本申请是申请日为2012年09月06日，申请号为201280050046.3，发明名称为“包含麦芽三糖的组合物，和使用该组合物抑制脱水过程所造成的损伤的方法”的发明专利申请的分案申请。本发明一般性涉及包含麦芽三糖的组合物和抑制通过脱水过程直接或间接地导致的损伤的方法。
背景技术：
：脱水过程，例如喷雾干燥和冷冻干燥，用于许多领域并具有多种益处，例如改善稳定性以及改善材料的贮存和处理性质。尽管存在这些益处，但是，脱水过程可以导致显著的损伤。例如，经常希望在冷冻或喷雾干燥的营养组合物中包括活的、有益微生物供人使用，以促进有益微生物在人体肠道中的生长。然而不幸的是，脱水过程可以潜在地对微生物的细胞膜、脂质、蛋白和dna导致显著的损伤和氧化应激。因此，在将所述组合物施用给人时，微生物的生存力可以显著受损，阻挠在人肠道中创造有利的微生物环境的目标。在组合物中通常采用海藻糖和蔗糖，以试图保持经受脱水过程的材料的功能性。然而，海藻糖和蔗糖本身可导致它们意图保护的生物体的膜完整性的损伤，例如，这两种碳水化合物均可以在经受脱水过程时形成晶体结构，并且物理、化学或生物损伤组合物中其它组分。因此，存在对于减少脱水处理引起的损伤的组合物和方法的持续需求。在某些实施方案中，通过在经受一个或多个脱水过程的组合物中包括糖麦芽三糖和任选地，抗氧化剂、离子螯合剂和/或带负电荷的化合物满足这种需要。技术实现要素：简言之，在一个实施方案中，本公开涉及用于抑制通过脱水直接或间接地导致的损伤的方法。在一个实施方案中，所述方法包括：a)制备包含麦芽三糖和其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分的组合物，和b)通过一个或多个脱水过程从组合物中去除水。在另一个实施方案中，本公开涉及包含麦芽三糖和其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分的组合物。在某些实施方案中，所述组合物进一步包含抗氧化剂、铁螯合剂和/或带负电的化合物。在某些实施方案中，其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分是活的微生物。在具体实施方案中，所述组合物是包括脂肪或脂质来源和蛋白来源的营养组合物。发明最佳实施方案在一个实施方案中，本公开涉及包含麦芽三糖和其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分的组合物。通过“其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分”是指该组合物包括一个或多个实体，当包括在经受脱水过程的组合物中时其功能可以被损害。例如，如先前所提到的，包括活的微生物的组合物的脱水可以显著损伤和杀死活的微生物，由于对微生物的细胞膜、脂质、蛋白和dna的氧化应激和损伤。除了活的微生物，当包括在经受脱水过程的组合物中时，各种组分(从活性药物成分到化妆品成分)的功能也易受损伤。因此，其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分可以是多种成分，从治疗性蛋白到应用于皮肤表面的化妆品成分，到活的微生物。但是，脱水过程对于活的微生物可以是特别有问题的。从而在优选的实施方案中，其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分包括活的微生物，优选活的细菌。在尤其优选的实施方案中，其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分包括活的益生菌。术语“益生菌”指具有低病原性或无病原性、对宿主健康发挥有益效果的微生物。只要其实现意图的结果，任何本领域已知的益生菌在本实施方案中都是可以接受的。