专利名称：一种由三七、沙棘、沙苑子制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法，该制剂由中药三七、沙棘、沙苑子经提取加工制备而成。
背景技术：
心脑血管疾病，如冠心病、脑梗塞，是人类致病和死亡的主要原因，占总死亡率的三分之一，在中国其死亡率已经超过癌症。而且随着中国随着人民生活水平的提高和人口结构的老龄化，心脑血管疾病的患者群体日益庞大。目前，治疗v冠心病的中西药很多，但是西药多少有一些副作用。
心脑血管疾病，其发病多为中老年人。或因年老体虚，或因七情内伤，或因思虑劳倦，或因饮食失调，房事不节，导致脾肾两虚。肾气为一身正气之根本，脾为后天气血生化之源；脾肾二脏又共司人体水液的运化。脾肾两虚，宗气、心气亦虚，宗气不能充于血脉、心气不足于鼓动血行，血液瘀滞；脾肾两虚，肾不气化、脾失运化，则水液停聚体内久而成为痰湿，留著血脉，与瘀血互阻，最终痰瘀胶结，痹阻胸阳心脉，则发为胸痹心痛；痰瘀阻于脑脉经络，则发为中风。根据“急则治其标，还则治其本”的原则，中医以活血化瘀，化痰通络为治疗法则，应用中药治疗取得了良好的效果，成为近年来研究的热点。但是化瘀活血亦能动血耗血，如果治疗上长期一味地强调活血化瘀，则会伤及人体正气，加重正气的亏虚，临床会出现疗效不稳定，治疗冠心病会出现心电图改善率较低，长期服用引发心慌气短等现象；而且正气亏虚的情况不能解决，则邪气复生且有机可乘，疾病复发甚至会恶化。
本发明药物由三七、沙苑子与沙棘组成，提取药物活性物质，按药用剂型添加辅料，以制剂学常规技术制成制剂。三七具有化瘀止血，活血定痛的功用。三七活血化瘀有“化瘀不伤正”的特点，同时又有补虚强壮作用，在活血化瘀的同时可以兼顾人体正气，所以非常适宜使用。沙苑子可以补益肾气，沙棘可以补益脾气，二者合用，脾肾双补，既可助益先天之气，又可健旺后天气血生化之源，使心气、宗气充足，血行顺畅；脾肾之气足，则水液运化正常，痰湿自除。沙棘尚有活血祛瘀之功，可辅助三七之力。三药配伍，可以达到瘀血去、痰湿化、正气复的效果，标本兼顾，有助于彻底治疗心脑血管疾病。
现代药理研究证明，三七具有明显的扩张血管作用，可以扩张冠状动脉、增加冠脉流量、还能降低心肌耗氧量，增强心组织的耐缺氧能力，明显对抗心肌缺血、减少心肌梗塞面积等作用，还能降血脂、抗脂质过氧化、清除氧自由基、抑制血小板聚集和血栓形成。沙棘可扩张冠状动脉，明显减轻大鼠心肌再灌注损伤区超微结构病理改变的发生，明显提高心肌组织超氧化物歧化酶活性，并减少丙二醛产生，对心肌缺血、再灌注损伤可产生明显保护作用；还能显著降低实验性高血脂症大鼠的血清胆固醇和甘油三酯以及肝组织中胆固醇的含量，并能够抑制血栓的形成。沙苑可直接扩张血管，明显降低实验性高脂血症大鼠血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，并能改善血液流变学指标。本发明药物用以上中药原料配伍使用，经药理研究证明对实验性心肌缺血和脑缺血有明显的保护作用，并有显著的降血症作用，对治疗高脂血症，防治心脑血管疾病，尤其是伴有高脂血症者有重要意义。
发明内容
本发明提供一种药物制剂，该制剂是用中药三七、沙棘、沙苑子制备而成的，该制剂含有有效量的三七活性成分、有效量的沙棘活性成分和有效量的沙苑子活性成分，三七活性成分是用三七制成的，沙棘活性成分是用沙棘制成的，沙苑子活性成分是用沙苑子制成的，每1000个单位的制剂中，含有的三七活性成分折合成生药的量为3000-12000份，含有的沙棘活性成分折合成生药的量为2500-10000份，含有的沙苑子活性成分折合成生药的量为6000-24000份。
优选的是三七4000-8000份、沙棘4000-6000和沙苑子10000-14000份。
更优选的是三七6000份、沙棘5000份、沙苑子12000份。
所述三七的活性成分选自人参皂苷Rg1、Rb1、Re、三七皂苷R1、R2及田七氨酸，沙棘的活性成分选自槲皮素、异鼠李素、山奈酚、桑色素，沙苑子的活性成分选自沙苑子苷、沙苑子新苷、鼠李柠檬素、芒柄花素。
以上三七活性成分、沙棘活性成分和沙苑子活性成分可以用常规的方法提取制得，可以是粗提物，也可以精提物，最好是精提物，所述粗提物，一般不经过纯化步骤，所述精提物一般经过纯化步骤，三七活性成分沙棘活性成分和沙苑子活性成分也可以从市场上购买得到。
以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂，即所述每1000个单位的制剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
本发明的药物制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的药物制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是20-500mg。
本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂。
