专利名称：力复极口服液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗慢性疲劳综合征的口服液。
在发达国家中，患慢性疲劳综合征的患病率约为千分之三。据统计，美国现有200～600万人患病。日本称此病为过劳死，日本近5年内有150位市长因长时间的过度劳累，患此病症而致死亡。我国目前尚无统计资料，但据临床观察并不鲜见，而以脑力劳动者为多。随着我国经济的发展，现代快节奏和竞争，来自生活、工作、学习等各方面的压力越来越大，疲劳综合征的发病率呈上升趋势。1988年由美国疾病控制中心正式命名。1999年10月，新版《实用内科学》已收载了慢性疲劳综合征。目前该病仅是临床诊断，其疲劳不能通过休息解决，且未发现引起疲劳的内科或精神科疾病，故尚不能作出实验诊断，也未提出有效的治疗方法。因此尚无治疗此病的中西药物。由于本病病程较长，一般在半年以上，甚则数年，严重影响患者的学习与工作效率。因此，研制治疗慢性疲劳综合征疾病的有效药物，是目前医药学界关注的研究课题之一，具有重大意义，又具有良好的前景。目前，治疗慢性疲劳综合征的药物尚属空白。
本发明的目的在于提供一种能够有效治疗慢性疲劳综合征的药品。
本发明的技术方案权利要求1。
本发明的有益效果本发明的药品以黑龙江省中医药大学附属一院、黑龙江省五院、黑龙江省中西医结合研究所附属医院三家省级医院进行临床试验。试验目的考察其疗效在同类药品中的领先地位及安全性，故设立对照组，对照药品选用疗效好的刺五加脑灵液，共观察了432例，其中本发明的药品观察325例，对照组观察107例。试验结果表明本发明的药品服用安全可靠，无任何毒副作用，有显著的治疗因工作和学习过度劳累、作息无规律而致的慢性疲劳综合征。症见倦怠乏力，头昏头胀，思维不集中，胁肋胀痛，口苦咽干或咽痛，不思饮食，大便不调，急躁易怒，紧张性头痛、肌肉痛、失眠健忘或嗜睡等。(详见附表1～2)表1 观察两组服药前后症状变化比较主证等级 主证等级症状U P+++++++ ++ +- ++++ +++ ++ +-神疲懒言 治前32 160 84 49 0 11 5326 17 04.12 ＜0.05体倦乏力 治后7 45 84 87 102 53228 26 18治前15 90 13652 32 52849 17 85.75＜0.05胃纳减少 治后3 16 53 104 149 21536 32 22脘腹隐痛 治前43 103 72 58 49 14 3524 19 151.96＜0.05食后腹胀 治后14 62 78 79 92 92128 30 19观 大便溏而 治前0 45 86 87 107 对 01429 28 362.11＜0.05不爽 治后0 21 66 108 120 02 18 42 45胸胁、少腹 治前66 68 83 86 12 21 2327 29 72.36＜0.05胀痛 治后28 36 59 151 51 13 1831 30 15嗳气 治前0 26 95 87 117 08 31 29 391.97＜0.05吞酸 治后0 17 68 99 141 01 17 29 51治前52 113 10852 0 16 3836 17 02.79＜0.05察 烦躁易怒 治后8 49 86 103 79 照 61248 28 13失眠多梦或 治前38 92 13362 0 13 3144 19 02.51＜0.05睡眠过多 治后8 37 78 90 112 62036 42 8口苦、咽干 治前6 82 10790 40 22835 29 133.37＜0.05或咽痛 治后1 23 70 117 114 32029 46 9头昏头胀思维 治前88 93 11628 0 27 3238 10 03.42＜0.05不集中、健忘 治后14 38 66 81 126 17 2228 33 7组 头痛、肌肉 治前32 73 18238 0 组 10 1861 18 03.18＜0.05痛、关节痛 治后2 18 12576 104 26 54 31 14心慌气短 治前0 12 97 173 43 04 32 57 141.00＞0.05或汗出 治后0 7 64 169 75 02 26 58 21经用Ridit检验进行统计学处理，本发明对慢性疲劳综合征治疗效果显著，与观察组有显著差异。
表2 观察两组服药后疗效对比表组别n 痊愈％ 显效％ 有效％ 无效％愈显％ 总有效％观察组 32588(27.1)115(35.3)98(30.2)24(7.4)62.5 92.6对照组 10728(24.3)30(28.0) 32(30.0)17(5.9)54.2181.1经Ridit分析，u＝-2.05，P＜0.05。
