专利名称：治疗肾功能衰竭注射剂和栓剂的中药配方及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗肾功能衰竭注射剂和栓剂的中药配方及其制备方法。
背景技术：
慢性肾功能衰竭是世界范围内的难治之症。迄今病死率很高，虽有肾移植和透析等治疗方法，但尚存在较多问题未能得到解决，如肾移植的排异问题，移植后长期服用免疫抑制剂及附带严重并发症等问题，透析疗法则有操作复杂、并发症多、患者经济负担大等问题，也很难普及。为此，从中医药中寻求有效药物和方法是当前人们十分关注的一个重要途径。
发明内容
本发明的目的是提供主要用于治疗肾功能衰竭注射剂和栓剂的中药配方。
本发明的另一目的是提供该治疗肾功能衰竭注射剂和栓剂的制备方法。
本发明的目的是这样实现的本发明药物配方是由大黄、丹参、红花、黄芪四味中药组成。注射剂配方中药用量范围大黄1000～1500g、丹参1000～2000g、红花1000～2000g、黄芪1500~3000g，以上药量制成100ml瓶装注射剂50瓶(每瓶含四味原生药100g)。
治疗肾功能衰竭时每次用本发明注射液80~100ml，添加等量或适量5％葡萄糖注射液，混匀，静脉滴注，一日一次。
栓剂配方同上，以上药量制成栓剂(重约3g/粒)100粒，每粒含原生药50g，塞入肛门内，用量每日1-4粒。
将上述重量比例制成本发明药物的生产方法是注射剂的制法主要采用分别煮提，三次醇沉，综合除鞣，水醇交替，处理混合，浓配稀用，活性炭除杂质的方法。特别是以明胶一醇溶液调PH法除鞣质效果最好，再配伍后无沉淀生成，对总酚含量无大的影响，添加0.5％活性炭除去杂质，使生产的注射剂色泽比较理想，为棕黄色澄明溶液。
栓剂的制法主要采用分别煮提，一次醇沉，处理混合，浸膏控水，混合基质，热溶速制的方法，所用栓剂基质为脂肪性基质，可选用香果脂，可可豆油，合成栓剂基质如卡巴腊6000、PEG400等。也可用甘油、明胶制成甘油明胶栓。栓剂中加入适量的二甲基亚砜，可促进药物的渗透吸收。栓剂的形式用圆椎形肛门栓，重约3g。
本发明的有益效果在于本药品是治疗肾功能衰竭的纯中药制剂，主要通过吸收后的全身作用，增加肾血流量，改善肾微循环，减轻肾小管环死程度，促进坏死肾小管等上皮细胞的再生修复。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步说明实施例I静脉注射剂大黄1500g、丹参1000g、红花1000g、黄芪1500g，以上四味，将大黄与丹参，红花与黄芪分别投入提取罐中，加注射用水各煎煮3次，每次煎煮45分钟，滤过，合并3次滤液分别蒸发浓缩，大黄、丹参提取液浓缩至1∶1.5(ml∶g)；红花、黄芪提取液浓缩至1∶2.2(ml∶g)浓度。
大黄、丹参浓缩液加乙醇使含醇量70％，搅拌、密闭静置，吸取上清液滤清，回收乙醇至无醇味，加适量水稀释、冷藏、倾出水溶液，放至室温，用温热的5％明胶溶液沉淀除去鞣质(以滴加至药液无沉淀为止)，滤清，滤液中再加乙醇使含醇量70％，除去过量明胶，放置后滤清，用10％氢氧化钠溶液或稀盐酸调PH8，用美国笔式电子数字显示酸度计PHeq，取上清液滤清，检查药液应无鞣质反应为止。
红花、黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为70％，搅匀、密闭放置、过夜、滤清。
