专利名称：草药口牙护理组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及具有协同作用的用于预防牙齿问题的草药口牙护理组合物及其制备方法。更具体的说，所述的组合物包括草药，诸如Karna柑桔(Citrus karna)、刺竹叶花椒、楝树(Azadirachta indica)和稻谷(Oriza sativa)。
背景和现有技术细菌聚集在牙齿上称作菌斑并且导致龋齿、牙龈炎、牙周炎和其它牙龈疾病。多种微生物存在于口腔中。它们从宿主的天然菌丛到致病性种类。在这些微生物中有与菌斑(致密的附着在釉质上的含微生物的多糖基质)形成相关的革兰氏阳性杆菌。特定的区域，包括牙齿周围和牙龈下隙以及舌乳头间提供了潜伏细菌的环境。这些空间难以通过刷牙达到并且仅受到标准漱口剂的中度影响。已经使用了一定时间的机械方法来预防牙斑，但一般未获得足够的效果。研究证实机械方法，诸如使用牙线和刷洗间隙无法有效地消除菌斑。这类环境中持续存在这些微生物显著地增加了牙垢和菌斑累积以及病原携带者的风险，由此存在牙龈炎和牙周病的危险。因此，需要寻找作为机械方法替代物或补充的化学药品菌斑控制。楝树可用于抗菌/抗原生动物活性和从牙齿中消除菌斑。
获自Karna柑桔剥皮果实(peal off)的精油用于给牙齿或舌头脱色、口腔粘膜脱屑和疼痛，它不具有令人不愉快的味道、毒性和口腔菌丛失调。而已知化学药品，如氯己定使牙齿染色并且已经得知它们可以导致可能在组织中持续的舌和牙龈的组织坏死。此外，具有较差的清洁品质。过氧化氢抗菌特性弱，但使用猝发的氧可以极为充分地起作用以清洗掉碎屑并且清除它们。
已知用于各种牙齿问题的各种植物的植物学描述为稻 科禾本科植物学描述稻米是最古老的食品作物之一并且自远古时代以来就已经在印度、中国、爪哇和东非栽培。已经在有日期记载的1,000-800 B.C的Hastinapur(北方邦)挖掘中发现了碳化的稻谷和秕。它是无根茎的一年生或多年生草本植物；叶长而窄，30-50cm.X1.2-2.5cm.，在边缘上为具有刺毛的轻度短柔毛。
Citrus karza Ráf.科芸香科植物学描述平均树高3-9m，分支刺状扩展，刺长，尖锐至5cm长；Lvs.unifoliolate，叶柄1.0-1.5cm长，具边缘至极窄有翅，薄片9.0-10.5×5.5-6.0cm，椭圆形-长椭圆形或椭圆形-卵圆形，基底圆形，顶尖锐/微凹，边缘细锯齿状，强韧，绿色，花腋生，单生或在3或4个天然(nate)聚伞花序中，蒂绿色，短，5mm长，花萼连接5mm长，7mm宽，淡绿色-白色，背侧呈淡紫色，20mm长，6mm宽，基底平截，顶端钝形，芽中边缘重叠成瓦状，广泛开放，窄长椭圆形，不对称轻度过度；花雄性并且，雌雄同体，雄蕊约25，不规则polyadlphous，花丝短和长，白色；花药淡黄色，圆片淡绿色，环状，浅裂，退化雌蕊微细，子房绿色，5mm长，长椭圆形；花柱淡绿色-白色，1cm长；柱头槌形，3-4mm长；圆盘绿色，环状；果实单生或在桠枝端中3-4个，结果的蒂短，附着不强，9-12×8-10cm基底凹面，顶端急剧呈乳头状突起，乳房扁平至宽，形状近球形至近倒卵形，外果皮橙色-淡黄色，厚，不平，瘤状，腺体(有凹痕)约1mm厚，腺在截面上呈二态，中果皮白色，海棉状，达2cm厚，带点甜味的内果皮8或9个节段，附着强，果肉橙色-淡黄色，汁液味酸，芳香，中轴味固态到半空心，白色，汁腺细长，尖端细；种子10-12mm长，4-6mm宽，卵圆形-长椭圆形，种皮奶白色，有条斑纹，内皮灰色-淡棕色，子叶白色，合点淡红色，多胚。
楝树A.Juss.科楝科植物学描述通常称作楝树(Neem)，广泛在印度次大陆中发现。它为巨大的常绿树，互生，无托叶的绿色苦味叶，新叶可以在3月-4月中出现。
植物化学Siddiqui(1942)分离了晶体苦味化合物印楝定宁(nimbidin)，Butterworth和Morgan(1968)分离了晶体形式的印苦楝子素(azadiractin)。
医学应用已经报导了一种在Ayurveda广泛使用的植物楝树具有抗炎、免疫调节和适应原性特性。本研究评价了其保肝作用。楝树的嫩叶鲜汁(200mg/kg体重，口服)抑制了对乙酰氨基酚(2g/kg体重，口服)-诱发的脂质过氧化并且防止了肝细胞中硫氢基的耗尽。对乙酰氨基酚给药后的肝损伤的血清标记酶(天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和碱性磷酸酶)增加。楝树预治疗稳定了这些酶的血清水平。对肝组织的病理组织学所见确认了这些发现(Yanpallewar，2003)。Neem为最广泛研究的热带树之一，几乎其所有部分均可用于各种应用。在本研究中，已经在2个月期限内测试了楝树漱口剂对变形链球菌和乳杆菌属的唾液水平的抗菌作用。此外，评价了其在逆转初期龋损害中的作用。尽管楝树漱口剂在使用或不使用醇以及氯己定的情况下抑制变形链球菌，但是氯己定单独抑制乳杆菌属生长。原始数据看起来证实了其抑制变形链球菌并且逆转初期龋损害，长期临床试验是必需的(Vanka等，2001)。
