专利名称：碳酸酐酶抑制剂在制备男性避孕药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种碳酸酐酶抑制剂在制备男性避孕药中的应用。
目前，全世界尚无一个安全、有效、低毒、速效且可逆的男性避孕药物，因此各国都采取女性避孕的方法，因此开发男性避孕药物，可实现男女双方共同计划生育，利国利民。
本发明的目的正是为了解决上述问题，提供一种碳酸酐酶抑制剂在制备男性避孕药的应用，从而使碳酸酐酶抑制剂成为男性避孕药物。
本发明的目的是通过下列技术方案实现的临床上使用的碳酸酐酶抑制剂有乙酰唑胺，也称醋唑磺胺、英文名acetazolamide，双氯非那胺，也称甲磺酰胺，英文名diculofenamide，二磺法胺，也称甲磺酰胺，英文名disulfamide，依索唑胺，也称乙氧唑磺胺，英文为ethoxzolamide，醋甲唑胺，也称甲氮酰胺，英文名methazolamide，这些抑制剂数十年的临床作为弱效利尿药，在人体内通过抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶，减少H+的产生和H+、Na+离子交换，使钠、水和重碳酸盐排除增多，而产生利尿作用，它还可以抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的产生，使眼压下降，此外它还可以抑制胃酸的分泌，因此，碳酸酐酶抑制剂在临床上除了有弱的利尿作用外，临床主要用于治疗青光眼，脑水肿，癫痫发作以及高原缺氧导致水肿性疾病和消化性溃疡。经过数十年的临床应用已证实，碳酸酐酶抑制剂特别是乙酰唑胺是一种使用安全的药物，对青光眼及其它疾病的治疗，可以连续使用1-2个月以上。我们在多年研究体内水转运的调节时发现，时还发现，动物口服给予乙酰唑胺后可在7-14天内明显降低动物大鼠的附睾精子的活动度，并减少精子的数目，因此碳酸酐酶抑制剂可能作为第五类药物发展成为一个新型的男性避孕药，实验结果如下材料和方法
SD大鼠31只，分为6组，每组5-6只动物，灌胃给予乙酰唑胺(美国Sigma公司产品)40毫克/公斤体重/次，每日一次，按体表面积及体重计算低于临床使用剂量。分别于给药前以及给药后8小时、1天、3天、7天和14天，处死动物，在光学显微镜下观察附睾精子活动度的变化并进行精子计数。测定睾丸组织中碳酸酐酶的活性，并用免疫转移印迹法观察睾丸组织AQPI水通道蛋白的变化。
二、结果1、乙酰唑胺对大鼠附睾精子计数的影响见表1、2，表1时间 08h1d3d7d14d精子计数 2100 1600 2800 3040 2560 1800万/ml 3700 3500 2120 1950 3500 17303250 2480 1100 1200 1130 25502900 2650 2700 1150 2830 19702430 2500 2550 2230 2400 13002080表2时间 08h1d3d7d14d平均值2876 2546 2254 1914 2484 1905万/ml标准差63.65675.0 695.4 784.6 865.8 414.4P值0.449349 0.178355 0.065884 0.438267 0.013674乙酰唑胺可以明显降低精子的计数，在3天时有降低趋势，14天时达到明显的降低(p＜0.05)。
2、乙酰唑胺对大鼠精子活动度影响。乙酰唑胺能明显抑制大鼠附睾精子的活动度、7天时达到明显的降低(p＞0.05)，见表3、4。
表3时间0 8h1d3d7d14d精子活动度(％) 62.5 66.7 48.7 51.9 59.2 5462.3 53.2 60.5 57.9 52.8 44.954.2 23.2 45.4 37.5 31.1 25.4955.17 39.62 44.44 56.52 31.86 27.4549.3 3339.22 38.2 23.81 60.657.5表4时间0 8h1d3d7d14d平均值(％) 56.69443.14447.67248.40439.75445.02333标准差(％) 5.66 17.1 7.94 9.39 15.33 15.33P值 0.131007 0.072425 0.142522 0.049069 0.0929523、乙酰唑胺对大鼠睾丸组织碳酸酐酶活性的影响。
给予乙酰唑胺后，大鼠睾丸组织中碳酸酐酶的活性在给药后8小时即明显降低(p＜0.05)，并始终保持在低水平(p0.05-0.01)。
本发明技术具有如下优点及效果a)经过动物实验进一步证明碳酸酐酶抑制剂用于制备男性避孕药物，是一种安全、有效、低毒、速效且可逆的药物，一般停药即可恢复正常；b)动物用药后7-14天内精子数活动度降低30％，精子数减少33％。
实施例取SD大鼠体重180g，口服乙酰唑胺，7天后精子活度降低30％，14天时，精子数目减少33％，。
权利要求
1.碳酸酐酶抑制剂在制备男性避孕药中的应用，碳酸酐酶抑制剂包括为乙酰唑胺、双氯非那胺、二磺法胺、依索唑胺、醋甲唑胺。
全文摘要
本发明涉及一种碳酸酐酶抑制剂在制备男性避孕药中的应用,碳酸酐酶为乙酰唑胺、双氯非那胺、二磺法胺、依索唑胺、醋甲唑胺,该酶的抑制剂经过动物实验证明它有明显降低动物附睾精子的活动度,减少精子数目的作用,因此该抑制剂可成为制备男性避孕的药物,且具有安全、有效、低毒、速效和可逆性。
文档编号A61P15/16GK1276210SQ0010910
公开日2000年12月13日 申请日期2000年6月8日 优先权日2000年6月8日
发明者李学军, 于和鸣 申请人:李学军