本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物制剂，活性成分可以分别将三味药提取，也可以混在一起提取。分别提取时，方法如下 沙苑子活性成分的制备称取沙苑子，分别加5～9倍量加65～75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水搅拌后静置离心，离心液过DM130大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加85～95％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙苑子活性成分； 沙棘总黄酮的制备称取沙棘药材，分别加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，时间每次为1～3小时，提取液回收完乙醇，加水搅拌后静置离心，离心液过大孔树脂DM130，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加85～95％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙棘总黄酮； 三七皂苷的制备取三七药材粉碎后分别加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，时间每次为1～3小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D101大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用40～80％乙醇进行解吸，收集洗脱液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加高度乙醇提取得三七总皂苷； 以上三种活性成分混合在一起，作为药物活性成分，加入药物可接受的载体后，通过制剂学常规技术制成药物制剂。
本发明药物具有扩张冠状动脉、脑血管，增加冠脉及脑血流量，明显对抗心肌缺血和脑缺血-再灌注损伤的作用，并有明显的降血脂作用，还具有抗脂质过氧化、清除氧自由基等作用。
下面的动物实验进一步说明了本发明中药制剂的有益效果 将本发明药物制成为胶囊剂(以下简称降脂通脉胶囊)，每粒含药材提取物0.4g。
一、降脂通脉胶囊对急性心肌缺血的保护作用 1、实验材料 SD大鼠，体重220～260g，雌雄各半。
本发明药物降脂通脉胶囊(0.4g/粒)，血塞通胶囊(0.1g/粒)，由云南省玉溪市维和制药有限公司提供，批号040921。
2、方法与结果 将大鼠按体重随机分为3组，每组9只，即降脂通脉胶囊(100mg/kg)、阳性对照药血塞通胶囊组(50mg/kg)，模型对照组(等容量溶剂)。将降脂通脉胶囊、血塞通胶囊按给药剂量，用羧甲基纤维素钠分别配成合适的浓度，灌胃给药，每日灌胃2次，连续给药7次。模型对照组灌胃等容积的羧甲基纤维素钠溶液。末次给药1h后，结扎大鼠冠状动脉左前降支。在乌拉坦麻醉下，将动物仰卧于手术台，行气管插管术进行人工呼吸，用皮下针电极连接心电图采集系统，记录手术前II导联心电图。于胸骨左缘0.5cm处剪断第3肋骨开胸，暴露胸腔后打开心包，用丝线在肺动脉与左心耳下缘下方交界处结扎冠状动脉左前降支，以左室前壁紫绀或呈蓝紫色及同步心电图示ST段上移0.2mV以上为结扎成功标志。将心脏放回胸腔中，缝合胸壁。记录结扎前与结扎后2、5、15、30和60min时ST段的上移值。
(1)对结扎冠状动脉大鼠心电图ST段上移的影响 结扎冠脉后各组动物心电图ST段均有不同程度的上移，与模型对照组相比，降脂通脉胶囊组在结扎冠脉30min后ST段上移出现明显的减轻(P＜0.05)。血塞通胶囊表现出抑制ST段上移的趋势，但结扎后30、60min与模型组比较，差异无显著性(P＞0.05)，见表1。表1对急性心肌缺血心电图ST段上移的影响(x±s，n＝9)组别结扎前ST段(mv) 结扎后ST段上移(mv)2min 5min 15min 30min 60min模型照组血塞通胶囊组降脂通脉胶囊组0.10±0.070.12±0.080.15±0.110.35±0.140.33±0.120.32±0.13 0.36±0.12 0.34±0.14 0.33±0.10 0.35±0.10 0.30±0.09 0.27±0.07 0.33±0.13 0.27±0.11 0.20±0.10* 0.33±0.12 0.25±0.12 0.18±0.12* 注与模型对照组比较，*p＜0.05。
(2)对结扎冠状动脉引起的心肌梗死范围的影响 于冠脉结扎3h后心室取血3ml。然后摘取大鼠心脏排出心腔内积血，用生理盐水冲洗并用滤纸吸去水分，剔除脂肪血管等非心肌组织，剪除心房和右心室，留下左心室称重。顺房室沟从心尖到心基部平行将心室切成0.1cm厚的心肌片。放入0.5％NBT磷酸盐缓冲液中，37℃染色15min，未梗死区呈深红色，梗死区呈白色，分离心肌片中梗死区称重，计算梗死区(湿重)占左心室(湿重)百分比为心梗范围。结果，模型对照组有明显的缺血现象，梗死范围占左心室的23.2％，降脂通脉胶囊和血塞通胶囊组均可观察到明显的抗心肌缺血的作用，心肌梗死范围明显缩小(P＜0.01)，见表2。
表2对大鼠冠脉结扎后心肌梗塞范围的影响组别心梗范围(％)(心梗区/左室湿重)模型对照组血塞通胶囊组降脂通脉胶囊组23.2±1.818.4±1.3**16.2±1.1** 注与模型对照组比较，**p＜0.05。
(3)对血清心肌酶谱、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响 心室取血3ml后，离心制备血清，取血清，测定血清中SOD、MDA、LDH、CK各指标。降脂通脉胶囊和血塞通胶囊均能显著降低大鼠冠脉结扎后血清中CK的水平(分别为P＜0.05、P＜0.05)，也能显著降低血清中LDH水平(分别为P＜0.05、P＜0.05)2组均能明显升高大鼠血清中SOD活性(分别为P＜0.01、P＜0.05)，显著抑制MDA的生成(分别为P＜0.01、P＜0.05)，见表3。
