本发明属于食品技术领域，具体涉及一种预防和调理更年期症状的芦笋组合物及其应用。
背景技术：
更年期综合症(又称围绝经期综合症)是指妇女绝经前后由于卵巢功能逐渐衰退、雌激素减少所致的植物神经功能紊乱、生殖系统萎缩等一系列精神及躯体表现，常以善怒易哭、烘热汗出、五心烦热、眩晕耳鸣、健忘、心悸不眠、月经紊乱以及关节疼痛等为主要临床特征，多见于46～60岁妇女，其中三分之二的围绝经期妇女会出现更年期症状。随着社会竞争的日益激烈和人们生理、心理压力的不断加大，以及全球老龄化进程的进展，更年期综合症全球发生率呈不断上升趋势，而且发病年龄在逐渐提前。全球更年期妇女约有4.5亿，其中的28％在中国，我国处于更年期阶段的妇女约为1.3亿，其中有更年期症状临床表现的高达1亿。更年期症状的出现不是单一的原因，而是与社会、家庭及精神等多种因素有关。
现有技术对于更年期症状的治疗方法主要有一般治疗、激素替代治疗、植物雌激素治疗、中医药治疗等方法。心理治疗和行为治疗等一般治疗方法安全、不良反应小、见效快，但只适用于症状轻的人群；雌激素替代疗法是妇女更年期症状的主要治疗方法，可减轻潮热、出汗等心血管症状，减轻抑郁、焦虑、烦躁等精神症状，并能缓解其他更年期症状，但雌激素长期使用可能导致生殖系统增殖性病变，增加子宫内膜癌及乳腺癌的发生率，并有水钠潴留、增加心脑血管危险性等不良反应；植物雌激素是一类广泛存在于植物中，结构和雌激素相似并具有雌激素效能的天然活性物质，具有预防和治疗妇女更年期综合症活性。近年来，植物雌激素成为调理更年期综合症保健食品的常用原料，包括大豆异黄酮、染料木素、葛根等来源。然而，过多的摄入此类物质可能存在一定的健康风险，尤其与生殖系统功能和生殖系统肿瘤有密切关联；中医药方法不良反应小、可缩短疗程、提高疗效、减少复发、改善生活质量，但缺乏统一客观的辨证诊断标准和疗效判定标准，缺少效高方简的药物，导致其在临床疗效方面的优势难以推广。另外，90％以上更年期人群由于心理作用拒绝药物治疗或者害怕药物治疗的副作用，导致60岁以后发生骨质疏松、高血压、高血脂、高血糖等症状人群众多。随着人们健康保健意识增强，对于效果明显、安全性高、无副作用的纯天然药食同源类食物的崇尚已成为趋势，所以开发预防和调理更年期症状的纯天然食疗产品具有非常重要的意义。
技术实现要素：
本发明克服了现有技术的缺陷，提供了一种预防和调理更年期症状的芦笋组合物及其应用，该组合物的原料全部选自食品、新食品原料和既是食品又是药品的天然成分，能够应用于食品、保健食品或者药品的制备，纯天然无添加，组方基于非激素干预方法，配伍科学，效果显著、安全性高且无副作用。
本发明的具体技术方案是：
一种预防和调理更年期症状的芦笋组合物，关键点是，所述的芦笋组合物包括按照质量比例配伍的240-300份芦笋提取物、16-24份酪蛋白活性肽、16-24份紫甘薯提取物、30-40份沙棘提取物、18-30份黄精提取物、10-20份紫苏叶提取物、6-10份γ-氨基丁酸以及4-8份茶氨酸。
所述的芦笋组合物包括按照质量比例配伍的260-280份芦笋提取物、18-22份酪蛋白活性肽、18-22份紫甘薯提取物、32-38份沙棘提取物、22-26份黄精提取物、12-18份紫苏叶提取物、7-9份γ-氨基丁酸以及5-7份茶氨酸。
所述的芦笋组合物包括按照质量比例配伍的270份芦笋提取物、20份酪蛋白活性肽、20份紫甘薯提取物、35份沙棘提取物、24份黄精提取物、15份紫苏叶提取物、8份γ-氨基丁酸以及6份茶氨酸。
