一种混合型肠道微生态制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明专利属于微生态制剂的范畴，具体设及一种混合型肠道微生态制剂及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 健康人的肠道内生活着400多种、数十万亿的细菌，运些微生物参与了人体的生 理、生长，生物物理和药理及病理的全部生命活动进程。根据对人体的作用，我们把运些细 菌分为有益菌、有害菌和双向菌。运些细菌相互依存、相互制约，处于相对平衡状态，组成体 内最大的微生态环境，成为维护人体健康的天然防线，共同完成营养吸收和毒素排泄的作 用。对人体消化吸收起着极其重要的作用，它的正常或失调，对人体的健康和寿命有着举足 轻重的影响。
[0003] 随着现代食品种类和样式的增加，W及环境污染、滥用抗生素、激素、放化疗、应激 等各种因素导致人体肠道内微生态环境素乱，其它有害菌就会趁机而入，引起菌群失调，代 谢异常，各种毒素、腐败物质、致癌物质增加，产生多种病变，致使人体内积毒引发便秘、腹 泻、肝炎和其他消化道疾病，严重的甚至会威胁生命。除了注意饮食卫生、均衡膳食、加强体 育锻炼外，人们开始注意到一些活菌制剂在改善人体健康中的作用，采用微生态制剂重新 构建肠道内健康微生态环境是一种理想的方法。
[0004] 益生菌(Probiotics)是一类通过定殖作用改变宿主某一部位菌群的组成、产生有 利于宿主健康作用的单一或组成明确的混合微生物，是由单一或多种微生物组成的活菌制 剂。目前广泛应用的益生菌有乳酸杆菌类、双歧杆菌类、芽抱杆菌类和酵母菌等，酪酸菌与 嗜酸乳杆菌（乳酸菌）、凝结芽抱杆菌、地衣芽抱杆菌是人体中固有的有益菌，它们相互影 响，相互促进，协同抑制有害菌，在调节肠道功能素乱、维持肠道内菌群平衡和提高机体免 疫水平等方面共同发挥着非常重要的作用。
[000引（1)酪酸菌。酪酸菌为人体正常菌株之一，研究发现，酪酸菌有着整肠、抗癌、提高 免疫力等作用，在肠道内能抑制有害菌和腐败群的生长繁殖，酪酸菌最显著的生物特性是 其能与嗜酸乳杆菌等肠道有益菌共生，并促进其发育增殖;近半世纪W来，酪酸菌制剂在日 本、韩国、台湾等亚洲地区广泛应用于消化、小儿、外科、肿瘤、妇产科等各种原因引起的肠 道菌群素乱、急慢性腹泻、肠易激综合症、抗生素相关性肠炎、慢性肝炎和辅助治疗幽口螺 旋杆菌引起的消化性溃瘍及伪膜性肠炎等； (2) 嗜酸乳杆菌。上世纪末被发现，属革兰氏阳性球菌，专性厌氧，同样对人体具有调整 胃肠、帮助消化、提高免疫、降低血脂、减少肠内腐败菌产生胺、吗I噪有害物质等多种生理功 能，市场上许多酸奶中便含有嗜酸乳杆菌； (3) 凝结芽抱杆菌。作为一种独特的新型芽抱益生菌，诸多研究表明，其既具有乳酸菌 的产乳酸特性，又具有芽抱杆菌的丰富的酶系统。凝结芽抱杆菌作为益生菌家族的后起之 秀，则同样能够调整肠道微生态平衡、提高机体免疫、产生抑菌物质及促进动物生长等，成 为益生菌中研究的热点； (4)地衣芽抱杆菌。其制成的活菌制剂使其W活菌的形态进人肠道，不仅对人体本身没 有任何伤害，并能产生多种括抗性物质，运些括抗物质能够在肠道中抑制致病细菌;还能产 生多种酶类并提高人体消化酶活性，促进人体对营养物质的消化吸收;且能增强人体的免 疫功能，抵御感染。地衣芽抱杆菌是一种兼性厌氧菌，还可W发挥其生物夺氧的作用，使益 生菌得到更好的生长环境，维持肠道中的生态平衡，可W使腹泻等症状减轻或消失。
[0006] 目前，单独的酪酸菌制剂、嗜酸乳杆菌制剂、凝结芽抱杆菌制剂与地衣芽抱杆菌制 剂在各个国家和地区被广泛应用，但将酪酸菌、嗜酸乳杆菌、凝结芽抱杆菌与地衣芽抱杆菌 益生菌联合起来制成活菌混合的微生态制剂，使其发挥多菌株联合作用优势的产品尚未见 文献报导。