表3对大鼠冠脉结扎后血清心肌酶谱、SOD活性、MDA含量的影响(x±s，n＝9)组别 CK (u/ml) LDH (umol/l) SOD (NU/ml) MDA (nmol/ml)模型对照组血塞通胶囊组降脂通脉胶囊组 130.23±17.25 88.75±15.24* 81.26±18.32* 1293.18±292.37 886.37±167.54* 860.48±204.34* 171.43±34.26 255.75±48.33* 338.72±32.28** 9.84±1.72 6.25±1.41* 4.86±0.71** 注与模型对照组比较，*p＜0.05；**p＜0.01。
以上实验结果表明，降脂通脉胶囊对急性心肌缺血有保护作用，其作用明确肯定。
二、降脂通脉胶囊对实验性脑缺血的保护作用 参考文献(吴俊芳，史以菊，刘天培，小檗碱对小鼠和大鼠脑缺血的保护作用，中国药理学与毒理学杂志，1995，9(2)100-103。)所述可逆性大脑中动脉梗塞(MCAO)法复制大鼠局灶性脑缺血模型。造模2h后对动物的神经症状按照文献(Bedexson JB.Pitts LH，Tsuji M，et al.Stroke，1986，17472。)进行评分，24小时后断头取脑，测定脑梗塞范围、脑组织SOD活性和MDA含量，结果见表4。
表4降脂通脉胶囊对大鼠脑缺血的保护作用 组别 n 剂量 神经症状 脑梗塞范围 SOD MDAmg/kg评分(％) (U/mgpr) (nmol/mgpr)假手术组模型组血塞通胶囊组降脂通脉胶囊组18121517--501000.7±1.5**8.5±1.17.2±0.86.1±1.0*0**14.2±2.49.4±1.5**8.3±1.5** 57.4±8.6** 21.7±5.6 32.6±5.2* 42.6±6.3** 8.2±2.1** 29.3±3.4 16.7±2.3* 9.6±2.7** 注与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。
由上表可知，降脂通脉胶囊能明显降低模型大鼠的神经功能障碍等级评分，明显降低脑梗塞范围，提高脑组织SOD活力，降低MDA含量(P＜0.01，P＜0.01)，表明降脂通脉胶囊对MCAO脑缺血模型大鼠具有明显的保护作用。
三、降脂通脉胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响 将体重为160-180g的雄性SD大鼠随机分为3组正常对照组，高脂模型组和降脂通脉胶囊组(100mg/kg)，每组大鼠均为9只。降脂通脉胶囊组连续灌胃给药3天后，与模型组一起每天灌胃给予脂肪乳剂，连续20天，降脂通脉胶囊组同时每天灌胃给药。造模结束，从大鼠腹主动脉取血，离心后取上层血清，按试剂盒方法测定血清TC、TG和HDL-C，按公式(LDL-C＝TC-1/2.2TG-HDL-C)计算LDL-C。模型组大鼠与正常对照组相比较，血清TC、TG、LDL-C均明显增加(P均＜0.05)，而HDL-C明显降低(P＜0.01)，降脂通脉胶囊可使模型动物血清TC、TG、LDL-C明显降低(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)，并能升高HDL-C的含量(P＜0.05)，表明降脂通脉胶囊有明显的降血脂作用。
表5降脂通脉胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响(x±s，n＝9)组别 剂量 (mg/kg) TC (mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)正常对照组模型对照组降脂通脉胶囊组 - - 100 1.41±0.15* 3.86±1.02 2.31±0.16**0.72±0.11*1.03 ±0.280.52±0.23**0.58±0.16*0.27±0.130.46±0.10*0.51±0.13**3.12±0.481.62±0.32** 注与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。
急性毒性实验和长期毒性实验证明，降脂通脉胶囊无明显的毒副作用，对动物的肝肾功能、血常规、血液生化指标无明显影响。
本发明一种治疗心脑血管疾病的中药组方，可以是注射剂，胶囊剂，颗粒剂，片剂，优选注射剂。成分三七总皂苷、沙苑子总黄酮、沙棘总黄酮可以混合于合适的载体，稀释剂或者赋型剂中。
具体实施例方式 具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。
实施例1 注射剂的制备 活性成分的制备方法如下 沙苑子活性成分的制备称取沙苑子12000g，分别加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水搅拌后静置离心，离心液过DM130大孔树脂，用水洗脱，70％乙醇解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙苑子活性成分275.3g； 三七总皂苷的制备取三七药材6000g粉碎后分别加D101大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用70％乙醇进行解吸，收集洗脱液，回收完乙醇后减压干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得三七总皂苷34.8g； 沙棘总黄酮的制备称取沙棘药材5000g，分别7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过过大孔树脂DM130，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙棘总黄酮108.6g； 取三七活性成分、沙棘活性成分及沙苑子活性成分加入注射用水，加热搅拌使溶解，调PH值，滤过，加活性炭加热15分钟，冷却，滤过，加注射用水定容至规定的体积，用已灭菌0.2μm微孔滤膜精滤，除菌，装瓶，冷冻干燥得1000瓶(400mg/瓶)。