所述的芦笋提取物中芦笋皂苷含量≥12g/100g。
所述的酪蛋白活性肽是以牛乳酪蛋白为原料，经过蛋白酶水解后分子量小于5000da的肽类产品。
所述的紫甘薯提取物中花色苷含量≥20g/100g。
所述的沙棘提取物中沙棘黄酮的含量≥10g/100g。
所述的黄精提取物中黄精多糖含量≥20g/100g。
所述的芦笋提取物、紫甘薯提取物、沙棘提取物、黄精提取物以及紫苏叶提取物的提取溶剂为水或者乙醇。
如上所述的芦笋组合物在制备预防和调理更年期症状的药品、食品以及保健食品中的应用。
本发明的有益效果是：本发明组合物中芦笋提取物、酪蛋白活性肽发挥调节神经递质5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等水平平衡，使各种神经递质趋于一定稳定的含量与比例，从而改善更年期神经递质紊乱引发的抑郁、焦虑、烦躁、疑心、失眠等方面的症状；紫甘薯提取物、沙棘提取物发挥抗氧化、清除自由基，从根本上起到延缓机体组织衰老作用；芦笋提取物、黄精提取物、紫苏叶提取物联合可发挥明显的降血脂作用，可预防更年期女性心血管疾病的发生；γ-氨基丁酸、茶氨酸发挥镇静神经、降血压，有助于缓解更年期心悸、心慌、胸闷、头昏等症状。
组方综合各味原料不同活性成分，通过抗氧化、清除自由基、调节植物神经稳定、改善神经递质分泌水平、降血压、降血脂等药理作用，分别根据不同作用机理多靶点发挥协同增效作用，在不添加任何外源性激素或雌激素样成分的情况下，根本上调理整体组织机能，延缓更年期发生、发展及改善更年期综合症症状。组合物的原料全部选自食品、新食品原料和既是食品又是药品的天然成分，无添加化学添加剂，组方基于非激素或雌激素样干预原理，配伍科学，效果显著、安全性高且无副作用。
具体实施方式
本发明涉及一种预防和调理更年期症状的芦笋组合物及其应用，所述的芦笋组合物包括按照质量比例配伍的240-300份芦笋提取物、16-24份酪蛋白活性肽、16-24份紫甘薯提取物、30-40份沙棘提取物、18-30份黄精提取物、10-20份紫苏叶提取物、6-10份γ-氨基丁酸以及4-8份茶氨酸，该组合物还能够应用于食品、保健食品或者药品的制备中。
芦笋是百合科天门冬属多年生宿根性草本植物，别名石刁柏、龙须菜，具有很高的营养价值和药用价值，被列为世界十大名菜，是销向欧美市场的高档蔬菜，我国《神农本草经》中，将其列为“上品之上”，仅次于人参；芦笋性微温，味苦甘，现代研究表明，芦笋中含有多糖类、皂苷类、黄酮类等多种活性成分，具有降血脂、提高免疫力、抗衰老等保健作用。
酪蛋白活性肽是以牛乳酪蛋白为原料，经过蛋白酶水解后其分子量小于5000da的肽类产品，其存在各异的、具有多种功能的生物活性短肽，包括具有促进钙、铁吸收功能的酪蛋白磷酸肽(cpp)、具有调节血压功能的抗高血压肽(ace)、具有提高免疫功能的促进吞噬细胞作用肽、具有调节神经作用的神经镇静肽等，酪蛋白活性肽源于乳蛋白，而人类对于乳蛋白的食用已有相当长的历史。美国实验生物学联合会的生命科学研究中心(faseb)、国际食品药品监督管理局(fda)以及欧盟食品安全局(efsa)等国际权威机构认为蛋白质的水解产物不会损害人体健康；在欧洲，由酪蛋白水解物生产的低致敏性婴儿配方奶粉已经得到广泛流通，目前已有部分源于乳制品的生物活性肽应用于保健食品、营养强化剂以及医疗药品等方面。
