用于肥胖症重症患者的胃肠外营养的产品的制作方法
【专利摘要】本发明涉及用于向肥胖症重症患者施用的富含氨基酸、低脂质和低碳水化合物的胃肠外营养液，还涉及三隔室袋，其在3个不同的隔室中分别包含胃肠外营养液的氨基酸成分、碳水化合物成分和脂质成分。
【专利说明】用于肥胖症重症患者的胃肠外营养的产品
[0001]发明背景
[0002]重症患者通常不能自已进食，从而必须人工喂养。对于许多重症患者，存在对于胃肠外给养的指示，因为口服或肠道营养不能、或者不能以足够的程度进行，或者是被禁忌的。胃肠外给养是指避开胃肠道而通过血流给予营养。
[0003]肥胖症重症患者的组对于胃肠外给养有特别的需求。当严重超重时存在肥胖症，其特征在于有病理学影响的、超过正常量的体脂增加。虽然肥胖症重症患者在胃肠外给养的指征方面通常与正常体重或体重不足重症患者没有差异，但并发症在胃肠外喂食的肥胖症重症患者中更常发生。此外，例如相较于正常体重的胃肠外喂食的重症患者，在胃肠外喂食的重症患者中发生的并发症的严重度通常更高。
[0004]这一部分是由下述引起的:仅使用现有技术的常规胃肠外营养液难以实现肥胖症重症患者的充足胃肠外给养，因为所述溶液基本上是根据正常体重或体重不足患者的需求定制的。
[0005]然而，肥胖症重症患者在营养组成方面的需求与体重不足或正常体重的重症患者的需求差异极大。例如，肥胖症重症患者需要其它比率和量的大量营养物氨基酸、碳水化合物和脂质，特别是因为脂质利用还有葡萄糖利用通常在该患者组中被干扰。
[0006]此外，对于微量营养物例如维生素和微量元素的需求也可不同于体重不足或正常体重的重症患者，并且通常是增加了。
[0007]如果与体重不足或正常体重的重症 患者的需求不同的、肥胖症重症患者的需求未被考虑或未被充分考虑，则这可导致代谢或感染并发症的发生增加，从而导致患者发病率和死亡率升高。
[0008]现有技术中提供了胃肠外营养液，其以一定的量和比率包含氨基酸、脂质和碳水化合物。电解质可以已被包含在所述营养液中，或者可在施用之前被加入。微量元素和维生素在施用之前被添加至所述胃肠外营养液，或与所述胃肠外营养液分开施用。现有技术的这些胃肠外营养液不是对于肥胖症重症患者的需求调适的，而是对于正常体重或体重不足的重症患者的营养和能量需求调试的。
[0009]现有技术还提供的胃肠外营养液剂量推荐并不是为肥胖症重症患者给养而设计的。例如，用于胃肠外营养液的剂量说明通常参考重症患者的体重。
[0010]然而，作为参考值的体重并不很好地适合于确定肥胖患者所需的营养量，因为体重在肥胖症重症患者中是病理性增加的。基于实际体重的营养物施用从而可导致大量营养物被大量过度供应。此外，对于肥胖症重症患者，常常难以通过称重确定体重。
[0011]虽然利用单一溶液(其中通过分开的容器供给氨基酸、碳水化合物和脂质)针对肥胖症重症患者的需要提供营养是可能的，但这需要通过处方医生复杂计算需要的营养液体积，而且还从多个不同的容器应用，这伴随着护理人员的时间消耗增加、发生施用错误和剂量错误的风险增加以及营养液消耗增加(由此还与增加的成本相关)，这是因为单个容器中包含的体积彼此不一致，且单个溶液的残留体积必须弃去。
[0012]鉴于现有技术的胃肠外营养液的这些缺点，提供了用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液，所述胃肠外营养液考虑了该患者群体的特殊营养生理学需求，同时在操作和剂量方面是简单、安全和经济的。
[0013]本发明的公开
[0014]本发明包括用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液，其中每1000ml所述营养液包含:
[0015](i) 500ml - 834ml含有50g - 83g氨基酸的氨基酸溶液，
[0016](ii) 167ml - 278ml含有67g -1llg葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0017]和
[0018](iii) 83ml - 139ml 含有 17g - 28g 脂质的脂质乳剂。
[0019]所述胃肠外营养液可每1000ml包含: [0020](i) 667ml含有67g氨基酸的氨基酸溶液，
[0021](ii) 222ml含有89g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0022]和
[0023](iii) Illml含有22g脂质的脂质乳剂。
[0024]在优选实施方案中，所述胃肠外营养液包含的氨基酸溶液在每1000ml氨基酸溶液中包含至少一种选自下组的成分:约5g异亮氨酸、约7.4g亮氨酸、约9.31g醋酸赖氨酸(对应于约6.6g赖氨酸)、约4.3g甲硫氨酸、约5.1g苯丙氨酸、约4.4g苏氨酸、约2g色氨酸、约6.2g缬氨酸、约12g精氨酸、约3g组氨酸、约14g丙氨酸、约Ilg甘氨酸、约11.2g脯氨酸、约6.5g丝氨酸、约0.4g酪氨酸和约Ig牛磺酸或其组合。
[0025]同样优选地，所述胃肠外营养液包含的脂质乳剂在每1000ml的脂质乳剂中包含至少一种选自下组的成分:约60g大豆油、约60gMCT、约50g橄榄油和约30g鱼油或其组合。
[0026]所述胃肠外营养液还可包含电解质。在优选实施方案中，所述胃肠外营养液在每1000ml中包含选自下组的电解质:约32.8mmol钠至约48mmol钠、约24mmol钾至约36mmol钾、约4.1mmol续至约6.1mmol续、约2mmol 钙至约3mmol 钙、约8.2mmo1憐酸根至约15.Bmmol憐酸根、约0.032mmol锋至约0.048mmo1锋、约4.1mmol硫酸根至约6.1mmol硫酸根、约28.8mmol氯离子至约43.2mmol氯离子、约84.8mmol醋酸根至约127.2mmol醋酸根或其组合。
[0027]特别优选的胃肠外营养液在每1000ml中包含选自下组的电解质:约36.9mmol钠至约45.1mmol钠、约27mmol钾至约33mmol钾、约4.Bmmol续至约5.Bmmol续、约2.3mmol钙至约2.Hmmol 钙、约9.2mmo1憐酸根至约14.3mmol憐酸根、约0.036mmol锋至约0.044mmo1锌、约4.6mmol硫酸根至约5.6mmol硫酸根、约32.4mmol氯离子至约39.6mmol氯离子、约95.4mmol醋酸根至约116.6mmol醋酸根或其组合。
[0028]特别优选的胃肠外营养液在每1000ml中包含选自下组的电解质:约36.9mmol钠至约 45.1mmoI 纳、约 27mmol 钟至约 33mmol 钟、约 4.fimmol 续至约 5.fimmol 续、约 2.3mmoI钙至约2.Hmmol 钙、约10.2mmo1憐酸根至约13mmol憐酸根、约0.036mmol锋至约0.044mmo1锌、约4.6mmol硫酸根至约5.6mmol硫酸根、约32.4mmol氯离子至约39.6mmol氯离子、约95.4mmol醋酸根至约116.6mmol醋酸根或其组合。
[0029]更优选的是，每1000ml所述胃肠外营养液中包含选自下组的电解质:约4ImmoI钠、约30mmol钾、约5.1mmol续、约2.Smmol |丐、约13mmol憐酸根、约0.04mmo1锋、约5.1mmol硫酸根、约36mmol氯离子、约106mmol醋酸根或其组合。
[0030]最优选的是下述胃肠外营养液,其在每1000ml的营养液中包含41mmol钠、30mmol钾、5.1mmol 续、2.Smmol |丐、13mmol 憐酸根、0.04mmo1 锋、5.1mmol 硫酸根、36mmol 氯离子和10BmmoI醋酸根。