药理学已经报导了楝树叶提取物对对乙酰氨基酚在大鼠中诱发的肝损伤的保肝活性。在本研究中，已经研究了楝树叶提取物对血液和肝谷胱甘肽的作用、Na(+)K(+)-ATPase活性和硫代巴比土酸反应物质对对乙酰氨基酚在大鼠中诱发的肝损伤的作用，目的在于阐明在其保肝作用背后可能的机制。有意义的是观察到楝树叶提取物对对乙酰氨基酚肝毒性中的上述参数水平的逆转作用(Chattopadhyay 2003)。在我们的体外研究中发现Azadrichta indica的柠檬苦素类似物(limonoidal)成分印苦楝酮-1对一组人癌细胞具有有效的细胞毒性活性。在体外筛选1的许多半合成类似物中揭示α，β-不饱和烯酮部分或其A-环中的等同共轭系统、B-环中的C-7乙酰氧基/氯乙酰氧基或酮基和呋喃部分为产生1及其类似物的活性的原因。发现化合物1和半合成类似物中的两种10和13在改良的空心纤维动物模型中具有良好的体内抗肿瘤活性(Nanduri，2003)。
刺竹叶花椒 科芸香科植物学描述通常称作Timur或Nepali Dhaniya，为一种具刺的攀缘或直立灌木或小树，高6m或6m以上，树叶密集，在从Jammu到Bhutan的喜马拉雅山脉海拔1,000-2,000m的热山谷、600-1,800m的Khasi丘陵和Orissa和Andhra Pradesh的东高山脉1,200m中发现。芸香科花椒属种类的成熟果实的干燥果皮已经用于治疗伴随冷觉的心下痛、呕吐、腹泻和因肠寄生虫导致的腹痛、蛔虫病并且在外部用于湿疹。作为果皮特性的外部特征，果茎上存在毛、色素和橙皮苷结晶的存在和位置、内果皮细胞壁的厚度和果茎上非腺毛存在和形状对鉴定这些药物而言是重要的。
医学应用树皮、果实和种子广泛在天然药物系统中作为排气药、健胃药和驱虫药使用。据报导果实提取物可有效排除圆形蠕虫。果实因其除臭、杀菌和抗腐败特性而用于牙齿病患及其scobies清洗。
植物化学获自种子的精油含有里哪醇(64.1％)、乙酸里哪酯、柠檬醛、香叶醇、肉桂酸甲酯、柠檬烯、桧萜等。已经从刺竹叶花椒的树皮中分离了命名为armatamide(1)的新酰胺，与两种木脂素、细辛素和辛夷脂素、α-和β-香树素、羽扇醇和β-谷甾醇-β-D-糖苷。通过光谱和化学分析将新化合物的结构推断为N-(4′-甲氧基苯基乙基)-3，4-亚甲二氧基肉桂酰基酰胺(Kalia等，1999)。
植物化学对获自4种不同的尼泊尔花椒属种类的总计11种甲醇提取物筛选了它们对人角质化细胞(HaCaT细胞)生长的抗增殖活性。获自刺竹叶花椒树皮的提取物具有高度活性，其IC50值为11微克/mL。此外，获自尖叶花椒树皮和根的分别具有53和57微克/mL的IC50值的提取物表现出有效活性。正如通过从角质化细胞的细胞质中释放的乳酸脱氢酶的活性所证实的，其抗增殖活性并非因对细胞膜的细胞毒性作用所致，该值未超过对照组的值。而它们还防止了自由基诱发的对用2，2′-偶氮-双(2-脒基丙烷)二盐酸盐刺激的模型膜的损害(Kumar & Muller，1999)。
发明目的本发明的目的在于提供用于各种牙齿问题的具有协同作用的草药口牙护理组合物。
本发明的另一个目的在于提供用于治疗牙齿、除去菌斑和龋并且用于预防牙垢累积的组合物。
本发明的另一个目的在于提供用于清洁牙齿和使其增亮并且用于治疗菌斑和牙龈炎而没有任何不良副作用的新组合物。
本发明的另一个目的在于提供牙齿用组合物，它几乎不会或不会使口腔菌丛生态失调。
本发明的另一个目的在于提供一种组合物，它包括Karna柑桔、刺竹叶花椒和楝树以及常用牙膏组分的组合，其中该组合物具有改善的抗菌斑、抗牙龈炎和清洁活性。
本发明的另一个目的在于提供用于治疗牙齿的方法，该方法可除去菌斑和龋，而对牙齿没有损害。
本发明的另一个目的在于提供治疗牙齿的方法，通过溶解掉菌斑和龋或使其分散来进行，由此基本上消除对机械性消除方法的需求。
概述本发明提供了有协同作用的草药口牙护理组合物，包括Karna柑桔、刺竹叶花椒、楝树和稻谷以及可选的一种或多种添加剂，该组合物不仅可以提供各组分的有益作用，而且对各种牙齿问题高度有效。
