本发明涉及天然产物深加工技术领域，尤其是涉及一种添加有毛蚶多糖咀嚼片的制备方法。
背景技术：
随着经济的发展，陆地资源的充分利用，以及海洋养殖业的快速发展，近年来海洋资源的开发变得日益迫切。海洋中有丰富的已开发和待开发的海洋药物资源，所以开发海洋药物资源变得尤其重要。不同的海洋药物资源具有不同的药物功效，而多糖不仅能提高机体免疫功能，还具有抗肿瘤、抗辐射及抗凝血和抗氧化等多种生物活性。多糖的多种生物活性对于肿瘤等世纪难题的防治具有重大意义。并且海洋资源具有区域性、季节性的特点，因此，多糖的提取工艺优化及多糖配方食品的开发利用具有重要的应用价值。多糖是一种生物大分子。存在于植物、动物及微生物细胞中，是生命有机体的重要组成部分。通过脱水各单糖之间形成糖苷键，糖苷键以线性或分支的方式连接，形成链状聚合物。大量研究表明，多糖具有抗衰老、抗肿瘤、免疫调节、抗乙肝病毒感染、抗艾滋病病毒等活性，更重要的是多糖毒副作用小，因此，多糖将在防治等方面解决癌症及艾滋病等世纪难题。多糖的结构与其生物学功能密切相关，因此近些年具有生物学活性多糖结构的解析是糖化学领域的热点，同时也是一个难点。
毛蚶（arcasubcrenata）是我国重要海产经济贝类，属于软体动物门（mollusca）双壳纲(bivalvia)列齿目(taxodonta)蚶科(arcidae)。属海产经济贝类。毛蚶常栖息在稍有淡水注入的浅海泥沙中，由于特殊的生长环境，所以肉质肥嫩、味道鲜美，营养价值也很高，可以提高机体的免疫能力，因此引起了国内外学者的关注，目前国内学者已从毛蚶中提取得到一些活性成分。咀嚼片是一种服用方便，疗效显著的制剂。与一般片剂相比，咀嚼片崩解时间短，分散状态佳，药物溶出迅速；吸收快，生物利用度高，服用方便，不受时间地点的限制，用水吞服、咀嚼后下咽、含服等均可，可减少药物对胃肠道的负担，适合各类人群患者的服用。在口感良好的基础上，加上附有吸引力的形状和色泽，从药物心理学角度考虑，则更易被患者接受。采用纯中药制备口服咀嚼片，药物经咀嚼后能更好地被吸收，保证有效成分快速发挥作用，提高生物利用度。总的来说，咀嚼片的理化性质较为稳定，服用和携带也比较方便等特点。
现有技术如授权公告号为cn103262974b的中国发明专利，公开了一种枸杞多糖咀嚼片及其制备方法，其由枸杞提取物、糊精、薄荷脑和硬脂酸镁组成。该咀嚼片具有下列优点：口味酸甜，口感良好，易咀嚼，易吸收，没有胃肠道刺激，在服用人群中可达到免疫调节的功效，并且能够起到抗衰老、抗肿瘤、抗疲劳、抗缺氧、降血糖、降血压、提高机体免疫力等功能，适合各年龄群及任何敏感人群，不含小分子糖，适于糖尿病患者食用。但是该咀嚼片采用的木耳多糖是枸杞提取物，木耳多糖的含量不高，且提取物中含有许多杂质，影响咀嚼片的口感。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种辅料来源易得，制备方法简单可行，制成具有更好抗氧化、抗衰老作用的咀嚼片的添加有毛蚶多糖咀嚼片的制备方法，得到的咀嚼片硬度适中，片重差异小，储存期长，且所用多糖的纯度高、活性高。
本发明针对上述技术中提到的问题，采取的技术方案为：
一种添加有毛蚶多糖咀嚼片的制备方法，包括粘合剂的制备、颗粒的制备、压片，其具体步骤为：
