专利名称：一种用于眼科的抗真菌药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医用配制品，尤其涉及一种应用于眼科的抗真菌药物组合物。
背景技术：
眼部真菌感染目前是眼科一种难治性疾病，目前临床上还没有理想的抗真菌药物。已经有研究证明眼部真菌感染大部分为镰刀菌和曲霉菌所致，国内外现有的成药中，尚没有针对这两种真菌的复方滴眼液。有试验证明，在单独使用时，益康唑与二性霉素B对镰刀菌和曲霉菌均有一定的抑制作用，对镰刀菌的最低抑菌浓度(MIC)益康唑为16μg/ml；二性霉素B为4μg/ml；对曲霉菌的最低抑菌浓度(MIC)益康唑为4μg/ml；二性霉素B为4μg/ml。可见，单方使用的用药量较大，会产生较大的毒副作用，长期使用，又易使病菌产生耐药性。
发明内容
本发明的目的是提供一种能降低用药量、增加疗效的应用于眼科的抗真菌药物组合物。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种用于眼科的抗真菌药物组合物，它由益康唑与二性霉素B组成，益康唑与二性霉素B的重量比为1∶10～10∶1。
益康唑与二性霉素B的重量比为2∶10～10∶5。
益康唑与二性霉素B的重量比为6∶10～10∶8。
益康唑与二性霉素B的重量比为1∶1。
试验证明本发明药物组合物对镰刀菌的MIC为1μg/ml，对曲霉菌的MIC为2μg/ml。与单方相比，抑菌作用显著增强，用药量有明显降低，降低毒副作用同时还可以防止耐药性的发生。
发明人认为，这是由于协同增效作用而产生的效果。真菌细胞膜有一个主要组成成分为麦角固醇，如果缺少麦角固醇，则真菌细胞膜就会破裂，造成细胞死亡。因此阻止麦角固醇的合成或者使药物与麦角固醇结合，都会发挥抑菌或杀菌作用。真菌细胞膜的麦角固醇合成途径如下由角鲨烯到角鲨烯环氧化酶，再到羊毛固醇、14-α去甲基羊毛固醇、酵母固醇，最后到麦角固醇。益康唑的抑制作用发生在羊毛固醇的C-14去甲基化阶段，二性霉素B的抑制作用则是与麦角固醇结合，破坏真菌细胞膜的合成。因此在本发明中，益康唑与二性霉素B为抑制真菌细胞膜的合成的不同阶段从而发挥协同作用。
具体实施例方式
实施例1取益康唑1克，加入注射用水300毫升，超声使其混悬，颗粒直径符合滴眼混悬剂要求，100℃流通蒸汽灭菌；然后在无菌条件下，用注射用水600毫升溶解二性霉素B粉针10克，制成溶液，将二性霉素B溶液与益康唑混悬液混合，加注射用水定容至1000毫升，搅拌均匀，最后在无菌条件下分装即可。
也可用其他的制作滴眼液的工艺将益康唑与二性霉素B混合制成抗真菌药物组合物。
实施例2抗真菌药物组合物由10克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例3抗真菌药物组合物由1克益康唑和9克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例4抗真菌药物组合物由9克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例5抗真菌药物组合物由1克益康唑和8克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例6抗真菌药物组合物由8克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例7抗真菌药物组合物由1克益康唑和7克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例8抗真菌药物组合物由7克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例9抗真菌药物组合物由1克益康唑和6克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例10抗真菌药物组合物由6克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例11抗真菌药物组合物由1克益康唑和5克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例12抗真菌药物组合物由5克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例13抗真菌药物组合物由1克益康唑和4克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例14抗真菌药物组合物由4克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例15抗真菌药物组合物由1克益康唑和3克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例16抗真菌药物组合物由3克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例17抗真菌药物组合物由1克益康唑和2克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例18抗真菌药物组合物由2克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例19抗真菌药物组合物由1克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例20抗真菌药物组合物由0.6克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例21抗真菌药物组合物由2.5克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例22抗真菌药物组合物由0.7克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例23抗真菌药物组合物由3.5克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例24抗真菌药物组合物由0.8克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例25抗真菌药物组合物由4.5克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例26抗真菌药物组合物由0.9克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例27抗真菌药物组合物由5.5克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例28抗真菌药物组合物由0.55克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例29抗真菌药物组合物由6.5克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例30抗真菌药物组合物由0.65克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例31抗真菌药物组合物由7.5克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例32抗真菌药物组合物由0.75克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例33抗真菌药物组合物由8.5克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例34抗真菌药物组合物由0.85克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例35抗真菌药物组合物由9.5克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例36抗真菌药物组合物由0.95克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例37抗真菌药物组合物由1.1克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例38抗真菌药物组合物由1.2克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例39抗真菌药物组合物由1.3克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例40抗真菌药物组合物由1.4克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例41抗真菌药物组合物由1.5克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例42抗真菌药物组合物由1.6克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例43抗真菌药物组合物由1.7克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例44抗真菌药物组合物由1.8克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例45抗真菌药物组合物由1.9克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例46抗真菌药物组合物由1.05克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例47抗真菌药物组合物由1.15克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例48抗真菌药物组合物由1.25克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例49抗真菌药物组合物由1.35克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例50抗真菌药物组合物由1.45克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例51抗真菌药物组合物由1.55克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例52抗真菌药物组合物由1.65克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例53抗真菌药物组合物由1.75克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例54抗真菌药物组合物由1.85克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例55抗真菌药物组合物由1.95克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例56抗真菌药物组合物由2.25克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例57抗真菌药物组合物由2.75克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例58抗真菌药物组合物由3.25克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例59抗真菌药物组合物由3.75克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例60抗真菌药物组合物由4.25克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例61抗真菌药物组合物由4.75克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例62抗真菌药物组合物由5.25克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例63抗真菌药物组合物由5.75克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例64抗真菌药物组合物由6.25克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例65抗真菌药物组合物由6.75克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例66抗真菌药物组合物由7.25克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例67抗真菌药物组合物由7.75克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例68抗真菌药物组合物由8.25克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例69抗真菌药物组合物由8.75克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例70抗真菌药物组合物由9.25克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例71抗真菌药物组合物由9.75克益康唑和1克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
实施例72抗真菌药物组合物由980克益康唑和1000克二性霉素B用现有制作滴眼液的工艺进行混合而成。
权利要求
1.一种用于眼科的抗真菌药物组合物，其特征在于它由益康唑与二性霉素B组成，益康唑与二性霉素B的重量比为1∶10～10∶1。
2.如权利要求1所述的抗真菌药物组合物，其特征在于益康唑与二性霉素B的重量比为2∶10～10∶5。
3.如权利要求2所述的抗真菌药物组合物，其特征在于益康唑与二性霉素B的重量比为6∶10～10∶8。
4.如权利要求3所述的抗真菌药物组合物，其特征在于益康唑与二性霉素B的重量比为1∶1。
全文摘要
本发明公开了一种用于眼科的抗真菌药物组合物，它由益康唑与二性霉素B组成，益康唑与二性霉素B的重量比为1∶10～10∶1。本发明药物组合物对镰刀菌的MIC为1μg/ml，对曲霉菌的MIC为2μg/ml。与单方相比，抑菌作用显著增强，用药量有明显降低，降低毒副作用同时还可以防止耐药性的发生。
文档编号A61P27/02GK1843367SQ20051001749
公开日2006年10月11日 申请日期2005年4月6日 优先权日2005年4月6日
发明者王丽娅, 张俊杰, 高长凤 申请人:河南省眼科研究所