专利名称：一种止血镇痛、祛淤生新的中成药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种止血镇痛、祛瘀生新的中药，特别是用三七、重楼、制草乌、山药、大叶紫珠及提取物、黑紫藜芦、冰片等药物制成的中成药。
本发明提供了一种疗效确切、安全方便、副作用小、价格低廉的纯中药复方药物，经临床与药理研究显示，本发明与已有技术相比的主要特点是1.具有活血通络、祛瘀生新、祛风除湿、止血镇痛等优良功能，有非常显著的镇痛与止血功效，有良好的抗菌、抗病毒、抗炎、改善血行、消瘀、促进组织愈合等作用。
2.止血显著，适用范围广。对呕血、咳血、便血、尿血、功能性子宫出血、阴道出血、产后瘀血、外伤出血等各种出血症均有良效，适用于气虚失血、肝不藏血、脾不统血、瘀血内阻、热伤血络等证型之各种出血症，并能止血不留瘀、化瘀不伤血。
3.镇痛显著，适用范围广。对瘀血肿痛、跌打损伤、急性扭挫伤、风湿庳痛、关节痛、神经痛等各种痛症均有功效，适用于气滞、寒痛、热痛、血瘀等证型之各种病症。
4.对妇女月经病疗效突出。对妇女痛经、月经不调、月经过多、闭经、崩漏等疗效显著。
5.治标扶本，标本同治。本品有“七分治，三分养”的优良作用，既能活血通络、理气化瘀、祛风除湿、清热消肿，又兼有益气血、养肝肾之功能。
本发明的中药，被制成药用制剂，具有止血镇痛、祛瘀生新等功效，可治疗胃、十二指肠溃疡出血，支气管扩张出血，肺结核咯血，功能性子宫出血，外伤及痔疮出血，妇女月经不调，经痛，经闭及月经血量过多，产后瘀血，胃痛，肋间神经痛等症。
本发明的中药制剂其处方组成为三七45-79份重楼108-193份 制草乌56-102份山药14-35份大叶紫珠及提取物42-84份黑紫藜芦4-12份冰片1-5份保险子处方黑紫藜芦20-70份 朱砂1-5份优选的是三七62份 重楼150份 制草乌80份山药25份 大叶紫珠及提取物63份黑紫藜芦8份冰片3份保险子处方黑紫藜芦45份 朱砂3份以上组成中，每份代表的是重量份，重量是以生药计算的，若以克为单位(同时颠茄流浸膏以ml为单位)，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，丸剂1000丸，颗粒剂1000袋，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量，口服液可以制成不同包装如5ml/安瓶，200ml/瓶，100ml/瓶，50ml/瓶。
以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为胶囊剂，制成1000粒胶囊，每次服用剂量可以是1-20粒胶囊，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，优选的是胶囊剂、片剂。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如1-20袋或粒或片。
本发明的中药制剂可通过以下方法制备。以上七味，分别粉碎成细粉，过筛、混匀、制成制剂，如装入空胶囊，即得。保险子制法以上黑紫藜芦及朱砂，分别粉碎成细粉，用水泛丸、朱砂粉末包衣，制成1000丸，即得。
本发明的中药制剂采用了保险子作为增效或安全成分，在包装时将保险子和本发明的制剂按一定比例，如1∶2-1∶10的比例共同包装在一起，服用时可在服用一定量的本发明制剂的同时，按比例服用一定量的保险子，以增加疗效，降低毒性，保证安全，本发明的保险子，可制成丸剂的形式，也可制成其他形式如胶囊剂，片剂等，其配方组成是，黑紫藜芦2-7g朱砂0.1-0.5g，可制成100丸或片或胶囊，优选的保险子处方是黑紫藜芦4.5g朱砂0.3g本发明还提供了本发明的中药制剂的质量控制方法，其中包括产品性状的鉴定和产品鉴别。
产品性状的鉴定内容包括，
鉴定本发明的中药制剂中的胶囊剂的胶囊中内容物的性状，本发明的中药制剂优选的为胶囊剂，内容物为浅灰黄色至棕黄色的粉末；气香、味辛、微苦。保险子为朱红色的包衣水丸，除去包衣后显棕黄至棕褐色；气微，味苦。产品鉴别内容包括5种方法(1)取本发明的中药制剂内容物约4g，加水饱和的正丁醇40ml，超声处理10分钟，滤过，滤液加氨试液洗涤2次(40、30ml)，分取正丁醇层，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂甙Rb1及三七皂甙R1对照品，加甲醇制成每1ml各含2.