专利名称：腔道内用的雌激素贴膏的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种雌激素长效缓释制剂，更具体地说是涉及腔道内用的雌激素贴膏。
背景技术：
目前常用的单纯性的孕激素长效缓释制剂有皮下埋植剂、阴道环、宫内节育器等，使用这类孕激素长效缓释制剂时，相当比例的人会出现孕激素导致的副反应，如因月经周期紊乱导致的长时间、点滴出血、经期延长或闭经等副反应，从而妨碍了这些药品的临床使用和市场占有率。目前临床上遇到这类副反应时往往终止使用孕激素制剂，或让使用者口服一些雌激素制剂，或对症处理。尽管口服雌激素对克服孕激素造成的上述副反应有很好的疗效，但口服雌激素的剂量偏大，周期长。长期以来，使用孕激素长效缓释制剂的人们就很希望同时有一种本身副作用极小的雌激素缓释制剂来减少或消除孕激素制剂带来的副作用。
对于一些虽未使用孕激素制剂，但确实需要补充雌激素的人群，口服雌激素由于剂量偏大，有时会出现雌激素引起的全身性副反应。故也很需要一种全身性副作用小的缓释雌激素贴膏。
发明内容
本发明旨在研究开发出一种制剂，它能克服副作用，采用局部腔道内贴膏，来缓慢释放雌激素，直接作用于靶组织器官。
本发明的一个目的是提供一种全身性副作用少、使用简单、具有缓释作用的前导内雌激素贴膏。
本发明的目的是通过下列构思来实现的一种腔道内雌激素贴膏，包括(1)高分子胶粘层；(2)以高材料材料为载体的含药层；(3)高分子材料构成的控释膜。
图1是本发明贴膏的剖面图。
具体实施例方式
图1中高分子胶粘层1的厚度为0.05-0.5mm；以高分子材料为载体的含药层厚度为0.1-2mm，控释膜3的厚度为0.1-2mm。
其中所述的高分子胶粘层(1)由美国morton公司的产品-morotik系列压敏胶有成。
以高分子材料为载体的含药层(2)包括药物和载体，其中药物与载体的重量比为0.05∶1-0.5∶1，所述的载体系选自RTV、LTV、硅橡胶、EVA、丙烯酸酯聚合物的高分子材料，所述的药物选自雌激素类、选择性雌激素类药物，如雌二醇、雌三醇、炔雌醇及各类雌激素的相应酯的衍生物。
控释膜(3)中的高分子材料是美国道康宁Q-4750硅橡胶。
贴膏优选的是长为10-20mm，宽为0.5-10mm的长方形。
本发明的贴膏是这样制备的以药物与载体的重量比为0.05∶1-0.5∶1的比例称取上述药物和高分子材料，将其混炼后，通过模具压制成厚0.1-2mm，长10-20mm，宽0.5-10mm的薄片，100℃下干热硫化，然后平铺在玻璃板上，施加0.01-0.2mm厚度的上述高分子材料薄膜，用热风干燥后，反面涂上厚度为0.01-0.2mm厚度的上述高分子胶粘层。
下面将根据具体实施例来进一步描述本发明。
实施例1称取硅橡胶(商品名LS-4100，上海橡胶制品研究所)0.5克、雌二醇50mg，将其混炼后，通过模具压制成厚0.5mm，长12mm，宽2mm的薄片，于100℃，10分钟干热硫化后备用。
将上述得到的薄片平覆在玻璃板上，涂上0.01mm美国道康宁A-4750硅橡胶薄膜，热风干燥后，反面涂上morotik压敏胶(美国morton公司出品)。
实施例2称取硅橡胶(商品名110-2，上海橡胶制品研究所)0.2克、托马西酚20mg，将其混炼后，通过模具压制成厚1mm，长13mm，宽3mm的薄片，于100℃，10分钟干热硫化后备用。
将上述得到的薄片平覆在玻璃板上，涂上0.01mm美国道康宁A-4750硅橡胶薄膜，热风干燥后，反面涂上morotik压敏胶(美国morton公司出品)。
实施例3称取硅橡胶(商品名110-2，上海橡胶制品研究所)和EVA(乙烯-醋酸乙烯共聚物)混合粒料0.5克、雌二醇10mg，将其混炼后，通过模具压制成厚1mm，长13mm，宽2mm的薄片，于100℃，10分钟干热硫化后备用。