实施例2 胶囊剂制备方法， 活性成分的制备方法如下 沙苑子活性成分的制备称取沙苑子12000g，分别加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水搅拌后静置离心，离心液过DM130大孔树脂，用水洗脱，70％乙醇解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙苑子活性成分281.6g； 三七总皂苷的制备取三七药材6000g粉碎后分别加D101大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用70％乙醇进行解吸，收集洗脱液，回收完乙醇后减压干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得三七总皂苷35.1g； 沙棘总黄酮的制备称取沙棘药材5000g，分别7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过过大孔树脂DM130，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙棘总黄酮110.6g； 取三七总皂苷、沙棘活性成分和沙苑子总黄酮三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.50g/粒)，铝塑包装。
实施例3 胶囊剂制备方法， 活性成分的制备方法如下 沙苑子活性成分的制备称取沙苑子6000g，分别加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水搅拌后静置离心，离心液过DM130大孔树脂，用水洗脱，70％乙醇解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙苑子活性成分140g； 三七总皂苷的制备取三七药材12000g粉碎后分别加D101大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用70％乙醇进行解吸，收集洗脱液，回收完乙醇后减压干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得三七总皂苷70g； 沙棘总黄酮的制备称取沙棘药材10000g，分别7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过过大孔树脂DM130，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙棘总黄酮200g； 取三七总皂苷、沙棘活性成分和沙苑子总黄酮三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊，铝塑包装。
实施例4 胶囊剂制备方法， 活性成分的制备方法如下 沙苑子活性成分的制备称取沙苑子24000g，分别加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水搅拌后静置离心，离心液过DM130大孔树脂，用水洗脱，70％乙醇解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙苑子活性成分560g； 三七总皂苷的制备取三七药材3000g粉碎后分别加D101大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用70％乙醇进行解吸，收集洗脱液，回收完乙醇后减压干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得三七总皂苷18g； 沙棘总黄酮的制备称取沙棘药材2500g，分别7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过过大孔树脂DM130，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙棘总黄酮55g； 取三七总皂苷、沙棘活性成分和沙苑子总黄酮三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊，铝塑包装。
实施例5 片剂制备方法， 活性成分的制备方法如下 沙苑子活性成分的制备称取沙苑子12000g，分别加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水搅拌后静置离心，离心液过DM130大孔树脂，用水洗脱，70％乙醇解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙苑子活性成分281.6g； 三七总皂苷的制备取三七药材6000g粉碎后分别加D101大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用70％乙醇进行解吸，收集洗脱液，回收完乙醇后减压干燥得干膏，于膏加90％乙醇提取得三七总皂苷35.1g； 沙棘总黄酮的制备称取沙棘药材5000g，分别7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过过大孔树脂DM130，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙棘总黄酮110.6g； 取三七总皂苷、沙棘活性成分和沙苑子总黄酮三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，制粒，压片，制得1000片，包装。
