一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法
【技术领域】
[0001]本发明属于肝移植技术领域，具体涉及一种离体肝脏灌流系统和离体肝脏灌流方法。
【背景技术】
[0002]肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法，随着外科技术、新型免疫抑制剂及影像技术的不断发展，肝移植术后受者生存率不断提高。虽然心脏死亡器官捐献(Donat1nafter cardiac death，DCD)、劈离式供肝等应用扩大了供肝来源，但相对不断增加的肝移植等候名单，供肝来源仍然严重不足(O’Mahony CA ,Goss JA.The future of livertransplantat1n.Tex Heart Inst J，2013，39(6):874-875.)0
[0003]目前临床供肝保存主要采用传统的静态冷保存(Staticcold storage，SCS)方法(Guibert EEjPetrenko AYjBalaban CL，et al.0rgan perservat1n:current conceptsand new strategies for the next decade.Transfus Med Hemother，2011，38(2):125-142.)，该方法具有操作简单、使用安全、价格便宜及保存效果较好等优点，但是该技术也存在诸如保存安全时限短，冷保存损伤等问题。这些应用缺陷严重限制了肝移植的供肝来源。
[0004]如何进一步扩大供肝池，降低边缘供肝如脂肪肝、老年肝移植风险，都受到缺乏完善器官保存技术这一瓶颈的制约O自1967年，BezIer教授首次提出机械灌注(Machineperfus1n，MP)的概念(Belzer FO , Ashby BS , Dunphy JE.24-hour and 72-hourpreservat1n of canine kidneys.Lancet，1967，2(7515): 536-538.) D现已证实，MP相对于SCS能更好地保存离体肝脏，可将血管内红细胞及无氧代谢产物冲出(Monbaliu D，Vekemans K，De Vos R，et al.Hemodynamic,b1chemical,and morphologicalcharacteristics during preservat1n of normal porcine livers by hypothermicmachine perfus1n.Transplant Proc，2007，39(8): 2652-2658.)，减少细胞损伤(Schlegel AjRougemont 0,Graf R，et al.Protective mechanisms of end-1schemiccold machine perfus1n in DCD liver grafts.J Hepatol，2012，58(2):278-286.)，维持血管张力(Taylor MJjBaicu SC.Current state of hypothermic machine perfus1npreservat1n of organs；the clinical perspective.Cryob1logy,2009,60(3Suppl):S20-S35.)，便于实时监测肝脏功能(Obara H , Mastsuno N ,Enosawa S，eta1.Pretransplant screening and evaluat1n of liver graft viability usingmachine perfus1n preservat1n in porcine transplantat1n.Transplant Proc,2012,44(4):959-961.^MP技术为扩展保存时限和扩大供肝池，甚至挽救非标准供肝提供了新的技术手段及策略。
[0005]目前，国际上正致力于供肝MP的研究开发，但其灌注系统均未市场化，还未实现临床应用；国内研究仍处于起步阶段。而缺乏适宜的多功能离体灌流系统装置，是对其进行系统深入的前临床基础研究的瓶颈。
【发明内容】
[0006]本发明提供了一种离体肝脏灌流系统，解决了现有静态冷保存技术不能满足边缘供肝保存要求的问题。