[0031]胃肠外营养液可在每100能量百分比中包含25至35来自氨基酸的能量百分比，40至45来自葡萄糖的能量百分比和22至30来自脂质的能量百分比。优选地，所述营养液在每100能量百分比中包含28至34来自氨基酸的能量百分比、41至44来自葡萄糖的能量百分比以及25至27来自脂质的能量百分比。特别优选地，所述营养液每100能量百分比中包含32来自氨基酸的能量百分比、42来自葡萄糖的能量百分比和26来自脂质的能量百分比。
[0032]胃肠外营养液每1000ml具有700kcal至975kcal的能量含量。优选地，每1000ml所述营养液具有800kcal至880kcal的能量含量。最优选的是每1000ml具有820kcal至860kcal能量含量的营养液。
[0033]所述胃肠外营养液可被包含在含有第一隔室、第二隔室和第三隔室的三隔室袋中。其中如下安排: [0034](i)所述第一隔室中包含氨基酸溶液，
[0035](ii)所述第二隔室中包含葡萄糖溶液，
[0036]和
[0037](iii)所述第三隔室中包含脂质乳剂，
[0038]其中在用于向肥胖症重症患者施用之前合并和混合所述氨基酸溶液、葡萄糖溶液和脂质乳剂。
[0039]当包含在所述三隔室袋中的胃肠外营养液中含有电解质时，所述电解质可被包含在所述三隔室袋的第一隔室和/或第二隔室中。
[0040]本发明还包括包含第一隔室、第二隔室和第三隔室的三隔室袋，其中
[0041]所述第一隔室包含750ml - 2250ml含有56.3g - 281.3g氨基酸的氨基酸溶液，
[0042]所述第二隔室包含250ml - 750ml含有75g - 375g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0043]和
[0044]所述第三隔室包含125ml - 375ml含有18.8g - 93.8g脂质的脂质乳剂，
[0045]其中基于所述第一隔室、第二隔室和第三隔室的总体积，所述三隔室袋包含至少50g 氨基酸 /1000ml。
[0046]优选地，基于所述第一隔室、第二隔室和第三隔室的总体积，所述三隔室袋每1000ml包含至少60g氨基酸,特别优选至少63g氨基酸,更优选至少65g氨基酸。
[0047]在优选的实施方案中，所述三隔室袋包括第一隔室、第二隔室和第三隔室，其中所述第一隔室包含1500ml含有135g - 187.5g氨基酸、优选150g氨基酸的氨基酸溶液，
[0048]所述第二隔室包含500ml含有150g - 250g葡萄糖、优选200g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0049]以及
[0050]所述第三隔室包含250ml含有37.5g - 62.5g脂质、优选50g脂质的脂质乳剂，
[0051]或其中[0052]所述第一隔室包含750ml含有67.5g - 93.8g氨基酸、优选75g氨基酸的氨基酸溶液，
[0053]所述第二隔室包含250ml含有75g - 125g葡萄糖、优选100g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0054]以及所述第三隔室包含125ml含有18.8g - 31.3g脂质、优选25g脂质的脂质乳剂，
[0055]或其中
[0056]所述第一隔室包含2250ml含有202.5g - 281.3g氨基酸、优选225g氨基酸的氨基酸溶液，
[0057]所述第二隔室包含750ml含有225g - 375g葡萄糖、优选300g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0058]以及所述第三隔室包含375ml含有56.3g - 93.8g脂质、优选75g脂质的脂质乳剂。
[0059]所述胃肠外营养液适合于向肥胖症重症患者施用。在优选的实施方案中，所述胃肠外营养液被施用给具有分解代谢过度和/或代谢亢进的代谢状态的肥胖症重症患者。在特别优选的实施方案中，所述胃肠外营养液被施用给下述肥胖症重症患者，其病况危重和/或患有选自下组的疾病:创伤、烧伤、感染、败血症和手术介入或其组合。
[0060]可向患有I级肥胖症、II级肥胖症和III级肥胖症的肥胖症重症患者施用所述胃肠外营养液。
[0061]在其它优选的实施方案中，通过选自下组的参数确定每日待施用的胃肠外营养液的量:肥胖症重症患者的身高、肥胖症重症患者的性别、肥胖症重症患者的肥胖症的程度或其组合。
[0062]当所述患者患有I级或II级肥胖症时，可以以25ml至35ml/kg理想体重(IBW) /天的量向所述患者施用所述胃肠外营养液。优选地，以28ml至32ml/kg IBff/天的量、特别优选以30ml/kg IBW/天的量向所述患者施用所述胃肠外营养液。
[0063]当所述患者患有III级肥胖症时，可以以32ml至42ml/kg IBff/天的量向所述患者施用所述胃肠外营养液。优选地，以35ml至39ml/kg IBW/天的量、特别优选以37ml/kgIBff/天的量向所述患者施用所述胃肠外营养液。
[0064]当所述患者是女性并且患有I级或II级肥胖症时，可每天向所述患者施用约2100ml (当身高为180cm时)、约1950ml (当身高为174cm时)、约1800ml (当身高168cm时)、约1650ml (当身高为163cm时)或约1500ml (当身高为157cm时)的所述胃肠外营养液。当患者是女性并且患有III级肥胖症时，可每天向所述患者施用约2590ml (当身高为180cm时)、约2405ml (当身高为174cm时)、约2220ml (当身高为168cm时)、约2035ml (当身高为163cm时)或约1850ml (当身高为157cm时)的所述胃肠外营养液。
[0065]当所述患者是男性并且患有I级或II级肥胖症时，可每天向所述患者施用约2550ml (当身高为187cm时)、约2400ml (当身高为182cm时)、约2250ml (当身高为178cm时)、约2100ml (当身高为173cm时)、约1950ml (当身高为168cm时)或约1800ml (当身高为163cm时)的所述胃肠外营养液。当患者是男性并且患有III级肥胖症时，可每天向所述患者施用约3145ml (当身高为187cm时)、约2960ml (当身高为182cm时)、约2775ml (当身高为178cm时)、约2590ml (当身高为173cm时)、约2405ml (当身高168cm时)或约2220ml(当身高为163cm时)的所述胃肠外营养液。
[0066]由下面的详细描述，本发明的其它实施方案为显然的。
[0067]
[0068]胃肠外给养是指将营养(例如，适当的营养液)施用到血流中，即避开胃肠道。因此，包括例如静脉内注射或输注以及动脉内注射或输注。优选地，通过中央静脉导管施用所述胃肠外营养液。
[0069]动脉内被理解为在动脉血管内的施用，静脉内被理解为至静脉血管内的施用。注射是指通过注 射器施用。通常，作为推注进行。然而，介由注射泵的连续注射也是可能的。输注是指在血管中连续施用组合物，其例如可通过外周或中央静脉导管来进行。
[0070]胃肠外营养液是适合于胃肠外给养的营养液。基于其组成，胃肠外营养液可被应用到患者的血流中。