紫甘薯又称紫薯，薯肉呈紫至深紫色，富含花青素，其中的花青素主要为花色苷类色素，为类黄酮类化合物，具有抗氧化、清除自由基、抗衰老、降血脂等多种生物学功能，广泛应用于食品加工、医药、化妆品等领域。
沙棘，又名酸醋柳、黑刺、酸刺，有“天然维生素宝库”、“营养保健来源”的美称，其含有丰富的维生素、氨基酸、微量元素、多酚、黄酮类等活性物质，具有抗氧化、保护心脑血管等药理活性。
黄精为百合科植物滇黄精的干燥根茎，古时黄精就有“长生不老、延年益寿”之称，现代研究表明，黄精多糖是黄精中主要的活性成分，具有抗氧化、抗炎抗菌、调节血糖血脂、抗病毒、增强免疫力及改善记忆力等作用。
紫苏，别名红苏、香苏、赤苏，是传统的药食两用植物。紫苏叶含多种营养成分以及迷迭香酸、多酚、黄酮、紫苏醛、多糖等多种生物活性物质，具有抗氧化、降血脂等功效。
γ-氨基丁酸是一种非蛋白组成的天然氨基酸，为哺乳动物中枢神经系统一种主要的抑制性神经递质，大量研究表明，食源性γ-氨基丁酸具有降血压、促进睡眠、增强记忆力、抗焦虑等生理作用，在2009年被批准为新食品原料。
茶氨酸是一种主要在茶科植物中存在的独特的氨基酸，系统命名为n—乙基—l—谷氨酰胺，在神经保护、镇静、调节情绪、提高认知能力等方面有良好的保健作用，在2014年被批准为新食品原料。
更年期过程中的女性会有以下生理变化：1)内分泌的改变：更年期女性卵巢开始衰退，卵泡中颗粒细胞和卵泡膜细胞对促性腺激素的刺激不敏感，合成和分泌雌激素减少，导致下丘脑-垂体-促性腺轴活性的失调，内分泌的平衡被打破；2)抗氧化能力的改变：在机体不断衰老的过程中，体内消除自由基的过氧化酶类的活性不断降低，导致自由基的产生和消除平衡状态被破坏，不断累积的自由基将会对细胞组织产生一系列的攻击。更年期女性血浆过氧化脂质较青年期显著升高，而超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性较青年期显著降低；3)心血管的改变：女性进入更年期后，血中的甘油三酯(tg)、总胆固醇(tc)以及低密度脂蛋白(ldl)均有所升高，纤维蛋白原、尿酸以及胰岛素耐量上升，如果更年期人群未进行调理，将易导致其血脂升高、血压升高、血糖升高，导致动脉粥样硬化斑块易形成，患上心脑血管疾病的几率大大增加；4)神经递质的改变：根据女性更年期流行病学调查研究发现，更年期症状与年龄、职业、婚姻状况、家庭情况、经济收入等诸多因素有关。经过分子生物学分析认为，由于这些社会家庭因素对更年期年龄段女性产生不同程度的心理压力，严重者引发剧烈情绪波动，而剧烈情绪波动会导致血清5-羟色胺(5-ht)水平明显降低，进而引起雌激素水平剧烈波动。由于5-ht受体与促性腺激素释放激素互为因果关系，5-ht水平下降会导致雌激素水平下降，雌激素水平下降也会导致5-ht水平下降。所以雌激素剧烈波动进而导致神经递质(包括5-ht)紊乱，从而出现温度调节中枢紊乱或者情绪调节中枢紊乱，或者两者同时出现。温度调节中枢紊乱会发生潮热、盗汗，情绪调节中枢紊乱会发生失眠、焦虑、抑郁等症状。在发生潮热、盗汗、失眠、焦虑、抑郁等症状过程中最主要最直接的原因是神经递质(主要是5-ht)紊乱。
