专利名称：用于治疗皮肤病症的包括替美斯丁的局部组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及包括替美斯丁(Telmesteine)活性成分或基本由其组成的局部组合物，例如乳膏和洗液，以及所述组合物用于治疗、预防或改善多种皮肤疾病和病症的用途，所述皮肤疾病和病症包括特应性皮炎(湿疹)、变应性接触性皮炎、脂溢性皮炎、放射性皮炎、银屑病、干燥症和特应性。
背景技术：
由意大利专利IT 1,215,469公开的替美斯丁或N-乙酯基-4-噻唑烷-羧酸具有如下结构 与缺少乙酯基的类似分子相比，乙酯基的存在使以上分子具有非常高的亲脂性。制备替美斯丁的方法已在例如美国专利US 4,874,776中叙述，所述专利的公开内容在此通过援引的方式完整纳入。
替美斯丁及其碱式氨基酸碱金属和碱土金属盐具有粘液溶解活性，可抑制弹性蛋白酶和胶原酶，并已知可用于治疗呼吸道病症，例如气肿和纤维化。
皮炎是一种皮肤浅表性炎症，其特征为形成水疱、红斑、水肿、渗出、脱屑或结痂损害、及剧烈瘙痒。不同类型的皮炎可区分为接触性皮炎，由与皮肤接触的刺激物或由非刺激物引起，患有该病的个体具有变应性；特应性皮炎，其特征为强烈瘙痒和慢性病程；脂溢性皮炎，一种主要感染面部及头皮的脱屑性疾病。治疗原则上在于去除病原；然而，所述病原常常无法识别或去除。
皮炎的一种具体形式是银屑病，这是一种慢性炎性高增殖性皮肤疾病，这种疾病感染约1-2％的总人口，其中男性与女性的感染数量相当(Nevitt，G.J.等，1996，British J.of Dermatology 135533-537)。每年报道有约150,000件的银屑病新病例以及约400件的银屑病死亡病例(Stern，R.S.，1995，Dermatol.Clin.13717-722)。银屑病对患者生命的影响超出了其对身体外表的影响；银屑病还会对患者的体质和寿命产生负面影响。银屑病的最常见类型是慢性斑块型综合征(chronic plaque syndrome)。这种疾病对多数患者而言是慢性的，并且在病程中包括缓解期和复发期(Ashcroft，D.M.等，2000，J.ofClin.Pharm.And Therap.251-10)。银屑病的特征为常位于头皮上或肘部和膝部伸肌处的硬化的红斑状脱屑斑块，但也可能在皮肤的任何部位发生。
此类皮炎的治疗常规上基于皮质类甾醇，但普遍知晓这种治疗具有副作用，例如降低免疫力从而导致二次细菌感染，特别是真菌或念珠菌(Candida)感染。而且，这种治疗需要间歇地中止治疗，亦不能在皮炎的急性渗出期采用。此外，由于全身副作用可能发生，还应避免皮质类甾醇的长期使用，特别是对孕妇和儿童。
现有的银屑病治疗选择方案包括局部试剂、光疗法和全身试剂。对轻度和中度斑块银屑病患者而言，局部治疗是首选疗法。全身治疗通常针对局部疗法不能实施或无效时的重度银屑病病例。光疗法既可单独施用，也可与局部或全身试剂结合施用。在选择适合的治疗方法时，应考虑疾病的总严重性、涉及的身体面积、患者的年龄、性别、健康状况、既往治疗方法和偏好。
可治疗银屑病的局部试剂包括软化剂、角质层分离剂、煤焦油、局部皮质类甾醇、地蒽酚(蒽林)、局部维生素D3类似物和他佐罗汀。然而令人遗憾的是，上述局部试剂均与诸如刺激性、毒性和可能的致癌性等副作用联系在一起(Ashcroft，D.M.，等，2000，J.of Clin.Pharm.and Therap.251-10)。