[0071]严重超重时存在肥胖症，其以具有病理学影响的、超过正常量的体脂增加为特征。根据世界卫生组织(WHO(出版者):Obesity:preventing and managing the globalepidemic.Report of a WHO Consultation.1n:WHO Technical Report Series.894, 2000)的定义，介由身体质量指数(body mass index) (BMI)来确定肥胖症是否存在。从身体质量指数(BMI)为30kg/m2起存在肥胖症。将肥胖症区分为3个严重程度(I级、II级或III级肥胖症)，同样是介由BMI进行该分类。
[0072]BMI为30.0 - 34.99时，存在I级肥胖症。BMI为35.0 - 39.99时，存在II级肥胖症。BMI≥40时，存在III级肥胖症。
[0073]身体质量指数(BMI)是用于评价人的体重相对于其身高的量，并且按照下列公式来计算:BMI=m/l2。
[0074]其中m是指以kg表示的体重，I是指以m表示的身高。
[0075]男性和女性的以kg表示的理想体重(IBW)可按照下列公式计算:
[0076]对于男性:1Bff=48.0+(身高-152)xl.06
[0077]对于女性:IBW=45.4+(身高-152)χ0.89
[0078]当进行计算时,使用以cm表示的身高。
[0079]重症患者是住院的、处于重症医疗治疗的男性或女性患者。在本申请的含义中，“重症患者”可以是对其存在对于胃肠外给养的医学指征的患者。当口服或肠道给养不能进行、或不能以充分的程度进行时，或当口服或肠道给养被禁忌时，可存在对于胃肠外给养的医学指征。
[0080]表述“分解代谢过度的代谢状态”描述过高的分解代谢。
[0081]在“代谢亢进的代谢状态”下，我们理解为整个生物体中代谢的升高。
[0082]表述“危重病”包括患有全身性炎性反应综合征(SIRS)、败血症或多器官功能障碍综合征(MODS)或对于其存在发生SIRS、MODS或败血症的风险的重症患者。
[0083]全身性炎性反应综合征(SIRS)是用于严重身体事件(例如创伤)的广泛的全身性炎症反应的表示。SIRS相对于败血症是更上位的术语，因为其描述危重病患者(不依赖于病因)的临床综合征。可能的非传染性触发者包括例如胰腺炎、缺血、创伤和组织损伤、出血性休克或烧伤。当SIRS由所检测到的感染引起时，其被成为败血症。多器官功能衰竭常常作为SIRS和严重败血症的并发症和结果而发生。多器官功能障碍综合征(MODS)可由于休克、败血症或SIRS而发生，并且特征在于器官功能受限、器官功能障碍和/或器官衰竭。所涉及的器官的数量和发生的器官损伤的严重度从而可变化。
[0084]表述“约”，如本文中关于数值所用的，表示与所述数值的偏差，其大小特别由数值测定方法的精确度确定。在本发明中，“约”优选表示与所述数值±5%的偏差。
[0085]营养液的成分的能量百分比是指以百分比表示的成分在营养液总能量含量中的部分。营养液的总能量含量为100%。营养物的能量含量是指身体在分解营养物时可获得的能量的量。能量含量的显示以卡路里(kcal)或焦耳(J)进行。
[0086]二肽是指化合物被理解为由两个氨基酸组成，其通过肽键彼此连接。所述二肽可以是N (2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
[0087]鱼油被理解为从鱼获得的油，其包含ω-3脂肪酸。鱼油可从海鱼、例如从深海鱼中获得。在本申请的含义中，鱼油涉及高度纯化的鱼油，其适合于人的胃肠外施用。
[0088]中链甘油三酯(MCT)是包含中等长度(6至12个碳原子长)的脂肪酸根的甘油三酯。MCT脂肪酸的实例是己酸(C6)、辛酸(C8)、癸酸(C10)和月桂酸(C12)或其组合。
[0089]属于微量元素的有铬(Cr)、钴(Co)、碘(I)、铁(Fe)、铜(Cu)、锰(Mn)、钥(Mo)、硒(Se)和锌(Zn)。
[0090]溶质，解离为带正电和负电的离子的盐也可表示为电解质。电解质包括例如钠、钾、镁、钙、磷酸根、锌、硫酸根、氯离子和醋酸根`。
[0091]属于维生素的有维生素Α、维生素B1、维生素B2、维生素Β3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E和维生素K。
[0092]本发明的实施方案
[0093]下文中使用的标题仅用于提供更好的概述而不被认为是限制。当下文中指出数值范围时，同样也公开了由所述范围包括的单个值的每一个。
[0094]胃肠外营养液的组成
[0095]基于其特定组成，胃肠外营养液特别适合于肥胖症重症患者的胃肠外给养。
[0096]胃肠外营养液仅包含适合于人的胃肠外施用的成分。所使用的所有成分具有各成分适合于以其用于胃肠外施用的纯度。本领域技术人员知晓用于人胃肠外施用的适当成分及其需要的纯度。
[0097]胃肠外营养液由氨基酸溶液、葡萄糖溶液和脂质乳剂构成，并且还可包含电解质。
[0098]当胃肠外营养液包含电解质时，则所述电解质可被包含在氨基酸溶液和/或葡萄糖溶液中。
[0099]在胃肠外营养液中，氨基酸溶液、葡萄糖溶液和脂质乳剂可以以合并的形式和混合形式存在。
[0100]在向肥胖症重症患者施用之前，可将微量元素和/或维生素添加至所述胃肠外营养液。类似地，如果电解质还未包含在氨基酸溶液和/或葡萄糖溶液中，或者如果除了已包含在胃肠外营养液中的电解质以外还希望另外施用电解质，则可在施用之前添加电解质。
[0101]备选地或另外地，还可将电解质、微量元素和/或维生素与胃肠外营养液分别施用。
[0102](I)氨基酸溶液[0103]相较于正常体重的重症患者，肥胖症重症患者的氨基酸需求提高了，对于患有I级或II级肥胖症的重症患者，为至少2g/kg体重(基于患者的理想体重)/天。对于患有III级肥胖症的重症患者，氨基酸需还要设定得更高，为至少2.5g/kg体重(基于患者的理想体
重)/天。
[0104]氨基酸的充足供应例如对于维持患者的无脂肪体重、特别是肌肉质量是重要的。尤其对于具有损伤、烧伤或手术干预之后的重症患者，氨基酸的充足供应对于伤口愈合也有重要意义。因此以充足的量通过胃肠外营养液向肥胖症重症患者施用氨基酸是关键的。
[0105]在这方面，发明人发现了包含0.050g至0.083g氨基酸/ml的胃肠外营养液很适合于向肥胖症重症患者施用，因为一方面肥胖症重症患者提高的氨基酸需求可得到满足，而另一方面不发生蛋白质代谢的终产物的过度增加。
[0106]令人惊讶地，由此显示了每ml包含0.060g至0.083g氨基酸、特别是0.063g至0.0SOg氨基酸的胃肠外营养液特别适合于肥胖症重症患者的胃肠外给养。优选的是每ml包含0.065g至0.075g氨基酸的胃肠外营养液。特别优选的是每ml包含0.065g至0.070g氨基酸的胃肠外营养液。最优选的是每ml包含0.067g氨基酸的胃肠外营养液。
[0107]在特别优选的实施方案中，包含在胃肠外营养液中的氨基酸溶液在每1000ml氨基酸溶液中包含至少一种选自下组的成分:约5g异亮氨酸、约7.4g亮氨酸、约9.31g醋酸赖氨酸(对应于约6.6g赖氨酸)、约4.3g甲硫氨酸、约5.1g苯丙氨酸、约4.4g苏氨酸、约2g色氨酸、约6.2g缬氨酸、约12g精氨酸、约3g组氨酸、约14g丙氨酸、约Ilg甘氨酸、约
11.2g脯氨酸、约6.5g丝氨酸、约0.4g酪氨酸和约Ig牛磺酸或其组合。
[0108]特别优选的是下述实施方案，其中包含在胃肠外营养液中的氨基酸溶液在每1000ml氨基酸溶液中包含5g异亮氨酸，7.4g亮氨酸，9.31g醋酸赖氨酸(对应于6.6g赖氨酸)，4.3g甲硫氨酸，5.1g苯丙氨酸，4.4g苏氨酸，2g色氨酸，6.2g缬氨酸，12g精氨酸，3g组氨酸，14g丙氨酸，Ilg甘氨酸，11.2g脯氨酸，6.5g丝氨酸，0.4g酪氨酸和Ig牛磺酸。