将上述得到的薄片平覆在玻璃板上，涂上0.01mm美国道康宁A-4750硅橡胶薄膜，热风干燥后，反面涂上morotik压敏胶(美国morton公司出品)。
实施例4称取EVA粒料(醋酸乙烯共聚物)0.6克、雌二醇10mg，量取三氯甲烷3毫升，将其混炼后，浇铸在模具内压制成厚0.2mm，长13mm，宽2mm的薄片，于50℃干热2小时后备用。
将上述得到的薄片平覆在玻璃板上，涂上0.01mm美国道康宁A-4750硅橡胶薄膜，热风干燥后，反面涂上morotik压敏胶(美国morton公司出品)。
实施例5取聚丙烯(颗粒度50-200μm)0.5克、雌二醇30mg，量取丙酮2毫升，将其混炼后，通过模具压制成厚0.3mm，长10mm，宽2mm的薄片，于100℃，10分钟干热硫化后备用。
将上述得到的薄片平覆在玻璃板上，涂上0.01mm美国道康宁A-4750硅橡胶薄膜，热风干燥后，反面涂上morotik压敏胶(美国morton公司出品)。
本发明的贴膏具有如下的特点1.以高分子材料为释药载体的含药贴膏，粘附在阴道环、宫内节育器上能缓慢、微量释放雌激素或选择性雌激素拮抗剂。
2.贴膏可根据用药者的需要，自行或在医生指导下选择使用1-6个周期，直至月经功能紊乱得到纠正。
3.贴膏采用短期、阶段性、微量药释放，局部使用，避免了雌激素长期大量的全身性副作用。
4.贴膏以不粘胶形式，去、放简便，不影响原来使用的阴道环和IUD。
临床实施例1将实施例1制备的贴膏贴在不含药的阴道环上，给予患有因雌激素缺乏的更年期综合症女性，56岁，一周后，原先的更年期综合症的症状，如潮热、心功能紊乱、尿道感染等相继消失，连续使用达5个月，以维持疗效。
临床实施例2将实施例3制备的贴膏切割成长12.6mm，宽1mm，厚0.2mm的贴膏贴在阴道环上。一患者因使用甲地孕酮避孕环后二个月月经后点滴出血达2周，使用上述阴道环后三天，点滴出血停止，共使用了3个月，月经一直保持正常。
权利要求
1.一种腔道内用的雌激素贴膏，由高分子胶粘层(1)；以高材料材料为载体的含药层(2)；和高分子材料构成的控释膜(3)组成。
2.根据权利要求1所述的贴膏，其中所述的胶粘层(1)由选自morotik系列压敏胶构成。
3.根据权利要求1所述的贴膏，其中所述含药层的高分子载体选自RTV、LTV、硅橡胶、EVA、丙烯酸酯聚合物。
4.根据权利要求1所述的贴膏，其中所述的控释膜由美国道康宁Q-4750硅橡胶构成。
5.根据权利要求1所述的贴膏，其中所述的高分子胶粘层(1)的厚度为0.01-0.2mm，所述的含药层(2)的厚度为0.1-2mm，控释膜(3)的厚度为0.01-0.2mm。
6.根据权利要求1所述的贴膏，其中所述含药层的药物选自雌激素或选择性雌激素拮抗剂。
7.根据权利要求6所述的贴膏，其中所述的药物是雌二醇、雌三醇、炔雌醇及各类雌激素的相应酯的衍生物。
8.根据权利要求1所述的贴膏在阴道环上的应用。
9.根据权利要求1所述的贴膏在宫内节育器上的应用。
全文摘要
本发明涉及一种腔道内用的雌激素贴膏，由高分子胶粘层(1)；以高材料材料为载体的含药层(2)；和高分子材料构成的控释膜(3)组成。它可粘附在阴道环、宫内节育器上，缓慢、微量释放雌激素或选择性雌激素拮抗剂，避免了雌激素长期大量的全身性副反应，具有去、放简便等优点。
文档编号A61K31/565GK1397274SQ01126268
公开日2003年2月19日 申请日期2001年7月18日 优先权日2001年7月18日
发明者陈海林, 邵海浩, 陈建兴, 陈良康 申请人:上海市计划生育科学研究所