银屑病光疗法的实例包括紫外线B照射(UVB)光疗法和紫外线A光化学疗法(PUVA)。UVB光疗法采用宽波段(290-320nm)光源，用于治疗中度至重度银屑病，该疗法一般向其疾病通过局部治疗难以治愈的患者施用。治疗通常一周实施两至三次，照射前常施用煤焦油。然而，由于红斑和水疱的短期风险以及皮肤过早老化的长期风险，UVB光疗法必须小心控制。PUVA疗法将长波(320-400nm)紫外线A照射与口服或局部施用补骨脂素相结合。常规使用的两种补骨脂素5-及8-甲氧基补骨脂素(MOP)被认为可插入DNA中，通过UVA照射激活以抑制细胞增殖。PUVA疗法一般每周实施两次。然而令人遗憾的是，PUVA通常引起诸如恶心、红斑、头痛和皮肤疼痛等短期风险，以及光化性角化症、皮肤过早老化、不规则色素沉着和鳞状细胞癌的长期风险，所述鳞状细胞癌已在四分之一的患者中有报道(Stern，R.S.，1994，Cancer732759-2764)。
目前用于治疗银屑病的全身试剂包括甲氨蝶呤(MTX)、环孢素、阿昔曲丁和羟基脲。然而上述试剂均具有副作用，其中多数不能用于怀孕期患者。特别地，被认为是治疗重度银屑病“黄金标准”的甲氨蝶呤在长期使用时具有肝毒性风险。此外，推荐患者在每次治疗开始时或邻近开始时以及每次累积服用1.0-1.5mg MTX后进行衬里(liner)活检(Roenigk，H.H.等，1998，J.of the Am.Acad.of Dermatology)。
当患者得知现有银屑病疗法的可能副作用时，多数患者通常选择忍受疾病而不是接受治疗(Greaves M.W.，1995，New England J.ofMedicine 332581-588)。其他本领域已知的银屑病替代治疗方法基于氢化植物油、亲水性凡士林、或脂溢性皮炎情况下的药物香波(基于吡硫锌、硫化硒、硫等)，但通常不能获得成功。
仍极需要其活性比现有药物和治疗方案有所改进的用于预防、治疗或改善诸如皮炎和银屑病等皮肤疾病和病症的治疗方法。
发明内容
本发明涉及一种适于局部施用的组合物，所述组合物包括替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂。本发明还涉及一种适于局部施用的组合物，所述组合物基本由替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂组成。在某些实施方案中，所述组合物适于局部施用，其形式为乳膏、凝胶、洗液、悬浮剂、喷雾剂或软膏。
本发明涉及一种治疗或预防皮肤疾病或病症的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效治疗或预防所述疾病或病症的量局部施用组合物，所述组合物包括替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂。在另一个实施方案中，本发明涉及一种治疗或预防皮肤疾病或病症的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效治疗或预防所述疾病或病症的量局部施用组合物，所述组合物基本由替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂组成。
本发明涉及改善至少一种皮肤疾病或病症症状的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效改善至少一种所述疾病或病症相关症状的量局部施用组合物，所述组合物包括替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂。在另一个实施方案中，本发明涉及改善至少一种皮肤疾病或病症症状的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效改善至少一种所述疾病或病症症状的量局部施用组合物，所述组合物基本由替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂组成。
更特别地，本发明的组合物还可用作敏感脆弱型皮肤的湿润剂和润泽剂，或者用于治疗或改善由药物、洗涤剂、溶剂引起的变应性刺激；治疗、预防或改善过度阳光暴晒后的红斑。在本发明的其他实施方案中，用于治疗或改善虫咬引起的后果、不同原因引起的发红、剃须后刺激、轻微灼伤、表皮高反应性，以及用作美容药物治疗后、例如乙醇酸剥皮或激光治疗后的恢复剂(normalizer)。其他可依据本发明治疗或预防的示例性皮肤疾病和病症将在下文中列出。