[0109]在其它优选实施方案中，除了包含在胃肠外营养液中的氨基酸外，还可在向肥胖症重症患者施用之前,加入二肽形式的氨基酸。可将0.01g至0.04g 二肽,优选0.015g至
0.030g 二肽，最优选0.02g至0.025g 二肽加入每ml所述胃肠外营养液中。在特别优选的实施方案中，所述二肽是N (2) -L-丙酰胺-L-谷氨酰胺。
[0110](ii)葡萄糖溶液
[0111] 胃肠外营养液的特征在于相对低的葡萄糖含量，其比由现有技术已知的富含氨基酸的胃肠外营养液中的更低。
[0112]在用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液中，碳水化合物以葡萄糖的形式被提供。所述胃肠外营养液每ml包含0.067g至0.1llg葡萄糖。优选地，所述胃肠外营养液每ml包含0.070g至0.105g葡萄糖，或0.080g至0.095g葡萄糖。特别优选地，所述胃肠外营养液每ml包含0.082g至0.093g葡萄糖。最优选的是每ml包含0.089g葡萄糖的胃肠外营养液。
[0113]虽然碳水化合物(例如以葡萄糖的形式)的施用对于肥胖症重症患者而言也是满足需求的胃肠外给养所不可或缺的。然而本胃肠外管给养相对较低的葡萄糖含量在向肥胖症重症患者施用时是极其有利的，因为在该患者组群中常常已存在或在胃肠外给养过程中发生葡萄糖不耐受性或显现出糖尿病的形式的葡萄糖代谢紊乱。
[0114](iii)脂质乳剂
[0115]除了对于胃肠外给养时供给氨基酸和碳水化合物的不同需求外，肥胖症重症患者还与正常体重或体重不足的重症患者在脂质需求上不同，因为脂质代谢与碳水化合物代谢相似，在胃肠外给养对于患者成为必需的这一事件发生之前，已在许多肥胖症重症患者中被扰乱了。此外，由于不充足的、与肥胖症重症患者的特别需求不一致的胃肠外给养，通过胃肠外给养使肥胖症重症患者被暴露于比正常体重或体重不足的重症患者更高的发生脂质代谢障碍的风险中。通常在胃肠外给养开始前已存在于肥胖症重症患者中，以及(如果不是已经存在)通常作为胃肠外给养的结果发生的脂质代谢障碍包括例如高甘油三酯血症。高甘油三酯血症通常与血小板减少症、血小板病、胆红素和转氨酶的增加相关。
[0116]通过胃肠外营养液的特别组成和相对低的由脂质提供的能量部分可以有利的方式阻止肥胖症重症患者组群中给养相关的脂质代谢障碍的发生。如果脂质代谢障碍已存在，则可阻止代谢障碍的增强并且可避免由胃肠外给养引起的代谢障碍的失误(Entgleisen)。
[0117]胃肠外营养液每ml包含0.017g至0.028g脂质。优选地是其中每ml包含0.019g至0.026g脂质，或包含0.020g至0.024g脂质的胃肠外营养液。特别优选地，所述胃肠外营养液每ml包含0.021g至0.023g脂质。最优选的是每ml包含0.022g脂质的胃肠外营养液；这已被证明是特别有效的。
[0118]在肥胖症重症患者的给养中，已证明其中包含的脂质具有特定组成的胃肠外营养液是特别有利的。在该 优选实施方案中，胃肠外营养液中包含的脂质乳剂在每1000ml脂质乳剂中包含至少一种选自下组的成分:约60g大豆油、约60g MCT、约50g橄榄油和约30g鱼油或其组合。
[0119]特别优选的是每1000ml脂质乳剂中包含60g大豆油、60g MCT、50g橄榄油和30g鱼油。
[0120]通过该组成的脂质乳剂可阻止已经存在的炎性代谢病况的发生或恶化，所述炎性代谢病况通常不依赖于基础病况而存在于肥胖症重症患者中。
[0121](iv)能暈含暈和能暈百分比
[0122]来自现有技术的胃肠外营养液不是针对肥胖症重症患者的特殊营养需求的，这尤其是因为其具有相对高的能量含量。这特别是通过下述来解释:来自现有技术的胃肠外营养液通常是根据正常体重或体重不足的患者由疾病引起的增加的能量需求来定制的。对于该患者组群，估计例如能量需求为25kcal至30kcal/kg实际体重/天。
[0123]相应地给养肥胖症重症患者，导致他们的能量供给过度，此外，基于现有技术的胃肠外营养液的组成，所述能量主要源自碳水化合物和脂质。由此增加了肥胖症重症患者组群中发生给养相关的代谢和感染性并发症的风险。
[0124]通过用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液，现提供了具有特别适合于给养肥胖症重症患者的能量含量的营养液。
[0125]所述胃肠外营养液的能量含量为每1000ml700kcal至950kcal;优选的是每1000ml750kcal至900kcal的能量含量，以及每1000ml800kcal至880kcal的能量含量。特别优选的是每1000ml820kcal至860kcal的能量含量；最优选的是每1000ml845kcal至855kcal，例如每1000ml约850kcal或851kcal的能量含量。
[0126]基于其在氨基酸、葡萄糖和脂质的比率方面的组成，所述胃肠外营养液特别适合于给养肥胖症重症患者。
[0127]所述胃肠外营养液可每100能量百分比(即基于营养液的总能量含量)包含25 - 35来自氨基酸的能量百分比、40 - 45来自葡萄糖的能量百分比和22 - 30来自脂质的能量百分比。优选的是下述营养液:其每100能量百分比包含28 - 34(28、29、30、31、32、33、34)来自氨基酸的能量百分比、41 _44(41、42、43、44)来自葡萄糖的能量百分比和23 - 27(23、24、25、26、27)来自脂质的能量百分比。特别优选的是下述氨基酸溶液:其包含31 - 33(31,32,33)来自氨基酸的能量百分比、42 - 44(42、43、44)来自葡萄糖的能量百分比和25 - 27 (25、26、27)来自脂质的能量百分比。
[0128]最优选的是下述胃肠外营养液:其包含32来自氨基酸的能量百分比、42来自葡萄糖的能量百分比和26来自脂质的能量百分比。通过向肥胖症重症患者施用具有该组成的胃肠外营养液引起意料之外地低的代谢和感染性并发症的比率。
[0129]通过氨基酸的高能量百分比部分以及葡萄糖和脂质的相对低的比例，使得可有效地阻止肥胖症重症患者的过度给养或营养不良以及给养相关代谢并发症例如高脂血症、高血糖症和葡萄糖不耐受的相关发生。当肥胖症相关代谢障碍在胃肠外给养开始之前已存在时，各代谢障碍的增强可被胃肠外营养液的特定组成阻止。
[0130]通过胃肠外营养液的组成，还可避免对肥胖症重症患者供给不足(特别是对于氨基酸)以及蛋白质能量营 养不良的发生。
[0131]此外，胃肠外营养液的施用可减少感染相关并发症的发生。因此，还可减少肥胖症重症患者的发病率和死亡率。此外，还可实现缩短在重症监护室的停留时间。
[0132]胃肠外营养液的组成及其高氨基酸比例促进肥胖症重症患者身体自身脂肪的转移。胃肠外营养液从而通过高氨基酸含量使得有可能最佳地转移身体自身的能量储备以及同时最佳地维持身体自身的蛋白质和肌肉质量。
[0133]电解质，微暈元素和维生素
[0134]胃肠外营养液中可包含电解质。当胃肠外营养液包含电解质时，可将它们包含在氨基酸溶液和/或葡萄糖溶液中，或在向肥胖症重症患者施用之前将其添加至胃肠外营养液中。可以本领域技术人员已知的方式例如通过注射口进行添加。
[0135]在优选的实施方案中，所述胃肠外营养液每1000ml包含选自下组的电解质:约32.Hmmol 钠至约 48mmol 钠、约 24mmo1 钾至约 36mmol 钾、约 4.1mmol 续至约 6.1mmol 续、约2mmol韩至约3mmol韩、约8.2mmo1憐酸根至约15.Bmmol憐酸根、约0.032mmol锋至约