在一个具体实施方案中，益生菌可以选自乳杆菌属菌种(lactobacillusspecies)，例如鼠李糖乳杆菌gg(lactobacillusrhamnosusgg)，和双歧杆菌属菌种(bifidobacteriumspecies)，例如长双歧杆菌(bifidobacteriumlongum)，短双歧杆菌(bifidobacteriumbrevis)和动物双歧杆菌亚种lactisbb-12(bifidobacteriumanimalissubsp.lactisbb-12)。如果被包括在组合物内，活的益生菌的量可以从每天每kg体重约104至约1010个菌落形成单位(cfu)变化。在另一个实施方案中，活的益生菌的量可以从每天每kg体重从约106至约109个菌落形成单位变化。在又一个实施方案中，活的益生菌的量可以是每天每kg体重至少约106个菌落形成单位。除了活的益生菌，所述组合物还可以进一步包括无活力的益生菌。术语“无活力的”或“无活力的益生菌”指非活的益生菌微生物，它们的细胞成分和其代谢物。这些无活力的益生菌可以已被热杀死或其它方式灭活，但是保留有益影响宿主健康的能力。可用于本公开的益生菌可以是天然发生的，合成的或通过遗传操作有机体开发的，无论这些新的来源是目前已知的或后来开发的。不束缚于任何特定理论，认为麦芽三糖在抑制由一个或多个脱水过程导致的损伤中是特别有益的。例如，麦芽三糖具有高水合数，显示了容易通过氢键与水相互作用和保持水的能力。此外，麦芽三糖具有形成具有很高粘度的玻璃样结构的能力，这反过来将趋于在经受脱水的组合物中稳定其它组分(如细胞膜)。此外，与蔗糖和海藻糖不同，麦芽三糖不倾向于结晶。因此，在一个优选的实施方案中，本公开的包含麦芽三糖的组合物经受一个或多个脱水过程。还优选麦芽三糖以有效抑制对其功能易受通过脱水过程的损伤的组分的损伤的量存在于组合物中。本公开的组合物可包含，例如，以重量计约4％和约80％之间的麦芽三糖。优选地，所述组合物含有以重量计约5％和约50％之间的麦芽三糖。如本文所用，“麦芽三糖”指的是三糖麦芽三糖，包括麦芽三糖所有的异构体，如异麦芽三糖。在本公开中有用的麦芽三糖包括以游离形式的麦芽三糖以及含有麦芽三糖和富含麦芽三糖的组合物，如麦芽糖糊精或具有高麦芽三糖含量的糖浆固体。麦芽糖糊精或具有高麦芽三糖含量的糖浆固体，可以例如，使用被称为麦芽三糖形成α-淀粉酶(可从amanoenzymeinc获得)的酶制备。如所提及的，组合物包含麦芽三糖和其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分，并且在某些实施方案中，所述组合物经受一个或多个脱水过程。出于本公开的目的，“脱水过程”或“多个脱水过程”是指从组合物中除去水的任何过程。脱水过程包括但不限于所有形式的主动干燥，如真空干燥、喷雾干燥和冷冻干燥(也称为冻干)，和所有形式的被动干燥，如蒸发。在一个优选的实施方案中，所述组合物包含至少一种组分，所述组分的功能易受通过喷雾干燥和/或冷冻干燥的损伤并且所述组合物是喷雾干燥的和/或冷冻干燥的。还优选，所述组合物包括以有效抑制对至少一种组分的损伤的量的麦芽三糖，否则所述损伤将通过喷雾干燥和/或冷冻干燥该组合物而导致。冷冻干燥和喷雾干燥是本领域技术人员熟知和在各种行业广泛使用的过程。描述各种喷雾干燥和冷冻干燥过程的参考文献包括美国专利号5,632,100、6,308,434、6,463,675和美国专利公开号2008/0032962和2010/0107436，其全部公开内容通过引用以其整体并入。除了麦芽三糖，组合物还可包括抑制其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分的脱水诱导的损伤的额外组分。例如，已经发现，当亲水部分溶解在水中时，存在物理上不同的和更少流动的溶质表面的水相，称为排除区(exclusionzone)。这些区域的存在可以影响冰的成核作用，特别是在存在带负电荷的溶质的地方。此外，已经表明，带正电荷的化合物促进水的冻结，而带负电荷的化合物抑制水的冻结。因此，在经受脱水的组合物中包括带负电荷的化合物可以抑制脱水诱导的损伤，例如在至少一种组分的表面上冰的形成。