专利名称：参芪扶正注射液的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及参芪扶正注射液在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途，尤其涉及在制备治疗老年性冠心病和老年多脏器功能不全综合症(MODSE)的药物中的用途。
背景技术：
参芪扶正注射液是以黄芪、党参为主要原料的注射液，提取其有效成分，制成的纯中药大输液，属国内首创的纯中药澄清透明大输液，毒副作用较低(宋崇顺等，参芪扶正注射液论文汇编。199996-99.)。主要用于肺癌、胃癌的辅助治疗。
老年性常见疾病是可在中老年期发生，也可能在老年期发生，但以老年期更为常见的一些疾病。这些病与老年人病理性老化，机体免疫功能下降有关。如冠心病、老年多脏器功能不全综合症(MODSE)、高血压病、糖尿病、恶性肿瘤等。
其中冠心病是冠状动脉性心脏病的简称，亦称缺血性心脏病。世界卫生组织对冠心病分类如下原发性心脏骤停、心绞痛、心肌梗塞、缺血性心脏病中的心力衰竭、心律失常。由于其发病率高，死亡率高，严重危害着人类的身体健康，从而被称作是“人类的第一杀手”。冠心病的发病随年龄的增长而增高，程度也随年龄的增长而加重。
长期以来冠心病治疗首选硝酸酯类药物，但硝酸酯类药物因容易产生耐药性且有明显副作用，如头痛、心率加快，在临床运用中受到一定的限制。近年来发展出的新治疗方法，如介入治疗，有一定的创伤性或风险性，不适宜老年患者，临床仍以药物治疗为主。但其他常见的西药也存在病人的耐药性问题。所以中药在治疗老年性冠心病中的作用越来越受到重视。
目前已经有一些关于使用含有党参和黄芪的中药治疗心脏病的药物。如CN95102513.9公开(1997年01月01日)了一种治疗心脏病的救心药酒的制备方法；CN93100343.1公开(1993年07月28日)了一种适用于治疗冠心病、肺心病、风湿性心脏病、高心病、心梗等心脏病的外贴膏药；CN89106206.8(1991年02月06日)公开了一种用科学方法提取中药有效成分制成的中药冲剂，主治心肌梗塞、心血虚引起的头昏、失眠等。但这些申请基本上属于多味药材的类似处方的制剂，而且其中没有提供任何能够证明药物效果的实验数据，其疗效并无确切的证明。
关于老年多脏器功能不全综合症(multiple organ dysfunctionsyndrome in the elderly，MODSE)是指老年人在器官老化和患有多种慢性疾病的基础上，由于某种诱发因素在短时间顺序或同时出现两个或者多个脏器功能不全。它与普通意义上的多器官功能衰竭、多脏器功能不全综合症不同。它发生于老年人，患者常有多种基础疾病，免疫力低下，脏器储备功能减少，其诱因比较轻微，发病后病情变化复杂，易出现代谢紊乱，因此治疗困难大，由器官功能衰竭前期过渡到衰竭期比较迅速。按照病程进展及器官功能变化情况，MODSE分为器官功能衰竭前期和器官功能衰竭期，一旦进入器官功能衰竭期，老年患者的死亡率非常高。故需要能够提高患者的免疫力的综合治疗方法。
本发明申请人于2003年4月29日提交的CN 03123045.8中发明了一种含有党参和黄芪的免疫抑制剂组合物。申请人进一步的研究发现，党参黄芪组合物还在治疗老年性冠心病和老年多脏器功能不全综合症中具有确切的治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种参芪扶正注射液治在制备治疗老年性常见疾病中的用途。
还涉及一种参芪扶正注射液在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途。
还涉及参芪扶正注射液在制备治疗老年多脏器功能不全综合症的药物中的用途。
其中，制备的治疗老年性冠心病的药物，其有效用量为100～500m/日，优选剂量为200～300ml/日，最优选的剂量为250ml/日。
其中，制备的治疗老年多脏器功能不全综合症的药物，其有效用量为100～500m/日，优选剂量为200～300ml/日，最优选的剂量为250ml/日。
为了更好的理解本发明，以下详细说明本发明的技术方案。
党参、黄芪除去杂质，加工成饮片。准确称取党参、黄芪各400克，用去离子水冲洗干净，加入6400ml去离子水，加热煮沸提取1小时，放出提取液；渣再加入3600ml去离子水，加热煮沸提取1小时，放出提取液；渣再加入3600ml去离子水，加热煮沸提取0.5小时，放出提取液；三次提取液合并过滤浓缩成520ml，在搅拌下加入85％以上浓度的乙醇使含乙醇量为75％，放置24小时以上，过滤回收乙醇至440ml，在搅拌下加入95％浓度的乙醇使含乙醇量为85％，放置24小时以上，过滤回收乙醇并浓缩至240ml。取上述浓缩液加入注射用水440ml，加热煮沸20分钟，搅拌下加入活性炭0.8g，继续煮沸10分钟，取出冷却，过滤除炭，加入注射用水至近400ml，用10％的NaOH溶液调pH值为6.5，粗滤，精滤，灌封于20ml的安瓿中100℃，30分钟灭菌，检查合格后即得参芪扶正注射液。