0.048mmo1锋、约4.1mmol硫酸根至约6.1mmol硫酸根、约28.Hmmol氯离子至约43.2mmo1氯离子、约84.8mmol醋酸根至约127.2mmol醋酸根或其组合。
[0136]特别优选的胃肠外营养液每1000ml包含选自下组的电解质:约36.9mmol钠至约45.1mmol 钠、约 27mmol 钾至约 33mmol 钾、约 4.Bmmol 续至约 5.Bmmol 续、约 2.3mmol 钙至约2.Hmmol 钙、约9.2mmo1憐酸根至约14.3mmol憐酸根、约0.036mmol锋至约0.044mmo1锌、约4.6mmol硫酸根至约5.6mmol硫酸根、约32.4mmol氯离子至约39.6mmol氯离子、约95.4mmol醋酸根至约116.6mmol醋酸根或其组合。
[0137]特别优选的胃肠外营养液每1000ml包含选自下组的电解质:约36.9mmol钠至约45.1mmol 钠、约 27mmol 钾至约 33mmol 钾、约 4.Bmmol 续至约 5.Bmmol 续、约 2.3mmol 钙至约2.Hmmol 钙、约10.2mmo1憐酸根至约13mmol憐酸根、约0.036mmol锋至约0.044mmo1锌、约4.6mmol硫酸根至约5.6mmol硫酸根、约32.4mmol氯离子至约39.6mmol氯离子、约95.4mmol醋酸根至约116.6mmol醋酸根或其组合。
[0138]更优选的是所述胃肠外营养液每1000ml包含选自下组的电解质:约41mmol钠、约3OmmoI 钾、约 5.1mmol 续、约 2.Smmol ?丐、约 13mmol 憐酸根、约 0.04mmo1 锋、约 5.1mmol 硫酸根、约36mmol氯离子、约106mmol醋酸根或其组合。
[0139]最优选的是下述胃肠外营养液:其在每1000ml营养液中包含41mmol钠、30mmol钾、5.1mmol 续、2.Smmol |丐、13_01 憐酸根、0.04mmo1 锋、5.1mmol 硫酸根、36mmol 氯离子和10BmmoI醋酸根。
[0140]可在向肥胖症重症患者施用之前，将微量元素和/或维生素添加至胃肠外营养液中。可以本领域技术人员已知的方式例如通过注射口进行添加。
[0141]优选地，在施用之前以满足需求的量添加微量元素和维生素，从而不再需要向肥胖症重症患者额外施用微量元素和维生素。
[0142]从而可优选地每天通过胃肠外营养液施用对于相同年龄和性别的健康正常体重的个体推荐的微量元素和/或维生素的每日用量的双倍量。已显示，肥胖症重症患者尤其受益于提供此种高量的微量元素和/或维生素的胃肠外营养液，因为正是肥胖症重症患者通常遭受多种微量元素和/或维生素的缺乏。
[0143]优选实施方案
[0144]用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液可每1000ml包含:
[0145](i) 500ml - 834ml含有50g - 83g氨基酸的氨基酸溶液，
[0146](ii) 167ml - 278ml含有67g -1llg葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0147]和
[0148](iii) 83ml - 139ml 含有 17g - 28g 脂质的脂质乳剂。
[0149]因此,用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液每ml包含0.05g至0.083g氨基酸、0.067g至0.1llg葡萄糖形式的碳水化合物和0.017g至0.028g脂质。
[0150]用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液可每1000ml包含:
[0151 ] (i) 500ml - 834ml含有60g - 83g氨基酸的氨基酸溶液，
[0152](ii) 167ml - 278ml含有67g -1llg葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0153]和
[0154](iii) 83ml - 139ml 含有 17g - 28g 脂质的脂质乳剂。
[0155]因此，用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液每ml包含0.06g至0.083g氨基酸、0.067g至0.1llg葡萄糖形式的碳水化合物和0.017g至0.028g脂质。
[0156]所述胃肠外营养液可每ml包含0.063g至0.080g氨基酸、0.070g至0.105g葡萄糖形式的碳水化合物和0.019g至0.026g脂质。
[0157]因此，用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液可每1000ml例如包含:
[0158](i) 500ml - 834ml含有63g - 80g氨基酸的氨基酸溶液，
[0159](ii) 167ml - 278ml含有70g - 105g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0160]和[0161](iii) 83ml - 139ml 含有 19g - 26g 脂质的脂质乳剂。
[0162]优选的是每ml包含0.065g至0.075g氨基酸、0.080g至0.095g葡萄糖形式的碳水化合物和0.020g至0.024g脂质的胃肠外营养液。
[0163]这正是例如下列优选的胃肠外营养液中的情形，所述营养液的每1000ml包含:
[0164](i) 500ml - 834ml含有65g - 75g氨基酸的氨基酸溶液，
[0165](ii) 167ml - 278ml含有80g - 95g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0166]和
[0167](iii) 83ml - 139ml 含有 20g - 24g 脂质的脂质乳剂。
[0168]更优选的是用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液，所述营养液每1000ml包含:
[0169](i) 500ml - 834ml含有65g - 70g氨基酸的氨基酸溶液，
[0170](ii) 167ml - 278ml含有82g - 93g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0171]和
[0172](iii) 83ml - 139ml 含有 21g - 23g 脂质的脂质乳剂。
[0173]在胃肠外营养液的该特别优选的实施方案中，每ml包含0.065g至0.070g氨基酸、0.082g至0.093g葡萄糖形式的碳水化合物和0.021g至0.023g脂质。
[0174]特别优选的是下述胃肠外营养液，其在每1000ml中包含:
[0175](i) 667ml含有67g氨基酸的氨基酸溶液，
[0176](ii) 222ml含有89g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0177]和
[0178](iii) Illml含有22g脂质的脂质乳剂。
[0179]在该特别优选实施方案中，用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液每ml包含0.067g氨基酸、0.089g葡萄糖形式的碳水化合物和0.022g脂质。