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，于105℃烘约10分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本发明的中药制剂内容物约8g，加80％乙醇60ml，加热回流2小时，滤过，蒸干，残渣加2mol/L盐酸溶液40ml分次使溶解，沸水浴中水解1小时，冷却，滤过，滤液用石油醚(60-90℃)提取2次(40、30ml)，合并提取液，蒸干。残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取重楼对照药材3.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显1个相同颜色的荧光主斑点。
(3)取本发明的中药制剂内容物约8g，加浓氨试液2ml使湿润，再加乙醚50ml冷浸24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取制草乌对照药材粉末1.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液(8∶2∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显1个相同颜色的主斑点。
(4)取本发明的中药制剂内容物约1g，加石油醚(60-90℃)10ml，时时振摇10分钟，滤过，滤液蒸干。残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)取保险子8粒，研细，加浓氨试液0.5ml使湿润，再加乙醚30ml冷浸24小时，滤过，滤液水浴挥干。残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黑紫藜芦对照药材粉末0.3g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，置氨蒸气饱和的层析缸内，以苯-丙酮-醋酸乙酯(7∶3∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显2个以上相同颜色的斑点。
以上5种方法中在使用时可同时使用，也可单独或分别结合使用，只要满足上述5种方法中任何一种的特征即可认定产品是合格的。
以下通过药效实验说明本发明的有益效果。
实验所用药物为按照本发明实施例1的方法制备的药物，实验结果如下。
药效学本发明的中药制剂，临床有止血镇痛、祛瘀生新等功效。药效学试验表明以本品内药粉ig给药，有缩短小鼠出血时间及凝血时间、缩短兔凝血酶原时间的作用，但对大鼠的全血血小板计数及大鼠在体子宫的收缩性均无明显影响；对小鼠腹膜醋酸致痛有一定的镇痛作用；有促进兔耳皮下血斑吸收、促进大鼠醋酸灼伤性胃溃疡及皮肤缺损创面愈合的作用；似有增高幼龄雌性小鼠子宫重量的作用。
急性毒性试验以本品内药粉给小鼠ig投药，最大耐受量大于原药材14.4g/kg，此量为本品临床日剂量的600倍。从急性毒性考虑，可认为三七血伤宁胶囊按临床日剂量口服是安全的。
长期毒性试验按原药材2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg的剂量分别给大鼠连续ig本品内药粉3周(日剂量为临床用量的100倍、50倍、25倍)，均未见引起明显的毒性反应；停药观察2周亦未风明显的延缓毒性反应。可认为按临床所用剂量、用法、疗程应用是安全的。
为表明本发明药物的治疗效果，以下是由桂林医学院附院、桂林人民医院为本发明做的临床研究概况本发明进行临床疗效试验病例共330例，其中验证组270例，使用本发明药物，对照组60例，使用云南白药胶囊。临床资料统计结果表明本发明药物与对照药品比较，总有效率无显著性差异(P＞0.05)，但痊愈、显效率明显优于对照组(P＜0.05)，具有优良的止血镇痛、祛瘀生新等功效，其治疗总有效率达94.07％，在临床验证中按安全性检查结果分析，未发现不良反应和毒副作用，表明本品是安全的。
权利要求
1.一种复方中药制剂，其特征在于，它由下列组分的中药制成，三七45-79份重楼108-193份 制草乌56-102份山药14-35份大叶紫珠及提取物42-84份黑紫藜芦4-12份冰片1-5份保险子处方黑紫藜芦20-70份 朱砂1-5份。
2.根据权利要求1的中药制剂，其特征在于，它由下列组分的中药制成，三七62份 重楼150份制草乌80份山药25份 大叶紫珠及提取物63份 黑紫藜芦8份冰片3份保险子处方黑紫藜芦45份 朱砂3份。
3.权利要求1-2的中药制剂，是适合药用的各种剂型。
