专利名称：供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法
技术领域：
本发明属于一种供静脉注射用药的制备方法，特别涉及一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法。
本发明的技术方案是一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于它包括下述步骤溶液配制、调节PH值、活性炭处理、过滤除炭、除菌过滤、灌装、冻干和盖封工序；(1)溶液的配制及PH值调节的配制方法为将处方量的活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱和填加剂，加到60-95％处方量的水中，在10-60℃搅拌溶解，用药学适用的稀酸调节PH值4.0-9.0，优选温度控制在10-35℃范围，优选PH值5.5-7.0。
(2)活性炭处理上述配制后的溶液，室温以下加入活性炭处理，活性炭用量为溶液总量的0.05-5.0％，优选用量0.1-0.5％(重量计)，活性炭处理优选在25℃，搅拌5-20分钟，然后过滤除炭，得到无色或微黄绿色澄明溶液。
(3)除菌过滤滤除活性炭，得到的溶液首先予滤，然后除菌过滤；可以采用不同除菌过滤器，常压、减压或加压过滤方法以除掉细菌及其他微生物，滤器的微孔应小于0.3μm，本发明优选微孔滤膜过滤器，滤膜孔径小于0.3μm。
(4)上述灌装、冻干及封盖除菌后的溶液，灌入管制小瓶中，半落塞封盖，放入真空冷冻干燥机中冻干，冻干周期由装样量决定，每瓶装样3.0ml，从予冻至干燥完成，约需30-35小时，或装样量5.0ml溶液，从予冻至冻干需40-45小时；控制水分含量在2.0％以下，得到疏松白色块状物，压紧瓶盖后制得成品；也可在安瓿中冻干熔封即得。
所述填加剂优选加入药学适用的填加剂，可以是甘露醇或氯化钠或葡萄糖或右旋糖苷，优选甘露醇为填加剂。
所述填加剂的用量为活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱填充剂1∶0.5-3.0，优选1∶0.5-2.0(重量比)。
所说的稀酸是稀盐酸。
所述配制活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱和填加剂溶液时，为避免活性成分分解，氧化变为黄色，应尽量在较低温度下搅拌溶解。
所述冻干可以采用制药工业通用的冻干机制备。
本发明具有以下优点1、加入填加剂制备的苦参碱类冻于剂饱满疏松，成品外观良好，2、调节PH值更适于注射，另外PH值的降低可以提高活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱的溶解度，加速溶解，缩短配液时间，有利于稳定性。
实施例21000支制备量氧化苦参碱 200.0g，甘露醇 150.0g，1∶1盐酸 适量，活性炭 15.0g，注射用水加至 3000ml。
配液和冷冻干燥方法同例1。
本发明不限于上述实例。
权利要求
1.一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于它包括下述步骤溶液配制、调节PH值、活性炭处理、过滤除炭、除菌过滤、灌装、冻干和盖封工序；(1)溶液的配制及PH值调节的配制方法为将处方量的活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱和填加剂，加到60-95％处方量的水中，在10-60℃搅拌溶解，用药学适用的稀酸调节PH值4.0-9.0。(2)活性炭处理上述配制后的溶液，室温以下加入活性炭处理，活性炭用量为溶液总量的0.05-5.0％(重量计)；然后过滤除炭，得到无色或微黄绿色澄明溶液。(3)除菌过滤滤除活性炭，得到的溶液首先予滤，然后除菌过滤，可以采用不同除菌过滤器，常压、减压或加压过滤方法以除掉细菌及其他微生物，滤器的微孔应小于0.3μm。(4)灌装、冻干及封盖除菌后的溶液，灌入管制小瓶中，半落塞封盖，放入真空冷冻干燥机中冻干，控制水分含量在2.0％以下，得到疏松白色块状物，压紧瓶盖后制得成品；也可在安瓿中冻干熔封即得。所述填加剂可以是甘露醇或氯化钠或葡萄糖或右旋糖苷。
2.根据权利要求1所述的一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于所述填加剂是甘露醇。
3.根据权利要求1所述的一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于所述填加剂的用量为活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱填加剂1∶0.5-3.0(重量比)。
4.根据权利要求1所述的一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于所说的稀酸是稀盐酸。
全文摘要
一种供静脉注射用苦参碱类生物碱的制备方法，其特征在于它包括下述步骤溶液配制、调节pH值、活性炭处理、过滤除炭、除菌过滤、灌装、冻干和盖封工序。本发明具有以下优点1.加入填加剂制备的苦参碱类冻干剂饱满疏松，成品外观良好，2.调节pH值更适于注射，另外pH值的降低可以提高活性成分苦参碱或氧化苦参碱或苦参总碱的溶解度，加速溶解，缩短配液时间，有利于稳定性。
文档编号A61P9/06GK1415293SQ02153749
公开日2003年5月7日 申请日期2002年12月4日 优先权日2002年12月4日
发明者王传鉴, 王红星, 张健美 申请人:正安医药(天津)药物研究发展有限公司