在其它实施方案中，本发明涉及替美斯丁用于制备治疗或预防皮肤疾病或病症的局部药物的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及替美斯丁用于制备改善至少一种皮肤疾病或病症症状的局部药物的用途。在该实施方案的具体方面，疾病或病症选自特应性皮炎(湿疹)、变应性接触性皮炎、脂溢性皮炎、放射性皮炎、银屑病、干燥症和特应性。
如本申请所使用，术语“患病个体”和“患者”可互换使用。如本申请所使用，术语“患病个体”指动物，优选包括非灵长类(例如牛、猪、马、猫、狗、大鼠和小鼠)和灵长类(例如猴，例如猕猴，以及人类)的哺乳动物，更优选人类。
如本申请所使用，术语“预防”指通过施用预防剂或治疗剂例如替美斯丁，以预防患病个体一种或多种皮肤疾病或病症症状的复发或发作。如本申请所使用，术语“预防有效量”指足以预防一种或多种病症症状复发或发作的预防剂的量。
如本申请所使用，术语“治疗”指通过施用本发明的组合物，以改善一种或多种皮肤疾病或病症相关症状。在某些实施方案中，上述改善包括例如减少皮肤红斑、水肿、渗出、脱屑或结痂损害和/或剧烈瘙痒。在其他实施方案中，改善还包括消除或降低一种或多种用于治疗疾病或病症的常规药物的量，所述常规药物例如皮质类甾醇。由此，在涉及本发明的组合物分别与一种或多种常规药物局部施用的某些实施方案中，由于与本发明的包括替美斯丁的组合物结合施用，从而降低了必需的常规药物的量。
通过参考以下具体叙述和说明性实施例，可更充分地理解本发明。
具体实施例方式
出人意料的是，以下组合物的局部施用，提供了针对多种皮肤疾病和病症的有效治疗性或预防性治疗，所述组合物包括有效量的替美斯丁或其可药用的盐活性成分，或基本由有效量的替美斯丁或其可药用的盐活性成分组成。
因此，本发明涉及一种适于局部施用的组合物，所述组合物包括替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂。本发明还涉及一种适于局部施用的组合物，所述组合物基本由替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂组成。在某些实施方案中，所述组合物的形式为乳膏、凝胶、洗液、悬浮剂、喷雾剂或软膏。
本发明的组合物可单独使用，或与一种或多种药物、赋形剂和/或辅料混合，优选形成能粘着在上皮表面的粘性润滑物质。所述组合物适于向上皮表面例如皮肤局部施用。
任选地，本发明的组合物还可包含一种或多种其他成分，例如抗细菌剂、消毒剂、抗真菌剂、止痛剂、软化剂、局部麻醉剂等。适合的抗微生物剂包括但不限于季铵盐，例如苯扎氯铵。在特定实施方案中，本发明的组合物不包含原花色素(proanthrocyanidin)化合物和/或甘草次酸。
多种局部递送系统是已知的，并可用于施用例如脂质体、微粒、微胶囊等封装的本发明的组合物。在优选实施方案中，有利的是将本发明的药物组合物局部施用于需要治疗的区域；这可以通过例如但不限于以下方式实现借助于栓剂或植入体实现局部施用，并与例如术后创伤敷剂相结合，所述植入体为多孔、无孔或胶质材料，包括膜、例如硅橡胶(sialastic)膜，或者纤维。