[0180]在上述实施方案的每一个中，所述胃肠外营养液可包含电解质。这些电解质可包含在氨基酸溶液和/或葡萄糖溶液中。
[0181]三隔室袋
[0182]可在三隔室袋中提供所述胃肠外营养液。从而包含在胃肠外营养液中的脂质乳剂、葡萄糖溶液和氨基酸溶液分别彼此分开地被包含三隔室袋的其自身的隔室中。
[0183]从而可使用适合于胃肠外营养液的存贮和施用的现有技术的任何三隔室袋。
[0184]所述三隔室袋的单个隔室(即第一隔室、第二隔室和第三隔室)可通过剥离接缝(Pee丨nShte)彼此分隔。在施用胃肠外营养液之前，通过压力将所述剥离接缝打开，且所述三个隔室的内容物(氨基酸溶液、葡萄糖溶液和脂质乳剂)彼此合并且混合。
[0185]在第一实施方案中，三隔室袋包括第一隔室、第二隔室和第三隔室，从而所述第一隔室包含750ml - 2250ml含有56.3g - 281.3g氨基酸的氨基酸溶液，第二隔室包含250ml - 750ml含有75g - 375g葡萄糖的葡萄糖溶液，第三隔室包含125ml - 375ml含有18.8g - 93.8g脂质的脂质乳剂。
[0186]基于所述第一隔室、第二隔室和第三隔室的总体积，所述三隔室袋在每1000ml中包含至少50g氨基酸，例如50g至83g氨基酸。优选的是下述三隔室袋:其基于第一隔室、第二隔室和第三隔室的总体积，在每1000ml中包含至少60g、例如60g至83g氨基酸。特别优选的是下述三隔室袋:其基于第一隔室、第二隔室和第三隔室的总体积，在每1000ml中包含至少63g、例如63g至83g氨基酸。特别优选的是下述三隔室袋:其基于第一隔室、第二隔室和第三隔室的总体积，在每1000ml中包含至少65g氨基酸，例如65g至83g氨基酸。最优选的是下述三隔室袋:其基于第一隔室、第二隔室和第三隔室的总体积，在每1000ml中包含至少67g氨基酸,例如67g至83g氨基酸。
[0187]在其它优选的实施方案中，所述三隔室袋包括第一隔室、第二隔室和第三隔室，其中
[0188]所述第一隔室包含1500ml含有135g - 187.5g氨基酸，优选150g氨基酸的氨基酸溶液，
[0189]所述第二隔室包含500ml含有150g - 250g葡萄糖，优选200g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0190]和
[0191]所述第三隔室包含250ml含有37.5g - 62.5g脂质，优选50g脂质的脂质乳剂。
[0192]还优选的是其中三隔室袋中包含第一隔室、第二隔室和第三隔室的实施方案，其中
[0193]所述第一隔室包含750ml含有67.5g - 93.8g氨基酸，优选75g氨基酸的氨基酸溶液，
[0194]所述第二隔室包含250ml含有75g - 125g葡萄糖，优选100g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0195]以及所述第三隔室包含125ml含有18.8g - 31.3g脂质，优选25g脂质的脂质乳剂。
[0196]还优选的是其中所述三隔室袋包括第一隔室、第二隔室和第三隔室的实施方案，其中
[0197]所述第一隔室包含2250ml含有202.5g - 281.3g氨基酸，优选225g氨基酸的氨基酸溶液，
[0198]所述第二隔室包含750ml含有225g - 375g葡萄糖，优选300g葡萄糖的葡萄糖溶液，
[0199]和所述第三隔室包含375ml含有56.3g - 93.8g脂质，优选75g脂质的脂质乳剂。
[0200]在特别优选实施方案中，所述三隔室袋还包含电解质。电解质可被包含在三隔室袋的第一隔室和/或第二隔室中，即在氨基酸溶液和/或葡萄糖溶液中。
[0201]可在向肥胖症重症患者施用胃肠外营养液之前，将微量元素和/或维生素添加至三隔室袋中。优选地，以满足需求的量添加维生素和微量元素。当氨基酸溶液和葡萄糖溶液中不包含电解质时，或当将施用已包含在氨基酸溶液和/或葡萄糖溶液中的电解质之外的电解质时，也可在施用之前将这些电解质添加至胃肠外营养液中。以本领域技术人员已知的方式(例如通过注射口)进行添加。
[0202]优势
[0203]根据肥胖症重症患者的特别需求(特别是与相对低的葡萄糖和脂质含量结合的高氨基酸含量)应用的胃肠外营养液组合物，可令人惊讶地以特别有利的方式使得由胃肠外给养引起的给养相关的代谢和感染性并发症的发生频率的减少，并引起肥胖症重症患者的发病率和死亡率降低。
[0204]所述胃肠外营养液是低卡路里但富含氨基酸的。由此可避免过度提供卡路里，而同时有效地抵抗肥胖症重症患者的瘦体重、特别是肌肉质量的过度丧失。
[0205]包含在胃肠外营养液中的氨基酸、碳水化合物和脂质的比率对避免或减少该患者组群的给养相关的代谢和感染性并发症的发生具有特别有利的作用。当胃肠外营养液提供28至34来自氨基酸的能量百分比、41至44来自葡萄糖的能量百分比和约25至27来自碳水化合物的能量百分比时，尤其如此。
[0206]高含量的氨基酸促进伤口愈合并且阻止负氮平衡的发生。同时，根据本发明的胃肠外营养液有效地防止脂质和碳水化合物被过度提供给肥胖症重症患者，如使用普通给药方案或说明书、施用基于体重不足或正常体重的患者的需求的来自现有技术的胃肠外营养液的情况下所发生的。
[0207]在施用所述胃肠外营养液时，葡萄糖代谢障碍例如高血糖症或葡萄糖不耐受得以避免或减轻，脂质代谢障碍例如高甘油三酯血症的发生也是如此。
[0208]由此通过胃肠外营养液的特定组成促成胃肠外营养液的高氨基酸含量和相对低的碳水化合物及脂质含量对于肥胖症重症患者的有利效果的协同作用，所述协同作用超过所述三种单一效果的单纯叠加效果。这对于在肥胖症重症患者中观察到的给养相关并发症例如高甘油三酯血症、高血糖症和氨基酸平衡紊乱的减少尤其如此，所述并发症可通过施用胃肠外管给养而被有效地避免或减少。
[0209]已证实特别有效的胃肠外营养液是下述:其包含氨基酸溶液、葡萄糖溶液和脂质乳剂，其其中每ml包含0.065g至0.070g氨基酸、0.082g至0.093g葡萄糖形式的碳水化合物和0.021g至0.023g脂质，其中所包含的氨基酸溶液在每1000ml氨基酸溶液中包含约5g异亮氨酸、约7.4g亮氨酸、约9.31g醋酸赖氨酸(对应于约6.6g赖氨酸)、约4.3g甲硫氨酸、约5.1g苯丙氨酸、约4.4g苏氨酸、约2g色氨酸、约6.2g缬氨酸、约12g精氨酸、约3g组氨酸、约Hg丙氨酸、约Ilg甘氨酸`、约11.2g脯氨酸、约6.5g丝氨酸、约0.4g酪氨酸和约Ig牛磺酸，并且其中所包含的脂质乳剂在每1000ml中包含约60g大豆油、约60g MCT、约50g橄榄油和约30g鱼油。
[0210]施用/给药方案
[0211]所述胃肠外营养液突出地适合于肥胖症重症患者的胃肠外给养。
[0212]从而可将胃肠外营养液作为唯独的营养物施用，或作为肥胖症重症患者的肠道或口服给养的补充施用。
[0213]此外，可将电解质、微量元素和/或维生素与胃肠外营养液分开地喂食给肥胖症重症患者。然而，特别优选的是在施用胃肠外营养液时，将电解质、微量元素和/或维生素包含在所述胃肠外营养液中，从而不必将它们与胃肠外营养液分开地向肥胖症重症患者施用。
[0214]可施用胃肠外营养液，只要存在对唯独的或补充的胃肠外给养的指征并且重症患者是肥胖症患者。
[0215]例如，可在I天至数月的时间段内将胃肠外营养液施用给具有胃肠外给养指征的肥胖症重症患者。可基于其特定的、与肥胖症重症患者的营养生理学需求相一致的组成，更长期地向所述患者应用所述胃肠外营养液，即使所述胃肠外营养液是作为唯独的营养物被施用。胃肠外营养液从而也适用于在I个月至12个月的时期内的施用，优选也适合于在3个月至12个月、甚或6个月至12个月的时期内施用。