粘合剂的制备：将蒸馏水煮沸，加蔗糖，搅拌使溶解，继续加热至90-110℃，用脱脂棉滤过，添加热水制成80-90%的单糖浆，然后再稀释为35-45％糖浆，即为粘合剂，备用，该粘合剂的粘合效果好，能够提高原料的造粒性，且能提高产品的口感；
颗粒的制备：按重量份取毛蚶多糖20-30份、麦芽糊精10-15份、土豆粉10-15份、果粉2-4份、磷酸氢钙5-10份，混合均匀，然后加入毛蚶多糖重量5-8%的粘合剂，混匀制软化，制粒，然后在50-60℃下干燥10-20min，过20目筛，整粒，即得颗粒，该原辅料的成分及配比易于制粒，造粒是咀嚼片制备过程中一个重要的环节，造粒后可以提高填充效率，减少物料的吸湿性；
压片：将颗粒中加入毛蚶多糖重量0.8-1.1%的硬脂酸镁和毛蚶多糖重量0.02-0.03%的绿原酸，混合均匀，压片，即得添加有毛蚶多糖咀嚼片，硬脂酸镁和绿原酸相互增益，一方面可使得颗粒的休止角小于30°，提高颗粒的流动性，减小所制得片剂的片重差异，同时也能使片剂表面光滑，易于从压片机上脱落，另一方面可钝化咀嚼片中各原料中水溶性成分的吸水性，提高临界相对湿度和抗湿性，避免生产、贮藏的过程中吸湿而引起咀嚼片物性的改变影响口感或引起变质，延长咀嚼片的储存期，该咀嚼片的辅料来源易得，制成具有更好抗氧化、抗衰老作用的咀嚼片，满足当今抗氧化保健品市场，具有较好的市场前景，此外压片后硬度适中，片重差异小，得到的咀嚼片表面光滑无斑点，口感甜度适中，咀嚼时口感好。
作为优选，颗粒的制备过程中各原料的粒径为100-300目，该粒径范围内的原料能保证压片后的片剂表面光滑、色泽均匀，否则会造成片剂表面出现色差斑点。
作为优选，毛蚶多糖的提取方法具体包括以下步骤：
步骤1：将毛蚶鲜肉绞碎、匀浆，加入6-8倍毛蚶重的石油醚，在温度为40-50℃、功率为100-150w下超声波脱脂40-55min，过滤，滤渣经低温烘干、粉碎制成脱脂毛蚶粉，多糖的组织细胞多有脂质包围，组织中往往含有较多的蛋白，所以要先进行脱脂处理，超声波振动能产生并传递强大的能量，给于石油醚大的速度和加速度，超声波的空化作用使媒质被撕裂成很多的小空穴，这些小空穴瞬时生成、生长、崩溃会产生高达几千个大气压的瞬时压力，使脂肪组织软化、损伤，加速石油醚在组织中的渗透和扩散，从而使油脂加速渗透出来，可以除去毛蚶中的脂肪；
步骤2：按料液比为1:16-20向脱脂毛蚶粉加水中，混合均匀，通过进液泵，缓慢通过高压脉冲电场装置，高压脉冲电场电场强度为20-40kv/cm，脉冲数为10-15，即得高压脉冲电场处理液，利用其细胞膜电穿孔技术，可瞬时击穿、破碎细胞膜，改变细胞膜的通透性，进而利于活性物质的溶出和目标物质的提取；
步骤3：向高压脉冲电场处理液中加入ph为7.0-8.0复合酶缓冲液，加酶量2-5×104u/g，在50-60℃提取时间2-3h，冷却至室温，在3000-5000r/min离心10-20min，上清液浓缩至6-8mg/ml，即为毛蚶多糖提取液，复合酶为重量比为1:0.36-0.52的木瓜蛋白酶和碱性蛋白酶的混合物，复合蛋白酶的加入可快速切断多糖糖链上连接的蛋白，除去大部分蛋白，同时催化效率高、条件温和、提取率高，减少了多糖的损失，能保存多糖原有的结构与活性；
