专利名称：一种穿心莲内酯软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种穿心莲内酯软胶囊及其制备方法。
背景技术：
上呼吸道感染是最常见的疾病之一，其中儿童、老人发病率较高，据统计1999年全世界用于治疗上呼吸道感染的药品市场销售额已达到940亿美元，目前市场上治疗该类疾病的药物及存在的缺点是(1)呼吸系统用复方制剂由于本类制剂中一般都加入一定量的组胺拮抗剂，容易产生镇静、嗜睡、乏力等不良反应，因此本类制剂的应用范围受到了限制，特别是一些高空作业或驾驶车、船等患者。
(2)呼吸系统用单味药物制剂大多为新上市的品种如二氧丙嗪(克咳敏)、替培啶(安嗽灵)、依普拉酮(易咳嗪)、苯丙哌啉(咳快好)等，具有针对性强、副作用小等优点，但是由于其费用比较高，一般患者难以接受；另外本类药物仍处于IV期临床研究阶段(售后调研阶段)，其毒性须进一步考察。
(3)穿心莲内酯片(卫生部药品标准中药成方制剂第19册128页，标准编号WS3-B-3634-91、8)，原剂型为片剂，用于上呼吸道感染，细菌性痢疾，有一定的疗效，但由于片剂释药速度较慢，临床反映疗效不稳定。
细菌性痢疾(简称菌痢)是志贺氏菌属(痢疾杆菌)引起的以腹泻为主要症状的急性肠道传染病，为最常见的肠道传染病之一，在我国发病率目前属急性传染病的前列，每年均可发病，以夏秋二季为最多，并可引起流行，人群对本病有普遍易感性，幼儿及青壮年发病率高。
常用于细菌性痢疾的抗菌药如黄胺类、庆大霉素等副作用较大，且疗程较长，病菌容易对抗菌药产生耐药性而影响疗效。
以穿心莲内酯为主要有效成分的“穿心莲内酯注射液”“穿心莲内酯片”及“穿心莲内酯冻干粉针”已由卫生行政部门批准生产。但注射液、冻干粉针携带、给药均不方便；片剂存在的效成分溶出慢，不能及时起效等缺陷。
发明内容
本发明的目的是提供一种以穿心莲内酯为主要有效成分的新药物剂型，该剂型质量稳定，使用方便有效。
本发明的另一目的是提供该药物的制备方法。
本发明产品由药液和囊壳两大部分构成，药液含有效剂量的穿心莲内酯作为有效成分，并含有药用辅料，其特征是药用辅料包括稀释剂、助悬剂，囊壳中含有明胶10份，甘油4.0-5.5份(重量比)和防腐剂，药液按重量每粒含有穿心莲内酯10-300毫克，并还含有蜂蜡。
穿心莲内酯的粒度可以是80-140目的粉末。
稀释剂可以是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种。
防腐剂可以是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙，对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸中的一种或几种。
助悬剂可以是乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、黄原胶、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡泼姆、棕榈油、氢化棕榈油、蜂蜡中的一种或几种。
消泡剂可以是甲基硅油、二甲基硅油中的一种或两种。
本发明产品的最佳配方中含有组份 量(克/粒)药液穿心莲内酯 0.01-0.3稀释剂 0.05-1.5助悬剂 0.01-1.0消泡剂 0.0001-0.005胶液明胶0.05-1.5甘油明胶量的40-55％防腐剂 0.0001-0.003注最佳配方仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明产品的范围不受该最佳配方的局限。
制备所述软胶囊的生产方法是将助悬剂加入稀释剂中，加热，充分搅匀，再自然冷却，加入穿心莲内酯细粉(过120目筛)，搅拌并过胶体磨混匀，再加入消泡剂，静置，抽真空去除药液中气泡，备用。