本发明的有协同作用的草药口牙护理组合物包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹叶花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝树粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可选的一种或多种添加剂。
表的简述表1表示如下所述年龄的志愿者的筛选。
表2比较了不同组合物的味道。
表3比较了不同组合物的气味。
表4比较了不同组合物的质地。
表5表示含有和不含Karna柑桔的组合物(F1)对牙齿问题及其影响的作用。
表6表示组合物(F4)对牙齿问题及其影响的作用。
发明详述因此，本发明涉及具有协同作用的草药口牙护理组合物，包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹叶花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝树粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可选的一种或多种添加剂。
在本发明的一个实施方案中，用于治疗口臭和口腔溃疡的具有协同作用的草药口牙护理组合物包括稻谷、Karna柑桔、楝树、刺竹叶花椒和薄荷的炒炭外壳的糊或粉末，其用量分别为20-30％、20-30％、20-30％、20-30％和0.5-5％。
在本发明的另一个实施方案中，所述的牙齿护理组合物以粉末、糊剂、凝胶、牙科用填塞物、牙线、漱口剂和口香糖的形式使用。
在本发明的另一个实施方案中，所述的牙齿护理组合物为牙粉。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的Karna柑桔为粉末形式或作为提取物使用并且获自Karna柑桔果皮或叶或花。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的刺竹叶花椒为粉末形式或作为提取物使用并且获自刺竹叶花椒的花、叶、根或果实。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的楝树为粉末形式或作为醇提取物使用并且获自楝树的桠枝、树皮、种子或叶。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的稻谷为加杂碳黑的外壳形式。
在本发明的另一个实施方案中，其中加入的添加剂选自芳香剂、矫味剂、增甜剂、着色剂、磨光材料、有机酸、醇、精油、驱风剂、抗菌剂和止痛剂。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的醇为乙醇。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的芳香剂为薄荷。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的薄荷为欧薄荷或薄荷果皮(pericarpmint)。
在本发明的另一个实施方案中，其中磨光材料为为具有至多20微米粒径的磨料颗粒。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的有机酸为乙酸。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的矫味剂为天然或人工桂皮-丁香珠。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的矫味剂选自桂皮-丁香珠；柑桔香料，诸如橙和柠檬；和香草。
在本发明的另一个实施方案中，其中所述的组合物用于治疗变色牙、舌(tonge)、口腔粘膜疼痛(sorness)、口炎、溃疡、粘液的外伤性损害、慢性复发性溃疡、斑、口臭、牙龈炎、牙齿或牙龈中的拔牙龋、口炎、牙石、牙垢(turtar)形成、溃疡；用于保护口腔粘液抵抗对因自由基形成导致的脂质过氧化和抗污染(臭氧、香烟、烟雾)；并且用于对因放置假牙产生的上皮损害的缓解、治愈、抗炎作用和减轻疼痛。
本发明的另一个实施方案为具有协同作用的草药口牙护理组合物，所述的方法包括下列步骤混合20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹叶花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝树粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可选的一种或多种添加剂。
