含有β-羟基-β-甲基丁酸的低卡路里婴儿配方的制作方法

含有β-羟基-β-甲基丁酸的低卡路里婴儿配方的制作方法
【专利说明】含有β-羟基-β-甲基丁酸的低卡路里婴儿配方
[0001] 相关申请的夺叉引用 本申请要求2013年3月15日提交的美国临时申请号61/791，839的优先权和权益，其 全部内容通过引用并入本文。
[0002] 领域 本公开涉及用于早产儿的早产儿营养组合物及其使用方法。该早产儿营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸，并且可以是任何有用的形式，包括但不限于液体早产儿配方、强化 剂和补充剂。本公开进一步涉及用于支持早产儿生长和瘦体重增长（accretionoflean bodymass)的方法。
[0003] 背景 早产儿需要蛋白质以茁壮成长。然而，早产儿具有不成熟的胃肠道，这可能会限制他们 耐受、消化和吸收他们需要的营养的能力。例如，具有不成熟的胃肠道的早产儿可能难以将 膳食蛋白质转化为瘦体重，所述瘦体重将允许早产儿在生长方面赶上足月儿。
[0004] 解决此问题的现有方法是通过富含能量和营养物（包括蛋白质、脂肪、钙和磷）的 婴儿配方、强化剂和补充剂向早产儿提供营养物。然而，该方法呈现出进一步的问题，因为 早产儿的摄入是体积受限的，并且相对于足月儿，早产儿具有耐受更高的喂食体积和更高 的蛋白质和营养物摄入的特别受限的能力。
[0005] 概沭 本公开通常涉及早产儿营养组合物，其包括但不限于早产儿配方、强化剂、补充剂及其 组合。早产儿营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸（"HMB")。早产儿营养组合物可促 进通常对生长具有高蛋白质合成需求的早产儿生长和瘦体重增长。不希望受理论束缚，相 信营养组合物通过在早产儿的肌肉和其他器官中增加蛋白质合成而不抑制蛋白质降解来 增加瘦体重。
[0006] 相信本早产儿营养组合物促进生长和瘦体重增长而不增加喂食体积或需要更高 的蛋白质和/或营养物摄入。因此，当喂食体积低时，早产儿营养组合物可特别有用于早期 生活期间的早产儿。
[0007] 已进一步意外地发现，在早产儿营养组合物中使用ΗΜΒ而不是亮氨酸以促进蛋白 质合成提供几个优点。第一，ΗΜΒ提供与亮氨酸类似的（如果不是较高的话）刺激蛋白质合 成的效能。第二，ΗΜΒ促进蛋白质合成，而不增加血尿素氮，其可能是某些婴儿的问题。因 此，本公开涉及包括但不限于以下的实施方案。
[0008] 在一些实施方案中，本公开涉及包含约60Pg至约6, 000mg/升组合物的ΗΜΒ的 液体早产儿营养组合物，其中该配方具有约676至约1014kcal/升的能量密度。组合物可 以任何合适的方式施用，例如，口服或通过鼻胃和其他管喂食模式。
[0009] 在一些实施方案中，本公开涉及配制成液体人乳强化剂的早产儿营养组合物。液 体人乳强化剂包含约60Pg至约6, 000mg/升组合物的HMB，其中液体强化剂具有约2kcal 至约10kcal或约3kcal至约8kcal/5ml强化剂的能量密度。在一些实施方案中，液体 强化剂具有约6.85kcal/5ml强化剂的能量密度。液体人乳强化剂可以任何合适的方式 施用，例如，作为加入到人乳中和口服递送或通过鼻胃和其他管喂食模式递送。
[0010] 在一些实施方案中，本公开涉及配制成粉末状人乳强化剂的早产儿营养组合物。 粉末状人乳强化剂包含小于约200g，小于约50g，小于约10g，小于约2mg的HMB/千克 强化剂的HMB。在一些实施方案中，粉末状人乳强化剂包含约2mg至约200g的HMB/千 克强化剂或约10g至约50g的HMB/千克强化剂。粉末状人乳强化剂可具有约200至约 600kcal或约300至约500kcal/千克强化剂的能量密度。在一些实施方案中，粉末状人 乳强化剂可具有约389kcal/100g的能量密度。粉末状人乳强化剂可以任何合适的方式 施用，例如，作为加入到人乳中和口服递送或通过鼻胃和其他管喂食模式递送。
[0011] 在一些实施方案中，本公开涉及配制成液体蛋白质补充剂的早产儿营养组合物。 液体蛋白质补充剂包含约60Pg至约6, 000mg/升补充剂的HMB，其中液体蛋白质补充剂具 有约2至约10kcal或约4至约6kcal/6ml补充剂的能量密度。在一些实施方案中，液体 蛋白质补充剂组合物具有约4kcal/6ml补充剂的能量密度。液体蛋白质补充剂可以任何 合适的方式施用，例如，作为加入到人乳中和口服递送或通过鼻胃和其他管喂食模式递送。
[0012] 在一些实施方案中，本公开涉及一种用于促进早产儿生长和瘦体重增长的方法， 该方法包括向早产儿施用早产儿营养组合物的步骤，该组合物包含约60Pg/升组合物至约 6, 000mg/升组合物的HMB，该组合物具有约676至约1014kcal/升的能量密度。
[0013] 在一些实施方案中，本公开涉及一种用于促进早产儿的蛋白质合成的方法，该方 法包括向早产儿施用早产儿营养组合物的步骤，该组合物包含约60Pg/升组合物至约 6, 000mg/升组合物的HMB，该组合物具有约676至约1014kcal/升的能量密度。