步骤4：将毛蚶多糖提取液中加入3-5倍体积的77-83%乙醇溶液，混合均匀，在-2-2℃下醇沉3-4h，然后在3000-5000r/min离心10-20min，最后在50-60℃下干燥20-30h，即得首乌精制多糖，由于首乌多糖是极性的，不溶于较高浓度的乙醇溶液，因此可在多糖提取液中加入一定浓度的乙醇溶液，多糖形成沉淀，从而使多糖与水溶性单糖等其他物质分离。
进一步的，为了提高醇沉效果，作为优选方案，步骤4中乙醇溶液中含有0.2-0.3%的扁桃酸，扁桃酸中l-扁桃酸和d-扁桃酸的重量比为100:1.3-1.5，该扁桃酸的加入一方面可避免生成的沉淀颗粒过小，使得毛钳多糖易于分离，另一方法扁桃酸的存在可避免提取液中局部乙醇浓度过高而造成沉淀物包裹其他杂质，保证毛钳多糖的提取率和纯度，而d-扁桃酸的存在可以保证毛钳多糖的活性不被破坏。
与现有技术相比，本发明的优点在于：1）本发明毛钳多糖咀嚼片的制备方法简单可行，压片后硬度适中，片重差异小，得到的咀嚼片表面光滑无斑点，口感甜度适中，咀嚼时口感好；2）该制备方法可钝化咀嚼片中各原料中水溶性成分的吸水性，提高临界相对湿度和抗湿性，避免生产、贮藏的过程中吸湿而引起咀嚼片物性的改变影响口感或引起变质，延长咀嚼片的储存期；3）该咀嚼片的辅料来源易得，具有更好抗氧化、抗衰老作用，满足当今抗氧化保健品市场，具有较好的市场前景；4）本发明用多糖的制备方法使得多糖的提取率和纯度较高，且能保持其活性不被破坏。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明方案作进一步说明：
实施例1：
一种添加有毛蚶多糖咀嚼片的制备方法，包括粘合剂的制备、颗粒的制备、压片，其具体步骤为：
粘合剂的制备：将蒸馏水煮沸，加蔗糖，搅拌使溶解，继续加热至110℃，用脱脂棉滤过，添加热水制成80%的单糖浆，然后再稀释为45％糖浆，即为粘合剂，备用，该粘合剂的粘合效果好，能够提高原料的造粒性，且能提高产品的口感；
颗粒的制备：按重量份取毛蚶多糖20份、麦芽糊精15份、土豆粉10份、果粉4份、磷酸氢钙5份，混合均匀，然后加入毛蚶多糖重量8%的粘合剂，混匀制软化，制粒，然后在60℃下干燥10min，过20目筛，整粒，即得颗粒，该原辅料的成分及配比易于制粒，造粒是咀嚼片制备过程中一个重要的环节，造粒后可以提高填充效率，减少物料的吸湿性，说明了物料的混合并经造粒后可以提高其临界相对湿度和抗湿性，降低了枣多糖粉片生产过程中对环境的要求；
压片：将颗粒中加入毛蚶多糖重量1.1%的硬脂酸镁和毛蚶多糖重量0.02%的绿原酸，混合均匀，压片，即得添加有毛蚶多糖咀嚼片，硬脂酸镁和绿原酸相互增益，一方面可使得颗粒的休止角小于30°，提高颗粒的流动性，减小所制得片剂的片重差异，同时也能使片剂表面光滑，易于从压片机上脱落，另一方面可钝化咀嚼片中各原料中水溶性成分的吸水性，提高临界相对湿度和抗湿性，避免生产、贮藏的过程中吸湿而引起咀嚼片物性的改变影响口感或引起变质，延长咀嚼片的储存期，该咀嚼片的辅料来源易得，制成具有更好抗氧化、抗衰老作用的咀嚼片，满足当今抗氧化保健品市场，具有较好的市场前景，此外压片后硬度适中，片重差异小，硬度高，得到的咀嚼片表面光滑无斑点，口感甜度适中，咀嚼时口感好。