4.权利要求3的中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、滴丸剂。
5.权利要求4的中药制剂是胶囊剂，其中的保险子是丸剂。
6.权利要求1-2的中药制剂在制备预防和/或治疗出血和疼痛疾病的药物中的应用。
7.权利要求1-2的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤，a.将处方量的药材分别粉碎成细粉；b.过筛；c.混匀；d.以c步产物为药物有效成分，与药物可接受的载体混合，制成药物制剂。
8.权利要求1-2的中药制剂中保险子的制法，包括，将黑紫藜芦及朱砂，分别粉碎成细粉，用水泛丸、朱砂粉末包衣，制成1000粒。
9.权利要求1-5的中药制剂的质量控制方法，包括产品性状的鉴定和产品鉴别，产品性状的鉴定方法包括鉴定胶囊剂的内容物为浅灰黄色至棕黄色的粉末，气香、味辛、微苦，保险子为朱红色的包衣水丸，除去包衣后显棕黄至棕褐色，气微，味苦；产品鉴别内容包括5种方法(1)取本发明的中药制剂内容物约4g，加水饱和的正丁醇40ml，超声处理10分钟，滤过，滤液加氨试液洗涤2次(40、30ml)，分取正丁醇层，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂甙Rb1及三七皂甙R1对照品，加甲醇制成每1ml各含2.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，于105℃烘约10分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)取本发明的中药制剂内容物约8g，加80％乙醇60ml，加热回流2小时，滤过，蒸干，残渣加2mol/L盐酸溶液40ml分次使溶解，沸水浴中水解1小时，冷却，滤过，滤液用石油醚(60-90℃)提取2次(40、30ml)，合并提取液，蒸干。残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取重楼对照药材3.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显1个相同颜色的荧光主斑点；(3)取本发明的中药制剂内容物约8g，加浓氨试液2ml使湿润，再加乙醚50ml冷浸24小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取制草乌对照药材粉末1.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液(8∶2∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显1个相同颜色的主斑点；(4)取本发明的中药制剂内容物约1g，加石油醚(60-90℃)10ml，时时振摇10分钟，滤过，滤液蒸干。残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸乙醇溶液，于105℃烘约10分钟，至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(5)取保险子8粒，研细，加浓氨试液0.5ml使湿润，再加乙醚30ml冷浸24小时，滤过，滤液水浴挥干。残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黑紫藜芦对照药材粉末0.3g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一含羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，置氨蒸气饱和的层析缸内，以苯-丙酮-醋酸乙酯(7∶3∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显2个以上相同颜色的斑点。
10.权利要求9的质量控制方法，其中产品性状的鉴定在于，鉴定本发明的中药制剂中的胶囊剂的胶囊中内容物的性状，该内容物的性状为浅灰黄色至棕黄色的粉末，气香、味辛、微苦，保险子为朱红色的包衣水丸，除去包衣后显棕黄至棕褐色，气微，味苦。
全文摘要
本发明涉及一种止血镇痛、祛淤生新的中成药及其制备方法，特别是用三七、重楼、制草乌、山药、大叶紫珠及提取物、黑紫藜芦、冰片等药物制成的中成药。
文档编号A61K33/28GK1478536SQ0315015
公开日2004年3月3日 申请日期2003年7月21日 优先权日2003年7月21日
发明者邹节明 申请人:桂林三金集团股份有限公司