专利名称：含壳聚糖的人工泪液及其制备方法
技术领域：
本发明是一种含壳聚糖的人工泪液及其制备方法，它主要补充和治疗干眼症的人工泪液，同时它对结膜炎、角膜炎和角膜溃疡等各种眼病也有一定的治疗作用。
目前市场上人工泪液的增稠和润滑剂主要有羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和透明质酸钠等。其中透明质酸钠的溶液具有较高的粘弹性和湿润性，被认为是较理想的增稠材料。但是透明质酸钠本身没有抑菌效果，还必须添加防腐剂。另外，发酵法制备的透明质酸钠配制成溶液后粘度下降较快，因而不便于长期保存和使用。故寻找和开发性能优良的增稠和润滑剂，仍是人工泪液和其它缓释滴眼液所要解决的主要问题。
甲壳素是一种从虾、蟹壳中提取的天然高分子，脱除乙酰基的产物是壳聚糖，分子量从数十万到数百万，通过控制其脱乙酰度和分子量的大小，可制得满足不同用途要求的产品。由于它具有良好的生物相容性、成膜性和凝胶特性，近年来相关报道越来越多，并在生物和医药等诸多方面得到了应用。但壳聚糖只能溶在酸性水溶液之中，而酸性水溶液有弱刺激性。
本发明人工泪液的具体组成为以1000毫升人工泪液计，其中壳聚糖水溶性衍生物0.5-5g，甘油0-20g，乙二胺四乙酸钠0.1-4g，磷酸缓冲对或盐酸或氢氧化钠适量以调节pH6-7.5，渗透压调节剂氯化钠1-9g，其余为蒸馏水。
壳聚糖的水溶性衍生物，通过了各种生物相容性的测试表征和理化性能的测定，动物实验和临床试用表明，该类材料可满足人工泪液对眼部有极强的湿润和润滑作用的要求。
本发明的壳聚糖，可以是从虾、蟹等动物体的壳中提取的，也可以是发酵制得的，脱乙酰度在70-100％，分子量在20-200万之间。
本发明的水溶性壳聚糖衍生物，可以是羧甲基、羟乙基、羟丙基、羧丁基和季胺盐的N取代，O取代或N、O取代的衍生物，其取代度在0.1-3之间。
本发明人工泪液的制备方法是取适量蒸馏水将壳聚糖水溶性衍生物溶解备用；另取适量蒸馏水溶解所需的渗透压调节剂、pH控制剂等，然后将两部分混合均匀后补加蒸馏水至所需体积，用0.2-0.5μm的微孔滤膜过滤除菌，分装后封口。
由于在壳聚糖分子重复单元中有氨基和羟基，它们有一定的反应活性，在一定的反应条件下可引入各种基团。本发明人工泪液中的壳聚糖水溶性衍生物，是在壳聚糖分子中引入了含-COOH和-OH的基团，除了在水中溶解外，还进一步增强了其凝胶性能，故对眼部有很好的的湿润和润滑作用。这些水溶性衍生物除作为增稠润滑材料外，还具有一定的抑菌性能，因而本品中不含防腐剂，这是目前其它增稠材料不可比拟的。经过稳定性考察和体外抑菌等实验表明用壳聚糖及其水溶性衍生物制备的人工泪液，稳定性好，无刺激性，有一定的抑菌作用。临床观察表明对干眼病有明显的治疗效果，同时对结膜炎、角膜炎和角膜溃疡等疾病有缓解效果，显示了较好的应用前景。
取1000ml蒸馏水，将2g羧甲基壳聚糖溶解于适量蒸馏水中备用；称取甘油20g，乙二胺四乙酸钠0.3g，氯化钠8g，溶解于适量蒸馏水中；将两份混合均匀后加入蒸馏水至1000ml；用0.2μm的微孔滤膜过滤除菌，分装后封口，即得本发明人工泪液，pH＝7.2。
实施例2取1000ml蒸馏水，将3g羟乙基壳聚糖溶解于适量蒸馏水中备用，称取甘油12g，乙二胺四乙酸钠0.3g，氯化钠5g，溶解于适量蒸馏水中；将两份混合均匀后加入蒸馏水至1000ml；用0.2μm的微孔滤膜过滤除菌，分装后封口，即得本发明人工泪液，pH＝6.7。
实施例3取1000ml蒸馏水，将1.5g羟丙基壳聚糖溶解于适量蒸馏水中备用，称取甘油15g，乙二胺四乙酸钠0.5g，氯化钠7g，溶解于适量蒸馏水中；将两份混合均匀后加入蒸馏水至1000ml；用0.2μm的微孔滤膜过滤除菌，分装后封口，即得本发明人工泪液，pH＝6.9。
实施例4羧丁基壳聚糖2g，其余量及制备方法同实施例1，pH＝7.4。
实施例5三甲基壳聚糖季胺盐4g，其余量及制备方法同实施例2，pH＝7.3。
权利要求
1.一种含壳聚糖的人工泪液，其特征在于该人工泪液的具体组成为以1000毫升人工泪液计，其中壳聚糖水溶性衍生物0.5-5g，甘油0-20g，乙二胺四乙酸钠0.1-4g，磷酸缓冲对或盐酸或氢氧化钠适量以调节pH6-7.5，渗透压调节剂1-9g，其余为蒸馏水。
2.按照权利要求1所述的人工泪液，其特征在于水溶性壳聚糖衍生物，可以是羧甲基、羟乙基、羟丙基、羧丁基和季胺盐的N取代，O取代或N、O取代衍生物，其取代度在0.1-3之间。
3.按照权利要求1所述人工泪液的制备方法，其特征在于取适量蒸馏水将壳聚糖水溶性衍生物溶解备用；另取适量蒸馏水，溶解所需的渗透压调节剂、pH控制剂，然后将两部分混合均匀后补加蒸馏水至所需体积，用0.2-0.5μm的微孔滤膜过滤除菌，分装后封口。
全文摘要
本发明公开了一种含壳聚糖的人工泪液及其制备方法,是一种补充或治疗干眼症的滴眼液。它的具体组成是壳聚糖的水溶性衍生物,适量磷酸缓冲对或盐酸或氢氧化钠以调节pH6.0－7.5,氯化钠渗透压调节剂,其余是蒸馏水。本发明人工泪液用于补充泪液或治疗干眼症效果明显。
文档编号A61P27/04GK1386508SQ0212239
公开日2002年12月25日 申请日期2002年6月13日 优先权日2002年6月13日
发明者王爱勤, 汪琴, 韦平 申请人:中国科学院兰州化学物理研究所