就局部施用而言，组合物可配制成以下形式，例如软膏、乳膏、经皮贴剂、洗液、凝胶、香波、喷雾剂、气溶胶、溶液、乳剂、或其他本领域技术人员公知的形式。参见，例如Remington′s PharmaceuticalSciences and Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms，第四版，Lea & Febiger，费城，PA(1985)。就不可喷雾的局部剂型而言，通常采用如下粘性至半固体或固体剂型，所述剂型包括适于局部施用的载体或一种或多种赋形剂，并且其动力学粘度优选大于水。适合的剂型包括但不限于溶液、悬浮剂、乳剂、乳膏、软膏、粉末、搽剂、油膏等，如果需要，上述剂型还可消毒，或与辅料(例如防腐剂、稳定剂、润湿剂、缓冲剂或盐)混合以改变多种特性，例如渗透压。其他适合的局部剂型包括可喷雾的气溶胶制剂，其中优选与固体或液体惰性载体相结合的活性成分，包装在与加压挥发物(例如气态推进剂，例如氟利昂)的混合物中，或包装在挤压瓶里。如果需要，还可将湿润剂或保湿剂加至药物组合物和剂型中。所述其他成分的实例在本领域内公知。
在另一个实施方案中，本发明的组合物可在小泡(vesicle)中，特别是在脂质体中递送(参见Langer，Science 2491527 1533(1990)；Treat等，Liposomes in the Therapy of Infectious Disease andCancer，Lopez-Berestein and Fidler(编辑)，Liss，纽约，第353 365页(1989)；Lopez Berestein，同前，第317 327页；参见同前)。
在优选实施方案中，本发明的组合物不包含通常可引起变应性接触性皮炎的以下物质动物来源的致变应性物质(例如羊毛脂、蜂蜡、动物油脂)和某些防腐剂(例如尼泊金类、异噻唑酮类、苯酚衍生物等)。
可药用的盐的实例包括但不限于硫酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、草酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、硝酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、异烟酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、酸式柠檬酸盐、酒石酸盐、油酸盐、单宁酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、延胡索酸盐、葡糖酸盐、葡糖二酸盐(glucaronate)、糖二酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和扑酸盐(即1，1′-亚甲基-双-(2-羟基-3-萘酸盐))。术语“可药用的盐”也指由具有酸官能团的化合物和可药用的无机或有机碱制备的盐，所述酸官能团例如羧酸或磺酸官能团。适合的碱包括但不限于，碱金属氢氧化物，例如钠、钾和锂的氢氧化物；碱土金属氢氧化物，例如钙和镁的氢氧化物；其他金属氢氧化物，例如铝和锌的氢氧化物；氨和有机胺，例如未取代的或羟基取代的单、二或三烷基胺；二环己基胺；三丁胺；吡啶；N-甲基胺，N-乙基胺；二乙胺；三乙胺；单-、二-或三-(2-羟基-低级烷基胺)，例如单-、二-或三-(2-羟乙基)胺、2-羟基-叔丁基胺或三-(羟甲基)甲胺，N，N-二低级烷基-N-(羟基低级烷基)胺，例如N，N-二甲基-N-(2-羟乙基)胺，或三-(2-羟乙基)胺；N-甲基-D-葡糖胺；以及氨基酸，例如精氨酸、赖氨酸等。
本发明还涉及一种治疗或预防皮肤疾病或病症的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效治疗或预防所述疾病或病症的量局部施用组合物，所述组合物包括替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂。在另一个实施方案中，本发明涉及一种治疗或预防皮肤疾病或病症的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效治疗或预防所述疾病或病症的量局部施用组合物，所述组合物基本由替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂组成。