[0014] 附图简沐 图1显示HMB的血浆浓度对小猪中注入的HMB的量的图。
[0015] 图2显示各种化合物的血浆浓度对小猪中注入的HMB的量的图。
[0016] 图3为氨基酸浓度对注入HMB或亮氨酸的小猪中血浆BCAA、EAA、NEAA和亮氨酸浓 度的图。
[0017] 图4显示注入HMB的小猪中血浆葡萄糖浓度的图。
[0018] 图5显示注入HMB的小猪的骨豁肌中蛋白质合成的分速度（fractionalrate)的 图。
[0019] 图6显示注入HMB的小猪的肺中分级蛋白质合成的图。
[0020] 图7显示注入HMB的小猪的脾中分级蛋白质合成的图。
[0021] 图8显示响应于注入HMB或亮氨酸的小猪的各种肌肉中的蛋白质合成速率。
[0022] 图9显示注入HMB的小猪的肌肉中S6K1磷酸化的图。
[0023] 图10显示注入HMB的小猪的肌肉中4EBP1磷酸化的图。
[0024] 图11显示注入HMB的小猪的肌肉中活性elF4E*elF4G复合物形成的图。
[0025] 图12显示注入HMB的小猪的肌肉中elF2α磷酸化的图。
[0026] 图13显示注入ΗΜΒ的小猪的肌肉中eEF2磷酸化的图。
[0027] 图14显示注入HMB的小猪的肌肉中Atrogin-Ι表达的图。
[0028] 图15显示注入HMB的小猪的肌肉中MURF1表达的图。
[0029] 图16显示注入HMB的小猪的肌肉中LC3-II/LC3-I比例的图。
[0030] 详沭 如本文所述的早产儿营养组合物和相关的使用方法可促进婴儿生长和瘦体重增长，特 别是对生长具有高蛋白质合成需求的那些，诸如早产儿。
[0031] 在下文详细描述各种实施方案的元素或特征。
[0032] 如本文所用的"瘦体重"表示体内存在的肌肉的总质量。
[0033] 如本文所用的"未成熟儿（Prematureinfant) "和"早产儿"表示在妊娠的第 三十七个完成周前出生的婴儿。
[0034] 如本文所用的"高卡路里"表示约676至约1014kcal/升组合物的能量密度。
[0035] 如本文所用的"基本上不含"表示所选组合物或方法含有或涉及小于功能量的成 分或特征，通常小于〇. 1重量％，且还包括〇重量％的此类成分或特征。本文的营养组合物 和方法也可以"基本上不含"本文所述的任何任选或其他成分或特征，条件是剩余组合物仍 含有如本文所述的必要成分或特征。
[0036] 除非另有说明，如本文所用的术语"脂肪"、"油"和"脂质"可互换使用，是指衍生 或加工自植物或动物的脂质材料。这些术语还包括合成的脂质材料，只要此类合成材料适 合向人类口服施用。
[0037] 如本文所用的术语"早产儿营养组合物"、"早产儿配方"、"营养产品"和"营养组合 物"可互换使用，并且除非另有说明，是指营养液体、营养半液体、营养半固体和营养粉末。 营养粉末可重构形成营养液体，其全部包含至少一种可选自脂肪、蛋白质和碳水化合物的 大量营养素且其适于人类口服食用。
[0038] 除非另有说明，如本文所用的术语"营养液体"是指营养产品，其为即饮液体形式、 浓缩形式，和使用前通过将本文所述的营养粉末重构制成的营养液体。
[0039] 除非另有说明，如本文所用的术语"营养粉末"是指可流动或可勺g形式的 营养产品，其可在食用前用水或另一种水性液体重构并且包括喷雾干燥和干混/干掺 (dryblended)的粉末。
[0040] 如本文所用的术语"婴儿配方"是指专门为婴儿食用设计的营养组合物。
[0041] 如本文所用的术语"早产儿配方"是指专门为早产儿食用设计的营养组合物。
[0042] 如本文所用的术语"人乳强化剂"是指适合与母乳或早产儿配方或婴儿配方混合 用于早产儿或足月儿食用的液体和固体营养组合物。
[0043] 术语"补充剂"与"液体蛋白质补充剂"在本文中可互换使用。除非另有说明，如 本文所用的"补充剂"表示广泛水解的蛋白质组合物，其可用于完成喂食、弥补不足和/或 强化早产儿的喂食。
[0044] 如本文所用的所有百分数、份数和比例以总组合物的重量计，除非另有说明。所有 此类重量在其关于所列成分时是基于活性水平且因此不包括可能包括于市售物质中的溶 剂或副产物，除非另有说明。如本文所用的所有数值范围，无论是否明确在前面加上术语 "约"，意欲和理解为在前面加上该术语，除非另有说明。
[0045] 如本文所用的数值范围意欲包括在该范围内含有的每个数和数的子集，无论是否 具体公开。此外，这些数值范围应该理解为对涉及该范围的任何数或数的子集的权利要求 提供支持。例如，1至10的公开应该理解为支持2至8、3至7、5至6、1至9、3. 6至4. 6、3. 5 至9. 9等的范围。
[0046] 任何提及本公开的单数特征或限制应包括相应的复数特征或限制，反之亦然，除 非另有说明或由其中进行引用的上下文明确地暗示相反。
[0047] 如本文所用的方法或过程步骤的任何组合可以任何次序进行，除非另有说明或由 其中引用组合的上下文明确地暗示相反。
[0048] 早产儿营养组合物和方法