本发明芦笋提取物、酪蛋白活性肽联合发挥作用，能够调节神经递质5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、多巴胺等水平平衡，使各种神经递质趋于一定稳定的含量和比例，从而直接改善更年期神经递质紊乱引发的潮热、盗汗、抑郁、焦虑、烦躁、疑心、失眠等方面的症状，间接调节雌激素水平分泌，改善其剧烈波动现象；紫甘薯提取物、沙棘提取物发挥抗氧化、清除自由基，从根本上起到延缓机体组织衰老的作用，间接辅助延缓更年期发展，改善更年期症状；芦笋提取物、黄精提取物、紫苏叶提取物联合作用可发挥明显的降血脂作用，可预防更年期女性心血管疾病的发生；γ-氨基丁酸、茶氨酸发挥镇静神经、降血压作用，有助于缓解更年期心悸、心慌、胸闷等症状。组分综合各味原料不同活性成分，通过抗氧化、清除自由基、调节植物神经稳定，改善神经递质分泌水平，降血压、降血脂等药理作用，分别根据不同作用机理多靶点发挥协同增效作用，在不添加任何外源性激素或雌激素样成分的情况下，根本上调理整体组织机能，延缓更年期发生、发展及改善更年期综合症症状。
本发明中的组合物能够预防更年期的发生，调理、减轻更年期综合症的各种症状，包括潮热出汗、失眠、烦躁易怒、抑郁疑心、眩晕、疲乏及其他更年期症状，组合物的具体效果通过具体实施例进行阐述。
实施例1，首先，选择40～60岁之间、绝经5年以内且有更年期综合症症状的围绝经期妇女120人为研究对象，排除停经5年以上者或60岁以上者，妊娠或哺乳期妇女、过敏体质者，晚期畸形、残废、丧失劳动力者，合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者，试验之前3个月服用其他相关药物、保健食品者，不符合纳入标准、未按规定食用、无法判定疗效和资料不全影响效果和安全性判定者；
将所选120人随机双盲分为两组，每组60人，两组分别为试验组和对照组，两组在年龄、体重、孕产次等指标分布上差异无显著性，试验组用于口服本发明中的芦笋组合物，芦笋组合物包括按照质量比例配伍的270份芦笋提取物、20份酪蛋白活性肽、20份紫甘薯提取物、35份沙棘提取物、24份黄精提取物、15份紫苏叶提取物、8份γ-氨基丁酸以及6份茶氨酸，芦笋提取物、紫甘薯提取物、沙棘提取物、黄精提取物以及紫苏叶提取物的提取溶剂为水或者乙醇，其中，芦笋提取物中芦笋皂苷含量为15g/100g，酪蛋白活性肽是以牛乳酪蛋白为原料，经过蛋白酶水解后分子量小于5000da的肽类产品，紫甘薯提取物中花色苷含量为30g/100g，沙棘提取物中沙棘黄酮的含量为15g/100g，黄精提取物中黄精多糖含量为25g/100g，该芦笋组合物制备形成的剂型可以为液体或者固体，包括饮料(固体饮料)、方便食品、乳制品、饼干、片剂、胶囊剂、口服液、丸剂或者散剂，本实施例试验组采用本发明芦笋提取物按照固体饮料加工工艺制得的产品，20g/袋，而对照组则采用口服淀粉制成的相同包装的制剂，每日口服一次，每次2袋，两组口服量相同，试验期限为6个月，详细记录每日口服后全部症状改善的情况，试验期结束后检查症状记录的准确性及有无漏服药或不适症状，然后进行最终的疗效的检测评定，检测指标包括kupperman评分和激素水平(kupperman评分：妇女更年期综合症采用国际统一评价标准kupperman评分调查问卷进行评价；激素水平：全部患者均于产品服用前与服用后由医生开激素检查申请单，于月经来潮的第二天空腹抽血测量促卵泡激素(fsh)、雌二醇(e2))，kupperman评分结果见表1，激素水平的检测结果见表2；
表1服用6个月后kupperman评分各项指标的改变情况(x士s)
(注：与治疗前比较*p<o.05)