本发明涉及改善至少一种皮肤疾病或病症症状的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效改善至少一种所述疾病或病症相关症状的量局部施用组合物，所述组合物包括替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂。在另一个实施方案中，本发明涉及改善至少一种皮肤疾病或病症症状的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效改善至少一种所述疾病或病症症状的量局部施用组合物，所述组合物基本由替美斯丁或其可药用的盐活性成分、以及可药用的载体或赋形剂组成。
更特别地，本发明的组合物还可用于治疗或预防诸如刺激性和湿疹性皮炎等病理，用作敏感脆弱型皮肤的湿润剂和润泽剂；用于由药物、洗涤剂、溶剂引起的变应性刺激；用于过度阳光暴晒后的红斑；用于虫咬、不同原因引起的发红、剃须后刺激、轻微灼伤、表皮高反应性的情况；用作美容药物治疗后、例如乙醇酸剥皮或激光治疗后的恢复剂。皮肤疾病和病症的非限制性实例包括但不限于皮肤疾病和皮肤损伤，例如特应性皮炎、接触性皮炎、变应性接触性皮炎、变应性皮炎、脂溢性皮炎、钱币状皮炎、慢性手足皮炎、全身性剥脱性皮炎、停滞性皮炎、新生儿皮炎、儿童皮炎、局部搔抓性皮炎(localized scratchdermatitis)、毒性/刺激性接触性湿疹、变应性接触性湿疹、I型或IV型光变应性接触性湿疹、接触性荨麻疹、汗疱疹、老年性皱纹、阳光损伤和瘙痒。
其他可由本发明的组合物治疗的皮肤病症包括-银屑病寻常性银屑病、鳞片状湿疹(flaking eczema)、脓疱性银屑病、关节炎银屑病、红皮症性银屑病；-红斑痤疮；-光照性皮炎急慢性放射性皮炎(UV和电离放射疗法)、慢性光化性皮炎、光照性荨麻疹(日光性荨麻疹)、多形性光照性皮炎；-痒疹急性(小儿丘疹性荨麻疹，丘疹性荨麻疹)、亚急性、慢性单纯痒疹；-痤疮青少年及成人的寻常性痤疮(伴有粉刺、丘疹、脓疱、结节的痤疮，即结节性痤疮、囊肿性痤疮)、聚合性痤疮(特殊形式化脓性汗腺炎)、暴发性痤疮、acne tetrad、婴儿痤疮、老年性痤疮、机械性痤疮形式(表皮剥脱性痤疮)、美容剂痤疮、伴有重复感染性痤疮(葡萄球菌(Staphylococci))的毛囊炎、职业性痤疮形式(例如氯痤疮)；-褥疮及下肢溃疡；-deficient ipoactive skin局部搔抓性皮炎、肥大性酒渣鼻、鱼鳞病、干燥症；-口周皮炎。
组合物的精确施用剂量取决于疾病或病症的严重性，并且应当依据医生的判断及每个患者的情况而定。然而，基本上，对在油基质或乳液基质(包括水包油型及油包水型乳液)中包含约0.001％至约50％替美斯丁或其可药用的盐的乳膏、洗液或软膏而言，每日施用两至三次或以上，便足以提供最佳的治疗性或预防性应答。治疗可延长直至症状缓解，通常至少2天，但优选5-10天。考虑到本发明组合物组分的低毒性(如果有的话)，更长时间的治疗也并非禁忌。在优选实施方案中，本发明的组合物包含约0.01％至约25％、约0.1％至约10％、约0.1％至约5％、约0.1％至约2％、约0.1％至约1％、或约0.5％至约1％的替美斯丁或其可药用的盐。在其他优选实施方案中，本发明的组合物包含约0.01％、0.1％、0.5％、1％、2％、5％、10％、20％、25％的替美斯丁或其可药用的盐。