本发明所述的中药党参Codonopsis Pilosula(Franch.)Nannf为桔梗科植物的干燥根；中药黄芪是膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.或蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao的干燥根。
通过临床试验，证明参芪扶正注射液有如下治疗老年性冠心病和老年多脏器功能不全综合症的作用1.参芪扶正注射液能够明显增加治疗后心输出量、心脏指数和射血分数，而治疗后ST段压低总次数、ST段压低总时间均较治疗前显著减少。
2.参芪扶正注射液能够明显增加治疗后患者血液中T淋巴细胞亚群CD3、CD4和NK细胞的数目；且患者体内免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)水平提高。
综上所述，参芪扶正注射液可用于治疗冠心病，疗效确切，作用可靠，有一定的价值，值得推广。老年多脏器功能不全患者在综合治疗的同时加用静滴参芪扶正注射液，可明显提高患者的细胞免疫功能，同时体液免疫功能也有相应改善，因而明显提高了临床疗效。
具体实施例方式
以下通过实施例，对本发明做进一步说明。实施例仅用来说明本发明的实施方法和效果，并不以任何形式限制本发明。
实施例1参芪扶正注射液对老年冠心病的治疗1.病例选择住院患者58例，其中男性50例，女性8例，平均年龄(72±2)岁，符合WHO《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。治疗组30例中有心绞痛者17例，有心律失常者6例，有慢性心衰者7例，对照组28例中有心绞痛者20例，有心律失常者3例，有慢性心衰者5例。
经过详细的病史询问，体格查体，随机分为两组治疗组静脉滴加参芪扶正注射液和硝酸甘油注射液，对照组静脉滴加硝酸甘油注射液。所选病例均进行血生化、血常规、尿、便常规、心电图、胸片等常规检查，以动态心电图、心脏超声检查、临床症状三项作为观察指标，两组患者情况基本相似，在性别、年龄等方面无明显差异，具有可比性。
2.治疗方法治疗组给予参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂)250ml/日、硝酸甘油注射液10ml/日，静脉滴加，连续10天；对照组予硝酸甘油注射液10ml/日，静脉滴加，连续10天；硝酸甘油注射液宜从小剂量开始，并密切观察血压的变化。两组病例除外严重心力衰竭、重度房室传导阻滞及肝肾功能不全及有特殊过敏体质者。
3.观察项目治疗前后进行彩色多普勒超声心动图仪(美国VV5或Veman800仪)，测得治疗前后心输出量(CO)、心脏指数(CI)、射血分数(EF)等数据。动态心电图采用美国Marqute三导24小时动态分析仪，观察ST段压低总次数、ST段压低总时间等参数。同时进行临床症状观察及综合评分，以心慌、胸闷、气短及心绞痛等作为评分依据，按每一症状轻重和发作频率记分，严重而频发者记分3分，轻而频发或重而不频发者记分2分，轻度而间歇者记分1分。每组治疗前后的数据比较均采用t检验、x2检验。
4.结果(1)两组治疗前后的心功能指标心脏功能、血流动力学指标的变化，可见表1，治疗组CO、CI、EF均显著增加P＜0.01，对照组无统计学意义。
表1组别CO(L/min) CI EF(％)治疗组(治疗前) 2.9±0.53.2±1.174±12治疗组(治疗后) 4.6±1.03.8±8.185±14对照组(治疗前) 3.5±1.13.5±1.275±13对照组(治疗后) 3.6±1.43.6±1.178±10(2)两组治疗前后的ST段变化程度，可见表2，治疗组ST段压低总次数、ST段压低总时间均较治疗前显著减少P＜0.01，对照组变化不明显。
表2治疗组 对照组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后ST段压低总次数 101.1±10.445.8±0.4104.2±1.3 96.7±14.2ST段压低总时间258.1±38.2108.6±25.1 264.1±23.9 258.4±10.3(min/24小时)(3)两组治疗前后的临床症状记分，可见表3。
表3治疗前 治疗后治疗组15.60±1.924.86±1.14对照组16.34±1.568.42±2.05实施例2参芪扶正注射液对老年冠心病的治疗1.病例选择按王士雯提出的老年多脏器功能不全综合症(MODSE)诊断标准(王士雯，王今达，陈可冀，等。老年多器官功能不全综合征(MODSE)诊断标准。中国危重病急救医学。2004；1(16)335)进行筛选、分期，将明确诊断为多脏器功能不全综合症的老年患者37例随机分为两组，治疗组20例，男12例，女8例，年龄60～86岁，平均69.2岁。对照组17例，男10例，女7例，年龄60～85岁，平均68.8岁。发生器官功能不全的器官个数2～4，处于衰竭前期的35例。两组在年龄、性别、病程、病情方面均具有可比性。每例患者均患有2～10种慢性疾病，其中以呼吸系统疾病、心脑血管系统疾病为多，其次为消化道疾病。器官功能不全的诱因以感染为主，其次为出血，心律失常，过敏等因素。器官功能不全的多发顺序为肺、心、肾、消化道。
