专利名称：腔道内给药系统的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种腔道内给药系统的制备方法，特别涉及阴道环和IUD(宫内节育器)给药系统的制备方法。
背景技术：
目前，国内外已经进入市场或正在研究的阴道环通常在制剂的内管中放入固态型的药芯，即药物与高分子辅料混炼成胶状物得到药芯，然后固体药芯整体地放入内管，即制得了备用的阴道环。该工艺会使固体药芯整体中的有限药物难以保持长期平衡的释放，且储库中的药物难以充分利用，主药损耗大，工艺相对较复杂。为了克服这些不足之处，还有的工艺是采用内管中放入粉状药物，但由于药物量少，灌装时无法准确计算损耗量，同时也影响了药品的质量。
本技术领域长期以来一直希望有一种新颖的腔道内给药系统的制备工艺，使其有准确剂量的固态药芯进入制剂管腔中，制成产品后，可转化为均匀细微的粉末状，有利于形成长期、平衡的释药体系，且能以最低的装药量达到最大量的释放。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种装药量准确、能均匀释放药物的腔道内给药系统的制备方法。
本发明的目的通过这样的构思来实现一种腔道内给药系统的制备方法，包括使药物与辅料、湿润量的水以一定的比例混合均匀，在模具中压制成性质均匀的固体药芯；根据腔道内给药系统，如阴道环或IUD，所需的药物量截取一定长度的药芯；将截取的药芯装入内管后，施加压力，固体药芯粉碎成粉末状。
图1是Gestodene阴道环释放曲线。
图2是甲地孕酮阴道环释放曲线。
具体实施方法本发明方法中所述的药物选自甾体类激素或适合阴道环或IUD给药的其它类别药物，如雌激素类、孕激素类、诸如Gestodene，Levonorgestrel，Norethadrone，Desogestrel，Nomegestrel，Nestrone，Dienogest，Drospirenone，甲孕酮，甲地孕酮，E2，E3，EE等，以及E+P和雄激素类，或它们的组合。
本发明方法中所述的辅料选自甘油、可可脂、聚乙二醇(分子量400-20000)、石蜡油、凡士林、乙基甲基纤维素(分子量30000-40000)、乙基纤维素、滑石粉、微晶纤维素、淀粉、二氧化硅、糊精、硫酸钡、硅酸镁铝、羟丙基甲基纤维素、环状糊精(β型分子量1134，γ型分子量1084-2015)，硅橡胶类，如RTV-2(双组分室温硫化，分子量0.74-11万)，RTV-1(单组分室温硫化，分子量0.74-11万)，LTV(加成硫化，分子量100-200000)，硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，二甲基硅油。
其中药物与辅料的比例可根据所需的药物释放速率来涉及，这可由熟悉相关技术领域的技术人员来决定，优选的重量比是1∶0.1-1∶10。
制得的药芯的形状为截面是圆形、椭圆形、长方形、正方形、三角形、多角形等柱体形状。优选的是沿着柱体的各个截面都是相同的。
根据药物与辅料的重量比，可得到单位长度里的药物量，因此，可根据阴道环或IUD所需的药物量截取一定长度的药芯放入阴道环或IUD的内管里。
封闭装药后的阴道环或IUD，施加压力，所施加的压力可为用收轻轻一压，使固体粉碎成粉末即可。优选的是施加约0.5kg-2kgf/cm2的压力。
本发明制备的腔道内给药系统具有以下的特点1.药物在诸如阴道环或IUD的给药系统中分布细小均匀，因此减少或避免了主要在缓释药体系中的爆破释放。
2.使松散型的粉装药物和辅料，通过模具挤压制成固态药芯，放入制剂的腔道内成制品后，经轻压可恢复原松散状粉末。
3.装药剂量准确，灌装操作简便，便于工业化生产。
4.药物的释放量随药物与辅料比例变化而变化，所以可容易地控制药物的释放量。
下面结合附图和本发明的具体实施方法对本发明作进一步详细的阐述。
实施例1称取1克Gestodene、8克SiO2、3克淀粉、0.5克二甲基硅油和4克蒸馏水，放入2mm口型模具中挤压成直径2.5mm、100mm长的药芯，每公分药芯含药物10毫克。截取2公分长的药芯，装入阴道环，用收轻轻一按，即得到本发明的阴道环。
