专利名称：一种预防和治疗慢性疲劳综合症的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种预防和治疗慢性疲劳综合症的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是以不明原因引起极度疲劳，伴健忘、注意力不集中、咽喉痛、颈部或腋窝部淋巴结触痛、头痛、肌肉关节痛、睡眠障碍和劳累后不适等症状持续半年以上为特征的临床症候群。1988年美国疾病控制中心制订CFS诊断标准，1994年由Fukudak等对此标准修订后得到广泛认可。CFS可以呈暴发性流行，也可以散发，好发于20～50岁年龄组，以女性多见，其病因尚不清楚，可能与病毒感染和免疫异常有关，至今西医缺乏有效治疗药物，近年来运用中医药方法诊治CFS的研究取得了显著的疗效目前国内外对本病的药物治疗，存在以下问题(1)没有有效的预防和治疗药物；(2)目前国内外主要以西药对症治疗，但疗效难以长期巩固，且存一定的副作用和不良反应。
发明内容
本发明的目的在于提供一种有效预防和治疗表现为入睡困难，时睡时醒，失眠心悸不安，心烦不寐，头晕，耳鸣，健忘，面色少华，肢倦神疲的慢性疲劳综合症的药物。
本发明的另一目的是提供上述药物的制备方法。
本发明的解决方案是基于祖国医学对慢性疲劳综合症的认识，睡眠障碍是亚健康的典型表现，是目前危害人类健康的主要疾病之一，属于中医学中的目不瞑、不得眠、不得卧、不寐等病证范围之内，中医学对其诊断和治疗已有数千年的历史，积累了丰富的临床经验。
中医学认为本病的病因病机是由于思虑伤脾，久病耗血，或禀赋不足，房劳久病，或七情所伤，暴受惊恐，心胆虚怯，其主要病机则不外心肝脾肾的阴阳失调，气血失和，以致心神失养或心神被扰。心脾两虚及阴虚火旺之失眠，由于心脾血亏，生血无源，运血无力，血不养心，则见心悸不安，心烦不寐；肾精亏耗，气血亏虚，不能上奉于脑，清阳不升，脑失所养，则见头晕，耳鸣，健忘，面色少华；脾虚失其健运，四肢失养，故见肢倦神疲，饮食无味；气虚血少，阴亏于下，虚火上炎，则见口干津少，五心烦热，舌红、脉细弱或细数。治则以滋补肝肾，健脾养心，安神定志；方中重用酸枣仁味酸色赤入心肝二经，补肝阴养心神；何首乌补肝肾，益精血，乌须发，坚筋骨；二者用为君药。远志安神益智，交通心肾；柏子仁养心安神，止汗润肠；合欢皮解郁安神，活血化瘀；三药用做臣药。龟鹿阿三胶为血肉有情之品，峻补精髓，龟胶偏于补阴，鹿胶偏于补阳，阿胶专于补血，在补阴之中配用补阳药，补阳之中配用补阴药，体现了阴中求阳和阳中求阴的理论法则，三药用为佐药；正如明代名医张景岳所说“善补阳者，必于阳中求阴，则阳得阴助而生化无穷；善补阴者，必于阴中求阳，则阴得阳升而泉源不竭”。甘草甘平，补脾益气，调和诸药用为使药。综观全方，滋补肝肾，健脾养心，安神定志为宗旨，立法严密，选用药物精当，配伍得法。
本发明药物是由下列组分制成(用量为重量份)鹿角胶 12～18龟板胶 10～20 阿 胶 10～20酸枣仁 17～25柏子仁 10～20 何首乌 12～20合欢皮 10～20远 志 12～20 炙甘草 8～15。
制备本发明药物的配方优选重量(份)配比范围是鹿角胶 12～15龟板胶 12～16 阿 胶 12～18酸枣仁 18～22柏子仁 12～16 何首乌 13～18合欢皮 12～16远 志 12～17 炙甘草 8～12。
本发明药物的最佳重量(份)配比是鹿角胶 15龟板胶 15阿 胶 15酸枣仁 20柏子仁 15何首乌 15合欢皮 15远 志 15炙甘草 10。
上述用于预防和治疗慢性疲劳综合症的药物，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如口服液、胶囊或片剂。
将上述各组分制成本发明药物的方法是以上九味，将鹿角胶，龟板胶，阿胶分别加水后，隔水融化，冷却后滤过，合并滤液，容器收集；酸枣仁、柏子仁、何首乌、合欢皮、远志、炙甘草合并一起加适量水后，煎煮三次，合并三次煎液，冷却后过滤，容器收集；将上述四份药液合并一起，浓缩，加乙醇，搅匀，静置，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，加水适量稀释，滤过，再加食用香精、甜菊素及防腐剂适量，调节PH值至规定范围，加水，搅匀，静置，滤过，灌封，灭菌，制得口服液。
制成的口服液经过浓缩以后，加入适当佐剂，可制成胶囊或是片剂。
本发明的一个重要特点是药剂中含有多种能提高人体机体免疫功能的成份，能有效调节人体免疫功能，提高人体自身抵抗疾病的能力。
本发明药物临床使用结果表明，具有下述优点(1)本发明选用的是以植物药为原料，各组分符合药政法规定。利用各味中药的综合作用治疗，对人体无毒无害。
