专利名称：具有催眠作用的褪黑素组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种具有催眠作用的褪黑素组合物及其制备方法。
背景技术：
失眠和睡眠-觉醒节律紊乱是能严重影响人类健康的常见疾病。多年来临床上采用苯二氮卓类药物治疗。但这类药物的副作用较强，不能使患者满意。机体内源性催眠物质褪黑素能诱导生理性睡眠，没有苯二氮卓类药物的毒副作用，近年来使用褪黑素治疗失眠的人越来越多，但褪黑素催眠作用药效较弱，且对中青年生殖系统有一定的抑制作用，限制了它的应用人群。本组合物提高了褪黑素的治疗效果，并扩大了此药应用范围。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有催眠作用的褪黑素组合物及其制备方法，它适用于不同年龄人群的失眠症、长途旅行时差反常及倒班作业人员的身体不适。褪黑素组合物中含有褪黑素、维生素B6、具有镇静催眠作用的中药、具有补肾壮阳作用的中药和葡萄糖酸锌。在本发明中，包含具有镇静催眠作用的中药指具有镇静催眠作用的酸枣仁、远志等植物药和动物药，具有补肾壮阳作用的中药指具有补肾壮阳作用的的淫羊霍、肉苁蓉等植物药和动物药。本发明的组合物还可以含有其它活性物质和一种或多种药用载体。其中其它活性物质指除上述褪黑素组合物中活性成分外的其它在治疗上有价值的物质。药用载体指领域中通常认为是安全无毒性的赋形剂，并且它们既无生物学活性也无不良作用。这些载体例如可以包括淀粉、乳糖等。本发明的褪黑素组合物还可以含有稳定剂、防腐剂、甜味剂、矫味剂、包衣剂、抗氧剂、乳化剂等。组合物可以制成片剂、胶囊、散剂、颗粒剂等剂型。利用口服形式给药。本发明的褪黑素组合物可以以治疗有效量给药。治疗有效量是指有效预防、减轻或改善疾病的剂量。治疗有效量可在每个特定的病例中按个体的要求进行调整。一般地，成人口服的情况下，褪黑素的剂量为3mg，维生素B6为10mg，葡萄糖酸锌0.3mg，具有镇静催眠作用的中药和补肾壮阳作用的中药的给药量为g级。每日傍晚睡前给药。
本发明优点是本发明对于治疗失眠症，特别是对睡眠-觉醒节律紊乱，时差反常综合症和倒班作业人员的失眠效果尤佳。同时消除褪黑素对生殖系统的抑制性影响，并扩大了应用范围。
具体实施例方式实施例1酸枣仁的提取将炒制的酸枣仁用粉碎机粉碎，取过筛后的细粉备用。
淫羊藿的提取取一定量的淫羊藿加水浸泡1小时后，加热微沸1小时，过滤，滤渣加水微沸1小时，过滤，合并两次滤液，在70℃水浴中蒸发多余水分，浓缩，减压干燥后研成细粉使用。
将褪黑素、维生素B6、酸枣仁、淫羊藿、葡萄糖酸锌均匀混合，制成片剂或胶囊等剂型，得褪黑素组合物。
实施例2动物雄性小白鼠，褪黑素组合物延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的实验使用18～22g。
药品褪黑素、酸枣仁、淫羊藿、维生素B6、葡萄糖酸锌、戊巴比妥钠。
实验方法和结果1、褪黑素联合应用中药对小鼠性腺的影响小鼠灌胃给予酸枣仁1g/kg或淫羊藿10g/kg，同时给予褪黑素10mg/kg，连续3周。小鼠于实验日称重后处死，迅速取出包皮腺，前列腺-精囊腺，睾丸，称重。计算各性腺指数。
表1 褪黑素联合应用中药对小鼠性腺的影响(X±S.E，n＝10)
*p＜0.05，与空白组比较▲▲p＜0.01，与褪黑素组比较2、褪黑素联合应用中药对延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响小鼠灌胃给予酸枣仁1g/kg或淫羊藿提取物10g/kg，30min后给予褪黑素10mg/kg，20min后再腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg，立即观察小鼠睡眠时间，以翻正反射消失为入睡指标，翻正反射消失到恢复之间的时间为睡眠时间。实验在安静，室温25℃左右进行。