在化胶罐中将明胶先用适量蒸馏水浸泡溶胀，加入甘油、适量防腐剂，加热，搅拌，使之溶合成为均匀的明胶，减压除去胶液中的气泡，再浓缩至适宜黏度，放入温度可调节的稳胶桶中，将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。
本发明软胶囊的主要成分为穿心莲内酯穿心莲内酯为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees地上部分的提取物，有清热解毒、抗菌消炎的作用，用于上呼吸道感染、细菌性痢疾的治疗，穿心莲内酯原料药收载于国家药品标准(WS-10001-(HD-0971)-2002)。
名称穿心莲内酯英文名Andrographolide异名穿心莲乙素化学名2(3H)-Furanone，3-[2-[decahydro-6-hydroxy-5-(hydroxy-methyl)-5，8a-dimethyl-2-methylene-1-naphthalenyl]ethylidene]dihydro-4-hydroxy-结构式
分子式和分子量C20H30O5；350.44穿心莲，性苦味寒，有清热解毒、泻火燥湿之效，用于瘟病初期，头痛发热，以及肺热咳喘、肺痈、咽喉肿痛等症，也用于湿热泻痢、热淋、湿疹等。早在60年代，穿心莲的显著的疗效引起国内外学者的关注，应用药理学，结合药物提取、分离等技术证明穿心莲内酯(Andrographolide)是穿心莲中的主要有效成分，是治疗上呼吸道感染、细菌性痢疾等疾病的物质基础。药理学研究表明，穿心莲内酯具有解热、镇痛、抗溃疡及抗菌等作用，在醋酸诱导的小鼠扭体实验和对大鼠的兰德尔测试中，发现其有显著的镇痛作用(P＜0.05)，镇痛效果与同剂量的阿司匹林相当；穿心莲内酯对注射Brewer’s酵母引起的大鼠直肠温度升高有明显的解热作用；另外穿心莲内酯显示出明显抑制阿司匹林诱导的大鼠胃溃疡的作用；穿心莲内酯对免疫系统的功能具有双向调节作用，在感染初期能够增强机体的免疫功能，在炎症期间具有免疫抑制的作用。
同时以穿心莲内酯为原料的制剂如穿心莲内酯片、穿心莲内酯注射液已经临床应用多年，有可靠的疗效。
本发明软胶囊剂型与现有技术相比有下列优势(1)软胶囊剂型与片剂、丸剂相比，有崩解快、生物利用度高、毒副作用低并能够掩盖不良气味的刺激。
(2)同硬胶囊相比，由于囊壳对药物完全包合，避免空气和水分的影响，提高了制剂的稳定性。
(3)与现有的穿心莲内酯注射液相比，本发明软胶囊剂型具有成本低，生产方便，使用方便、副作用少等特点。
(4)软胶囊剂型中的药物完全被密封包藏于胶皮之内，更有利于性质活泼、易氧化、还原药物的贮藏。
(5)软胶囊剂型工业生产的自动化程度高，有利于质量的稳定和提高。
(6)作为治疗常见病、多发病的药物，本发明软胶囊外型圆滑，有弹性，经唾液润湿后吞服方便，有利于儿童及老人用药。
具体实施例方式
本发明的详细组份由下列实施例给出，但本发明的保护范围，不局限于此。胶丸每粒含主药—穿心莲内酯的量是确定的；考虑经济因素及制备方便选定每丸的大小，最终可确定实施例的药液配方。
实施例1组份 量(克/粒)药液穿心莲内酯 0.05豆油0.18棕榈油 0.018
氢化棕榈油0.018蜂蜡 0.009甲基硅油 0.0003胶液明胶 0.3甘油 0.12对羟基苯甲酸甲酯 0.0006实施例2组份量(克/粒)药液穿心莲内酯0.05豆油 0.36棕榈油0.036氢化棕榈油0.036蜂蜡 0.018甲基硅油 0.0005胶液明胶 0.4甘油 0.16对羟基苯甲酸乙酯 0.0008实施例3组份量(克/粒)药液穿心莲内酯0.1豆油 0.36棕榈油0.036氢化棕榈油0.036蜂蜡 0.018二甲基硅油0.0005胶液明胶 0.4甘油 0.16对羟基苯甲酸甲酯 0.0008实施例4