作为优选，颗粒的制备过程中各原料的粒径为300目，该粒径范围内的原料能保证压片后的片剂表面光滑、色泽均匀，否则会造成片剂表面出现色差斑点。
作为优选，毛蚶多糖的提取方法具体包括以下步骤：
步骤1：将毛蚶鲜肉绞碎、匀浆，加入6倍毛蚶重的石油醚，在温度为50℃、功率为100w下超声波脱脂55min，过滤，滤渣经低温烘干、粉碎制成脱脂毛蚶粉，多糖的组织细胞多有脂质包围，组织中往往含有较多的蛋白，所以要先进行脱脂处理，超声波振动能产生并传递强大的能量，给于石油醚大的速度和加速度，超声波的空化作用使媒质被撕裂成很多的小空穴，这些小空穴瞬时生成、生长、崩溃会产生高达几千个大气压的瞬时压力，使脂肪组织软化、损伤，加速石油醚在组织中的渗透和扩散，从而使油脂加速渗透出来，可以除去毛蚶中的脂肪；
步骤2：按料液比为1:16向脱脂毛蚶粉加水中，混合均匀，通过进液泵，缓慢通过高压脉冲电场装置，高压脉冲电场电场强度为40kv/cm，脉冲数为10，即得高压脉冲电场处理液，利用其细胞膜电穿孔技术，可瞬时击穿、破碎细胞膜，改变细胞膜的通透性，进而利于活性物质的溶出和目标物质的提取；
步骤3：向高压脉冲电场处理液中加入ph为8.0复合酶缓冲液，加酶量2×104u/g，在60℃提取时间2h，冷却至室温，在5000r/min离心10min，上清液浓缩至8mg/ml，即为毛蚶多糖提取液，复合酶为重量比为1:0.36的木瓜蛋白酶和碱性蛋白酶的混合物，复合蛋白酶的加入可快速切断多糖糖链上连接的蛋白，除去大部分蛋白，同时催化效率高、条件温和、提取率高，减少了多糖的损失，能保存多糖原有的结构与活性；
步骤4：将毛蚶多糖提取液中加入5倍体积的77%乙醇溶液，混合均匀，在-2℃下醇沉3h，然后在5000r/min离心10min，最后在60℃下干燥20h，即得首乌精制多糖，由于首乌多糖是极性的，不溶于较高浓度的乙醇溶液，因此可在多糖提取液中加入一定浓度的乙醇溶液，多糖形成沉淀，从而使多糖与水溶性单糖等其他物质分离。
进一步的，为了提高醇沉效果，作为优选方案，步骤4中乙醇溶液中含有0.3%的扁桃酸，扁桃酸中l-扁桃酸和d-扁桃酸的重量比为100:1.3，该扁桃酸的加入一方面可避免生成的沉淀颗粒过小，使得毛钳多糖易于分离，另一方法扁桃酸的存在可避免提取液中局部乙醇浓度过高而造成沉淀物包裹其他杂质，保证毛钳多糖的提取率和纯度，而d-扁桃酸的存在可以保证毛钳多糖的活性不被破坏。
实施例2：
一种添加有毛蚶多糖咀嚼片的制备方法，包括粘合剂的制备、颗粒的制备、压片，其具体步骤为：
1）粘合剂的制备：将蒸馏水煮沸，加蔗糖，搅拌使溶解，继续加热至90℃，用脱脂棉滤过，添加热水制成90%的单糖浆，然后再稀释为35％糖浆，即为粘合剂，备用；
2）颗粒的制备：按重量份取毛蚶多糖30份、麦芽糊精10份、土豆粉15份、果粉2份、磷酸氢钙10份，混合均匀，然后加入毛蚶多糖重量5%的粘合剂，混匀制软化，制粒，然后在50℃下干燥20min，过20目筛，整粒，即得颗粒；
3）压片：将颗粒中加入毛蚶多糖重量0.8%的硬脂酸镁和毛蚶多糖重量0.03%的绿原酸，混合均匀，压片，即得添加有毛蚶多糖咀嚼片。
上述颗粒的制备过程中各原料的粒径为100目。