(2)本发明不仅可以预防和治疗表现为入睡困难，时睡时醒，失眠心悸不安，心烦不寐，头晕，耳鸣，健忘，面色少华，肢倦神疲的慢性疲劳综合症，还可以有效提高人体自身免疫功能，起到标本兼治的作用。
为了说明本发明药物的治疗机理及效果，首先做了系列药效学方面的实验研究，结果如下1、本发明口服液(简称AKM)口服液抗应激的实验研究方法采用建立强制冷水游泳模拟慢性疲劳发病过程的动物模型，从应激角度，观察应激导致动物疲劳时，其大体行为及神经内分泌系统的变化和对该变化的影响，初步探讨AKM治疗慢性疲劳的机理。结果实验结果显示强制冷水游泳应激使小鼠自发活动减少，出现抑郁倾向；力竭游泳时间缩短，体力下降；血清中肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量升高，肾上腺抗坏血酸含量降低，这些与慢性疲劳患者症状表现和实验室检查结果相似，AKM可以调节上述变化，表明其具有抗应激、抗疲劳作用。结论抗应激和抗疲劳是AKM治疗慢性疲劳综合征的重要机理所在。
2、本发明口服液对慢性疲劳模型动物血浆及脑组织中单胺类物质含量变化的影响方法在应用复合应激因素研制慢性疲劳模型动物的基础上，对模型动物血浆及脑组织中单胺类物质含量进行了检测，并观察了AKM对该类物质的调节作用。结果模型动物出现了血及脑组织中单胺类物质含量的变化，这些变化可能是慢性疲劳综合症发生的病理机制之一。结论AKM口服液可能通过改善这些单胺类物质含量的变化，缓解慢性疲劳小鼠躯体及心理的应激状态，从而促进疲劳状态的恢复。
3、本发明口服液治疗失眠的实验研究通过AKM对小鼠的镇静、催眠、抗惊厥作用进行研究。结果AKM口服液能抑制小鼠自发活动，对小鼠睡眠的影响与戊巴比妥钠有协同作用，有对抗硝酸士的宁惊厥发作的作用，且剂量越大，作用越明显。结论AKM口服液有明显的镇静、催眠、抗惊厥作用，故可用于肝肾不足、阴虚火旺之失眠患者。
4、本发明口服液对小鼠IL_2-IFN和NK细胞活性的影响方法研究AKM口服液在体内外对小鼠脾细胞IL-2和NK细胞活性的影响，在体内增强新城鸡瘟病毒诱生IFN及在体外直接诱生IFN的作用。结果AKM口服液能使体内外小鼠脾细胞IL-2和NK细胞活性增加，并和用药浓度有一定的关系，AKM浓度在0.1％和0.01％时，IL-2活性和NK细胞活性与对照组比较，差异有显著性。以0.1％时，IL-2和NK细胞活性最高，能显著增强新城鸡瘟病毒诱生IFN的作用，在体外直接诱生IFN，与对照组有明显差异。结论AKM口服液能提高小鼠机体免疫功能。
5、本发明口服液提高小鼠运动能力的实验研究方法通过对小鼠进行负重游泳训练后检测血乳酸的变化、力竭游泳时间。结果AKM口服液能明显提高力竭游泳时间，降低血乳酸含量。结论AKM口服液具有提高小鼠运动能力及抗疲劳的作用。
6、本发明口服液对动物性功能性激素的影响方法制作雄性大鼠去势模型，同时制备了雄性小鼠应激性性功能低下模型，给予大小不同剂量的AKM口服液灌胃给药，并以安神补脑液作对照，观察了对去势雄性大鼠性功能、性器官重量、血清性激素及小鼠应激性性功能低下的影响。结果AKM口服液可以明显提高去势雄性大鼠的性功能及雄性大鼠血清性激素水平，并且对小鼠应激性性功能低下有明显恢复。结论AKM口服液有提高动物性功能性激素的作用。
为验证本发明药物对慢性疲劳综合征治疗预防效果，本发明经195例系统临床观察，病例来自广州军区广州总医院门诊、神经内科、心内科等科室，其中男性93例，女性102例；病程(从确诊之日起)6个月～1年107例，2年以上88例；年龄小于30岁者43例，31～40岁52例，41～50岁50例，50岁以上50例，平均年龄为42.37岁。本发明口服液治疗组125例患者中，男性66例，女性59例；病程(从确诊之日起)6个月～1年68例，2年以上57例；年龄小于30岁者29例，31～40岁31例，41～50岁34例，50岁以上31例，平均年龄为41.19岁。安神补脑液对照组70例患者中，男性27例，女性43例；病程(从确诊之日起)6个月～1年39例，2年以上31例；年龄小于30岁者16例，31～40岁20例，41～50岁19例，50岁以上15例，平均年龄为44.48岁。二组在性别、年龄、病程、症状、体征、实验室检查等方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。
服用方法口服，一日3次，一次1支。本品久置可有微量混浊，临用前振摇即可。