在本发明的另一个实施方案中，Karna柑桔或刺竹叶花椒或楝树或稻谷的粉末形式通过干燥所述植物的叶或根茎或地上部分并且将它们研磨成粉末形式而获得。
在本发明的另一个实施方案中，所用的Karna柑桔为粉末形式并且获自Karna柑桔剥皮物(peal off)。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的刺竹叶花椒为粉末形式并且获自刺竹叶花椒的花、叶、根或果实。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的楝树为粉末形式并且获自楝树的桠枝、树皮或叶。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的稻谷为加杂碳黑的外壳形式。
在本发明的另一个实施方案中，其中Karna柑桔或刺竹叶花椒或楝树或稻谷的提取物通过在减压和40-60℃的温度下用水醇将它们的粉末部分提取4-10天而获得。
在本发明的另一个实施方案中，植物粉末与水醇之比在1∶8-1∶15的范围。
在本发明的另一个实施方案中，其中加入的添加剂选自芳香剂、矫味剂、增甜剂、着色剂、磨光材料和有机酸。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的芳香剂为薄荷。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的薄荷为欧薄荷或薄荷果皮。
在本发明的另一个实施方案中，其中磨光材料为具有至多20微米粒径的磨料颗粒。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的有机酸为乙酸。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的矫味剂为天然或人工桂皮-丁香珠。
在本发明的另一个实施方案中，其中所用的矫味剂选自桂皮-丁香珠；柑桔香料，诸如橙和柠檬；和香草。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物在治疗变色牙、舌、口腔粘膜疼痛、口炎、溃疡、粘液的外伤性损害、慢性复发性溃疡、斑、口臭、牙龈炎、牙齿或牙龈中的拔牙龋、口炎、牙石、牙垢形成、溃疡；用于保护口腔粘液抵抗对因自由基形成导致的脂质过氧化和抗污染(臭氧、香烟、烟雾)；并且用于对因放置假牙产生的上皮损害的缓解、治愈、抗炎作用和减轻疼痛中的应用，该组合物包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹叶花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝树粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可选的一种或多种添加剂。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物在治疗变色牙、舌、口腔粘膜疼痛、口炎、溃疡、粘液的外伤性损害、慢性复发性溃疡、斑、口臭、牙龈炎、牙齿或牙龈中的拔牙龋、口炎、牙石、牙垢形成、溃疡；用于保护口腔粘液抵抗对因自由基形成导致的脂质过氧化和抗污染(臭氧、香烟、烟雾)；并且用于对因放置假牙产生的上皮损害的缓解、治愈、抗炎作用和减轻疼痛中的应用，该组合物包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹叶花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝树粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可选的一种或多种添加剂。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中所述的组合物以粉末、糊剂、凝胶、牙线、漱口剂和口香糖形式使用。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中所述的组合物作为牙粉使用。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中Karna柑桔以粉末形式使用或作为提取物使用并且获自Karna柑桔果皮或叶或花。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中刺竹叶花椒以粉末形式或作为提取物使用并且获自刺竹叶花椒的花、叶、根或果实。