因此，在一个优选的实施方案中，除了麦芽三糖和其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分，组合物进一步包括带负电荷的化合物。本领域技术人员将会理解，某些化合物，如蛋白的电荷，取决于该化合物的等电点和向其中添加该化合物的组合物的ph。因此，如本文所用，“带负电荷的化合物”是指在该经受一个或多个脱水过程的组合物的ph下具有负的总电荷的成分。可用于本公开的带负电荷的化合物，包括但不限于氨基酸和其盐、磷酸盐和硫酸盐、肽、蛋白和/或碳水化合物。特别优选的蛋白包括乳清蛋白和酪蛋白。优选地，带负电荷的化合物以有效抑制或减慢在其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分的表面上水的冻结的量存在。在一个特别优选的实施方案中，其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分是活的微生物。虽然细胞膜的表面含有带负电荷的化合物，例如磷脂和糖蛋白，但是这些化合物不能防止在制造低水合材料的干燥过程中由氢键键合的水从细胞膜表面的去除。因此，在一个优选的实施方案中，带负电荷的化合物以有效抑制或减慢在冷冻过程中活的微生物的细胞膜的表面上水的冻结的量存在。例如，如果包括在本公开的组合物中，带负电荷的化合物可以占约0.1％和约75％之间，更优选约2％和约20％之间的组合物总重量。另外，脱水还可以导致其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分周围的金属离子和反应性氧/氮自由基的富集，从而导致氧化应激和损伤和/或物理损伤。因此，在一个实施方案中，除了麦芽三糖和其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分之外，所述组合物还进一步包括抗氧化剂和/或离子螯合剂。可用于本公开的抗氧化剂和离子螯合剂，包括但不限于维生素c、多酚类、维生素e、柠檬酸盐、氨基酸、肽、蛋白和/或磷酸盐。优选地，所述抗氧化剂和/或离子螯合剂以有效抑制其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分的氧化应激、氧化损伤和/或物理损伤的量存在。例如，通过脱水过程的金属离子和反应性氧/氮自由基的富集可以导致对活的微生物的细胞膜的氧化应激和对微生物的脂质、蛋白和dna的氧化应激和损伤。脱水也可以导致对活的微生物的细胞膜的物理损伤。因此，在一个优选的实施方案中，其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分是活的微生物并且抗氧化剂和/或离子螯合剂以有效抑制氧化应激、氧化损伤和/或物理损伤的量存在。例如，如果包括在本公开的组合物中，抗氧化剂和/或离子螯合剂可以占约0.1％和约40%之间，更优选约0.5％和约10%之间，并且最优选约1％和约5%之间的组合物总重量。在优选的实施方案中，包括麦芽三糖和其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分的组合物意图用于，或施用到，哺乳动物，优选人。例如，在优选实施方案中，所述组合物是营养组合物、药物组合物或化妆品组合物。在具体优选的实施方案中，所述组合物是营养组合物，其包括脂肪或脂质来源和蛋白来源。在某些实施方案中，所述营养组合物施用到儿童或婴儿。如本文所用，“儿童”和“儿童们”定义为年龄超过12个月至约12岁大的人。术语“婴儿”通常定义为从约出生至约12个月年龄的人。在尤其优选的实施方案中，所述组合物是婴儿配方。术语“婴儿配方”应用于通过作为人乳替代品满足婴儿营养需求的液体或粉末形式的组合物。在美国，婴儿配方的含量由21c.f.r.§§100,106和107下列出的联邦法规规定。这些法规定义了常量营养素、维生素、矿物质和其它成分水平，以努力模拟人母乳的营养和其它性质。在一个单独的实施方案中，营养产品可以是人乳强化剂，意味着它是加入人乳以增加人乳营养价值的组合物。作为人乳强化剂，本公开的组合物可以是粉末或者液体形式。