br>[0047] 1 )0.2 % -7.0 % w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0048] 2)-种或多种粘度增强型赋形剂，所述粘度增强型赋形剂为具有1000厘泊(cps)- 3000cps@l%27C的高分子量混合物。
[0049] 如本发明所使用的，术语"组合物"是指包括一种含有特定量的特定成分的产品， 以及直接或间接地由含有特定量的特定成分的组合产生的产品。
[0050] 如本发明所使用的，涉及数量、重量等等的所有数值，被限定为"约"具体数值是指 该具体值加或减10 %。例如，术语"约5 % w/v"应当被理解为"4.5 % -5.5 % w/v"。因此，权利 要求的范围包括权利要求中的数值的量的10 %以内。
[0051] 本发明中所用术语" ％w/V"是指总组合物的重量百分数。
[0052]本发明中所用术语"受试者"是指但不限于人或其他动物。
[0053]可根据本发明使用的非离子表面活性剂包括，但不限于，泊洛沙姆、聚山梨醇酯、 环糊精和烷基聚乙二醇(polyoxl alkys);在本发明优选的实施例中，所述非离子表面活性 剂包括但不限于泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、2-HP-环糊精、 聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油和聚氧乙烯40氢化蓖麻油或其组合。
[0054]在优选的实施例中，所述非离子表面活性剂是聚氧乙烯40硬脂酸酯。
[0055] 在更优选的实施例中，聚氧乙烯40硬脂酸酯的量是的3.7%-5.5%w/v。
[0056] 在其他优选的实施例中，所述人工泪液组合物包括一种或多种额外的非离子表面 活性剂，包括聚氧乙烯35蓖麻油或聚氧乙烯40氢化蓖麻油。
[0057] 在其他更优选的实施例中，所述额外的非离子表面活性剂为0.2%w/v泊洛沙姆 407 〇
[0058] 在其他更优选的实施例中，所述额外的非离子表面活性剂为0.2%w/v泊洛沙姆 407和O · 10 % w/v泊洛沙姆188。
[0059] 在其他更优选的实施例中，所述额外的非离子表面活性剂为0.2%w/v泊洛沙姆 407、0.10%w/v泊洛沙姆188和1.0%w/v聚山梨醇酯80。
[0060] 在其他更优选的实施例中，所述额外的非离子表面活性剂为〇.2%w/v泊洛沙姆 407、0.10%w/v泊洛沙姆188、1.0%w/v聚山梨醇酯80和0.05%w/v聚山梨醇酯20。
[0061] 聚氧乙烯 35 蓖麻油以(h25%-5·00%w/v;优选(h25%-l·50%w/v;更优选0·75%-l.0%w/v的量存在。
[0062] 可根据本发明使用的非牛顿粘度增强型赋形剂包括，但不限于，羧甲基纤维素高 分子量混合物（"CMC"）、甲基纤维素、甲基纤维素4000、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素 ("HPC"）、羟丙基甲基纤维素高分子量混合物（"HPMC"）、羟丙基甲基纤维素2906、羧丙基甲 基纤维素高分子量混合物（"CPMC"）、羟乙基纤维素，或羟乙基纤维素和透明质酸，以便累积 的浓度不会产生原位凝胶的相变。
[0063] 在优选的实施例中，所述粘度增强型赋形剂选自CMC、CMPC、HPC和HPMC或其组合。
[0064] 在更优选的实施例中，CMC的量为0 · 2 % -0 · 8 %w/v，包括0 · 25 %w/v、0 · 55 % w/v、 0·62 % w/v或0·75 % w/v。
[0065] 在其他更优选的实施例中，HPC的量为1.0 % -1.75 %w/v，包括1.0 % w/v、1.25 %w/ v、l .40%w/v、l .50%w/v或1.75%w/v。
[0066] 在其他更优选的实施例中，HPMC的量为0.10%-0.75%w/v，包括0.10%w/v、 0· 20 % w/v、0.25% w/v、0.3% w/v、0.4% w/v、0.5% w/v、0.55% w/v、0.62% w/v、0.75% w/v〇
[0067] 在其他实施例中，本发明进一步包含甘油，所述甘油的量为0.1 % -1.0 % w/v;优选 0.3 %-〇.4 % w/v 〇