上述毛蚶多糖的提取方法具体包括以下步骤：
步骤1：将毛蚶鲜肉绞碎、匀浆，加入8倍毛蚶重的石油醚，在温度为40℃、功率为150w下超声波脱脂40min，过滤，滤渣经低温烘干、粉碎制成脱脂毛蚶粉；
步骤2：按料液比为1:20向脱脂毛蚶粉加水中，混合均匀，通过进液泵，缓慢通过高压脉冲电场装置，高压脉冲电场电场强度为20kv/cm，脉冲数为15，即得高压脉冲电场处理液；
步骤3：向高压脉冲电场处理液中加入ph为7.0复合酶缓冲液，加酶量5×104u/g，在50℃提取时间3h，冷却至室温，在3000r/min离心20min，上清液浓缩至6mg/ml，即为毛蚶多糖提取液，复合酶为重量比为1:0.52的木瓜蛋白酶和碱性蛋白酶的混合物；
步骤4：将毛蚶多糖提取液中加入3倍体积的83%乙醇溶液，混合均匀，在2℃下醇沉3h，然后在3000r/min离心20min，最后在50℃下干燥30h，即得首乌精制多糖，上述乙醇溶液中含有0.2%的扁桃酸，扁桃酸中l-扁桃酸和d-扁桃酸的重量比为100:1.5。
实施例3：
一种添加有毛蚶多糖咀嚼片的制备方法，包括粘合剂的制备、颗粒的制备、压片，其具体步骤为：
1）粘合剂的制备：将蒸馏水煮沸，加蔗糖，搅拌使溶解，继续加热至100℃，用脱脂棉滤过，添加热水制成85%的单糖浆，然后再稀释为40％糖浆，即为粘合剂，备用；
2）颗粒的制备：按重量份取毛蚶多糖25份、麦芽糊精12份、土豆粉12份、果粉3份、磷酸氢钙8份，混合均匀，然后加入毛蚶多糖重量6%的粘合剂，混匀制软化，制粒，然后在55℃下干燥15min，过20目筛，整粒，即得颗粒；
3）压片：将颗粒中加入毛蚶多糖重量1.0%的硬脂酸镁和毛蚶多糖重量0.025%的绿原酸，混合均匀，压片，即得添加有毛蚶多糖咀嚼片。
上述颗粒的制备过程中各原料的粒径为200目。
上述毛蚶多糖的提取方法具体包括以下步骤：
步骤1：将毛蚶鲜肉绞碎、匀浆，加入7倍毛蚶重的石油醚，在温度为45℃、功率为120w下超声波脱脂48min，过滤，滤渣经低温烘干、粉碎制成脱脂毛蚶粉；
步骤2：按料液比为1:18向脱脂毛蚶粉加水中，混合均匀，通过进液泵，缓慢通过高压脉冲电场装置，高压脉冲电场电场强度为30kv/cm，脉冲数为12，即得高压脉冲电场处理液；
步骤3：向高压脉冲电场处理液中加入ph为7.5复合酶缓冲液，加酶量3.5×104u/g，在55℃提取时间2.5h，冷却至室温，在4000r/min离心15min，上清液浓缩至7mg/ml，即为毛蚶多糖提取液，复合酶为重量比为1:0.45的木瓜蛋白酶和碱性蛋白酶的混合物；
步骤4：将毛蚶多糖提取液中加入4倍体积的80%乙醇溶液，混合均匀，在0℃下醇沉3.5h，然后在4000r/min离心15min，最后在55℃下干燥24h，即得首乌精制多糖，上述乙醇溶液中含有0.25%的扁桃酸，扁桃酸中l-扁桃酸和d-扁桃酸的重量比为100:1.4。
本发明的操作步骤中的常规操作为本领域技术人员所熟知，在此不进行赘述。
以上所述的实施例对本发明的技术方案进行了详细说明，应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充或类似方式替代等，均应包含在本发明的保护范围之内。