毒性试验经动物急性毒性试验及长期毒性试验，该药无任何毒副作用。(详见附表3～6)表3 本发明对大白鼠体重增长结果(g、X±SD)组别 动物数(只)给药前体重 给药后体重增加重量 ％空白对照 20 94.8±10.1 235.37±8.1136.7 141.0低剂量组 20 102.2±9.9 231.7±11.6120.1 125.6中剂量组 20 97.1±8.2 230.2±10.8132.6 140.5高剂量组 20 93.8±9.1 238.2±13.1138.6 143.9表4本发明对大白鼠血液学指标检测结果(X±SD)组 别动物数 RBC Hb WBCWBC分类(％)(只) (×1012/L) (g/L) (×109/L)LY GR空白对照20 4.10±0.32128±9.2 7.24±1.6168.7±5.425.1±3.4低剂量组20 4.86±0.42130±10.58.01±1.8571.4±4.620.6±5.8中剂量组20 4.71±0.56127±8.2 7.65±2.1369.2±3.224.1±4.3高剂量组20 4.80±0.31131±11.77.95±1.7472.8±5.821.7±5.6表5 本发明对大白鼠血液生化学指标检测结果(X±SD)组 别 动物数 BUN Grea SGPT SGOT(只) (mmol/L) (μmol/L) (nmol/L) (nmol/L)空白对照 20 5.7±0.9 80.1±10.571.5±11.6113.8±30.4低剂量组 20 6.1±1.0 76.8±12.464.2±11.4111.7±17.9中剂量组 20 5.5±1.5 78.2±8.8 69.3±8.9 108.9±25.4高剂量组 20 6.1±1.2 77.9±12.170.0±12.4110.8±19.9
表6 本发明对大白鼠主要脏器系数计算结果(％X±SD)组 别 动物数(只)心脏 肝脏 脾脏 肺脏 肾脏空白对照 20 0.50±0.033.61±0.32 0.31±0.01 0.90±0.13 0.74±0.13低剂量组 20 0.52±0.043.40±0.27 0.28±0.03 0.82±0.14 0.65±0.11中剂量组 20 0.49±0.033.54±0.25 0.25±0.04 0.86±0.17 0.72±0.15高剂量组 20 0.51±0.033.61±0.32 0.27±0.03 0.90±0.15 0.68±0.11药效学试验本发明以低、中、高三个剂量组进行药效学实验，实验结果显示该药具有镇痛、镇静、改善学习、记忆，抗缺氧、抗疲劳，以及提高免疫机能的作用。(详见附表7～13)表7 本发明对大鼠的镇痛作用(热板法X±SD)组 别动物数(只)剂量g(ml)/kg药后不同时间(分)30痛阈差值60低剂量 20 6.92.05±2.35 2.85±3.03中剂量 20 13.8 4.45±5.62 3.85±3.99高剂量 20 27.6 5.35±4.55 3.35±5.09阳对药 20 (2.6) 48.5±2.69 48.5±2.69”对照组 20 等量 1.15±2.75 1.45±2.95与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01。
表8本发明对大鼠的镇痛作用(扭体法X±SD)组别动物数(只)剂量g(ml)/kg 20分内扭体次数低剂量 20 6.9 19.7±6.87**中剂量 20 13.813.2±11.6**高剂量 20 27.612.2±4.62**阳对药 20 (2.6) 0.1±0.3***对照药 20 等量48.4±17.5与空白对照组比较**P＜0.01，***P＜0.001。
表9本发明对大鼠的镇静作用(X±SD)组别 动物数(只)剂量g(ml)/kg活动次数(次)低剂量 206.9 227.5±52.3**中剂量 2013.8 187.6±49.7**高剂量 2027.6 160.7±51.7**阳对药 202.6 199.3±52.1**对照组 20 358.2±60.8**与对照组比较p＜0.01。表10 本发明对东莨菪碱所致大鼠记忆再障碍的改善作用(X±SD)剂量 动物数 潜伏期 5内错误次数组别(/kg po) (只) (秒)(次)对照(自来水) 20ml 201.88±1.36 1.29±4.33造型 东莨菪碱2mg 2022.12±16.68ΔΔ9.12±5.19Δ阳性药+造型2.6g 2017.65±17.94 4.24±4.76*高剂量组+造型 27.6g 2018.06±16.71 4.82±6.64中剂量组+造型 13.8g 2016.41±15.34 4.76±5.83*低剂量组+造型 6.9g 2016.82±19.14 5.29±6.423与对照组比较ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01。