按照疗效评定标准，125例患者经服本发明口服液治疗后，显效38例，占30.40％；有效72例，占57.60％；无效15例，占12.00％；总有效率为88.00％；按照疗效评定标准，70例患者经服安神补脑液治疗后，显效10例，占14.29％；有效34例，占48.57％；无效26例，占37.14％；总有效率为62.86％，治疗后疗效经统计处理，本发明口服液与安神补脑液比较有明显差异P＜0.01，即本发明口服液疗效明显较安神补脑液好。
表1 AKM对慢性疲劳征的治疗临床观察结果分析
从上表的结果表明，AKM对慢性疲劳综合征的治疗效果比安神补脑液效果好。
实施例1按下述配比称取原料(克)鹿角胶 15龟板胶 15阿 胶 15酸枣仁 20柏子仁 15何首乌 15合欢皮 15远 志 15炙甘草 10
生产方法如下以上九味，将鹿角胶，龟板胶，阿胶分别加3倍水后(体重比)，隔水融化，冷却后滤过，合并滤液，容器收集；酸枣仁、柏子仁、何首乌、合欢皮、远志、炙甘草合并一起加适量水后，煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并三次煎液，冷却后过滤，容器收集；将将上述四份药液合并一起，浓缩至约500ml，加乙醇1250ml，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，加水适量稀释，滤过，再加食用香精、甜菊素及防腐剂适量，调节PH值至规定范围，加水至100ml，搅匀，静置，滤过，灌封，灭菌，制得口服液。
实施例2按下述配比称取原料(克)鹿角胶 15龟板胶 15阿 胶 15酸枣仁 20柏子仁 15何首乌 15合欢皮 15远 志 15炙甘草 10生产方法如下以上九味，将鹿角胶，龟板胶，阿胶分别加3倍水后(体重比)，隔水融化，冷却后滤过，合并滤液，容器收集；酸枣仁、柏子仁、何首乌、合欢皮、远志、炙甘草合并一起加适量水后，煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并三次煎液，冷却后过滤，容器收集；将将上述四份药液合并一起，浓缩至约500ml，加乙醇1250ml，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，加水适量稀释，滤过，再加食用香精、甜菊素及防腐剂适量，调节PH值至规定范围，加水至100ml，搅匀，静置，滤过，浓缩，加入适当佐剂，制得片剂。
权利要求
1.一种预防和治疗慢性疲劳综合症的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂鹿角胶12～18龟板胶10～20阿胶10～20酸枣仁17～25柏子仁10～20何首乌12～20合欢皮10～20远志12～20 炙甘草8～15。
2.根据权利要求1所述的预防和治疗慢性疲劳综合症的药物，其中各原料的重量配比是鹿角胶12～15龟板胶12～16阿胶12～18酸枣仁18～22柏子仁12～16何首乌13～18合欢皮12～16远志12～17 炙甘草8～12。
3.根据权利要求1所述的预防和治疗慢性疲劳综合症的药物，其中各原料的重量配比是鹿角胶15龟板胶15 阿胶15酸枣仁20柏子仁15 何首乌15合欢皮15远志15 炙甘草10。
4.根据权利要求1、2或3所述的预防和治疗慢性疲劳综合症的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求4所述的预防和治疗慢性疲劳综合症的药物，其特征在于所说的药剂是口服液、胶囊或片剂。
6.权利要求5所述的预防和治疗慢性疲劳综合症的药物的制备方法，其特征在于以上九味，将鹿角胶，龟板胶，阿胶分别加水后，隔水融化，冷却后滤过，合并滤液，容器收集；酸枣仁、柏子仁、何首乌、合欢皮、远志、炙甘草合并一起加适量水后，煎煮三次，合并三次煎液，冷却后过滤，容器收集；将上述四份药液合并一起，浓缩，加乙醇，搅匀，静置，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，加水适量稀释，滤过，再加食用香精、甜菊素及防腐剂适量，调节PH值至规定范围，加水，搅匀，静置，滤过，灌封，灭菌，制得口服液。
全文摘要
本发明公开了一种预防和治疗慢性疲劳综合症的药物，它是以鹿角胶、龟板胶、阿胶、酸枣仁、柏子仁、何首乌、合欢皮、远志、炙甘草为原料，根据每味中药的不同特性，分别以醇和水提取等处理后，按比例配制，再经灭菌制成口服液、胶囊或片剂等中药制剂。本发明配方及制作方法独特，对预防和治疗表现为入睡困难，时睡时醒，失眠心悸不安，心烦不寐，头晕，耳鸣，健忘，面色少华，肢倦神疲的慢性疲劳综合症效果显著。
文档编号A61K9/08GK1528382SQ03146968
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月27日 优先权日2003年9月27日
发明者石世德 申请人:石世德