在另一个实施方案中，本公开的营养产品可以是儿童营养组合物。如果该组合物是营养组合物，则所述营养组合物可以提供最低限度的、部分的或总的营养支持。营养组合物可以是营养补充剂或饮食替代品。在一些实施方案中，营养组合物可以与食品或另一种的营养组合物一起施用。在本实施方案中，营养组合物可以在对象摄取前与食物或其它营养组合物互相混合，或可以在摄取食物或营养组合物之前或之后施用给对象。营养组合物可以施用于接受婴儿配方、母乳，人乳强化剂或其组合的早产婴儿。如本文所用，“足月婴儿”指至少约37周妊娠后出生的婴儿。而“早产婴儿”是少于约37周妊娠后出生的婴儿。营养组合物可以但不需要是营养全面的。本领域技术人员将认识到“营养全面”取决于一些因素而变化，包括但不限于，该术语应用的对象的年龄、临床条件和饮食摄入。通常，“营养全面”指本公开的营养组合物提供正常生长所需的足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。如应用于营养物的，术语“必需”指不能由机体以足以用于正常生长和维持健康的量合成且从而必须通过饮食补充的任何营养物。如应用于营养物的，术语“条件必需”指在当机体得不到足量的前体化合物用于发生内源合成时的条件下必须通过饮食补充的营养物。根据定义，对于早产婴儿，“营养全面”的组合物将提供早产婴儿生长所需的定性和定量的足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。根据定义，对于足月婴儿为“营养全面”的组合物将提供足月婴儿生长所需的定性和定量的足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。根据定义，对于儿童为“营养全面”的组合物将提供儿童生长所需的定性和定量足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。营养组合物可以以本领域已知的任何形式提供，包括粉末、凝胶、悬液、软膏、固体、液体、液体浓缩物或即用产品。如上文提及的，在一个优选实施方案中，所述营养组合物是婴儿配方，尤其是适于用作婴儿唯一营养源的婴儿配方。在优选的实施方案中，本文公开的营养品可以经肠道施用。如本文所述，“经肠道”指通过或在胃肠道或消化道内，并且“经肠道施用”包括经口喂食，胃内喂食，经幽门施用，或者任何其它导入消化道内的方式。用于包括在营养组合物中的合适的脂肪或脂质来源可以是本领域中任何已知或使用的来源，包括但不限于，动物来源，例如乳脂肪(milkfat)、黄油、乳脂(butterfat)、蛋黄脂质；海洋来源，例如鱼油、海洋油、单细胞油；蔬菜和植物油，例如玉米油、加拿大低酸菜油(canolaoil)、葵花籽油、大豆油、棕榈油、椰子油、高油酸葵花籽油、月见草油、菜籽油、橄榄油、亚麻子(亚麻籽)油、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂、棕榈仁油、小麦胚芽油；中链甘油三酯油和脂肪酸的乳液和酯；及其任意组合。所述营养组合物可以进一步包括乳蛋白。可用于实施本公开的牛乳蛋白来源包括但不限于，乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、无脂(nonfat)乳固体、无脂乳、无脂干乳、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸盐(如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钠钙、酪蛋白酸钙)及其任意组合。在一个实施方案中，蛋白作为完整蛋白提供。在其它实施方案中，蛋白作为完整蛋白和水解程度在约3%和70%之间的水解的蛋白的组合提供。在其它实施方案中，蛋白水解的程度在约4%和约10%之间。在又一个实施方案中，蛋白来源可以补充以含谷氨酰胺的肽。在本公开的具体实施方案中，蛋白来源包含乳清蛋白和酪蛋白，且乳清蛋白对酪蛋白的比例与人母乳中发现的比例类似。