表11本发明对大鼠游泳时间的影响(X±SD)组 别 动物数(只)剂量g(ml)/kg游泳时间(min)高剂量20 27.628.89±2.17**中剂量20 13.821.65±1.98**低剂量20 6.9 23.13±2.78**阳对药20 (2.6) 20.12±3.32*空白组20 15.77±3.74各用药组与空白组对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。表12 本发明对大鼠耐常压缺氧的作用(X±SD)组别 动物数(只)剂量g(ml)/kg 存活时间(min)高剂量 2027.6 29.76±2.90**中剂量 2013.8 22.54±1.99**低剂量 206.918.55±3.35**阳对药 20(2.6) 24.13±2.78**空白组 20 12.97±1.87各用药组与空白组比较*P＜0.05，**P＜0.01。表13本发明对脾虚大鼠免疫功能的影响(X±SD)组别动物数 剂量 血清半数溶血指 血清凝集 脾脏系数(只) (g/kg)数(HC50) 指数(K) (mg/g)高剂量20 2.76897±290 189±22.3* 4.56±0.89中剂量20 13.8885±234* 176±19.8 4.21±0.73低剂量20 6.9 852±215 181±20.0* 4.77±0.94阳对药20 (2.6) 813±228 190±26.6* 4.11±0.67空白组20 / 997±287* 213±28.9** 5.81±1.06**模型组20 / 685±199 185±25.7 3.87±1.02各用药组与空白组比较*p＜0.05，**p＜0.01。
下面详述本发明的一个最佳实施例，取红参2.9g、柴胡4.0g、黄芪5.1g、郁金2.1g、香附2.1g、远志2.5g、川芎2.1g、栀子2.1g、胆南星1.5g，砂仁0.8g，将郁金、柴胡、砂仁、香附、川芎提取挥发油，提取挥发油后的药液滤过，滤液及药渣备用，其余红参、黄芪、远志、栀子、胆南星，酌予碎断，加入上述药渣，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，与提油后的药液合并，加热浓缩到相对密度1.10～1.15(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，残液加2倍量水使分散，离心去沉淀物，离心液加入用适量吐温80溶解的挥发油，加入单糖浆混合均匀后加水适量，分装灭菌而成。口服每次2-3支，每日3次，每支10ml。
本发明的第二个最佳实施例，取红参2.5g、柴胡4.4g、黄芪5.5g、郁金2.5g、香附2.5g、远志2.9g、川芎2.5g、栀子2.5g、胆南星1.9g，砂仁1.2g，将郁金、柴胡、砂仁、香附、川芎提取挥发油，提取挥发油后的药液滤过，滤液及药渣备用，其余红参、黄芪、远志、栀子、胆南星，酌予碎断，加入上述药渣，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，与提油后的药液合并，加热浓缩到相对密度1.10～1.15(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，残液加2倍量水使分散，离心去沉淀物，离心液加入用适量吐温80溶解的挥发油，加入单糖浆混合均匀后加水适量，分装灭菌而成。口服每次2-3支，每日3次，每支10ml。
权利要求
1.力复极口服液，是一种治疗慢性疲劳综合征的药品，其特征在于药品配方所含的成份及所占的重量份数为红参2.5～2.9份、柴胡4.0～4.4份、黄芪5.1～5.5份、郁金2.1～2.5份、香附2.1～2.5份、远志2.5～2.9份、川芎2.1～2.5份、栀子2.1～2.5份、胆南星1.5～1.9份，砂仁0.8～1.2份，将郁金、柴胡、砂仁、香附、川芎提取挥发油，提取挥发油后的药液滤过，滤液及药渣备用，其余红参、黄芪、远志、栀子、胆南星，酌予碎断，加入上述药渣，加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，与提油后的药液合并，加热浓缩到相对密度1.10～1.15(80℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，残液加2倍量水使分散，离心去沉淀物，离心液加入用适量吐温80溶解的挥发油，加入单糖浆混合均匀后加水适量，分装灭菌而成。
全文摘要
本发明的力复极口服液，是一种治疗慢性疲劳综合征的药品，疗效显著。技术方案将郁金、柴胡、砂仁、香附、川芎提取挥发油，提取挥发油后的药液滤过，滤液、药渣备用；将红参、黄芪、远志、栀子、胆南星加入前述药渣煎煮后的滤液与提油后的药液合并，浓缩至清膏，加乙醇，滤过，滤液回收至无醇味，残液的离心液加入吐温80溶解的挥发油，加单糖浆混合均匀加水而成。
文档编号A61P43/00GK1391919SQ0111411
公开日2003年1月22日 申请日期2001年6月18日 优先权日2001年6月18日
发明者刘宇晖 申请人:刘宇晖