实施例6 颗粒剂制备方法， 活性成分的制备方法如下 沙苑子活性成分的制备称取沙苑子12000g，分别加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水搅拌后静置离心，离心液过DM130大孔树脂，用水洗脱，70％乙醇解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙苑子活性成分281.6g； 三七总皂苷的制备取三七药材6000g粉碎后分别加D101大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用70％乙醇进行解吸，收集洗脱液，回收完乙醇后减压干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得三七总皂苷35.1g； 沙棘总黄酮的制备称取沙棘药材5000g，分别7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，时间分别为2小时、2小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过过大孔树脂DM130，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙棘总黄酮110.6g； 取三七总皂苷、沙棘活性成分和沙苑子总黄酮三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，制颗粒，制得1000g颗粒，包装。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于，含有有效量的三七活性成分、有效量的沙棘活性成分和有效量的沙苑子活性成分，三七活性成分是用三七制成的，沙棘活性成分是用沙棘制成的，沙苑子活性成分是用沙苑子制成的，每1000个单位的制剂中，含有的三七活性成分折合成生药的量为3000-12000份，含有的沙棘活性成分折合成生药的量为2500-10000份，含有的沙苑子活性成分折合成生药的量为6000-24000份。
2.权利利要求1的中药制剂，其特征在于，每1000个剂量单位含有的三七活性成分折合成生药的量为4000-8000份，含有的沙棘活性成分折合成生药的量为4000-6000份，含有的沙苑子活性成分折合成生药的量为10000-14000份。
3.权利要求1的药物制剂，其特征在于，每1000个剂量单位含有的三七活性成分折合成生药的量为6000份，含有的沙棘活性成分折合成生药的量为5000份，含有的沙苑子活性成分折合成生药的量为12000份。
4.权利要求1-3的任何一项药物制剂，其特征在于，所述三七的活性成分选自人参皂苷Rg1、Rb1、Re、三七皂苷R1、R2及田七氨酸，沙棘的活性成分选自槲皮素、异鼠李素、山奈酚、桑色素，沙苑子的活性成分选自沙苑子苷、沙苑子新苷、鼠李柠檬素、芒柄花素。
5.权利要求1的药物制剂，其中还包括药物可接受的载体。
6.权利要求1的药物制剂，是注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸或微丸、颗粒剂。
7.权利要求1的药物制剂在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
8.权利要求1的药物制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤
沙苑子活性成分的制备称取沙苑子，分别加5～9倍量加65～75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水搅拌后静置离心，离心液过DM130大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加85～95％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙苑子活性成分；
沙棘总黄酮的制备称取沙棘药材，分别加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，时间每次为1～3小时，提取液回收完乙醇，加水搅拌后静置离心，离心液过大孔树脂DM130，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加85～95％乙醇提取，提取液浓缩干燥得沙棘总黄酮；
三七皂苷的制备取三七药材粉碎后分别加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，时间每次为1～3小时，提取完后回收乙醇，加水进行水沉离心后过D101大孔树脂，树脂吸附柱用水洗除杂，再用40～80％乙醇进行解吸，收集洗脱液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加高度乙醇提取得三七总皂苷；
以上三种活性成分混合在一起，作为药物活性成分，该活性成分与药物药物可接受的载体混合后制成制剂。
全文摘要
本发明涉及一种由三七、沙棘、沙苑子制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法，该制剂由中药三七、沙棘、沙苑子经提取加工制备而成。
文档编号A61K9/48GK1679696SQ20051000492
公开日2005年10月12日 申请日期2005年1月28日 优先权日2005年1月28日
发明者刘鸿林, 刘智谋 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司