例如，在某些实施方案中，乳清蛋白与酪蛋白的重量比从约40%乳清：60%酪蛋白至约80％乳清：20％酪蛋白。在一些实施方案中，所述营养组合物可以进一步包含长链多不饱和脂肪酸(lcpufas)来源。优选地，lcpufas的来源包含二十二碳六烯酸(dha)。其它合适的lcpufas包括，但不限于α-亚油酸，γ-亚油酸，亚油酸，亚麻酸，二十碳五烯酸(epa)和花生四烯酸(ara)。在一个实施方案中，所述营养组合物补充有dha和ara两者。在此实施方案中，ara:dha的重量比可以从约1：3至约9：1。在本发明的一个实施方案中，ara:dha的重量比是从约1：2至约4：1。营养组合物中长链多不饱和脂肪酸的量可以从约5mg/100kcal至约100mg/100kcal变化，更优选从约10mg/100kcal至约50mg/100kcal变化。所述营养组合物可以使用本领域已知的标准技术补充以含dha和ara的油。例如，dha和ara可以通过替换组合物中正常存在的等价量的油，例如高油酸葵花籽油来加入组合物。作为另一个实例，含有dha和ara的油可以通过替换等价量的不含dha和ara的组合物中正常存在的总脂肪掺合物的其余部分来加入组合物。如果使用，dha和ara的来源可以是本领域已知的任何来源，例如海洋油、鱼油、单细胞油、蛋黄脂质和脑脂质。在一些实施方案中，dha和ara分别源自于单细胞martek油、dhasco®、arasco®或其变体。dha和ara可以是天然形式，前提是lcpufa来源的其余部分对婴儿不造成任何实质的有害效果。可选地，dha和ara可以以精炼的形式应用。在本公开的一个实施方案中，dha和ara的来源是美国专利5,374,567；5,550,156和5,397,591教导的单细胞油，这些专利的公开内容通过引用整体并入本文。但是，本公开并不仅限于这些油脂。在本公开的一个实施方案中，营养组合物可以包括包含一种或多种益生元的益生元组合物。如本文所述，术语“益生元”指通过选择性刺激结肠中一种或有限数目的能改善宿主健康的细菌的生长和/或活性而有益影响宿主的不可消化的食物成分。“益生元组合物”是包含一种或多种益生元的组合物。这些益生元可以是天然发生的，合成的或通过遗传操作有机体和/或植物开发的，无论这些新的来源是目前已知的或后来开发的。可用于本公开的益生元可以包括低聚糖、多糖和包含果糖、木糖、大豆糖、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。更具体地，可用于本公开的益生元可以包括乳果糖、低聚乳果糖、棉子糖、低聚葡萄糖、菊糖、多聚葡萄糖、多聚葡萄糖粉、低聚半乳糖、低聚果糖、异麦芽低聚糖、大豆低聚糖、低聚乳果糖、低聚木糖、壳寡糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚唾液酸糖、低聚海藻糖和低聚龙胆糖。优选地，营养组合物包含多聚葡萄糖和/或低聚半乳糖。任选地，除了多聚葡萄糖和/或低聚半乳糖之外，营养组合物还包含一种或多种额外的益生元。在某些实施方案中，本公开组合物中包含的益生元包括美国专利号7,572,474中教导的那些，该专利的公开内容通过引用并入本文。如果包含在营养组合物内，营养组合物中存在的益生元的总量可以是从约0.1g/100kcal至约1g/100kcal。更优选地，营养组合物中存在的益生元的总量可以是从约0.3g/100kcal至约0.7g/100kcal。至少20％的益生元应当包含低聚半乳糖和/或多聚葡萄糖。如果多聚葡萄糖用于益生元组合物中，在一个实施方案中，营养组合物中多聚葡萄糖的量可以为从约0.1g/100kcal至约1.0g/100kcal的范围。在另一个实施方案中，多聚葡萄糖的量是在从约0.2g/100kcal至约0.6g/100kcal的范围内。如果低聚半乳糖用于益生元组合物中，在一个实施方案中，营养组合物中低聚半乳糖的量可以从约0.1g/100kcal至约1.0g/100kcal。在另一个实施方案中，营养组合物内的低聚半乳糖的量可以是从约0.2g/100kcal至约0.5g/100kcal。