实施例2称取1克甲地孕酮、8克羟丙基甲基纤维素、3克SiO2、0.5克聚二甲基硅氧烷和4.7克蒸馏水，放入2mm口型模具中挤压成直径2.5mm、100mm长的药芯，每公分药芯含药物10毫克。截取2公分长的药芯，装入阴道环，用收轻轻一按，即得到本发明的阴道环。
实施例3称取0.5克雌激素、0.5克孕激素、4克环糊精、5克SiO2、4毫升蒸馏水、0.7克硅橡胶，放入1.5mm口型模具挤压成直径2.0mm、100mm长的药芯，每公分药芯含药物5毫克。截取2公分长的药芯，装入IUD，向IUD施加2kgf/cm2的压力，即得到所需的IUD。
释放试验试验1.Gestodene阴道环释放试验仪器1.HPLC岛津LC-10AT2.水浴恒温振荡仪H28-H1.取尼龙细丝一根将被测试的实施例1制备的阴道环垂吊于125毫升的白色大口瓶中，放置50毫升蒸馏水介质，设定温度为37℃，振荡速率为60次/分钟，连续振荡24小时。
2.标准品Gestodene(孕烯二酮)由上海计生所药物室提供。
3.用C-18-250mm分析纯(岛津)设定HPLC检测条件为波长240nm，灵敏度0.1AUFS，speed 3，Atten 3
标准品2.1微克/毫升，进样25微升，AREA 189298测试后得到图1所示的Gestodene阴道环的释放曲线。
试验2甲地孕酮阴道环释放试验仪器1.UV2401岛津2.水浴恒温振荡仪H28-H1.取尼龙细丝一根将被测试的实施例2制备的阴道环垂吊于125毫升的白色大口瓶中，放置50毫升蒸馏水介质，设定温度为37℃，振荡速率为60次/分钟，连续振荡24小时。
2.标准品甲地孕酮由上海计生所药物室提供。
3.设定UV波长297nm，E1％＝630标准品3.5微升/毫升测试后得到图2所示的甲地孕酮阴道环的释放曲线。
权利要求
1.一种腔道内给药系统的制备方法，它包括使药物与辅料、湿润量的水以一定的比例混合均匀，在模具中压制成性质均匀的固体药芯；根据腔道内给药系统，所需的药物量截取一定长度的药芯；将截取的药芯装入内管后，施加压力，固体药芯粉碎成粉末状。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述的腔道内给药系统是阴道环。
3.据权利要求1所述的方法，其中所述的腔道内给药系统是IUD。
4.据权利要求1所述的方法，其中所述的药物选自甾体类激素或雌激素类、孕激素类和雄激素类，或它们的组合。
5.根据权利要求1所述方法，其中所述的辅料选自甘油、可可脂、聚乙二醇(分子量400-20000)、石蜡油、凡士林、乙基甲基纤维素(分子量30000-40000)、乙基纤维素、滑石粉、微晶纤维素、淀粉、二氧化硅、糊精、硫酸钡、硅酸镁铝、羟丙基甲基纤维素、环状糊精(β型分子量1134，γ型分子量1084-2015)，硅橡胶类，如RTV-2(双组分室温硫化，分子量0.74-11万)，RTV-1(单组分室温硫化，分子量0.74-11万)，LTV(加成硫化，分子量100-200000)，硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，二甲基硅油。
6.根据权利要求1所述的方法，其中药物与辅料的重量比是1∶0.1-1∶10。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所制得的药芯的形状为截面是圆形、椭圆形、长方形、正方形、三角形、多角形等柱体形状。
8.根据权利要求7所述的方法，其中沿着柱体的各个截面都是相同的。
9.根据权利要求8所述的方法，封闭装药后对给药体系所施加的压力是0.5kg-2kgf/cm2。
全文摘要
本发明提供了一种腔道内给药系统的制备方法，它包括使药物与辅料、湿润量的水以一定的比例混合均匀，在模具中压制成性质均匀的固体药芯；根据腔道内给药系统，所需的药物量截取一定长度的药芯；将截取的药芯装入内管后，施加压力，固体药芯粉碎成粉末状。所述方法具有灌装简单，装量准确的优点，并能减少或避免药物在缓释体系中的爆破释放。
文档编号A61P5/00GK1397271SQ01126269
公开日2003年2月19日 申请日期2001年7月18日 优先权日2001年7月18日
发明者陈海林, 邵海浩, 陈建兴, 陈良康 申请人:上海市计划生育科学研究所