在其它实施方案中，可在与替美斯丁的同一组合物中或单独的组合物中结合施用其他活性成分，以治疗或预防皮肤疾病或病症。优选在单独的组合物中结合施用其他活性成分。在其他实施方案中，在单独组合物中结合施用其他活性成分，与施用本发明的包含有替美斯丁或其可药用的盐的组合物，同时进行或随后进行。其他局部试剂的实例包括但不限于软化剂、水杨酸、煤焦油、蒽林、局部类甾醇、局部皮质类甾醇(例如双醋二氟松、丙酸氯倍他索、卤倍他索丙酸酯、二丙酸倍他米松、氟氢松、哈西奈德去羟米松、去炎松、丙酸氟地松、醋酸氟氢松、氟氢缩松、糠酸毛他松、倍他米松(betamethosone)、丙酸氟地松、醋酸氟氢松、二丙酸别氯地米松(aclometasome dipropionate)、丙缩羟强龙和氢化可的松)、局部维生素D3类似物(例如钙泊三醇(calcipotriene))、局部类维生素A(例如他佐罗汀)。在某些实施方案中，其他试剂为全身施用的试剂。全身施用的试剂的实例包括但不限于全身皮质类甾醇(例如去炎松(triamcinalone))、叶酸拮抗剂(例如甲氨蝶呤)、类维生素A(例如阿维A脂(acetretin))和环孢素。
本发明还提供了包括一种或多种容器(例如管、小瓶、安瓿、瓶等)的药物包或药物箱，所述容器填满有一种或多种本发明组合物成分。所述容器可任选附有管理药物或生物产品的制造、使用或销售的政府机构所规定形式的公告，所述公告表明已经获得制造、使用或销售人类用药的机构的批准。在一个优选实施方案中，本发明的组合物可以一种或多种剂型存在于软包装中。优选地，本发明的组合物包装成适于患者局部施用的乳膏形式。
以下实施例更具体地阐述了本发明。
HPLC分析结果记录于下列表IA-C中。该结果记录为与载体对照相比时的胆固醇酯(CE)与蜡酯(WE)之生成减少。负数表明ACAT抑制剂实际上增加了皮脂生成。
实施例2-替美斯丁乳膏(0.01重量％)
实施例3-替美斯丁乳膏(2重量％)
实施例4对三十名患者进行评测。所有接受研究的患者均感染有不同原因引起的皮炎。
用实施例1所述的组合物治疗患者。将该组合物局部施用于皮炎患处，每天一至四次。
治疗结束后，评测皮炎的程度。组合物的使用将降低通过以下方面评测的皮炎的严重性皮肤发红、发炎、干燥、瘙痒、脱屑等。
本领域技术人员显而易见的是，在不偏离本发明主旨和范围的情况下，可对本发明作多种修改和变化。本申请所述的具体实施方案仅作为实例提出，本发明仅以所附权利要求连同所述权利要求的等同物的完整范围为限。上述修改被认为是落在所附权利要求的范围内。
本申请中所引用的所有参考资料、专利和非专利在此通过援引的方式完整纳入，其援引的程度如同将各出版物或专利或专利申请以援引的方式特定且个别地完整纳入一般。
权利要求
1.一种药物组合物，包括替美斯丁或其可药用的盐、以及可药用的载体，所述组合物适于局部施用。
2.权利要求1的组合物，其中组合物基本由替美斯丁和可药用的载体组成。
3.权利要求1或2的组合物，其中组合物的形式为乳膏、凝胶、洗液、悬浮剂、喷雾剂或软膏。
4.权利要求3的组合物，其中组合物的形式为乳膏、凝胶或洗液。
5.权利要求1、2、3或4的组合物，还包括表面活性剂、稳定剂/防腐剂、香料或辅助加溶剂。
6.权利要求1、2、3、4或5的组合物，还包括抗细菌剂、消毒剂、抗真菌剂、止痛剂、软化剂或局部麻醉剂。
7.一种包括以下物质的药物组合物0.01％替美斯丁、0.1％透明质酸钠、10.1％棕榈酸乙基己酯、6.0％戊二醇、4.5％花生醇、山萮醇、花生甙、4.5％硬脂酸甘油酯PEG-100硬脂酸酯、4.5％丁二醇、2.5％辛酰基甘氨酸、1.2％乙酸维生素 E、1.7％卡波姆、1.6％乙基己基丙三醇、0.5％羟吡酮、0.387％氢氧化钠、0.85％尿囊素、0.3％DMDM乙内酰脲、0.08％EDTA二钠盐、0.05％抗坏血酸四己基癸酯、0.02％没食子酸丙酯和61.103％水。
8.一种基本由以下物质组成的药物组合物0.01％替美斯丁、0.1％透明质酸钠、10.1％棕榈酸乙基己酯、6.0％戊二醇、4.5％花生醇、山萮醇、花生甙、4.5％硬脂酸甘油酯PEG-100硬脂酸酯、4.5％丁二醇、2.5％辛酰基甘氨酸、1.2％乙酸维生素E、1.7％卡波姆、1.6％乙基己基丙三醇、0.5％羟吡酮、0.387％氢氧化钠、0.85％尿囊素、0.3％DMDM乙内酰脲、0.08％EDTA二钠盐、0.05％抗坏血酸四己基癸酯、0.02％没食子酸丙酯和61.103％水。