kupperman评分法根据曹泽毅主编的《中华妇产科学》(下册)绝经过渡期和绝经后疾病中的评分方法。试验组服用本发明产品6个月后，从自身比较来看，试验组对象所有12项指标均得到改善，评分减少有统计学意义；而对照组除了潮热出汗、心悸、泌尿系感染、性生活状况外其他指标虽然不如试验组调节显著，但是也有所改善，这可能是由于安慰剂产生的主观效应的缘故，可以再结合表2的数据进行检测。
表2服用产品6个月对更年期综合症女性血液中fsh、e2的影响(x士s)
fsh由脑垂体分泌，受下丘脑促性腺释放激素的控制，同时受卵巢雌性激素e2的反馈调控，通过测定fsh，可以了解垂体内分泌功能，亦可间接了解下丘脑及卵巢的功能状态，fsh水平增高，提示女性卵巢功能降低，而fsh降低说明产品对延缓更年期综合症有作用；e2主要由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘生成，e2水平升高说明产品对延缓更年期综合症有作用。
通过kupperman评分和激素水平检测结果的综合考虑，口服本发明芦笋组合物能够明显改善试验组人群的更年期综合症的症状，对于预防和调理更年期症状有显著效果。
本发明中的芦笋组合物还能够应用于预防和调理更年期综合症的食品、药品或者保健食品的制备中。
实施例2，作为实施例1中试验组口服的芦笋组合物的另一种实施方式，芦笋组合物包括按照质量比例配伍的250份芦笋提取物、23份酪蛋白活性肽、17份紫甘薯提取物、39份沙棘提取物、20份黄精提取物、13份紫苏叶提取物、9份γ-氨基丁酸以及5份茶氨酸，按照饮料加工工艺将芦笋组合物制成饮料制品，每瓶50ml。
实施例3，作为实施例1中试验组口服的芦笋组合物的另一种实施方式，芦笋组合物包括按照质量比例配伍的290份芦笋提取物、17份酪蛋白活性肽、23份紫甘薯提取物、33份沙棘提取物、27份黄精提取物、17份紫苏叶提取物、7份γ-氨基丁酸以及7份茶氨酸，按照片剂加工工艺将芦笋组合物制成片剂制品，每片1g。
服用本发明中的芦笋组合物或者服用含有芦笋组合物的食品、药品或者保健食品，能够显著调理更年期综合症的症状，以下为三个实例：
例1，王某，女，49岁，因儿子大学毕业，到较远的地方工作，表现沉默、少语、经常唉声叹气，易伤感流泪。夜间不眠，拒绝饮食，终日愁眉苦脸，认为人生无意义，世界上的一切都是空的，有疑病妄想。诊断为更年期综合症，服用本发明实施例1产品，每日口服1次，每次2袋，10天自感有好转，情绪轻松，睡眠改善，一个月后精神状态明显改观，逐渐有了自信，继续服用2个月，症状完全消失，其对生活重新充满希望；
例2，张某，女，54岁，因面色潮红，心烦易怒，心慌乏力，阵阵烘热等多次去医院就诊，先后以“糖尿病、心脏神经官能症”等服用多种药物治疗无效，现情绪变得郁郁寡欢且有厌世情绪，睡眠差，心烦，周身不适。服用本发明实施例2产品，每日3次，每次1瓶，7天后睡眠质量有所好转，情绪有所舒缓。服用2个月后，诸症都有改善。半年后，其潮热出汗症状消失，精神状态变年轻；
例3，马某，女，51岁，自诉阵发性面部潮热、出汗、心悸、失眠7月余，伴烦躁易怒，记忆力锐减，腰酸背痛，偶有头痛、胸闷不适等，自服谷维素、刺五加片及安定等药疗效不好，近半月来上述症状渐加重.该患者因疑有重病而行全身体检，已排除高血压病、冠心病及甲状腺疾病等，服用本发明实施例3产品，每日2次，每次1片，一个月后，其症状有所缓解，三个月后更年期症状消失。