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中所用的楝树为粉末形式或作为提取物使用并且获自楝树的桠枝、树皮、种子或叶。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中所用的稻谷为加杂碳黑的外壳。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中加入的添加剂选自芳香剂、矫味剂、增甜剂、着色剂、磨光材料、有机酸、醇、精油、驱风剂、抗菌剂和止痛剂。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中所用的醇为乙醇。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中所用的芳香剂为薄荷。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中所用的薄荷为欧薄荷或薄荷果皮。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中磨光材料为具有至多20微米粒径的磨料颗粒。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中所用的有机酸为乙酸。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中所用的矫味剂为天然或人工桂皮-丁香珠。
本发明的另一个实施方案涉及口牙护理组合物的应用，其中所用的矫味剂选自桂皮-丁香珠；柑桔香料，诸如橙和柠檬；和香草。
本发明的牙齿用产品为清洁/增亮/变白牙齿的牙齿凝胶/牙粉。不过，本发明的牙齿用产品还可以为漱口剂、糊剂、凝胶、牙科用填塞物或牙线。它还可以用于治疗牙龈疾病。它同样还适合于预防龋、牙石和牙垢形成并且有助于除去它们。在某些情况中为了维持优选的pH范围，需要向牙齿组合物中添加缓冲系统。缓冲剂的选择为本领域众所周知的并且优选缓冲剂与其它组分相容，即它不应对其它组分具有任何负面作用并且应无毒性。
本发明成功地清洁和增亮了牙齿，同时抑制和减少了菌斑生长，在使用乙酸或其它等同有机酸与治疗口腔有效浓度的常用牙齿用组分联用时获得了这一效果。需要这种少量出人意料地简单，但却是活性的成分来获得对菌斑和其它细菌的有效抑制。因为少量的活性成分可以用于本发明的组合物中，所以与应用本发明相关的副作用相应地得到减少或消除。
本发明的组合物在性质上基本上可以为固体或糊状，诸如牙齿霜、牙膏、牙粉、或口香糖。这类固体或糊状口腔组合物还可以含有磨光材料。典型的磨光材料为具有至多约20微米粒径的磨料颗粒。
本发明的组合物还可以含有增甜剂、矫味剂和着色剂。合适的矫味剂包括天然和人工香料和薄荷，诸如欧薄荷；柑桔属香料，诸如橙和柠檬；人工香草、桂皮、各种果实香料等。在一个实施方案中，矫味剂包括桂皮-丁香珠。本发明还涉及用于治疗牙齿或牙龈以减少菌斑或减轻牙龈炎的方法，包括将如上所述的本发明的组合物涂布在牙齿和/或牙龈表面上。可以通过任意常规方式，诸如刷牙、喷雾、涂抹或冲洗口腔等将所述的组合物施用在牙齿和牙龈上。这些组合物不仅可以清洁和增亮牙齿和延缓菌斑蓄积，而且证实它们还可以除去预先存在的菌斑。另外，这些组合物在使用后终止治疗后表现出对菌斑蓄积的延长作用至少约1周。提供下列实施例用来进一步解释本发明。这些实施例用于解释目的，但没有限定含义。本发明包括所述和所示的实施方案及其任何等同技术放案。除非另有说明，所有的份数和百分比均按重量计。
本发明的牙齿用产品因其味道、气味和质地而为所有年龄组的消费者所高度接受。本发明的牙齿用组合物能够预防各种牙齿问题。尽管已知本发明的所有组分均对牙齿问题具有有益特性，但是不应推定本发明的产品为各组分的显而易见的组合。
任何产品的应用不仅取决于该产品的生物利用度，而且取决于产品的可接受性。还未发现不具有良好味道、气味、感觉和其它感官特性的产品是成功的产品。尽管已知各组分中的每一种均具有有益的生物活性特性，但是尚未发现其味道、气味对人是可接受的，例如，楝树因咀嚼产生极苦的味道。其树皮极其令人不愉快。因此，在本申请中，本发明者的目的在于制备不仅可以提供各组分的有益作用，而且还能够适合于使用者的组合物。已经针对各种年龄组测试了本发明具有协同作用的组合物的可接受性。此外，本发明具有协同作用的组合物在下文中称作F1。已经制备了4种其它组合物F2-F5并且将它们与F1进行了比较以便证实其协同作用。
在下列实施例中，描述了制备具有协同作用的组合物F2-F5的方法。
