专利名称：无糖型灯盏花颗粒及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法及其在制药领域中的用途。
背景技术：
明·兰茂《滇南本草》始载灯盏花，并称(于本)可治“左瘫右痪，风湿疼痛”。《中国药典》1977年版一部以灯盏细辛之名收载，性味辛、苦，温。功能散寒解表，祛风除湿，活络止痛。医学研究表明，灯盏花的主要有效成分为黄酮甙类，具有增加脑血管血流量，改善微循环的作用。由于其能化络中之瘀血，使留滞于经络之风邪得以祛散，则经络得通。通则不痛，营卫调和，则诸症可愈。但是，市场上现有的灯盏细辛注射液或口服液，质量稳定性欠佳，成品贮存8个月后，通常会出现混浊或沉淀、注射液的pH值下降、总黄酮含量低等问题。究其原因，是因为黄酮甙类可溶于适当浓度的乙醇和热水中，而在冷水中的溶解度较小；并且这类黄酮甙的分子中含有4个酚性羟基，在弱碱性中溶解性较好，当pH值下降时，易析出沉淀或浑浊。
为了解决这个问题，本申请人曾采用灯盏细辛漫膏和蔗糖粉制成固态的冲剂剂型，其稳定性远远好于注射液或口服液。但临床医学实践表明，脑血管病患者群多为年纪较大的人，往往身患多种疾病，其中相当多的人同时患有糖尿病。众所周知，糖尿病人由于血流中胰岛素相对或绝对缺乏，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，导致高血糖、高血脂及血液粘度的升高。因此，在药物治疗的同时，对糖尿病人必须严格限制糖份的摄入量。现有的灯盏花冲剂含有大量的糖份，糖尿病人不适于服用，使患者服药顾此失彼，左右为难。这是一个急待解决的问题。
发明内容
为了克服现有技术的不足之处，本发明提供一种无糖型灯盏花颗粒，该颗粒配方合理，口感舒适，服用方便，疗效显著，是糖尿病人治疗脑血管疾病理想的药物。
本发明还提供无糖型灯盏花颗粒的制备方法，该方法工艺过程简单，操作容易，成本低廉，产品质量好。
同时本发明也提供了无糖型灯盏花颗粒作为制备治疗或预防脑血管疾病的药中的应用。
技术方案1.无糖型灯盏花颗粒组成的重量份数为灯盏花流浸膏 0.5～0.8甘露醇1～8乳糖 0.1～2.0甜菊甙0.005～0.015糊精 0.15～1.5乙醇 适量2.将上述各组份制成本发明药物的生产方法包括以下顺序的步骤(1)将甘露醇、乳糖、甜菊甙、糊精分别粉碎至80～120目细粉，备用；(2)将灯盏花浸膏和上述粉剂加入混合机中搅拌混合均匀；(3)加入乙醇，搅拌混合，制成软材；(4)用14目网筛制成颗粒，干燥，整粒，包装，即可。
有益效果本发明的配方合理，充分考虑了糖尿病人的特殊需要，不添加蔗糖，无化学甜味剂，对人体无毒无害；无苦涩感，甜味可口；服后易吸收，且显效快。冲剂剂型体积小，重量轻，便于携带和运输。同时，大量的临床观察表明，本发明提供的无糖型灯盏花颗粒有效地克服了灯盏花注射液的不稳定性，以及灯盏花胶囊、灯盏花片剂对老年人，尤其是伴有球麻痹病人的吞咽困难的弱点，极大地方便了病人服用，简化了给药途径，实为一种安全、有效、具有良好应用前景的新型药物。
实施例1无糖型灯盏花颗粒组成为灯盏花流浸膏0.6公斤，甘露醇2.5公斤，乳糖0.2公斤，甜菊甙0.01公斤，糊精0.25公斤，乙醇适量。然后将甘露醇、乳糖、甜菊甙、糊精分别粉碎至120目细粉，备用。将灯盏花浸膏和上述粉剂加入单轴混合机中搅拌混合均匀。加入乙醇，搅拌混合，制成软材；用14目网筛制成颗粒，干燥，整粒，包装成1000袋，即得到无糖型灯盏花颗粒。