表2褪黑素联合应用中药对延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响(X±S.E，n＝10)
*p＜0.05，**＜0.01，与空白组比较3、褪黑素组合物延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间小鼠灌胃给予褪黑素组合物。20min后再腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg，立即观察小鼠睡眠时间，以翻正反射消失为入睡指标，翻正反射消失到恢复之间的时间为睡眠时间。实验在安静，室温25左右进行。
表3褪黑素组合物对延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响(X±S.E，n＝10)
褪黑素组合物为褪黑素(10mg/kg)、维生素B6(30mg/kg)、酸枣仁(1g/kg)、淫羊藿提取物(10g/kg)、葡萄糖酸锌(1mg/kg)，酸枣仁可用刺五加、远志、白芷、丹参等代替，淫羊藿可用枸杞、肉苁蓉、海马、海龙、蛤蚧代替。
*p＜0.05，与空白组比较从药理实验结果可以看出本发明的褪黑素组合物具有明显的催眠作用，效果优于褪黑素，药效可达安定水平，同时能消除褪黑素对性腺抑制的不利影响。
权利要求
1.具有催眠作用的褪黑素组合物及其制备方法，其特征在于它包括褪黑素、维生素B6，具有镇静催眠作用的中药，具有补肾壮阳作用的中药、葡萄糖酸锌和药用载体。
2.根据权利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素组合物，其特征在于褪黑素，维生素B6，葡萄糖酸锌，具有镇静催眠作用的中药和具有补肾壮阳作用中药的重量比为1～5∶7～14∶0.1～0.6∶1～10。
3.根据权利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素组合物，其特征在于具有镇静作用的中药是酸枣仁、远志、刺五加、白芷、丹参。
4.根据权利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素组合物，其特征在于具有补肾壮阳作用的中药是淫羊霍、肉苁蓉、枸杞、海马、海龙、蛤蚧。
5.一种如权利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素组合物的制备方法，其特征在于a、将炒制的酸枣仁用粉碎机粉碎，取过筛后的细粉备用；b、取一定量的淫羊藿加水浸泡1小时后，加热微沸1小时，过滤，滤渣加水微沸1小时，过滤，合并两次滤液，在70℃水浴中蒸发多余水分，浓缩，减压干燥后研成细粉备用；c、按配比将褪黑素、维生素B6、酸枣仁、淫羊藿、葡萄糖酸锌均匀混合，制成片剂或胶囊等剂型，得褪黑素组合物。
6.一种如权利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素组合物的制备方法，其特征在于上述褪黑素组合物用于制备治疗失眠症、长途旅行时差反常及倒班作业人员的身体不适的药物。
全文摘要
本发明是具有催眠作用的褪黑素组合物及其制备方法，它消除了褪黑素对生殖系统的抑制性影响，扩大了应用范围。它包括褪黑素、维生素B6，具有镇静催眠作用的中药，具有补肾壮阳作用的中药、葡萄糖酸锌和药用载体，其重量比为1～5∶7～14∶0.1～0.6∶1～10。它是将炒制的酸枣仁用粉碎机粉碎，再取一定量的淫羊藿加水浸泡1小时后，加热微沸1小时，过滤，滤渣加水微沸1小时，过滤，合并两次滤液，在70℃水浴中蒸发多余水分，浓缩，减压干燥后研成细粉备用；按配比将褪黑素、维生素B6、酸枣仁、淫羊藿、葡萄糖酸锌均匀混合，制成片剂或胶囊等剂型，得褪黑素组合物。
文档编号A61P25/00GK1416884SQ0215364
公开日2003年5月14日 申请日期2002年12月3日 优先权日2002年12月3日
发明者李经才, 王芳, 徐峰, 韩向晖, 张若明 申请人:沈阳药科大学