[0007] 微生态制剂是一种口服非致病性活菌制剂，是指运用微生态学原理，利用对宿主 有益无害的益生菌或益生菌的促生长物质，经特殊工艺制成的制剂。它能改进肠道细菌的 平衡，对人或动物产生有益的作用。肠道微生态制剂的研究已成为当前世界微生物学领域 一个研究重点，益生菌产品的研究和开发会给人类的健康带来积极的促进意义，因此具有 重要的经济价值和社会效益。但是运些微生态制剂有一个致命的弱点，运些未加保护层的 活性微生物在运输、储存和应用过程中，需要经受一系列不良环境（如有氧状态、高溫、挤 压、低抑值、高胆盐等）的影响，才能到达肠道内定植，在运个过程中，由于一些厌氧菌或兼 性厌氧菌等特殊菌体耐氧、耐酸、耐高溫性能较差，抗逆性差，不耐胃酸和胆盐，易受外界各 种生化和物理因素的影响，致使活性大大降低甚至死亡，难有足够的数量达到肠道或定居 肠道而发挥作用，严重影响了活菌制剂的效价。目前的微生态制剂中益生菌的活菌数量少 (都低于3亿个/克），且制备后益生菌的活菌数随存储时间的增加而降低（1.5年活菌数仅为 制备之初的50%-55%)，另外，目前的微生态制剂产品使用的菌种比较单一，因而其治疗和 保健作用有限。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供一种混合型肠道微生态制剂，同时提供其相应的制备方法 是本发明的另一个发明目的。
[0009] 基于上述目的，本发明采取如下技术方案:一种混合型肠道微生态制剂，每100 g 制剂中含有益生菌微胶囊5~60 g、低聚异麦芽糖30~60 g、低聚果糖9.9~34.75 g、维生 素0.1~0.5 g;所述益生菌微胶囊由W下重量份的原料制成:酪酸菌1~25份、嗜酸乳杆菌1 ~25份、凝结芽抱杆菌1~25份、地衣芽抱杆菌1~25份。
[0010] 所述维生素为维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C和叶酸中的一种或两种W 上的混合。
[0011] -种混合型肠道微生态制剂的制备方法，包括W下步骤： (1) 活性菌泥的制备:按W下重量份数称取各原料:酪酸菌1~25份、嗜酸乳杆菌1~25 份、凝结芽抱杆菌1~25份、地衣芽抱杆菌1~25份，混合后作为种子菌株，加入培养基中进 行=级发酵，每级发酵时间为24~48 h，各级发酵添加的菌种量为各级培养基体积的3~ 8%;培养结束后，离屯、并用无菌水洗涂2~3次，得到活性菌泥； (2) 添加冻干保护剂冻干:将活性菌泥与冻干保护剂按100:35~60的重量比混匀后，冻 干得到冻干粉； (3) 添加包埋液包埋:将冻干粉与包埋液按100:35~60的重量比混匀制成包埋混合液； (4) 微胶囊的制备:将包埋混合液灌入包埋喷射器中，高压注入包埋固化液中，同时不 断揽拌，经2~10 h的包埋固化处理后，过滤、无菌水洗涂2~3次，冻干得到益生菌微胶囊； 所述包埋混合液与包埋固化液的体积比为1:1~1:6; 巧)活性微生态制剂的配制:将上述益生菌微胶囊与低聚异麦芽糖、低聚果糖、维生素 混合即得活性微生态制剂，每100 g制剂中含有益生菌微胶囊5~60 g、低聚异麦芽糖30~ 60 g、低聚果糖10~34.5 g、维生素0.1~0.5邑。
[0012] 所述各级培养基的重量百分比组成为:葡萄糖、膜蛋白腺、酵母膏的重量百比分均 为1~5%，牛肉浸膏、氯化钢、硫酸锭、憐酸氨二钟、硫酸亚铁、硫酸儀、碳酸氨钢、碳酸巧、 Tween. 80重量百比分均为0.01~0.5%，其余为水。
[0013] 所述冻干保护剂按W下重量份的原料制成：脱脂奶粉30~55份、谷氨酸钢5~25 份、乳糖5~35份、淀粉20~50份、维生素C钢0.5~5份，加水定容至100 mL，加热揽拌使其溶 化，灭菌;灭菌具体为105°C下灭菌15 min,冷却至10~35°C。
[0014] 所述包埋液按W下重量份的原料制成:海藻酸钢10~50份、明胶20~40份、脂肪酸 30~50份，加水定容至100 mL，揽拌10 min,静置2~6 h，灭菌，灭菌具体为105 °C下灭菌15 min,冷却至10~35°C。
[0015] 所述包埋固化液按W下方法制备:称取氯化巧0.5~20.0 g、氯化钟0.5~15.0 g， 加水定容至100 mL，灭菌;灭菌具体为105°C下灭菌15 min,冷却至10~35 °C。
[0016] 步骤(2)和步骤(4)中冻干在W下条件下进行:真空度0.5~1.3化，溫度-30~-50 °C，时间为7~10 h。
[0017] 步骤(2)中注入包埋固化液的压力为0.1~0.4 MPa。
[0018] 本发明通过直接补充人体肠道内酪酸菌等益生菌，可达到使各种菌在肠道内增殖 共生，协同作用，更为有效地发挥复合菌制剂整肠、抗癌、提高免疫力、帮助消化、抑制有害 菌和腐败群生长繁殖等作用，使益生菌对人体有益的生理作用大大提高，而且本制备方法 能更有效的保证益生菌活菌的数量和益生菌的活性W及益生菌的保藏时间。
[0019] 具体而言，本发明的有益效果为：