9.一种包括以下物质的药物组合物0.01％替美斯丁、11.0％棕榈酸乙基己酯、7.0％戊二醇、4.0％花生醇、山萮醇、花生甙、4.0％硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、4.0％丁二醇、2.5％辛酰基甘氨酸、2.0％乙酸维生素E、1.0％水杨酸、0.785％氢氧化钠、1.8％卡波姆、0.6％乙基己基丙三醇、0.35％尿囊素、0.3％DMDM乙内酰脲、0.08％EDTA二钠盐、0.05％抗坏血酸四己基癸酯、0.02％没食子酸丙酯和59.805％水。
10.一种基本由以下物质组成的药物组合物0.01％替美斯丁、11.0％棕榈酸乙基己酯、7.0％戊二醇、4.0％花生醇、山萮醇、花生甙、4.0％硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、4.0％丁二醇、2.5％辛酰基甘氨酸、2.0％乙酸维生素E、1.0％水杨酸、0.785％氢氧化钠、1.8％卡波姆、0.6％乙基己基丙三醇、0.35％尿囊素、0.3％DMDM乙内酰脲、0.08％EDTA二钠盐、0.05％抗坏血酸四己基癸酯、0.02％没食子酸丙酯和59.805％水。
11.一种包括以下物质的药物组合物2.0％替美斯丁、10.0％棕榈酸乙基己酯、6.1％戊二醇、5.0％花生醇、山萮醇、花生甙、4.0％硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、4.0％丁二醇、2.5％辛酰基甘氨酸、1.0％乙酸维生素E、0.762％氢氧化钠、0.7％卡波姆、0.6％乙基己基丙三醇、0.5％羟吡酮、0.35％尿囊素、0.3％DMDM乙内酰脲、0.1％透明质酸钠、0.08％EDTA二钠盐、0.05％抗坏血酸四己基癸酯、0.02％没食子酸丙酯和61.938％水。
12.一种基本由以下物质组成的药物组合物2.0％替美斯丁、10.0％棕榈酸乙基己酯、6.1％戊二醇、5.0％花生醇、山萮醇、花生甙、4.0％硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、4.0％丁二醇、2.5％辛酰基甘氨酸、1.0％乙酸维生素E、0.762％氢氧化钠、0.7％卡波姆、0.6％乙基己基丙三醇、0.5％羟吡酮、0.35％尿囊素、0.3％DMDM乙内酰脲、0.1％透明质酸钠、0.08％EDTA二钠盐、0.05％抗坏血酸四己基癸酯、0.02％没食子酸丙酯和61.938％水。
13.一种治疗或预防皮肤疾病或病症的方法，包括向皮肤疾病或病症处以有效治疗或预防所述疾病或病症的量局部施用权利要求1-12之一的组合物。
14.权利要求13的方法，其中所述疾病或病症选自特应性皮炎(湿疹)、变应性接触性皮炎、脂溢性皮炎、放射性皮炎、银屑病、干燥症和特应性。
15.权利要求13的方法，还包括局部施用第二组合物，所述第二组合物包括有效治疗或预防皮肤疾病或病症的其他活性剂。
16.替美斯丁或其可药用的盐用于制备治疗皮肤疾病或病症的局部药物的用途。
17.权利要求16的用途，其中皮肤疾病或病症选自特应性皮炎(湿疹)、变应性接触性皮炎、脂溢性皮炎、放射性皮炎、银屑病、干燥症和特应性。
全文摘要
本发明涉及包括替美斯丁或其可药用的盐活性成分、或基本由其组成的局部组合物，例如乳膏和洗液，以及所述组合物用于治疗多种皮肤疾病和病症的用途，所述皮肤疾病和病症包括特应性皮炎(湿疹)、变应性接触性皮炎、脂溢性皮炎、放射性皮炎、银屑病、干燥病和特应性。
文档编号A61P17/06GK1863529SQ200480029061
公开日2006年11月15日 申请日期2004年10月7日 优先权日2003年10月9日
发明者M·马斯特多纳托 申请人:辛克莱药物有限公司