[0007]一种离体肝脏灌流系统，包括:
[0008]用于盛装灌流液的灌流液温控槽；
[0009]用于放置离体肝脏的离体肝保存槽；
[0010]连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间、且用于向所述离体肝脏的门静脉输送灌流液的门静脉灌流通路；
[0011 ]连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间、且用于向所述离体肝脏的肝动脉输送灌流液的肝动脉灌流通路；
[0012]连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间、且用于将从离体肝脏流出的灌流液回收至灌流液温控槽中的灌流液回流通路；
[0013]与所述离体肝保存槽相连、且用于收集胆汁的胆汁收集器。
[0014]本发明的离体肝脏灌流系统模拟了肝脏在活体内的生存环境，利用门静脉灌流通路和肝动脉灌流通路这两个通路分别从门静脉和肝动脉处对离体肝脏的进行灌流，适用于离体肝脏保存过程中存在的损伤防护，可显著缓解肝脏再灌注损伤，有效保证了离体肝脏的生命活性;通过收集从离体肝脏流出的灌流液进行活性检测、或直接测定灌流液的生物活性变化或生化反应，可以进行药理学研究或新型灌流液的开发研究，具有较强的可靠稳定性及重复性。
[0015]本发明的离体肝脏灌流系统可以在低温(4?6°C)、亚低温(20?25°C)、常温(36?37°C，即体温)条件下对离体肝脏进行有效保存，改变了现有技术需要在低温条件下保存离体肝脏的局限性。
[0016]本发明的离体肝脏灌流系统中设置有灌流液回流通路，如此可对灌流液进行回收利用，提高灌流液的利用率。
[0017]本发明的离体肝脏灌流系统中设置有胆汁收集器，收集胆汁进行动态监测可以实时反映肝脏的代谢功能，利于临床医师对离体供肝进行质量评价。
[0018]作为优选，所述门静脉灌流通路包括连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间的门静脉进液管，所述门静脉进液管上设有:
[0019]与所述灌流液温控槽相连、用于除去灌流液中的气泡的第一除泡模块；
[0020]与所述第一除泡模块相连、用于驱使灌流液进入门静脉进液管的门静脉微栗；
[0021]与所述门静脉微栗相连、用于监测门静脉进液管内灌流液压力和流速的第一监测丰旲块;
[0022]用于联通门静脉进液管和离体肝脏门静脉的第一联接件；
[0023]所述离体肝脏灌流系统还包括用于接收所述第一监测模块输出的信号、并根据该信号调节门静脉进液管内灌流液压力和流速的第一控制模块。
[0024]在门静脉微栗的作用下，灌流液温控槽中的灌流液进入门静脉进液管，经第一除泡模块除泡后从第一静脉留置针处进入离体肝脏门静脉;在灌流液到达第一静脉留置针前，第一监测模块检测灌流液的压力和流速，并将检测到的信息发送给第一控制模块，第一控制模块将检测值与预设值作对比，并通过控制门静脉微栗的工作频率实时调节检测值与预设值相一致。
[0025]设置第一联接件便于加强门静脉进液管与离体肝脏门静脉之间的固定联接，防止门静脉进液管在灌流过程中滑落。
[0026]作为优选，所述第一联接件为螺旋形管或静脉留置针。螺旋形管适用于体积较大的离体肝脏，因其门静脉和肝动脉较粗;而静脉留置针则适用于体积较小的离体肝脏。
[0027]作为优选，所述门静脉进液管上还设有处于第一监测模块下游的第一采样管。设置第一采样管便于及时、随时对门静脉进液管中的灌流液进行采样检测，保证灌流液的品质。
[0028]作为优选，所述第一除泡模块可以选用气液分离器、排气阀等。
[0029]本发明中，除了与离体肝脏的连接位置不一样外，肝动脉灌流通路的结构组成与门静脉灌流通路的组成相一致。
[0030]作为优选，所述肝动脉灌流通路包括连接在灌流液温控槽和离体肝保存槽之间的肝动脉进液管，所述肝动脉进液管上设有:
[0031]与所述灌流液温控槽相连、用于除去灌流液中的气泡的第二除泡模块；
[0032]与所述第二除泡模块相连、用于驱使灌流液进入肝动脉进液管的肝动脉微栗；
[0033]与所述肝动脉微栗相连、用于监测肝动脉进液管内灌流液压力和流速的第二监测丰旲块;
[0034]用于联通门静脉进液管和离体肝脏肝动脉的第二联接件；
[0035]所述离体肝脏灌流系统还包括用于接收所述第二监测模块输出的信