实施例2除了无糖型灯盏花颗粒组成为灯盏花流浸膏0.5公斤，甘露醇1公斤，乳糖0.1公斤，甜菊甙0.005公斤，糊精0.15公斤，乙醇适量外，其它过程同实施例3除了无糖型灯盏花颗粒组成的重量份数为灯盏花流浸膏0.8公斤，甘露醇3公斤，乳糖0.4公斤，甜菊甙0.015公斤，糊精0.5公斤，乙醇适量外，其它过程同实施例1。
应用实施例1小白鼠的急性毒性试验健康雄性小鼠10只，体重17～24克，用无糖型灯盏花颗粒20克加水至100毫升搅匀，灌胃0.4毫升/10克，观察3天，无1只死亡。小白鼠口服最大耐受量≥10克/公斤。
应用实施例2采用常规动物长期毒性试验，家兔口服灯盏花素片，低剂量组(50毫克/公斤/日)和高剂量组250毫克/公斤/日)，给药二个月后与空白对照组比较，其体重增长、血色素、红细胞计数、白细胞计数、白细胞分类计数，谷-丙转氨酶测定，尿素氮的测定结果，经统计学处理后无显著性差异，动物外观正常，无明显的毒性反应。
应用实施例3无糖型灯盏花颗粒的亚急性病理观察日本大耳白兔20只，分为三组，对照组6只，低剂量组7只(50毫克/公斤/日)，高剂量组7只(250毫克/公斤/日)，单笼饲养，自由进食，待2个月的亚急性毒性试验完毕后，颈动脉放血处死动物，剖取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、肠、胃等器官固定在70％的乙醇中，采用常规石蜡切片，H-E染色，制作切片200余张。光学显微镜下进行组织学病理观察，均未发现有明显异常。
应用实施例4通过临床研究，观察了脑梗塞病人463例，脑出血恢复期36例，短暂性脑出血发作21例，共计·520例。其中，治疗组230例，均为合并有糖尿病的患者(II型患者198例，I型患者22例)；对照A组140例；对照B组150例。所有病例均经头颅CT检查，符合1986年全国脑血管学术会议诊断标准。治疗组采用无糖型灯盏花颗粒加常规药物治疗(控制血压、适当处理脑水肿、降血糖、对症支持、保护脑组织、积极处理各种并发症等)，对照A组140例，采用云南灯盏花颗粒(有糖型)；对照B组150例采用无糖型灯盏花颗粒，并以采用以治疗组一致的常规药物治疗。所有病人均在起病后2小时至2个月内进行治疗。
研究对病例的一般状况、既往疾病、伴发疾病、神经功能缺损程度进行评分，采用中华医学会推荐的评分标准进行评定，结合中医辨证用于治疗前及治疗后分别进行评定，并进行比较。即按神经功能缺损程度包括意识水平、凝视水平、语言、面瘫、舌瘫、感觉障碍、肌力和步行能力七项进行评分，根据评分多少分为0-15为轻型、16-30分为中型、31-45分以上为重型。治疗前后分数降≥90％为基本治愈；降低46％-89％为显效；降低18％～45％为有效；降低＜18％为无效。
治疗时，给药均为1包，每包3克，加水冲服，每日三次，15天一个疗程。所有病例治疗前后均进行了血常规、尿常规、红细胞压积、肝肾功能、血糖、血脂、心电图的检查；部分病人进了血粘度和纤维蛋白元的检查。经统计学检验三组间具有可比性。试验结果如表1，表2所示。