申请人还对100位志愿者进行了测试，以便建立组合物F1的协同作用特性。
实施例1#组合物(F1)20％wt来自稻谷外壳的碳黑30％wt Karna柑桔25％wt楝树20％wt刺竹叶花椒余量 薄荷采集稻谷、Citrus karma、楝树和刺竹叶花椒并且在阴暗中干燥。然后将干燥的物质(1kg)粉碎并且用50％水醇(3L)提取5天。在该过程结束时，滗析溶剂，并且如果需要，进行过滤以便除去植物碎片。然后在低于50℃下和真空中浓缩提取物。随后将提取物冻干而获得粉末形式的提取物。将15g淀粉与水混合并且加热以便形成糊。
该制剂用于治疗各种牙齿问题。
实施例2#组合物(F2)25％wt来自稻谷外壳的碳黑20％wt楝树20％wt刺竹叶花椒余量 薄荷采集稻谷、楝树和刺竹叶花椒并且在阴暗中干燥。然后将干燥的物质(1Kg)粉碎并且用50％水醇(3L)提取5天。在该过程结束时，滗析溶剂，并且如果需要，进行过滤以便除去植物碎片。然后在低于50℃下和真空中浓缩提取物。随后将提取物冻干而获得粉末形式的提取物。将15g淀粉与水混合并且加热以便形成糊。
该制剂用于治疗各种牙齿问题。
实施例3#组合物(F3)25％wt来自稻谷外壳的碳黑30％wt Karna柑桔20％wt刺竹叶花椒余量 薄荷采集稻谷、Citrus karma和刺竹叶花椒并且在阴暗中干燥。然后将干燥的物质(1kg)粉碎并且用50％水醇(3L)提取5天。在该过程结束时，滗析溶剂，并且如果需要，进行过滤以便除去植物碎片。然后在低于50℃下和真空中浓缩提取物。随后将提取物冻干而获得粉末形式的提取物。将15g淀粉与水混合并且加热以便形成糊。
该制剂用于治疗各种牙齿问题。
实施例4#组合物(F4)20％wt来自稻谷外壳的碳黑30％wt Karna柑桔25％wt楝树余量 薄荷采集稻谷、Citrus karma和楝树并且在阴暗中干燥。然后将干燥的物质(1Kg)粉碎并且用50％水醇(3L)提取5天。在该过程结束时滗析溶剂，并且如果需要，进行过滤以便除去植物碎片。然后在低于50℃下和真空中浓缩提取物。随后将提取物冻干而获得粉末形式的提取物。将15g淀粉与水混合并且加热以便形成糊。
该制剂用于治疗各种牙齿问题。
实施例5#组合物(F5)30％wt Karna柑桔25％wt楝树20％wt刺竹叶花椒余量 薄荷采集Citrus karma、楝树和刺竹叶花椒并且在阴暗中干燥。然后将干燥的物质(1kg)粉碎并且用50％水醇(3L)提取5天。在该过程结束时滗析溶剂，并且如果需要，进行过滤以便除去植物碎片。然后在低于50℃下和真空中浓缩提取物。随后将提取物冻干而获得粉末形式的提取物。将15g淀粉与水混合并且加热以便形成糊。
实施例6#不同牙齿组合物F1-F5的测试所述的组合物用于治疗各种牙齿问题。以2002年8月至2003年8月期间按预定方案对志愿者给予上述组合物的样品。反应令人满意。
样品大小100个人/样品。
区域覆盖印度(州Uttar Pradesh，城市Lucknow)--95％和Lucknow城外--5％方法使用与志愿者直接交流和调查表法。
表1如下所述年龄志愿者的选择
数据代表了自己直接参与的志愿者或推荐的志原者或将所述制剂递送给其同仁的男性和女性志愿者的选择。
表2比较不同组合物的味道
基于上述结果清楚地表明，从味道的观点来看，制剂F1比其它制剂高度可接受并且显示92％良好和可接受。
基于上述结果清楚地表明，从气味的观点来看，制剂F1比其它制剂可接受(89％)。
表4比较不同组合物的质地
基于上述结果清楚地表明，从质地的观点来看，制剂F1比其它制剂可接受(91％)。
表5含有和不含Karna柑桔的组合物(F1)对牙齿问题及其影响的作用
基于上述结果清楚地表明，制剂F1为可接受的和高度有效的并且可推荐，从这点上看，显然功效增加。
表6组合物(F4)对问题及其影响的作用
基于上述结果清楚地表明，制剂F4也可以被接受，但与含有稻谷、Karna柑桔、楝树和刺竹叶花椒的F1制剂相比并非如此有效。发现该组合物孔被消费者高度接受并且高达92％的人可接受，54％-89％的人发现F1组合物对牙龈出血高度有效，48％-76％的人发现同样的组合物对牙龈肿胀很有用，26-76％的人发现对口腔气味有益，8％-35％的人发现它对牙齿松动有效。基于上述结果表明组合物F1是可接受的、高度有效的并且可推荐使用。推荐将该产品在早晨或晚间或在口腔感到不适时用牙刷或手指使用，以及作为口腔清凉剂使用。