2.治疗方法两组患者的常规治疗相同，治疗组静脉滴加参芪扶正注射液250ml/日，疗程10天，用药期间不用其他影响免疫功能的药物。
3.测定方法治疗前后，取静脉血，用流式细胞仪分析T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8，用比浊法测免疫球蛋白，同时记录用药前后临床症状、体征的改变情况。疗效判定标准以MODSE诊断标准中的各项指标为基础，治疗1个疗程后，各器官功能指标无变化或恶化，视为无效；衰竭前期/衰竭期的功能不全器官个数减少或由衰竭期转为衰竭前期视为有效；器官功能由衰竭前期/衰竭期转为正常视为显效。统计学处理计量资料采用t检验，计数资料用Fisher精确检验。
4.结果(1)两组患者在治疗前后T淋巴细胞亚群的变化表4 两组MODSE患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化组别 例数 CD3(％) CD4(％) CD8(％) NK(％)治疗前 38.5±4.6 24.6±3.6 55.5±4.8 6.5±3.6治疗组20治疗后 70.1±7.6 39.4±4.9 43.4±5.6 12.3±4.6治疗前 37.2±6.2 25.5±5.2 54.5±4.1 7.0±3.9对照组17治疗后 40.5±4.6 27.5±3.4 55.0±5.8 8.5±5.2
结果如表4所示，MODSE患者加用参芪扶正注射液治疗前后对比，其T淋巴细胞亚群中的CD3、CD4、NK增高，其中CD3与治疗前相比，差异有非常显著性(P＜0.01)。CD4、NK与治疗前比较，差异显著(P＜0.05)，CD8与治疗前相比降低；而对照组仅有CD3在治疗后增高。
(2)两组患者治疗前后免疫球蛋白的变化表5 两组MODSE患者治疗前后免疫球蛋白的变化组别 例数IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L)治疗前12.6±4.3 1.85±0.29 1.35±0.36治疗组 20治疗后27.9±4.3 3.54±0.49 1.84±0.25治疗前11.8±3.8 1.79±0.31 1.37±0.33对照组 17治疗后15.4±3.7 2.04±0.22 1.44±0.29如表5所示，治疗组免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)水平提高，与治疗前相比，差异有显著性(P＜0.05)。而对照组治疗前后IgG及IgA均无变化。IgM两组均无显著变化。
(3)两组临床疗效比较如表6所示，治疗组总有效率90％，对照组总有效率64.7％，两组比较有显著差异(p＜0.05)，治疗组优于对照组。
表6 两组MODSE患者疗效比较组别 显效 有效 无效 有效率(％)治疗组99290.0对照组47664.7以上以实施例的方式对本发明进行了说明。但应该理解的是，上述实施例仅仅是为了阐明本发明，而非限制本发明，在本发明所附的权利要求范围内可以作多种修改和变动，而这些修改和变动也在本发明的范围之内。
权利要求
1.一种参芪扶正注射液在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的老年性常见疾病是老年性冠心病。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于使用所述参芪扶正注射液的有效剂量范围为100～500ml/日。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于使用所述参芪扶正注射液的有效剂量范围为200～300ml/日。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于使用所述参芪扶正注射液的有效剂量范围为250ml/日。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的老年性常见疾病是老年多脏器功能不全综合症。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于使用所述参芪扶正注射液的有效剂量范围为100～500ml/日。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于使用所述参芪扶正注射液的有效剂量范围为200～300ml/日。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于使用所述参芪扶正注射液的有效剂量范围为250ml/日。
全文摘要
本发明涉及参芪扶正注射液在制备治疗老年性常见疾病的药物中的用途。具体涉及参芪扶正注射液在制备治疗老年性冠心病的药物中的用途。还涉及参芪扶正注射液在制备治疗老年多脏器功能不全综合症的药物中的用途。
文档编号A61P9/10GK1634422SQ20041008711
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月27日 优先权日2004年10月27日
发明者魏永煜 申请人:丽珠集团利民制药厂