[0216]预期在所述胃肠外给养的施用下，肥胖症患者通过身体自身能量储备的转移而减轻体重。一旦患者的BMI降至低于30kg/m2，则应用常规胃肠外给养替代本文中描述的胃肠外营养液。
[0217]所述施用可连续(即每天24小时无间断地)进行。然而，也可间断地进行施用。从而例如每天向肥胖症重症患者施用胃肠外营养液16小时。对于接下来的8个小时，不进行施用。然后重新进行16小时的施用。
[0218]胃肠外营养液包含氨基酸溶液和葡萄糖溶液以及脂质乳剂。将它们在一个袋中提供，从而使得有可能简单给药。通过使用所述胃肠外营养液，可以饲喂所有需要的大量营养物(氨基酸、碳水化合物和脂质)以及任选的所有需要的电解质。可在施用之前将微量元素和维生素添加至胃肠外营养液。
[0219]该施用形式简单且省时，并且在实际施用过程中更不易有计算错误或错误。
[0220]与使用具有待分开施用的单一溶液(分开施用氨基酸溶液、碳水化合物溶液和脂质乳剂)的胃肠外给养相反，不产生随后必须被弃去的单一营养液的残留体积。当通过三隔室袋提供胃肠外营养液时，亦是如此，因为此时尽管胃肠外营养液中包含的氨基酸溶液、葡萄糖溶液和脂质乳剂在施用之前贮存在三隔室袋中分开的隔室中，但三隔室袋中包含的氨基酸溶液、葡萄糖溶液和脂质乳剂的体积彼此一致，从而不产生单一溶液的残留体积。
[0221]如果胃肠外营 养液被包含在含有第一隔室、第二隔室和第三隔室的三隔室袋中，其中第一隔室包含氨基酸溶液，第二隔室包含葡萄糖溶液以及第三隔室包含脂质乳剂，则在将胃肠外营养液向肥胖症重症患者施用之前，首先将所述氨基酸溶液、葡萄糖溶液和脂质乳剂彼此合并和混合。本领域技术人员知晓用于混合包含在三隔室袋中的用于胃肠外给养的溶液的方法。仅在合并和混合发生后，才将胃肠外营养液向肥胖症重症患者施用。
[0222]肥胖症重症患者可以是处于分解代谢过度和/或代谢亢进的代谢状态的患者。肥胖症重症患者可以是患危重病患者和/或患有选自下述的疾病的患者:创伤、烧伤、感染、败血症和手术介入或其组合。
[0223]肥胖症重症患者可以是患有I级肥胖症、II级肥胖症或III级肥胖症的患者，并且可以是男性或女性。
[0224]可通过选自患者身高、患者性别、肥胖症的程度或其组合的参数来确定每天待向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液的量。
[0225]可基于患者的身高和体重确定肥胖症的程度。或者，也可由本领域技术人员基于患者的体脂的量和/或体脂的分布来确定肥胖症的程度。
[0226]已证明根据下列方案的胃肠外营养液的施用特别适合于肥胖症重症患者的胃肠外给养:
[0227]当患者患有I级或II级肥胖症时，可以以每天25ml至35ml/kg IBff的量向患者施用胃肠外营养液。优选地，以每天28ml至32ml/kg IBW的量,特别优选以每天30ml/kgIBff的量向患者施用所述胃肠外营养液。
[0228]当患者患有III级肥胖症时，则可以以每天32ml至42ml/kg IBff的量向患者施用胃肠外营养液。优选地，以每天35ml至39ml/kg IBW,特别优选地以每天37ml/kg IBW的量向患者施用所述胃肠外营养液。
[0229]如果不能清楚地确定患者患有II级还是III级肥胖症，以及还是一般性地处于II级至III级的过渡带,则可选择30至37ml/kg之间的剂量。
[0230]通过该实施方案可确保对于患者充足的营养物供应。同时，可避免大量营养物过度供应。
[0231]在特别优选的实施方案中，可通过肥胖症重症患者的身高、性别和肥胖症的程度来确定每日待向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液的量。
[0232]如果患者是女性且患有I级或II级肥胖症，则特别优选的是每天向患者施用约2100ml (身高为180cm时)、约1950ml (身高为174cm时)、约1800ml (身高为168cm时)、约1650ml (身高为163cm时)或约1500ml (身高为157cm时)的胃肠外营养液。如果患者是女性且患有III级肥胖症，则特别优选的是每天向患者施用约2590ml (在身高为180cm时)、约2405ml (在身高为174cm时)、约2220ml (在身高为168cm时)、约2035ml (在身高为163cm时)或约1850ml (身高为157cm时)的胃肠外营养液。
[0233]如果患者是男性且患有I级或II级肥胖症，则特别优选的是每天向患者施用约2550ml (在身高为187cm时)、约2400ml (在身高为182cm时)、约2250ml (在身高为178cm时)、约2100ml (在身高为173cm时)、约1950ml (身高为168cm时)或约1800ml (在身高为163cm时)的胃肠外营养液。如果患者是男性且患有III级肥胖症，则特别优选的是每天向患者施用约3145ml (在身高为187cm时)、约2960ml (在身高为182cm时)、约2775ml (在身高为178cm时)、约2590ml (在身高为173cm时)、约2405ml (身高为168cm时)或约2220(在身高为163cm时)的胃肠外营养液。
[0234]通过使用该特 别优选的实施方案中，可特别有效地避免给养相关代谢和感染并发症的发生，并且可特别有效地降低肥胖症重症患者的发病率和死亡率。
[0235]上述施用方案将胃肠外营养液的施用当作是唯独的胃肠外给养。如果额外地对肥胖症重症患者进行肠道和/或口服喂食，则将相对于由每天总的营养物提供的能量的量计算由胃肠外营养物提供的能量的量的百分比部分，并且仅按照上述施用方案施用相应的百分比部分。
实施例
[0236]实施例1:胃肠外营养液的制备
[0237]a)制备下列胃肠外营养液:
溶液_AO BOCO PO EOFO
[0238]氨基酸Ig/I| 5060_83_6765_63
葡萄糖丨 g/l| 6767_111 898989
脂质[g/丨】 17_17_28_22_22_22
[0239]b)制备下列胃肠外营养液:
【权利要求】
1.用于向肥胖症重症患者施用的胃肠外营养液，所述营养液每1000ml包含: (i)500ml - 834ml含有50g - 83g氨基酸的氨基酸溶液， (ii)167ml - 278ml含有67g -1llg葡萄糖的葡萄糖溶液， 和 (iii)83ml- 139ml含有17g - 28g脂质的脂质乳剂。
2.根据权利要求1使用的胃肠外营养液，所述营养液每1000ml包含: (i)667ml含有67g氨基酸的氨基酸溶液， (ii)222ml含有89g葡萄糖的葡萄糖溶液， 和 (iii)Illml含有22g脂质的脂质乳剂。
3.根据前述权利要求的任一项使用的胃肠外营养液，其中所述氨基酸溶液在每1000ml的氨基酸溶液中包含至少一种选自下组的成分: 约5g异亮氨酸、约7.4g亮氨酸、约9.31g醋酸赖氨酸(对应于约6.6g赖氨酸)、约4.3g甲硫氨酸、约5.1g苯丙氨酸、约4.4g苏氨酸、约2g色氨酸、约6.2g缴氨酸、约12g精氨酸、约3g组氨酸、约14g丙氨酸、约Ilg甘氨酸、约11.2g脯氨酸、约6.5g丝氨酸、约0.4g酪氨酸和约Ig牛磺酸，或其组合， 和/或 其中所述脂质乳剂在每1000ml的脂质乳剂中包含至少一种选自下组的成分: 约60g大豆油、约60gMCT、约50g橄榄油和约30g鱼油，或其组合。
4.根据前述权利要求的任一项使用的胃肠外营养液，其中所述胃肠外营养液还包含至少一种选自下组的成分: 电解质、二肽、微量元素、维生素或其组合。
