本发明涉及功能性食品或保健食品领域，更具体地，涉及一种提高骨骼健康的组合物及其应用。
背景技术
骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病，该病可发生于不同性别和任何年龄，但多见于绝经后妇女和老年男性，并且随着年龄增长，患病风险增加。据who统计表明，目前全球骨质疏松患者超过2亿人，美国、西欧和日本达到7500多万，我国大约9000万，其发病率已跃居世界各种常见病的第7位。骨质疏松和骨质疏松骨折的治疗费和护理费用高昂，给患者本人和家庭带来很大的心理和生活压力，也给社会造成严重的经济负担。
目前，治疗骨质疏松主要以骨吸收抑制剂为治疗药物，骨吸收抑制剂通过减少破骨细胞的产生(如雌激素)或减少破骨细胞活性(如双磷酸盐)来抑制骨的吸收防止骨量过多丢失。但是，雌激素的大量摄入会对许多其它组织包括乳腺、子宫、心血管带来较为严重的副作用，因此逐渐被双磷酸盐类药物替代，但是此类药物的长期使用也会带来副作用，例如刺激食管、低钙血症、刺激肾脏、下颚骨坏死以及房颤等问题。
目前提高骨骼健康的产品是保健食品中的一大类，深受消费者欢迎，市场销量逐年增高。市面上的传统保健品还主要以单纯补钙的方式来预防和治疗骨质疏松，如钙尔奇d、新盖中盖牌高钙片等。但是，新的研究表明，预防和治疗骨质疏松不仅要补充钙质，更重要的是促进钙质的吸收。
鲨鱼软骨粉指的是鲨鱼的软骨制成的粉末，富含硫酸软骨素、蛋白质和粘多糖，具有促进成骨细胞增值、骨钙沉积、诱导新骨形成、保护软骨等多种生物活性。由于其明显的生物活性，被大量应用于骨骼健康类保健品中，最常见的配伍方式如下：硫酸软骨素+氨基葡萄糖+胶原蛋白，硫酸软骨素+氨基葡萄糖+复合关节维骨素msm，硫酸软骨素+氨基葡萄糖+鲨鱼软骨粉等。
但上述常见的配伍方式得到的产品虽然可以补充钙质，但是人体真正吸收的有限，骨钙含量提高不显著。
技术实现要素：
针对现有技术存在的问题，本发明提供一种提高骨骼健康的组合物及其应用，本发明的组合物具有良好的促进钙吸收和沉积的作用，显著提高骨骼健康。
本发明提供的一种提高骨骼健康的组合物，以质量份计，由包括以下组分的原料制得：鲨鱼软骨粉10-30份、胶原蛋白1-5份、椰粉30-60份和乳矿物盐1-5份。
上述技术方案中，通过将特定配比的鲨鱼软骨粉、胶原蛋白、椰粉和乳矿物盐组合，相互间发挥协同作用，比传统的保健品配方更合理，能有效补充钙质、促进钙吸收和沉积，从而提高骨重、骨密度和骨钙含量，实现预防和治疗骨质疏松等问题，提高骨骼健康。
优选地，所述组合物还包括黄瓜籽粉30-60份。加入黄瓜籽粉后的组合物效果更好。
优选地，所述组合物，以质量份计，由包括以下组分的原料制得：鲨鱼软骨粉10-20份、胶原蛋白1-3份、黄瓜籽粉30-50份、椰粉30-50份和乳矿物盐1-4份。
优选地，所述原料为鲨鱼软骨粉、胶原蛋白、黄瓜籽粉、椰粉和乳矿物盐。
所述组合物可配以一定辅料，制成任何一种实际中可应用的剂型，包括颗粒剂、胶囊剂、片剂和冲剂等。
本发明还提供一种提高骨骼健康的颗粒剂，包括上述任一种组合物和辅料，所述辅料为益生元和粘结剂。
上述技术方案中，制成颗粒剂便于携带、服用快速、口感适中，并能有效保持各原料所具有的纯天然特殊香气。辅料选用益生元和粘结剂，一是对原组合物功效无负面影响，二是有利于形成颗粒。
优选地，所述益生元质量份为50-100份，所述粘结剂用量为其余组分总重量的2％-10％。
优选地，所述益生元为异麦芽低聚糖、低聚果糖或低聚木糖。
优选地，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精。
本发明还提供上述颗粒剂的制备方法，包括：将各组分及益生元先分别粉碎过60～80目筛，然后按照配比将粉碎后的各组分及益生元混合均匀，再加入粘结剂，制成20～80目的颗粒，最后干燥、分装即得。
上述制备方法工艺简单，且将对各原料组分的活性成分影响降到最低，使制得的产品功效最佳。
本发明的组合物不同于传统保健品的配方(硫酸软骨素+胶原蛋白+碳酸钙)，添加了乳矿物盐来代替碳酸钙为钙源，还添加了黄瓜籽粉和椰粉，配伍合理，各组分间发挥协同作用，使组合物能有效补充钙质、促进钙吸收和沉积，提高骨重和骨密度的同时，显著提高骨钙含量至200mg/g以上，实现预防和治疗骨质疏松等问题，提高骨骼健康，提高中老年人生活质量。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
以下实施例中，所用鲨鱼软骨粉、胶原蛋白和乳矿物盐购自天津益倍建生物技术有限公司；所用黄瓜籽粉为葫芦科植物黄瓜的种子，经清洗干净、去除杂质、烘干、粉碎、过筛、杀菌而成，购自天津益倍建生物技术有限公司；所用椰粉为纯天然椰子粉，由新鲜椰肉榨取的新鲜椰浆，再以喷干法制成的粉末，购自天津益倍建生物技术有限公司；所用益生元和粘结剂，均购自天津益倍建生物科技有限公司。
以下实施例的制备过程中，如无特殊说明，所使用的手段均为本领域常规的技术手段。
实施例1
