一种具有抗噪声性听力损失的营养剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种复合营养剂，特别是涉及一种用于补充维生素、矿物质，具有防治 噪声性听力损失作用，起到保健作用的营养剂，属于组合物制备技术领域。
【背景技术】
[0002] 随着现代工业和武器装备的发展，噪声的危害日益严重，而且体现在多个方面，噪 声可引起听觉损伤以及神经、心血管、消化等听觉外系统或器官的功能紊乱乃至病理损伤。 噪声是军队作业环境普遍存在的危害因素，我军大部分武器装备的噪声强度都超过有关标 准规定的限值。暴露人员听觉损伤的发生率高，严重影响工效、健康和战斗力，尤其在信息 化战争中，轻则影响工作，重则贻误战机。
[0003] 噪声损伤的最主要靶器官是听觉器官，噪声性听力损失主要表现为听觉敏感度下 降，听阈升高，语言接受和信号辨别能力降低，该过程是生理移行至病理的过程，造成病理 损伤必须要达到一定的噪声强度和（或）接触时间。噪声对听觉系统的危害与噪声的强度、 频率、暴露时间和个体敏感性等因素有关，在一定范围内噪声暴露与听力损失间存在剂量 效应关系。噪声引起听觉损伤的机理都是通过机械性或代谢性作用损伤内耳感觉毛细胞。 噪声可对耳蜗大部分细胞造成损伤，其中最首当其冲的是外毛细胞。现在认为，兴奋毒性引 发的氧化应激损伤是声暴露在细胞水平导致毛细胞死亡的主要触发机制。另外，噪声还可 阻碍人体对各种维生素的吸收和利用，并加快人体对水溶性维生素的排泄，这也可能进一 步降低机体正常生理功能，增加了损伤发生的风险。
[0004] 目前治疗听觉声损伤的药物主要有血管扩张类、神经营养类、血液扩容类、中药活 血化淤类等，但效果都不理想。噪声性听力损失重在预防，氧化损伤和兴奋毒性在毛细胞 代谢性损伤中起着非常重要的作用，而提高耳蜗内源性抗氧化水平或体外补给抗氧化剂可 以减轻毛细胞损伤和听力损失。苯基异丙基苷（PIA)可以提高外淋巴中谷胱甘肽和S0D水 平，增强了耳蜗抗氧化能力，有效降低噪声性听力损失和毛细胞缺失；别嘌呤醇、聚乙烯乙 二醇、甘露醇、N-乙酰半胱氨酸、乙酰左旋肉碱、水杨酸盐等通过对氧自由基清除或抑制其 产生，也可有效防治噪声性听力损失，脂质过氧化抑制剂以及乌司他丁、a -硫辛酸、银杏多 糖等抗氧化剂也被证实有效。另外，钙离子调节剂地卓西平、尼莫地平等可通过改善兴奋毒 性引发的钙离子失衡，进而起到防治噪声性听力损失的作用。
[0005] 由于大部分噪声接触人群是职业性接触，即长期暴露于超过相关标准的噪声环 境，针对此类人群如采用药物预防，则需要长期服药，可能对机体产生毒副作用。人们希望 在补充营养物质的同时，能够获得预防噪声性听力损失、抵抗氧化损伤等多种效果。因此， 在普通营养剂的基础上强化具有抗兴奋毒性、抗氧化功能的活性成分，用于职业噪声接触 人群的长期预防性服用的营养剂，预期将收到良好的防治噪声性听力损失的效果。
【发明内容】
[0006] 针对现有技术存在的缺陷，本发明提供一种具有抗噪声性听力损失的营养剂，经 过大量实验研究，选取复合维生素、矿物质和谷胱甘肽前体物质以特定比例组合在一起，获 得良好的抗氧化、抗兴奋毒性、改善内耳有氧代谢与能量生成等效果。其原因是谷胱甘肽前 体物质N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC)以及维生素A、B族、C、E可协同发挥抗氧化损伤作 用，而镁则可以阻断兴奋毒性引发的细胞钙内流，减少因钙超载导致的毛细胞损伤。本发明 营养剂适用于长期生活、工作于具有潜在危害的噪声环境中的人群的日常营养素的补充， 以防治噪声性听力损失。