表1.治疗组与对照组临床疗效比较对照A组例数(％) 对照B组例数(％)治疗组例数(％)基本痊愈21(15) 23(15) 37(16)显效45(32) 66(44) 97(42)有效60(43) 48(32) 78(34)无效14(10) 13(9) 18(8)总有效率126(90)△137(91)△☆212(92)△☆☆P＞0.05，两组间治疗后比较；△P＜0.001，与治疗前比较表2.治疗组与对照组对血糖的比较
☆P＞0.05，与治疗前后比较上述结果表明，通过治疗前和治疗后的神经功能障碍比较，三组治疗方法在治疗脑血管疾病中的急性脑缺血疾病和脑出血恢复期，均有显著疗效(P＜0.001)，而三组的治疗方法中疗效无显著差异(P＞0.05)。通过观察治疗前、治疗后的空腹和餐后2小时血糖水平，三组病人治疗后血糖与治疗前无显著性差异(P＞0.05)，说明无糖型灯盏花颗粒对糖尿病人的血糖无影响。
应用实施例5无糖型灯盏花颗粒对肝功、肾功、血粘度等方面的影响。治疗前后的对比研究表明，治疗后红细胞压积、纤维蛋白元、血脂、肝功、肾功及心脏功能、心电图均无明显影响。而部分进行了血粘度检查的病人，其治疗前后的比较全血比粘度有明显的降低(P＜0.001)。说明本发明的产品能有效降低血粘度，减弱血液中血栓形成的活动，促进微循环。它是一种有效的治疗缺血性脑血管疾病及脑出血恢复期，尤其是促进神经功能改善的药物，在临床上具有良好的推广应用前景。
权利要求
1.一种无糖型灯盏花颗粒，其组成的重量份数为灯盏花流浸膏 0.5～0.8甘露醇1～8乳糖 0.1～2.0甜菊甙0.005～0.015糊精 0.15～1.5乙醇 适量。
2.根据权利要求1的无糖型灯盏花颗粒，其重量组成为灯盏花流浸膏0.6公斤，甘露醇2.5公斤，乳糖0.2公斤，甜菊甙0.01公斤，糊精0.25公斤，乙醇适量。
3.一种权利要求1所述的无糖型灯盏花颗粒的制备方法，其特征在于采用以下顺序的步骤(1)将甘露醇、乳糖、甜菊甙、糊精分别粉碎至80～120目细粉，备用；(2)将灯盏花浸膏和上述粉剂加入混合机中搅拌混合均匀；(3)加入乙醇，搅拌混合，制成软材；(4)用14目网筛制成颗粒，干燥，整粒，包装，即可。
4.无糖型灯盏花颗粒在制备治疗或预防脑血管疾病药中的应用。
5.无糖型灯盏花颗粒在制备治疗或预防急性脑缺血疾病药中的应用。
6.无糖型灯盏花颗粒在制备治疗或预防血粘度高，促进微循环药中的应用。
7.无糖型灯盏花颗粒在制备治疗或预防糖尿病人脑血管疾病药中的应用。
全文摘要
无糖型灯盏花颗粒及其制备方法和应用。涉及一种以中草药为原料制备的中成药。其组成的重量份数为:灯盏花流浸膏0.5～0.8,甘露醇1～3,乳糖0.1～2.0,甜菊甙0.005～0.015,糊精0.15～1.5,乙醇适量。制备方法是将甘露醇、乳糖、甜菊甙、糊精分别粉碎至80～120目细粉,备用;将灯盏花浸膏和上述粉剂加入混合机中搅拌混合均匀;加入乙醇,搅拌混合,制成软材;用14目网筛制成颗粒,干燥,整粒,包装,即可。主要用于治疗脑血管疾病,尤其照顾到糖尿病人治疗脑血管疾病的特殊需要。
文档编号A61P9/10GK1387893SQ0211389
公开日2003年1月1日 申请日期2002年6月14日 优先权日2002年6月14日
发明者王先明, 周敏 申请人:云南植物药业有限公司