专利名称：一种治疗急性胆囊炎的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗急性胆囊炎的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
急性胆囊炎是指胆囊的急性化脓性炎性病变，属内科急症。急性发作时全身及局部症状均较严重，大多伴有急性右上腹绞痛、局限性肌紧张、恶心呕吐、畏寒、发热、黄疸和白细胞记数增多。胆囊粘膜会水肿、糜烂和出血，甚者胆囊缺血、坏疽而穿孔并造成胆汁性腹膜炎或并发出血性胰腺炎。急性胆囊炎多为胆石症长期存在引起的续发性病变，它与胆石症的发病率大致相近，而胆石症是世界范围内的常见病，我国也不例外。近20余年来，随着B型超声波检查的普及，在自然人群中，胆石病的发病率达10％左右。国内尸检结果报告显示，我国胆石病的发病率为7％左右，国内约有70％以上的急性胆囊炎是因胆石阻塞胆囊管所致。随着我国人民生活条件、营养状况的改善及人口老龄化，胆石病的发病率逐年增长，急性胆囊炎已成为中老年人消化系统的常见急症。而目前市场上批准用于治疗急性胆囊炎的中成药品种较少。它们多由经验方研制而成，且治疗药费较高。西医内科在治疗上主要运用抗生素类药物，并合用镇痛药(阿托品)及利胆药(硫酸镁、去胆酸片)，并认为胆囊切除术是急性胆囊炎最有效的根治方法。但近期有报告认为切除胆囊后，胆汁直接进入肠道，引起肠粘膜病理变化，从而导致右部肠癌的发病率增多。术后有可能发生肠粘连，胆道狭窄和消化机能障碍，这种潜在危险使得许多患者对手术治疗忧心忡忡。还有相当一部分患者，由于体质、年龄等原因无法进行手术治疗，这也为口服治疗药提供了广阔的市场空间。因此研制出治疗急性胆囊炎的有效的中成药是非常必要的。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种能有效治疗急性胆囊炎的中药组合物及其制备方法。
本发明提供的技术方案是，一种治疗急性胆囊炎的中药组合物，按下法制得以10～25wt％柴胡、5～20wt％黄芩、5～20wt％白芍、2～12wt％大黄、10～25wt％生姜、2～12wt％大枣、5～20wt％姜制半夏、5～20wt％麸炒枳实为原料制备细粉，按细粉∶辅料＝1∶0.5～2的重量配比将辅料加入细粉中，制粒，干燥，过筛，即得中药组合物；细粉按下述方法制备将柴胡、黄芩、白芍、大枣、姜制半夏麸炒枳实加水煎煮，滤过，合并滤液，浓缩得稠膏I；大黄、生姜用乙醇回流提取，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩，得稠膏II；合并稠膏I、II，干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎即得细粉。
上述制备细粉的原料的用量配比优选为15～20wt％柴胡、8～15wt％黄芩、8～15wt％白芍、5～10wt％大黄、15～20wt％生姜、5～10wt％大枣、8～15wt％姜制半夏、8～15wt％麸炒枳实。
本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，将柴胡、黄芩、白芍、大枣、姜制半夏、麸炒枳实药材加水煎煮，滤过；滤液减压浓缩，得稠膏I；大黄、生姜用乙醇回流提取，滤过，回收乙醇，滤液减压至稠膏II；合并稠膏I、II，干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎成细粉；按细粉∶辅料＝1∶0.5～2的重量配比将辅料加入细粉中，制粒，干燥，过筛，即得中药组合物。制得的中药组合物可装入胶囊制得胶囊剂；也可打片成片剂；或用药用铝塑复合膜包装。
上述水煎煮次数为2～3次，每次煎煮时间为1.0～1.5小时。
上述乙醇回流提取所用乙醇为体积比50～90％的乙醇水溶液，提取次数为2～3次，每次时间为1.0～1.5小时。
所说的辅料是糊精或糊精和矫味剂。
本发明制得的治疗急性胆囊炎的中药组合物的药效学及毒理学试验研究结果表明(一)、主要药效学研究1.对大鼠利胆及胆汁成分的影响结果表明，本发明中药组合物具有良好的利胆作用，并显示明显的量效关系。胆汁分析显示胆固醇含量减少(P＜0.05)，能减少胆红素含量(P＜0.05)，增加胆汁酸成分(P＜0.05)。表明本发明中药组合物对于胆汁中与脂质代谢和消化功能有关成分具有改善功能。
2、抗急性炎症作用(1)二甲苯致小鼠耳肿胀的影响本发明中药组合物的肿胀度明显低于胆石通胶囊对照组(P＜0.05)。说明本发明中药组合物能明显对抗二甲苯致小鼠耳肿胀。
(2)对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响表明本发明中药组合物对角叉菜胶致大鼠急性炎症亦具较好对抗作用。
3、止痛作用(1)对醋酸致痛的抑制作用表明本发明中药组合物对醋酸致痛有抑制作用。
(2)对热刺激致痛的作用本发明中药组合物在给药后0.5h即可明显提高痛阈，并维持至4h(P＜0.05，P＜0.01)。3.9g/kg组在给药后4h也示一定效力。由此可见，本发明中药组合物对热刺激具有镇痛作用。
4、解热作用选用健康合格家兔。阳性对照药为阿司匹林(0.2g/kg)，不同时间点体温升高均值表明，本发明中药组合物明显低于阿司匹林组(P＜0.05)，说明本发明中药组合物具有一定解热效果。