组份量(克/粒)药液穿心莲内酯0.05聚乙二醇 0.36棕榈油0.036氢化棕榈油0.036蜂蜡 0.018甲基硅油 0.0005胶液明胶 0.4甘油 0.16对羟基苯甲酸乙酯 0.0008实施例5组份量(克/粒)药液穿心莲内酯0.02花生油0.3棕榈油0.03氢化棕榈油0.03蜂蜡 0.001二甲基硅油0.0004胶液明胶 0.3甘油 0.12对羟基苯甲酸甲酯 0.0006制备方法将助悬剂加入稀释剂中，加热，充分搅匀，再自然冷却，加入穿心莲内酯细粉，搅拌并过胶体磨混匀，再加入消泡剂，静置，抽真空去除药液中气泡，备用。
在化胶罐中将明胶先用适量蒸馏水浸泡溶胀，加入甘油、适量防腐剂，加热，搅拌，使之溶合成为均匀的明胶，减压除去胶液中的气泡，再浓缩至适宜黏度，放入温度可调节的稳胶桶中，将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。定型干燥，清洗，挑选，包装，即得。
权利要求
1.一种穿心莲内酯软胶囊，由药液和囊壳两大部分构成，其特征是药液含有效剂量的穿心莲内酯作为有效成分，并含有药用辅料，药用辅料包括稀释剂、助悬剂、消泡剂，囊壳中含有明胶10份，甘油4.0-5.5份(重量比)和防腐剂，药液按重量每粒含有穿心莲内酯10-300毫克。
2.如权利要求1所说的穿心莲内酯软胶囊，其特征是穿心莲内酯为80-140目的粉末。
3.如权利要求1所说的穿心莲内酯软胶囊，其特征是稀释剂是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种。
4.如权利要求1所说的穿心莲内酯软胶囊，其特征是防腐剂是丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯、对羟基苯甲酸丁酯钙，对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、苯甲醇、苯甲酸中的一种或几种。
5.如权利要求1所说的穿心莲内酯软胶囊，其特征是助悬剂是乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、黄原胶、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡泼姆、棕榈油、氢化棕榈油、蜂蜡中的一种或几种。
6.如权利要求1所说的穿心莲内酯软胶囊，其特征是消泡剂是甲基硅油、二甲基硅油中的一种或两种。
7.如权利要求1所说的穿心莲内酯软胶囊，其特征是每粒穿心莲内酯软胶囊包含下列组份(单位克)药液穿心莲内酯 0.01-0.3稀释剂 0.05-1.5助悬剂 0.01-1.0消泡剂 0.0001-0.005胶液明胶 0.05-1.5甘油 明胶量的40-55％防腐剂 0.0001-0.003
8.如权利要求1所述软胶囊的生产方法是将助悬剂加入稀释剂中，加热，充分搅匀，再自然冷却，加入穿心莲内酯细粉，搅拌并过胶体磨混匀，再加入消泡剂，静置，抽真空去除药液中气泡，备用。在化胶罐中将明胶先用适量蒸馏水浸泡溶胀，加入甘油、适量防腐剂，加热，搅拌，使之溶合成为均匀的明胶，减压除去胶液中的气泡，再浓缩至适宜黏度，放入温度可调节的稳胶桶中，将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种穿心莲内酯软胶囊及其生产方法，每粒软胶囊含穿心莲内酯10－300毫克，并含蜂蜡和药用辅料，药用辅料包括稀释剂、助悬剂、消泡剂，囊壳中含明胶10份，甘油4.0－5.5份(重量比)。制备工艺明胶加水溶解后加甘油和适量防腐剂，真空脱气；将助悬剂加入植物油中，穿心莲内酯与稀释剂、消泡剂混匀；用模具压软胶囊。与穿心莲内酯的已有剂型相比，本产品优点是质量稳定，携带、给药均方便；有效成分溶出快。
文档编号A61K31/365GK1528290SQ20031010580
公开日2004年9月15日 申请日期2003年10月8日 优先权日2003年10月8日
发明者胡笑歌, 胡小虎, 赵宗平, 杨彦平, 程建平 申请人:西安千禾药业有限责任公司