F2组合物含有三种植物，即稻谷、楝树和刺竹叶花椒的粉状部分或提取物。发现该组合物的可接受水平仅达57％的人。F3组合物含有四种植物，即稻谷、Karna柑桔和刺竹叶花椒的粉状部分或提取物。发现其可接受水平同样仅达54％的人。F4组合物含有三种植物，即稻谷、Karna柑桔和楝树的粉状部分或提取物，它是可接受的，但与制剂F1相比并非如此有效。组合物F5含有三种植物，即Karna柑桔、楝树和刺竹叶花椒的粉状部分或提取物，它对消费者而言具有的可接受水平和有效性极低。
可以以常用的牙齿用产品的形式，诸如牙膏或洁牙剂、牙粉、漱口剂、牙线、牙签、口香糖等递送本发明的组合物。本发明的牙齿用产品可清洁牙齿并使其增亮/变白。它也适合于治疗牙龈疾病。它也同样适合于预防龋、牙石和牙垢形成并且有助于除去它们。本发明的组合物并不要求为半固体或固体形式，即糊剂或粉末，但同样可以作为溶液，例如作为常用的口腔清洗剂口腔洗剂使用以便与牙齿充分接触足够的时间期限，从而能够使菌斑和龋溶解并且清洁和增亮牙齿。本发明还包括在口腔医学中治疗牙齿、用于预防牙石和/或除去龋和/或溶解菌斑和/或增亮牙齿/使牙齿变白的方法，包括使牙齿接触包括乙酸的组合物，优选含有常用的牙膏或牙粉组分的制剂。常用的组分包括，但不限于着色剂、磨料和抛光剂、矫味剂、增甜剂、缓冲剂、稀释剂、表面活性剂、树胶、氟化钠、甘油、螯合剂和其它众所周知用作牙齿用添加剂和载体的组分。本发明优选的牙齿用产品含有Citrits karna，优选该组合物还含有Neem。在本发明范围中，理想的是向牙齿用组合物中加入缓冲系统。这类缓冲剂优选与优选的化合物相容，即它不应对所述化合物，即获自稻谷的′碳黑′具有任何负面作用并且应无毒性。
本发明的优点1.因为所述制剂中使用的成分来源于草药，所以产品在口腔中使用安全，它们对牙龈和牙齿没有或完全没有不良或副作用。
2.该产品在经济上有竞争力并且生态温和。
3.它不含破坏牙齿和牙龈的烟草或任何其它致癌习性形成物质作为组分。
权利要求
2.具有协同作用的草药口牙护理组合物，包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹叶花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝树粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可选的一种或多种添加剂。
3.如权利要求1中所述的组合物，该牙齿护理组合物以粉末、糊剂、凝胶、牙科用填塞物、牙线、漱口剂和口香糖形式使用。
4.如权利要求2中所述的组合物，该牙齿护理组合物为牙粉。
5.如权利要求1中所述的组合物，其中所用的Citrus karta为粉末形式或作为提取物使用并且获自Karna柑桔剥皮果实或叶或花。
6.如权利要求1中所述的组合物，其中刺竹叶花椒以粉末形式或作为提取物使用并且获自刺竹叶花椒的花、叶、根或果实。
7.如权利要求1中所述的组合物，其中楝树以粉末形式或作为提取物使用并且获自楝树的桠枝、树皮、种子或叶。
8.如权利要求1中所述的组合物，其中所用的稻谷为以加杂碳黑的外壳形式使用。
9.如权利要求1中所述的组合物，其中加入的添加剂选自芳香剂、矫味剂、增甜剂、着色剂、磨光材料、有机酸、醇、精油、驱风剂、抗菌剂和止痛剂。
10.如权利要求8中所述的组合物，其中所用的醇为乙醇。
11.如权利要求8中所述的组合物，其中所用的芳香剂为薄荷。
12.如权利要求8中所述的组合物，其中所用的薄荷为欧薄荷或薄荷果皮。
13.如权利要求8中所述的组合物，其中磨光材料为具有至多20微米粒径的磨料颗粒。
14.如权利要求8中所述的组合物，其中所用的有机酸为乙酸。
15.如权利要求8中所述的组合物，其中所用的矫味剂为天然或人工桂皮-丁香珠。
16.如权利要求8中所述的组合物，其中所用的矫味剂选自桂皮-丁香珠；柑桔香料，诸如橙和柠檬；和香草。
17.如权利要求1中所述的组合物，用于治疗变色牙、舌、口腔粘膜疼痛、口炎、溃疡、粘液的外伤性损害、慢性复发性溃疡、斑、口臭、牙龈炎、牙齿或牙龈中的拔牙龋、口炎、牙石、牙垢形成、溃疡；用于保护口腔粘液抵抗对因自由基形成导致的脂质过氧化和抗污染(臭氧、香烟、烟雾)；并且用于对因放置假牙产生的上皮损害的缓解、治愈、抗炎作用和减轻疼痛。
18.制备具有协同作用的草药口牙护理组合物的方法，所述的方法包括下列步骤混合20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹叶花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝树粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可选的一种或多种添加剂。
