0011] 在一些其他实施例中，本发明涉及一种人工泪液组合物，其包含：
[0012] 1 )〇. 2 % -7.0 % w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0013] 2)约0.20% 至约0.80%w/v羧甲基纤维素（"CMC")。
[0014] 在一些其他实施例中，本发明涉及一种人工泪液组合物，其包含：
[0015] l)〇.2%_7.0%w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0016] 2)约0.10 %至约1.00 % w/v羟丙基甲基纤维素（"HPMC")。
[0017] 在一些其他实施例中，本发明涉及一种人工泪液组合物，其包含：
[0018] 1 )0.2 % -7.0 % w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0019] 2)约 1 · 0% 至约 1 · 75%w/v羟丙基纤维素（"HPC")。
[0020] 在一些其他实施例中，本发明涉及一种人工泪液组合物，其包含：
[0021 ] I) 0 · 25 % w/v氯化钠（"NaCl"）；
[0022] 2)0 · 01 %w/v苯扎氯铵（"BAK"）或过硼酸盐；
[0023] 3)0.2%-7.0%w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0024] 4)-种或多种非牛顿粘度增强型赋形剂，所述粘度增强型赋形剂为具有1000厘泊 (cps)-3000cps的高分子量混合物。
[0025] 在一些其他实施例中，本发明涉及一种人工泪液组合物，其包含：
[0026] 1 )0 · 25%w/v氯化钠（"NaCl"）；和
[0027] 2)0 · 01 %w/v苯扎氯铵（"BAK"）或过硼酸盐；
[0028] 3)约0 · 1 %至约 1 · 0%w/v 的甘油；
[0029] 4)0.2%_7.0%w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0030] 5)0.10%-1.75%w/v的一种或多种非牛顿粘度增强型赋形剂，所述粘度增强型赋 形剂为具有1000厘泊(cps) -3000cps@l % 27C的高分子量混合物。
[0031]在优选的实施例中，本发明涉及一种人工泪液组合物，其包含4%-5%w/v聚氧乙 稀40硬脂酸酯(polyoxyl 40stearate)、0 · 2%w/v泊洛沙姆407、0 · I %w/v泊洛沙姆188、粘 度增强型赋形剂、0.25%w/v NaCl和0.01 %w/v BAK，所述粘度增强型赋形剂选自CMC、羧丙 基甲基纤维素（"CPMC" )、HPC和HPMC或其组合。
[0032] 在其他优选的实施例中，本发明涉及一种人工泪液组合物，其包含3.7%-5%w/v 聚氧乙烯40硬脂酸酯、0.2 % w/v泊洛沙姆407、0.1 % w/v泊洛沙姆188、聚山梨醇酯80、粘度 增强型赋形剂、0.25 %w/v NaCl和0.01 %w/v BAK，所述粘度增强型赋形剂选自CMC、CPMC、 HPC和HPMC或其组合。
[0033] 在一些实施例中，本发明涉及一种治疗眼睛不适的方法，其包括向有需要的受试 者施用人工泪液组合物，所述人工泪液组合物包含：
[0034] 1 )0.2 % -7.0 % w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0035] 2)-种或多种粘度增强型赋形剂，所述粘度增强型赋形剂为具有1000厘泊(cps)-3000cps@l%27C高分子量混合物。
[0036] 在优选的实施例中，本发明涉及一种治疗眼睛不适的方法，其包括向有需要的受 试者施用人工泪液组合物，所述人工泪液组合物包含：
[0037] 1 )0· 2 % -7 · 0 % w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0038] 2)-种或多种粘度增强型赋形剂，所述粘度增强型赋形剂为具有1000厘泊(cps)- 3000cps@l%27C高分子量混合物。
[0039] 在其他更优选的实施例中，本发明涉及一种人工泪液组合物，其包含：
[0040] 1 )0.2 % -7.0 % w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0041 ] 2)0 · 1 %-0 · 5%w/v-种非牛顿粘度增强型赋形剂；
[0042] 其中，所述人工泪液组合物进一步包括隐形眼镜清洗能力。
[0043] 在其他实施例中，本发明涉及一种治疗眼睛不适的方法，包括向有需要的受试者 施用具有隐形眼镜清洗能力的人工泪液组合物，所述人工泪液组合物包含：
[0044] 1 )0.2 % -7.0 % w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0045] 2)0.1%-0.5%w/v非牛顿粘度增强型赋形剂。
【具体实施方式】
[0046] 本发明涉及一种人工泪液组合物，其包含：<