本实施例提供一种提高骨骼健康的颗粒剂，以质量份计，由以下原料制得：鲨鱼软骨粉17份、胶原蛋白1.5份、黄瓜籽粉40份、椰粉39份、乳矿物盐2.5份、益生元60份和粘结剂，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精，用量为其他组分总重量的5％。
本实施例还提供上述颗粒剂的制备方法，包括：将益生元粉碎过筛，选取60目筛下细粉，按照配比称取鲨鱼软骨粉、胶原蛋白、黄瓜籽粉、椰粉、乳矿物盐与益生元筛下细粉，混合均匀；将混合好的细粉中加入体积浓度80％的酒精，制成60目的颗粒，在温度50℃下进行干燥60min，分装，即得。
实施例2
本实施例提供一种提高骨骼健康的颗粒剂，以质量份计，由以下原料制得：鲨鱼软骨粉17份、胶原蛋白1.5份、椰粉39份、乳矿物盐2.5份、益生元60份和粘结剂，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精，用量为其他组分总重量的5％。其制备方法同实施例1。
对比例1
本对比例提供一种颗粒剂，以质量份计，由以下原料制得：鲨鱼软骨粉17份、胶原蛋白1.5份、奶粉40份、椰粉39份、乳矿物盐2.5份、益生元60份和粘结剂，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精，用量为其他组分总重量的5％。其制备方法同实施例1。
对比例2
本对比例提供一种颗粒剂，以质量份计，由以下原料制得：鲨鱼软骨粉5份、胶原蛋白10份、黄瓜籽粉20份、椰粉70份、乳矿物盐7份、益生元60份和粘结剂，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精，用量为其他组分总重量的5％。其制备方法同实施例1。
对比例3
本对比例提供一种颗粒剂，以质量份计，由以下原料制得：鲨鱼软骨粉35份、胶原蛋白3份、黄瓜籽粉65份、椰粉35份、益生元60份和粘结剂，所述粘结剂为体积浓度80％的酒精，用量为其他组分总重量的5％。其制备方法同实施例1。
试验例
毒性测试
对本发明实施例1～6的产品进行了经口毒性试验、二项致突变试验(小鼠骨髓嗜多染红细胞数微核试验和精子畸形试验)和30天喂养试验的安全性评价实验以及病理组织检查和大体解剖试验，试验数据均未发现受试样品有明显的毒性作用，按急性毒性分级标准评价，该受试样品属无毒级。
功效测试
受试对象：spf级雌性wistar大鼠110只。
实验方法：将大鼠在室温22℃～25℃、相对湿度50％～70％的环境下饲养，整个过程中大鼠每天光照12h，饮用去离子水，以低钙饲料喂养(钙含量为1.5g/kg)1个星期。之后将大鼠随机分为11组，即低钙组(去离子水灌胃，10ml/kg·bw)、阳性对照组(新盖中盖牌高钙片，0.28g/kg·bw)，实施例1产品三个剂量组：低剂量组375mg/kg·bw、中剂量组750mg/kg·bw、高剂量组1500mg/kg·bw(分别相当于人体摄入量75mg/kg·bw的5、10、20倍)，实施例2产品三个剂量组：低剂量组375mg/kg·bw、中剂量组750mg/kg·bw、高剂量组1500mg/kg·bw，对比例1组(对比例1产品750mg/kg·bw)，对比例2组(对比例2产品750mg/kg·bw)，对比例3组(对比例3产品750mg/kg·bw)，每组10只。每天给药一次，连续给药12周，试验期间各组大鼠均以低钙饲料喂养，自由饮水。在第12周试验结束后称重，后处死大鼠，剥离出双侧股骨，将其置于105℃烘箱中烘干至恒重，冷却至室温后称量股骨干重；称量后，放入经盐酸处理清洁干燥的三角瓶中，加入硝酸：高氯酸(体积比4:1)15ml消化，用去离子水定容至25ml，采用原子吸收分光光度法测定骨中钙含量；用骨矿物质测量仪测量股骨中点处和远心端的骨密度(bmd)。
实验结果见表1和表2。
表1对大鼠体重和骨重的影响
注：*表示与低钙组比较，p<0.05。
由表1可知，各组大鼠实验前体重无显著性差异(p＞0.05)；实验后各组大鼠体重也无显著性差异(p＞0.05)。实施例1产品三个剂量组的右股骨骨重显著高于低钙组和其他给药组(p<0.05)，且随着剂量的增加右股骨骨重也增加，呈剂量依赖性。而阳性对照组右股骨骨重与低钙组相比只是略高，但无显著性差异(p＞0.05)。对比例1～3组的右股骨骨重相对于低钙组有所增加，但不明显，效果逊于实施例1产品三个剂量组。
表2对大鼠股骨密度和骨钙含量的影响
注：*表示与低钙组比较，p<0.05。
由表2可知，与低钙组相比，实施例1产品各剂量组合物组远心端骨密度、中点骨密度和骨钙含量均有显著性提高(p<0.05)，且远高于其他给药组，并且组合物各剂量之间具有剂量依赖性；阳性对照组能有效提高远心端骨密度和中点骨密度，但是对骨钙含量的提升效果远不如本发明实施例产品；对比例1～3组的骨钙含量比低钙组有所增加，但效果远不如实施例1、2产品三个剂量组。
综上所述，根据《保健食品检测与评价技术规范》之增加骨密度试验的评判方法，说明本发明的组合物不仅具有补充钙质的作用，也能提高钙质的吸收，从而达到增加骨密度和骨钙含量，提高骨骼健康的功效。
最后，本发明的方法仅为较佳的实施方案，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。