专利名称：银杏内酯注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别涉及银杏内酯注射液及其的制备方法，属于药物领域。
背景技术：
自上世纪60年代开始，许多国家采用现代分离技术对银杏叶的化学成分进行研究，经药理实验和临床验证，发现银杏叶的多方面生物活性与其所含特定化学成分有关。德国Dr. Willar Schwabe首次注册了银杏叶的一种简单提取物,于1972年申请了专利(WSchwabe DE 176708和DE 2117429)，定名为EGb761，用于治疗心脑血管疾病和神经系统疾病，具有显著疗效，且无毒副作用，银杏内酯类化合物(ginkgolids)具有强血小板活化因子(PAF)拮抗作用。银杏制剂被列为治疗药物的国家有德国、法国和中国，其他国家均用为保健食品或非处方用药，美国开发出的银杏保健食品已经获得FDA批准。银杏内酯属于萜类化合物，称为萜类内酯，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分。白果内酯(bilobalide)属倍半職内酯，由R. T. Major于1967年和K. Weinges于1969年分离得到，目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半職内酯化合物。银杏内酯 A、B、C、M、J(ginkgolidA、B、C、M、J)为二萜内酯化合物，于 1932 年由 S. Furukawa首次从银杏叶中分离出来，1967年才由K. Nakanish>M. Maruyama和K. Okabe等人进一步分离和确定其化学结构。从结构上看，白果内酯类分子骨架由15个碳原子组成，具有互相稠合在一起的4个五元环，其中有I个五元碳环，3个五元内酯碳环，五元环上连有I个天然产物中罕见的叔丁基。白果内酯有很强的生物活性，具有促进神经生长的作用，可防止脑细胞线粒体氧化应激引起的功能改变，改善老年记忆功能，防止老年痴呆的发生，以及防止脑、脊髓神经脱髓鞘作用，其神经营养、神经保护作用比银杏内酯强。银杏内酯B有抗炎、抗休克、保护心脑血管、治疗急性胰腺炎等作用。而银杏内酯类化合物的分子骨架由20个碳原子组成，具有6个五元环，其中有2个五元碳环，3个五元内酯环，I个四氢呋喃环，两个五元碳环以螺环的形式连接在一起，其余的环以稠合的方式连接，形成一个刚性茏状的特殊立体化学结构。银杏内酯分子中均具有天然产物中罕见的叔丁基。银杏内酯包括二萜类和倍半萜类内酯，二萜类内酯主要有银杏内酯A、B、C、J、M等，半萜类内酯有白果内酯。自20世纪70年代初发现了PAF后，药理学家对银杏内酯进行了研究，明确银杏萜内酯是强血小板活化因子拮抗剂，免疫系统、中枢神经系统、缺血损伤有保护作用，并有抗休克、抗过敏及抗炎作用。银杏内酯A、B、C、M、J结构差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。银杏内酯均为强血小板活化因子拮抗剂，是银杏叶中特殊生理活性的关键成分。
权利要求
1.银杏内酯注射液，其特征在于所述注射液含有下述成分银杏内酯以職类内酯计 l-10mg/ml甘油0.2-0.5ml/ml乙醇0.4-0.7ml/ml注射用水0-0.5ml/ml。
2.根据权利要求I所述的银杏内酯注射液，其特征在于所述注射液含有下述成分银杏内酯以職类内酯计5mg/ml 甘油 0.4ml/ml 乙醇 0.6ml/ml。
3.根据权利要求I所述的银杏内酯注射液，其特征在于所述注射液含有下述成分 银杏内酯以職类内酯计 5mg/ml甘油0.2ml/ml乙醇0.6ml/ml注射用水0.2ml/ml。
4.根据权利要求I所述的银杏内酯注射液，其特征在于乙醇与甘油的体积比为乙醇I 5份，甘油I份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的银杏内酯注射液，其特征在于银杏内酯按干燥品计算，含白果内酯为25. 0% 50. 0%，含银杏内酯A为20. 0% 45. O%，含银杏内酯B为10.0% 30.0%，含银杏内酯C为5.0% 15.0% ;且白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C总量不低于95. 0%。
6.权利要求I所述的银杏内酯注射液的制备方法，其特征在于按注射液含有下述成分制备银杏内酯以職类内酯计 l-10mg/ml甘油0.2-0.5ml/ml乙醇0.4-0.7ml/ml注射用水0-0.5ml/ml; 步骤如下 a)配制混合乙醇和甘油，加入银杏内酯、溶解，补加乙醇或注射用水至全量，用5 10%枸橼酸溶液或I 10%盐酸溶液调节pH值至2. 5 6. 5 ; b)过滤除菌； c)灌封； d)灭菌。
7.根据权利要求6所述的银杏内酯注射液的制备方法，其特征在于步骤a)配制调pH值至3. 2 3. 8。
8.根据权利要求6或7所述的银杏内酯注射液的制备方法，其特征在于步骤a)配制时，乙醇与甘油的体积比为乙醇I 5份，甘油I份。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别涉及银杏内酯注射液及其的制备方法，属于药物领域。本发明所解决的技术问题是提供一种银杏内酯注射液，具有组分清晰且比例固定的优点，活性成分是采用高纯度，组分清晰且比例固定的银杏内酯，有效部位含量在95％以上。该银杏内酯注射液含有下述成分
文档编号A61K47/10GK102626383SQ20121012078
公开日2012年8月8日 申请日期2012年4月23日 优先权日2012年4月23日
发明者孙毅, 朱永红, 王婕, 童正兵 申请人:成都百裕科技制药有限公司