合并上述两项滤液，回收乙醇至无醇味。加注射用水适量稀释、滤过，浓缩至1∶1.5(ml∶g)，再加乙醇使含醇量80％，搅匀，密闭静置，滤清，回收乙醇至不含醇为止，加注射用水稀释至1∶1(ml∶g)，滤清，调PH3，加0.5％活性炭(A.R.武汉市凌云厂)100℃热处理30分钟，除去杂质，冷藏一夜，滤至澄明，调PH7.5，通过0.45μ微孔滤膜，分装，封口，流通蒸汽灭菌1小时，包装即得。
本发明静脉注射液经测定总酚含量应不少于0.4mg/ml，鞣质、蛋白质、草酸盐、树脂检查为阴性，重金属＜5ppm，炽灼残渣＜4％(g/ml)，钾离子＜0.1％(g/ml)；热原、卫生标准等均符合中国药典规定。
总酚含量测定精确吸取制备注射液制品1ml于蒸发皿中，置水浴上蒸干，残留物加入0.1mol盐酸乙醇溶液分次溶解(先加水3滴使溶)，于25ml容量瓶中至刻度，加无水乙醇4ml，0.3％十二烷基硫酸钠溶液2ml及显色剂1ml(0.9％三氯化铁与0.6％铁氰化钾等量混合溶液)，摇匀，置暗处5分钟，加入0.1mol盐酸溶液至刻度，摇匀，再置暗处20分钟，盛入1cm比色池中，于720nm处测定吸收度(试剂空白校正)，按回归方程Y＝0.0001+0.01734X计算，或从标准曲线上读出试品溶液中总酚性成份的重量(μg)，计算即得相当于本品中的(HO)2C6H3CHO百分含量。
本发明注射液应有甙类反应，酚性反应，氨基酸反应的质控指标。
本注射液为棕黄色澄明液，治疗慢性肾功能衰竭时将本注射液80~100ml，加5％葡萄糖适量静脉滴注，每日一次，二周一疗程。
本发明的栓剂无刺激性，总酚含量应不小于9.5mg/g，融变时限＜30分钟，硬度检查(切割法1850g)为50秒钟以上，重量差异符合中国药典规定。
本发明的栓剂也适用于制成甘油明胶栓。
权利要求
1.治疗肾功能衰竭注射剂和栓剂的中药配方，其特征是该配方由中药大黄、丹参、红花、黄芪组成。
2.根据权利要求1所述的治疗肾功能衰竭注射剂和栓剂的中药配方，其特征是各成份的重量比例为大黄、丹参、红花、黄芪为1～1.5∶1～2∶1～2∶1.5～3。
3.用于上述治疗肾功能衰竭静脉注射剂和栓剂的中药配方制备方法，其特征为注射剂的制备方法为(a)大黄1000～1500g、丹参1000～2000g、红花1000～2000g、黄芪1500～3000g，以上四味，100ml×50ml，将大黄与丹参，红花与黄芪分别投入提取罐中，加注射用水各煎煮3次，每次煎煮45分钟，滤过，合并3次滤液分别蒸发浓缩，大黄、丹参提取液浓缩至1∶1.5(ml∶g)；红花、黄芪提取液浓缩至1∶2.2(ml∶g)浓度；(b)大黄、丹参浓缩液加乙醇使含醇量70％，搅拌、密闭静置，吸取上清液滤清，回收乙醇至无醇味，加适量水稀释、冷藏、倾出水溶液，放至室温，用温热的5％明胶溶液沉淀除去鞣质，以滴加至药液无沉淀为止，滤清，滤液中再加乙醇使含醇量70％，除去过量明胶，放置后滤清用10％氢氧化钠溶液或稀盐酸调PH8(用美国笔式电子数字显示酸度计Pheq)，取上清液滤清，检查药液应无鞣质反应为止；红花、黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为70％，搅匀、密闭放置、过夜、滤清；(c)合并上述两项滤液，回收乙醇至无醇味，加注射用水适量稀释、滤过，浓缩至1∶1.5(ml∶g)，再加乙醇使含醇量80％，搅匀，密闭静置，滤清，回收乙醇至不含醇为止，加注射用水稀释至1∶1(ml∶g)，滤清，调PH3