19.如权利要求17中所述的方法，其中所述Karna柑桔或刺竹叶花椒或楝树或稻谷的粉末形式通过干燥所述植物的叶或根茎或地上部分并且将它们研磨成粉未形式而获得。
20.如权利要求17中所述的方法，其中所用的Karna柑桔为粉末形式并且获自Karna柑桔剥皮物。
21.如权利要求17中所述的方法，其中所用的刺竹叶花椒为粉末形式并且获自刺竹叶花椒的花、叶、根或果实。
22.如权利要求17中所述的方法，其中所用的楝树为粉末形式并且获自楝树的桠枝、树皮或叶。
23.如权利要求17中所述的方法，其中所用的稻谷为加杂碳黑的外壳形式。
24.如权利要求17中所述的方法，其中Karna柑桔或刺竹叶花椒或楝树或稻谷的提取物通过在减压和40-60℃的温度下用水醇将它们的粉末部分提取4-10天而获得。
25.如权利要求23中所述的方法，其中植物粉末与水醇之比在1∶8-1∶15的范围。
26.如权利要求17中所述的方法，其中加入的添加剂选自芳香剂、矫味剂、增甜剂、着色剂、磨光材料和有机酸。
27.如权利要求17中所述的方法，其中所用的芳香剂为薄荷。
28.如权利要求17中所述的方法，其中所用的薄荷为欧薄荷或薄荷果皮。
29.如权利要求17中所述的方法，其中磨光材料为具有至多20微米粒径的磨料颗粒。
30.如权利要求17中所述的方法，其中所用的有机酸为乙酸。
31.如权利要求17中所述的方法，其中所用的矫味剂为天然或人工桂皮-丁香珠。
32.如权利要求17中所述的方法，其中所用的矫味剂选自桂皮-丁香珠；柑桔香料，诸如橙和柠檬；和香草。
33.口牙护理组合物在治疗变色牙、舌、口腔粘膜疼痛、口炎、溃疡、粘液的外伤性损害、慢性复发性溃疡、斑、口臭、牙龈炎、牙齿或牙龈中的拔牙龋、口炎、牙石、牙垢形成、溃疡；用于保护口腔粘液抵抗对因自由基形成导致的脂质过氧化和抗污染(臭氧、香烟、烟雾)；并且用于对因放置假牙产生的上皮损害的缓解、治愈、抗炎作用和减轻疼痛中的应用，该组合物包括20-30％重量份的Karna柑桔粉末或提取物、20-30％重量份的刺竹叶花椒粉末或提取物、20-30％重量份的楝树粉末或提取物、20-30％重量份的稻谷粉末或提取物和可选的一种或多种添加剂。
34.如权利要求32中所述的口牙护理组合物的应用，其中所述的组合物以粉末、糊剂、凝胶、牙线、漱口剂和口香糖形式使用。
35.如权利要求32中所述的口牙护理组合物的应用，其中所述的组合物作为牙粉使用。
36.如权利要求32中所述的口牙护理组合物的应用，其中所述Karna柑桔以粉末形式使用或作为提取物使用并且获自Karna柑桔果皮或叶或花。
37.如权利要求32中所述的口牙护理组合物的应用，其中所述刺竹叶花椒以粉末形式或作为提取物使用并且获自刺竹叶花椒的花、叶、根或果实。
38.如权利要求32中所述的口牙护理组合物的应用，其中所用的楝树为粉末形式或作为提取物使用并且获自楝树的桠枝、树皮、种子或叶。
39.如权利要求32中所述的口牙护理组合物的应用，其中所用的稻谷为加杂碳黑的外壳。
40.如权利要求32中所述的口牙护理组合物的应用，其中加入的添加剂选自芳香剂、矫味剂、增甜剂、着色剂、磨光材料、有机酸、醇、精油、驱风剂、抗菌剂和止痛剂。
41.如权利要求39中所述的口牙护理组合物的应用，其中所用的醇为乙醇。
42.如权利要求39中所述的口牙护理组合物的应用，其中所用的芳香剂为薄荷。
43.如权利要求39中所述的口牙护理组合物的应用，其中所用的薄荷为欧薄荷或薄荷果皮。
44.如权利要求39中所述的口牙护理组合物的应用，其中磨光材料为具有至多20微米粒径的磨料颗粒。
45.如权利要求39中所述的口牙护理组合物的应用，其中所用的有机酸为乙酸。
46.如权利要求39中所述的口牙护理组合物的应用，其中所用的矫味剂为天然或人工桂皮-丁香珠。
47.如权利要求39中所述的口牙护理组合物的应用，其中所用的矫味剂选自桂皮-丁香珠；柑桔香料，诸如橙和柠檬；和香草。
全文摘要
本发明涉及新的牙齿用组合物和预防牙斑和龋形成并且一般用于抑制牙齿腐蚀和使牙齿增亮/变白/抑制口腔溃疡的方法。本发明的组合物包括草药，诸如Karna柑桔raf.、刺竹叶花椒和楝树A.Juss.，其中可以将它们与药物上可接受的载体或稀释剂合并以便以常用的牙齿用组合物的形式给药。本发明的组合物还优选含有薄荷。
文档编号A61K36/758GK1893918SQ200380111014
公开日2007年1月10日 申请日期2003年12月30日 优先权日2003年12月30日
发明者P·普什潘加丹, C·V·拉奥, S·K·欧嘉, K·P·N·奈尔, M·M·潘迪, A·K·S·拉瓦特, S·梅赫罗特拉 申请人:科学与工业研究会