在某些实施方案中，益生元组合物中多聚葡萄糖与低聚半乳糖的比例为约9：1至约1：9之间。优选地，营养组合物中碳水化合物的总量可以从约8g/100kcal至约14g/100kcal，更优选从约9g/100kcal至约13g/100kcal。在一些实施方案中，本公开的营养组合物还包括乳铁蛋白。乳铁蛋白是约80kd，取决于物种含有1-4个聚糖的单链多肽。不同物种乳铁蛋白的3d结构非常类似，但是不同。每个乳铁蛋白包含两个同源的叶，称为n-和c-叶，分别指分子的n-末端和c-末端部分。每叶进一步由两个亚叶或结构域组成，它们形成裂缝，在裂缝处在碳酸(碳酸氢根)阴离子的协同作用下紧密结合铁离子(fe3+)。这些结构域分别称为n1，n2，c1和c2。乳铁蛋白的n末端具有负责一些重要的结合特性的强阳离子肽区域。乳铁蛋白具有非常高的等电点(～pi9)，且其阳离子性质在其抵御细菌、病毒和真菌病原体的能力中发挥主要作用。在乳铁蛋白的n末端区域内有几个阳离子氨基酸残基簇，介导乳铁蛋白对广范围微生物的生物学活性。例如，人乳铁蛋白的n末端残基1-47(牛乳铁蛋白的1-48)对于乳铁蛋白的铁非依赖性的生物学活性是关键的。在人乳铁蛋白中，残基2到5(rrrr)和28到31(rkvr)是n末端中富含精氨酸的阳离子结构域，对乳铁蛋白的抗微生物活性是尤其关键的。在牛乳铁蛋白中发现了n末端中的类似区域(残基17到42，fkcrrwqwrmkklgapsitcvrrafa)。所述营养组合物可以进一步包括乳铁蛋白。如在出版物biochemistryandcellbiology,pp275-281(2006)的“perspectivesoninteractionsbetweenlactoferrinandbacteria”中所述，来自不同宿主物种的乳铁蛋白，其氨基酸序列可能不同，尽管它们通常在内叶的末端区域有带正电的氨基酸而具有相对高的等电点。用于本公开的合适的乳铁蛋白包括那些与hlf(349-364)片段的氨基酸序列avgeqelrkcnqwsgl具有至少48％同源性的乳铁蛋白。例如，合适的乳铁蛋白，包括但不限于，人乳铁蛋白、牛乳铁蛋白、猪乳铁蛋白、马乳铁蛋白、水牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、鼠乳铁蛋白和骆驼乳铁蛋白。在优选的实施方案中，所述乳铁蛋白是来自于非人来源的乳铁蛋白。如本文所用，“来自于非人来源的乳铁蛋白”指来自于人母乳之外的来源的乳铁蛋白。例如，在某些实施方案中，所述乳铁蛋白是通过遗传修饰有机体和/或非人乳铁蛋白生产的人乳铁蛋白。如本文所用术语“非人乳铁蛋白”，指具有不同于人乳铁蛋白的氨基酸序列的氨基酸序列的乳铁蛋白。在一个实施方案中，乳铁蛋白以从约70mg/100kcal至约220mg/100kcal的量存在于营养组合物中；在另一个实施方案中，乳铁蛋白以约90mg/100kcal至约190mg/100kcal的量存在。用于婴儿的营养组合物可以包含以每毫升配方从约0.5mg至约1.5mg的量的乳铁蛋白。在替代人乳的营养组合物中，乳铁蛋白可以以每毫升配方从约0.6mg至约1.3mg的量存在。本公开提供以下实施方案：1.用于抑制通过脱水导致的损伤的方法，其包括：a)制备包含麦芽三糖和活的微生物的组合物；和b)通过一个或多个脱水过程从所述组合物去除水。2.根据第1项的方法，其中所述从组合物去除水的步骤包括冷冻干燥所述组合物。3.根据第1项的方法，其中所述从组合物去除水的步骤包括喷雾干燥所述组合物。4.根据第1项的方法，其中所述组合物是营养组合物，其包括脂肪或脂质来源和蛋白来源。5.根据第1项的方法，其中所述组合物是婴儿配方。6.根据第1项的方法，其中所述活的微生物包含活的益生菌。7.根据第6项的方法，其中所述活的益生菌选自乳杆菌菌属菌种、双歧杆菌属菌种及其组合。8.根据第1项的方法，其中所述组合物进一步包含带负电的化合物。9.根据第8项的方法，其中所述带负电的化合物选自氨基酸及其盐、磷酸盐、硫酸盐、肽、蛋白、碳水化合物及其组合。10.