[0007] 为了解决上述技术问题，本发明提出的具有抗噪声性听力损失的营养剂，按重量 份数由下述原料制成：N-乙酰-L-半胱氨酸600-1000份、维生素A 1-4份、维生素B11-5 份、维生素B21-5份、维生素B61-10份、维生素B120. 01-0. 05份、维生素C 60-1000份、维 生素E并以a -生育酚计15-300份、镁50-400份和食品可接受的辅料79-3175份。
[0008]优选的是：所述N-乙酰-L-半胱氨酸900份、维生素A3份、维生素B12. 5份、维 生素B22. 5份、维生素B62份、维生素B120. 01份、维生素C500份、维生素E并以a-生育 酚计270份、镁300份和食品可接受的辅料。
[0009] N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC)是人体必需氨基酸L-半胱氨酸的乙酰化衍生物， 可通过一个能与亲电子的氧化基团直接发生作用的自由巯基（亲核的-SH)而发挥直接 抗氧化作用。NAC能保护a-1抗胰蛋白酶（弹性蛋白酶抑制剂）免受次氯酸的作用而失 活。NAC的分子结构使它易于透过细胞膜，在细胞内NAC脱去乙酰基，形成L-半胱氨酸， 这是一种合成谷胱甘肽（GSH)的必需氨基酸。GSH是一种广泛存在于各种动物组织的高 活性的三肽。谷胱甘肽是细胞内最重要的保护剂，对保持细胞功能和细胞形态的完整性发 挥重要作用，还可防止细胞免受体内外的氧自由基和各种细胞毒素物质的损害。NAC在保 持适当的GSH水平方面起着重要作用，从而有助于保护细胞不因体内GSH水平过低而导致 的细胞毒素损害。研究表明，NAC可有效防治噪声性听力损失（Kramer S.等.J Am Acad Audiol，2006, 17:265 - 278)。可通过商购获取N-乙酰基-L-半胱氨酸。
[0010] 维生素A是一种在机体内发挥重要生理功能的脂溶性维生素。它除了可以维持机 体正常视觉和上皮的生长分化等功能外，还可以捕捉自由基，淬灭单线氧C〇 2)，提高机体抗 氧化防卫能力。维生素A缺乏发生率较高，但如果大量摄入又对机体有明显毒性，因此，维 生素A的摄入应控制在合理范围。本发明中的维生素A可以通过添加维生素A醋酸酯和/ 或维生素A棕榈酸酯获得，优选维生素A棕榈酸酯。
[0011] 维生素B1在体内参与a-酮酸的氧化脱羧反应和磷酸戊糖途径的转酮醇酶反应， 在能量代谢方面发挥重要作用。人在85-100分贝强度的噪声中连续工作4小时，体内的维 生素B1将减少约30%。
[0012] 维生素B2在体内催化广泛的氧化-还原反应，还具有抗氧化活性，是机体内促进 能量生成和抑制脂质过氧化的重要物质。噪声暴露可显著降低机体维生素B2的水平。
[0013] 维生素B6参与体内主要与氨基酸代谢有关的近百种酶反应，还可影响前庭功能 的稳定性。噪声暴露可显著降低维生素B6的水平。
[0014] 维生素B12与蛋白质合成及细胞形成密切相关，还与奇数碳原子脂肪代谢过程有 关。噪声暴露可显著降低维生素B12的水平。
[0015] 维生素C是一种电子供体，可在体内进行可逆氧化，作为抗氧化剂可清除多种自 由基，作为辅酶参与多种重要的生物合成过程。适量补充维生素C有利于机体维持较高的 抗氧化水平。
[0016] 维生素E是非酶抗氧化系统中重要的高效抗氧化剂，在体内保护细胞免受自由基 损害，改善免疫功能，延缓细胞衰老退化过程。人在85-100分贝强度的噪声中连续工作4 小时，体内的维生素C将减少约40%。本发明中的维生素E可以通过添加维生素E醋酸酯 和/或维生素E琥珀酸酯获得