，加0.5％活性炭100℃热处理30分钟，除去杂质，冷藏一夜，滤至澄明，调PH7.5，通过0.45μ微孔滤膜，分装，封口，流通蒸汽灭菌1小时，包装即得；(d)本发明静脉注射液经测定总酚含量应不少于0.4mg/ml，鞣质、蛋白质、草酸盐、树脂检查为阴性，重金属＜5ppm，炽灼残渣＜4％(g/ml)，钾离子＜0.1％(g/ml)；热原、卫生标准等均符合中国药典规定；(e)总酚含量测定精确吸取制备注射液制品1ml于蒸发皿中，置水浴上蒸干，残留物加入0.1mol盐酸乙醇溶液分次溶解(先加水3滴使溶于25ml容量瓶中至刻度，加无水乙醇4ml，0.3％十二烷基硫酸钠溶液2ml及显色剂1ml(0.9％三氯化铁与0.6％铁氰化钾等量混合溶液)，摇匀，置暗处5分钟，加入0.1mol盐酸溶液至刻度，摇匀，再置暗处20分钟，盛入1cm比色池中，于720nm处测定吸收度(试剂空白校正)，按回归方程Y＝0.0001+0.01734X计算，或从标准曲线上读出试品溶液中总酚性成份的重量(μg)，计算即得相当于本品中的(HO)2C6H3CHO百分含量；(f)本发明注射液应有甙类反应，酚性反应，氨基酸反应的质控指标；(g)本注射液为棕黄色澄明液，治疗肾功能衰谒时将本注射液80～100ml，加5％葡萄糖适量静脉滴注，每日一次，二周一疗程；栓剂的制备方法为(a)大黄1500g、丹参1000g，红花1000g，黄芪1500g，以上四味，将大黄与丹参，红花与黄芪分别投入提取罐中，加纯水各煎煮3次，每次煎煮45分钟，滤过，合并滤液分别蒸发浓缩，大黄、丹参提取液浓缩至1∶1.5(ml∶g)浓度，红花、黄芪提取液浓缩至2∶2.2(ml∶g)浓度；(b)大黄、丹参浓缩液加乙醇使含醇量70％，用氢氧化钠溶液调PH8(美国PHeq)；红花、黄芪浓缩液加乙醇使含醇量70％(不调PH)。分别搅拌，密闭静置，待沉淀沉于罐底后，吸取上清液滤清；(c)将上述两项滤液合并，回收乙醇至无醇味，加水适量稀释，滤过，浓缩成稠膏，其中水份含量约15％，置蒸发锅内呈软化物，加等量香果脂或可可豆油碎末，搅匀，将剩余的香果脂在水浴上注意用微温搅拌溶化，缓缓加入混合物中，搅匀，将凝结时，迅速倾入适宜的肛门栓模型内，放冷，使凝结，共制成100粒圆椎形，重约3g，棕黑色，表面光滑色泽均匀，具光泽的栓剂，包装即得；(d)本发明的栓剂无刺激性，总酚含量应不小于9.5mg/g，融变时限＜30分钟，硬度检查(切割法1850g)为50秒钟以上，重量差异符合中国药典规定。
全文摘要
本发明涉及治疗肾功能衰竭的注射剂和栓剂的中药配方及其制备方法。由大黄、丹参、红花、黄芪四味中药组成。注射剂的制法采用分别煮提，三次醇沉，综合除鞣，水醇交替，处理混合，浓配稀用，活性炭除杂质的方法。特别是以明胶一醇溶液调pH法除鞣质效果最好，再配伍后无沉淀生成，添加0.5％活性炭除去杂质。栓剂的制法采用分别煮提，一次醇沉，处理混合，浸膏控水，混合基质，热溶速制的方法，所用栓剂基质为脂肪性基质，可选用香果脂，可可豆油，合成栓剂基质如卡巴腊6000、PEG400等。本发明的有益效果是本发明中药配方及其制备方法简单，能增加肾血流量，改善肾微循环，减轻肾小管坏死程度，促进坏死肾小管等上皮细胞的再生修复。
文档编号A61P13/00GK1480195SQ03141399
公开日2004年3月10日 申请日期2003年6月9日 优先权日2003年6月9日
发明者辜其钝, 马兆龙 申请人:海南天元制药厂