根据第8项的方法，其中所述带负电荷的化合物以有效抑制或减慢活的微生物的细胞膜上水的冻结的量存在。11.根据第1项的方法，其中所述组合物进一步包含选自抗氧化剂、离子螯合剂及其组合的至少一种化合物。12.根据第11项的方法，其中所述至少一种化合物选自维生素c、多酚类、维生素e、柠檬酸盐、氨基酸、肽、蛋白、磷酸盐和其组合。13.根据第11项的方法，其中所述至少一种化合物以有效抑制脱水诱导的对活的微生物的细胞膜的氧化应激和物理损伤的量存在。14.根据第11项的方法，其中所述至少一种化合物以有效抑制脱水诱导的对活的微生物的脂质、蛋白和dna的氧化应激和损伤的量存在。15.用于抑制通过脱水导致的损伤的方法，其包括：a)制备包含麦芽三糖、其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分和选自带负电荷的化合物、抗氧化剂、离子螯合剂及其组合的至少一种化合物的组合物；和b)通过一个或多个脱水过程从所述组合物去除水。16.根据第15项的方法，其中其功能易受通过脱水过程的损伤的至少一种组分包括活的微生物。17.组合物，其包含：a)麦芽三糖；b)活的微生物；和c)选自带负电荷的化合物、抗氧化剂、离子螯合剂及其组合的至少一种化合物。18.根据第17项的组合物，其中所述组合物已经受过喷雾干燥。19.根据第17项的组合物，其中所述组合物已经受过冷冻干燥。20.根据第17项的组合物，其中所述组合物是营养组合物，其包括脂肪或脂质来源和蛋白来源。具体实施方式提供下面的实施例来阐释本公开的组合物的一些实施方案，但是其不应解释为对本公开的任何限制。基于对说明书或本文公开的组合物或方法的实施的考虑，在本文权利要求范围之内的其它实施方案对本领域技术人员是显而易见的。说明书连同实施例仅意在被考虑为示例性的，本公开的范围和精神通过实施例之后的权利要求指明。实施例1本实施例阐释了根据本公开制备的营养组合物。制备了玉米糖浆固体的液体组合物并且使用酶麦芽三糖形成α-淀粉酶(amanoenzymeinc.)使玉米糖浆固体富含麦芽三糖。富集后，以重量计约45%的玉米糖浆固体包含麦芽三糖。包含富集麦芽三糖的玉米糖浆固体的液体组合物组合含有以下表中所示比例的乳清蛋白和酪蛋白、活的鼠李糖乳杆菌gg、脂肪掺合物、维生素c、多酚类和维生素e的液体组合物。组合的液体组合物冷冻干燥成粉末形式。经过6个月的存储后，将粉末重构在水中，并且鼠李糖乳杆菌gg的细胞膜显示出很小的氧化应激和物理损伤，并且该微生物的脂质、蛋白和dna也显示很小的氧化应激和损伤。成分重量百分比富含麦芽三糖的玉米糖浆固体40%乳清蛋白/酪蛋白5%鼠李糖乳杆菌gg悬浮液45%脂肪掺合物3%维生素c1%多酚类1%维生素e1%其它碳水化合物、维生素和矿物质4%实施例2本实施例阐释了根据本公开制备的药学组合物。制备包括以下提到的成份的液体组合物，并然后冷冻干燥成粉末形式。所用的大部分氨基酸在ph7.0具有负的总电荷。经过6个月的储存，粉末重构在水中，并且人生长激素显示出很少的氧化应激和物理损伤。成分重量百分比麦芽三糖40%人生长激素溶液10%氨基酸10%维生素c0,5%多酚类1%维生素e0,5%其它赋形剂溶液38%本说明书所引用的所有参考文献，包括但不限于所有论文、出版物、专利、专利申请、演讲、课文、报告、手稿、手册、书籍、网络发表物、杂志论文、期刊等，在此通过引用整体并入本说明书。对本文参考文献的讨论仅是为了总结其作者作出的观点，并不是承认任何参考文献构成现有技术。申请人保留质疑所引用的参考文献的准确性和相关性的权利。虽然本公开优选实施方案已经使用特定术语、工具和方法进行了描述，但是这些描述仅用于阐释目的。所使用的词语说明性词语而不是限制的。可以理解，在不偏离所附权利要求列出的本公开的精神或范围的情况下，本领域技术人员可以进行改变和变化。另外，应当理解各实施例的各个方面可以全部或部分地相互替换。例如，虽然示例了生产根据那些方法制备的商品化无菌液体营养补充剂的方法，其它的用途也是预期的。因此，所附权利要求的精神和范围不应限于其中包含的优选形式的描述。当前第1页12