5、抑菌与杀菌作用体外抑菌试验以二倍递减稀释法，测试结果为本发明中药组合物对10种细菌均具有不同程度抑菌与杀菌的作用。其中对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌具有较强抑菌与杀菌作用；对大肠杆菌、脆弱类杆菌、沙门伤寒菌、绿脓杆菌具较好作用；对肺炎杆菌、肠球菌虽具有一定效果，但作用较前者弱。体内抑菌试验表明大柴胡颗粒对金黄色葡萄球菌具有明显保护效果。
毒理学试验1、急性毒性试验小鼠灌胃给予本发明中药组合物156.74g/kg(相当临床推荐用量的120倍)，连续观察14天，全部存活，且生长发育良好，故小鼠对本发明中药组合物最大给药量为156.74g/kg。
2、长期毒性试验对SD大鼠连续6周分别灌胃给予65.3g/kg，32.7g/kg，16.3g/kg三个剂量的本发明中药组合物，实验动物于给药结束及恢复期，血液学指标、血液生化指标与对照组比均无显著差异(p＞0.05)。系统尸解和病理组织学检查未见药物引起的异常改变和延迟性毒性反应。
本发明中药组合物有较好的利胆、抗炎、解热、镇痛及抑菌作用；具有贮藏、携带、服用方便，疗效高，服用量小、毒副作用低，质量可控，稳定性好等诸多优点，并为无糖型中药组合物，能被广大兼患糖尿病的患者所接受，因而它有着广阔的市场前景。
具体实施例方式
实施例1取柴胡300g、黄芩250g、白芍250g、半夏(姜制)250g、枳实(麸炒)250g、大黄200g、生姜300g、大枣200g。将柴胡、黄芩、白芍、大枣、姜制半夏、麸炒枳实药材加水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，滤过；第二次煎煮1.0小时，滤过。合并滤液，减压浓缩(70℃)至相对密度为1.28(60℃)的稠膏I。大黄、生姜用60％乙醇回流提取两次，第一次提取1.5小时，滤过；第二次提取1.0小时，滤过。合并滤液，减压(70℃)回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.28(60℃)，得稠膏II。合并稠膏I、II，70℃减压干燥，得干浸膏。将干浸膏粉碎成细粉。
细粉与600g的糊精和10g维多糖混合，用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥，过10目筛整粒，用60目筛筛去细粉，得1000g颗粒。
分装，采用铝塑薄膜袋包装，每袋10g，检验，得成品。
实施例2取柴胡600g、黄芩300g、白芍300g、半夏(姜制)300g、枳实(麸炒)300g、大黄200g、生姜500g、大枣300g。将柴胡、黄芩、白芍、大枣、姜制半夏、麸炒枳实药材加水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，滤过；第二次煎煮1.0小时，滤过。合并滤液，减压浓缩(70℃)至相对密度为1.28(60℃)的稠膏I。大黄、生姜用70％乙醇回流提取两次，第一次提取1.5小时，滤过；第二次提取1.0小时，滤过。合并滤液，减压(70℃)回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.28(60℃)，得稠膏II。合并稠膏I、II，70℃减压干燥，得干浸膏。将干浸膏粉碎成细粉。
细粉与400g的糊精和10g维多糖混合，用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥，过10目筛整粒，用60目筛筛去细粉，得1000g颗粒。
分装，采用铝塑薄膜袋包装，每袋10g，检验，得成品。
实施例3取柴胡500g、黄芩300g、白芍300g、半夏(姜制)300g、枳实(麸炒)300g、大黄200g、生姜500g、大枣200g。将柴胡、黄芩、白芍、大枣、姜制半夏、麸炒枳实药材加水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，滤过；第二次煎煮1.0小时，滤过。合并滤液，减压浓缩(70℃)至相对密度为1.28(60℃)的稠膏I。大黄、生姜用80％乙醇回流提取两次，第一次提取1.5小时，滤过；第二次提取1.0小时，滤过。合并滤液，减压(70℃)回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.28(60℃)，得稠膏II。合并稠膏I、II，70℃减压干燥，得干浸膏。将干浸膏粉碎成细粉。
细粉与450g的糊精和10g维多糖混合，用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥，过10目筛整粒，用60目筛筛去细粉，得1000g颗粒。
分装，采用铝塑薄膜袋包装，每袋10g，检验，得成品。