5.根据权利要求4使用的胃肠外营养液，其中所述胃肠外营养液在每1000ml的营养液中包含选自下组的电解质:约32.8mmol钠至约48mmol钠、约24mmol钾至约36mmol钾、约4.1mmol续至约6.1mmol续、约2mmol 钙至约3mmol 钙、约8.2mmo1憐酸根至约15.Bmmol磷酸根、约0.032mmol锌至约0.048mmol锌、约4.1mmol硫酸根至约6.1mmol硫酸根、约28.8mmol氯离子至约43.2mmol氯离子、约84.8mmol醋酸根至约127.2mmol醋酸根,或其组合， 优选地，其中所述胃肠外营养液在每1000ml的营养液中包含选自下组的电解质:约41 mmol 钠、约 30mmol 钾、约 5.1mmol 续、约 2.Smmol ?丐、约 13mmol 憐酸根、约 0.04mmo1 锋、约5.1mmol硫酸根、约36mmol氯离子、约106mmol醋酸根或其组合。
6.根据前述权利要求的任一项使用的胃肠外营养液，其中所述营养液每100能量百分比包含25 - 35来自氨基酸的能量百分比，40 - 45来自葡萄糖的能量百分比和22 - 30来自脂质的能量百分比， 优选地，其中所述营养液每100能量百分比包含28 - 34来自氨基酸的能量百分比，41 - 44来自葡萄糖的能量百分比和25 - 27来自脂质的能量百分比， 最优选地，其中所述营养液每100能量百分比包含32来自氨基酸的能量百分比，42来自葡萄糖的能量百分比和26来自脂质的能量百分比。
7.根据前述权利要求的任一项使用的胃肠外营养液，其中营养液具有每1000ml700kcal - 975kcal 的能量含量， 优选地，其中所述营养液具有每1000ml800kcal至880kcal的能量含量，最优选地其中所述营养液具有每1000ml820kcal - 860kcal的能量含量。
8.根据前述权利要求的任一项使用的胃肠外营养液，其中所述胃肠外营养液被包含在包括第一隔室、第二隔室和第三隔室的三隔室袋中，其中 (i)第一隔室包含氨基酸溶液， (ii)第二隔室包含葡萄糖溶液， 和 (iii)第三隔室包含脂质乳剂， 其中在使用之前合并和混合所述氨基酸溶液、葡萄糖溶液和脂质乳剂。
9.根据前述权利要求的任一项使用的胃肠外营养液，其中所述重症患者是具有分解代谢过度和/或代谢亢进的代谢状态的患者， 优选地，其中所述重症患者是危重病患者和/或是患有选自下组的疾病的患者:创伤、烧伤、感染、败血症和手术介入或其组合。
10.根据前述权利要求的任一项使用的胃肠外营养液，其中所述肥胖症选自:1级肥胖症、II级肥胖症和III级肥胖症。
11.根据前述权利要求的任一项使用的胃肠外营养液，其中每日待施用的胃肠外营养液的量通过选自下组的参数来确定: 患者的身高、患者的性别、肥胖症的程度或其组合。
12.根据前述权利要求的任一项使用的胃肠外营养液， 其中，如果所述患者患有I级或II级肥胖症，每天给所述患者施用25ml至35ml的胃肠外营养液/kg IBW，优选28ml至32ml/kg IBW，特别优选30ml/kg IBff, 或者 其中，如果所述患者患有III级肥胖症，则每天给所述患者施用32ml至42ml的胃肠外营养液/kg IBW，优选 35ml 至 39ml/kg IBW，特别优选 37ml/kg IBff0
13.根据前述权利要求的任一项使用的胃肠外营养液， 其中，如果所述患者是女性且患有I级或II级肥胖症，则 在身高为180cm时每天给所述患者施用约2100ml的胃肠外营养液；在身高为174cm时，每天给所述患者施用约1950ml的胃肠外营养液；在身高为168cm时,每天给所述患者施用约1800ml的胃肠外营养液；在身高为163cm时，每天给所述患者施用约1650ml的胃肠外营养液；或在身高为157cm时，每天给所述患者施用约1500ml的胃肠外营养液， 或 其中，如果所述患者是女性且患有III级肥胖症，则 在身高为180cm时，每天给所述患者施用约2590ml的胃肠外营养液；在身高为174cm时，每天给所述患者施用约2405ml的胃肠外营养液；在身高为168cm时,每天给所述患者施用约2220ml的胃肠外营养液；在身高为163cm时，每天给所述患者施用约2035ml的胃肠外营养液；或在身高为157cm时，每天给所述患者施用约1850ml的胃肠外营养液， 或 其中，如果所述患者是男性且患有I级或II级肥胖症，则在身高为187cm时，每天给所述患者施用约2550ml的胃肠外营养液；在身高为182cm时，每天给所述患者施用约2400ml的胃肠外营养液；在身高为178cm时,每天给所述患者施用约2250ml的胃肠外营养液；在身高为173cm时，每天给所述患者施用约2100ml的胃肠外营养液；在身高为168cm时，每天给所述患者施用约1950ml的胃肠外营养液；或在身高为163cm时,每天给所述患者施用约1800ml的胃肠外营养液， 或 其中如果所述患者是男性且患有III级肥胖症，则 在身高为187cm时，每天给所述患者施用约3145ml的胃肠外营养液；在身高为182cm时，每天给所述患者施用约2960ml的胃肠外营养液；在身高为178cm时,每天给所述患者施用约2775ml的胃肠外营养液；在身高为173cm时，每天给所述患者施用约2590ml的胃肠外营养液；在身高为168cm时，每天给所述患者施用约2405ml的胃肠外营养液；或在身高为163cm时,每天给所述患者施用约2220ml的胃肠外营养液。
14.包括第一隔室、第二隔室和第三隔室的三隔室袋， 第一隔室包含750ml - 2250ml含有56.3g - 281.3g氨基酸的氨基酸溶液， 第二隔室包含250ml - 750ml含有75g - 375g葡萄糖的葡萄糖溶液， 和 第三隔室包含125ml - 375ml含有18.8g - 93.8g脂质的脂质乳剂， 其中基于所述第一隔室、第二隔室和第三隔室的总体积，所述三隔室袋每1000ml包含至少50g氨基酸， 优选地，其中基于所述第一隔室、`第二隔室和第三隔室的总体积，所述三隔室袋每1000ml包含至少60g氨基酸，特别优选至少63g氨基酸。
15.权利要求14的三隔室袋， 其中所述第一隔室包含1500ml含有135g - 187.5g氨基酸、优选150g氨基酸的氨基酸溶液， 所述第二隔室包含500ml含有150g - 250g葡萄糖、优选200g葡萄糖的葡萄糖溶液， 和所述第三隔室包含250ml含有37.5g - 62.5g脂质、优选50g脂质的脂质乳剂， 或 其中所述第一隔室包含750ml含有67.5g - 93.8g氨基酸、优选75g氨基酸的氨基酸溶液， 所述第二隔室包含250ml含有75g - 125g葡萄糖、优选100g葡萄糖的葡萄糖溶液， 和所述第三隔室包含125ml含有18.8g - 31.3g脂质、优选25g脂质的脂质乳剂， 或 其中所述第一隔室包含2250ml含有202.5g - 281.3g氨基酸、优选225g氨基酸的氨基酸溶液， 所述第二隔室包含750ml含有225g - 375g葡萄糖、优选300g葡萄糖的葡萄糖溶液， 和所述第三隔室包含375ml含有56.3g - 93.8g脂质、优选75g脂质的脂质乳剂。
【文档编号】A23L1/307GK103717230SQ201280036264
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2012年7月19日 优先权日:2011年7月22日
【发明者】R·阿贝勒, E·施洛策 申请人:费森尤斯卡比德国有限公司