[0068] 可根据本发明使用的防腐剂包括，但不限于，苯扎氯铵（"BAK"）、对羟基苯甲酸甲 酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯丁醇、硫柳汞、醋酸苯汞、过硼酸盐或硝酸苯汞。特别地，在优选的 实施例中，发现BAK是非常有效的。
[0069]可根据本发明使用的缓冲剂和pH调节剂包括，但不限于，醋酸盐缓冲剂、碳酸盐缓 冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂和硼酸盐缓冲剂。理解的是，各种酸或碱可以根据需 要用于调节组合物的PiLpH调节剂包括，但不限于，氢氧化钠和盐酸。意外的是，还未发现pH 可以改变人工泪液组合物的舒适度。所述组合物的pH值为4.0-8.0。
[0070] 可根据本发明使用的抗氧剂包括，但不限于，焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、乙酰半胱 氨酸、叔丁基羟基茴香醚和丁羟甲苯。
[0071] 本发明进一步涉及一种治疗眼睛不适的方法，其包括向有需要的受试者施用人工 泪液组合物，所述人工泪液组合物包含：
[0072] 1 )0.2 % -7.0 % w/v的至少一种非离子表面活性剂;和
[0073] 2)-种或多种非牛顿粘度增强型赋形剂，所述粘度增强型赋形剂为具有1000厘泊 (cps) -3000cps (cps )@1 % 27C 的高分子量混合物。
[0074]本发明的人工泪液组合物适于向有需要的受试者每日施用两次、三次或四次。 [0075] 典型实施例
[0076] 在一个更优选的实施例中，人工泪液组合物包含5.0%w/v聚氧乙烯40硬脂酸酯、 0.55%￥八羧甲基纤维素（"01(："）、0.25%￥八氯化钠（"似(：1"）和0.01%￥八苯扎氯铵 ("BAK"）或过硼酸盐。
[0077]在另一个更优选的实施例中，人工泪液组合物包含5.0%w/v聚氧乙烯40硬脂酸 酯、0.55%w/v 羟丙基甲基纤维素（"HPMdOJS^w/vNaCMPO.Ol^w/vBAK。
[0078]在另一个更优选的实施例中，人工泪液组合物包含4.5%w/v聚氧乙烯40硬脂酸 酯、0.2%w/v泊洛沙姆407、0.55%w/v CMC、0.25%w/v NaCl和0.01%w/v BAK。
[0079]在另一个更优选的实施例中，人工泪液组合物包含5.0%w/v聚氧乙烯40硬脂酸 酯、0.2%w/v泊洛沙姆407、0.55%w/v CMC、0.25%w/v NaCl和0.01%w/v BAK。
[0080]在另一个更优选的实施例中，人工泪液组合物包含5.5%w/v聚氧乙烯40硬脂酸 酯、0.2%w/v泊洛沙姆407、0.55%w/v CMC、0.25%w/v NaCl和0.01%w/v BAK。
[0081 ]在另一个更优选的实施例中，人工泪液组合物包含5.0%w/v聚氧乙烯40硬脂酸 酯、0 · 2 % w/v泊洛沙姆407、0 · 10 % w/v泊洛沙姆 188、0 · 55 % w/v CMC、0 · 25 % w/v NaCl和 0.01%w/v BAK。
[0082]在另一个更优选的实施例中，人工泪液组合物包含5.0%w/v聚氧乙烯40硬脂酸 酯、0 · 2 % w/v泊洛沙姆407、0 · 10 % w/v泊洛沙姆 188、0 · 62 % w/v CMC、0 · 25 % w/v NaCl和 0.01%w/v BAK。
[0083]在另一个更优选的实施例中，人工泪液组合物包含5.0%w/v聚氧乙烯40硬脂酸 酯、0 · 2 % w/v泊洛沙姆407、0 · 10 % w/v泊洛沙姆 188、0 · 75 % w/v CMC、0 · 25 % w/v NaCl和 0.01%w/v BAK。
[0084]在另一个更优选的实施例中，人工泪液组合物包含5.0%w/v聚氧乙烯40硬脂酸 酯、0 · 2 % w/v泊洛沙姆407、0 · 10 % w/v泊洛沙姆 188、0 · 25 % w/v NaCl和0 · 01 % w/v BAK。 [0085]在另一个更优选的实施例中，人工泪液组合物包含5.0%w/v聚氧乙烯4...