实施例4取柴胡500g、黄芩300g、白芍300g、半夏(姜制)300g、枳实(麸炒)300g、大黄200g、生姜500g、大枣300g。将柴胡、黄芩、白芍、大枣、姜制半夏、麸炒枳实药材加水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，滤过；第二次煎煮1.0小时，滤过。合并滤液，减压浓缩(70℃)至相对密度为1.28(60℃)的稠膏I。大黄、生姜用80％乙醇回流提取两次，第一次提取1.5小时，滤过；第二次提取1.0小时，滤过。合并滤液，减压(70℃)回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.28(60℃)，得稠膏II。合并稠膏I、II，70℃减压干燥，得干浸膏。将干浸膏粉碎成细粉。
细粉与450g的糊精混合，用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥，过20目筛整粒，用60目筛筛去细粉，得颗粒。装入胶囊，检验，得成品。
实施例5取柴胡500g、黄芩300g、白芍300g、半夏(姜制)300g、枳实(麸炒)300g、大黄200g、生姜500g、大枣300g。将柴胡、黄芩、白芍、大枣、姜制半夏、麸炒枳实药材加水煎煮两次，第一次煎煮1.5小时，滤过；第二次煎煮1.0小时，滤过。合并滤液，减压浓缩(70℃)至相对密度为1.28(60℃)的稠膏I。大黄、生姜用80％乙醇回流提取两次，第一次提取1.5小时，滤过；第二次提取1.0小时，滤过。合并滤液，减压(70℃)回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.28(60℃)，得稠膏II。合并稠膏I、II，70℃减压干燥，得干浸膏。将干浸膏粉碎成细粉。
细粉与450g的糊精混合，用一步制粒机制粒。湿粒置60℃干燥，过20目筛整粒，用60目筛筛去细粉，得颗粒。打片，检验，得成品。
权利要求
1.一种治疗急性胆囊炎的中药组合物，按下法制得以10～25wt％柴胡、5～20wt％黄芩、5～20wt％白芍、2～12wt％大黄、10～25wt％生姜、2～12wt％大枣、5～20wt％姜制半夏、5～20wt％麸炒枳实为原料制备细粉，按细粉∶辅料＝1∶0.5～2的重量配比将辅料加入细粉中，制粒，干燥，过筛，即得中药组合物；细粉按下述方法制备将柴胡、黄芩、白芍、大枣、姜制半夏麸炒枳实加水煎煮，滤过，合并滤液，浓缩得稠膏I；大黄、生姜用乙醇回流提取，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩，得稠膏II；合并稠膏I、II，干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎即得细粉。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是上述制备细粉的原料的用量为15～20wt％柴胡、8～15wt％黄芩、8～15wt％白芍、5～10wt％大黄、15～20wt％生姜、5～10wt％大枣、8～15wt％姜制半夏、8～15wt％麸炒枳实。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是所述辅料为糊精或糊精和矫味剂。
4.权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征是将柴胡、黄芩、白芍、大枣、姜制半夏、麸炒枳实药材加水煎煮，滤过；滤液减压浓缩，得稠膏I；大黄、生姜用乙醇回流提取，滤过，回收乙醇，滤液减压至稠膏II；合并稠膏I、II，干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎成细粉；按细粉∶辅料＝1∶0.5～2的重量配比将辅料加入细粉中，制粒，干燥，过筛，即得中药组合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是将制得的中药组合物用药用铝塑复合膜包装。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是将制得的中药组合物装入胶囊得胶囊剂。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是将制得的中药组合物打片得片剂。
8.根据权利要求4或5或6或7所述的制备方法，其特征是所说的水煎煮次数为2～3次，每次煎煮时间为1.0～1.5小时。
9.根据权利要求4或5或6或7所述的制备方法，其特征是乙醇回流提取所用乙醇为50～90％体积比的乙醇水溶液，提取次数为2～3次，每次时间为1.0～1.5小时。
全文摘要
本发明公开了一种治疗急性胆囊炎的中药组合物及其制备方法，该组合物以柴胡、黄芩、白芍、半夏、枳实、大黄、生姜、大枣为药效成分，柴胡、黄芩、白芍、半夏、枳实、大枣六味药材用水提取；大黄、生姜用醇提取，然后经浓缩、干燥、粉碎，加入辅料，混匀，制粒，用铝塑薄膜袋包装即得。本发明中药组合物有较好的利胆、抗炎、解热、镇痛及抑菌作用；具有贮藏、携带、服用方便，疗效高，服用量小、毒副作用低，质量可控，稳定性好等诸多优点，并为无糖型中药组合物，能被广大兼患糖尿病的患者所接受，因而它有着广阔的市场前景。
文档编号A61K9/20GK1654057SQ20041001271
公开日2005年8月17日 申请日期2004年2月10日 优先权日2004年2月10日
发明者杨向东, 史自东, 黄汉明, 孙代华, 刘烈洲 申请人:湖北丽益医药科技有限公司