专利名称：纳米龙血竭胶囊及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种龙血竭胶囊及制备工艺。
背景技术：
龙血竭(Resina Draconis)为百合科龙血树属剑叶龙血树[Dracaenacochinchinensis(Lour.)S.C.Chen]树脂的乙醇提取物，为名贵中药材，其味甘、咸、平，归心、肝经。具有活血化瘀、抗菌消炎、止痛等作用，对冠心病、局部创伤的出血瘀血、妇科宫血、上消化道出血、痔疮与鼻衄等出血性疾病有良好的疗效，目前剂型主要为外用散剂和内服硬胶囊。由于在水中的溶解度小，药物难以在体液中传导并随血液进入病灶部位，生物利用度较低。为将龙血竭药物变为水溶性药物，有人提出《一种水溶性龙血竭药物的制备方法》(专利申请号03135147)，制备步骤为，(1)制清膏，即用乙醇浸泡龙血树树皮粗粉，回收乙醇后，制备成龙血竭清膏，或者将干燥的龙血竭浸膏块粉碎后加入乙醇制成龙血竭清膏；(2)包合龙血竭，将乙醇或水与羟丙基-β-环糊精研磨混合成糊状物，再加入龙血竭清膏混合碾磨至糊状；采用喷雾干燥法或低温冷冻干燥法制备成粉状成品。它制作的是一般胶囊制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种可制成针剂进行静脉注射，提高生物利用度，减少药用量的纳米龙血竭胶囊及其制备工艺。
本发明目的的实现方式为，纳米龙血竭胶囊，囊心物为龙血竭颗粒，囊膜为明胶，囊形球形或椭球形，囊径小于100nm。
纳米龙血竭胶囊的制备工艺，步骤如下1)固体龙血竭碾成粉末1克，配成6％的95％乙醇溶液，2)用200ml蒸馏水溶解5g明胶，溶胀24h，制成明胶溶液，3)搅拌下，将龙血竭乙醇溶液均匀滴入38-42℃的明胶溶液中，析出微晶，并迅速被明胶包裹，用百分浓度为10％的醋酸调节pH＝4，搅拌使其凝聚，冷冻至0-5℃，用甲醛固化，
4)用超速冷冻离心机，在4℃，12000RPM条件下离心30min，去上清液，沉淀加水洗涤，再重复几次，至无甲醛味，5)沉淀在低于40℃水浴中减压蒸馏，蒸去水后，自然风干，6)研磨固体，得纳米龙血竭胶囊。
本发明的纳米级的微型胶囊可与水形成真溶液，制成针剂进行静脉注射，可快速进入病灶，提高生物利用度，减少药用量，缓释、低毒、长效，可望治疗心脑血管系统疾病。
图1为微胶囊用扫描电镜观察所得胶囊形态2为微胶囊配制成的水溶液用激光笔进行照射出现的丁达尔散射现象3为微胶囊用透射电镜观察所得胶囊形态图具体实施方式
本发明利用龙血竭溶于乙醇而不溶于水的性质，将龙血竭乙醇溶液滴入溶有囊材明胶水溶液中，当其产生初生态微晶时立刻进行包裹，经过凝聚、缩合固化、分离等步骤得到纳米级的微型胶囊。
将制成的龙血竭微胶囊胶体样品滴在样品片上，自然风干后抽真空，在样品上镀一层黄金，置入扫描电子显微镜下观察，观察得胶囊形态如图1所示，由图1可见，囊型为圆形或椭圆形，囊径小于100nm。将纳米龙血竭胶囊配制成的水溶液用激光笔进行照射出现的丁达尔散射现象见图-2，从图2亦可知，本制剂为纳米级的微型胶囊制剂。图3给出胶囊微观形态证明包裹严实，囊芯与囊壁形象清晰。
下面详述本发明的制备工艺，固体龙血竭1克碾成粉末，配成6％的95％乙醇溶液。用200ml蒸馏水溶解5g明胶，溶胀24h，制成明胶溶液。搅拌下，将龙血竭乙醇溶液均匀滴入38-42℃的明胶溶液中，因溶剂突变，析出初生态龙血竭微晶，并迅速被明胶包裹。用10％醋酸调节pH＝4，搅拌使其凝聚。在显微镜下观察成囊情况。将反应瓶置冰水中，温度降至0-5℃，搅拌下加入甲醛5ml，搅拌30min，固化囊膜，得到胶体状微囊。
因胶体状微囊囊径很小，且未加表面活性剂，胶囊表面能大，极易团聚，如用过滤法分离，滤膜很快被堵塞，不能继续抽滤。本发明用冷冻离心方法进行沉淀分离，用超速冷冻离心机在4℃，以12000RPM条件下离心30min，去上清液，试管底部的沉淀加水再离心，重复几次，至无甲醛味。将管中的沉淀移至圆底烧瓶中，以低于40℃水浴减压蒸馏，尽可能蒸去水，后自然风干。
本发明利用固体囊芯物(龙血竭)在2种不同的溶液(95％的乙醇和水)中的溶解度不同，将固体囊芯物溶解在溶解度较大的95％的乙醇中配制成浓度接近于饱和的溶液，在搅拌下均匀滴入另一种分散有囊材的对囊芯物质溶解度较小的水溶液中，囊芯物即会结晶析出，可自由流动的囊材丰富相将聚集在囊心物表面，逐渐将囊心物包裹。最后沉积在囊心物周围的囊材形成连续的膜，再经固化形成微囊。本方法只需控制滴加和搅拌速度，不用加入乳化剂，操作简便，适用于固体囊芯物质的包裹，且可得到纳米级微胶囊。
本申请人作了实验条件的优化实验，选用L9(34)的正交试验设计方案进行实验，按包裹和团聚两方面的评级结果分析，对包裹影响最大的因素是PH值，对团聚影响最大的因素是明胶的量。实验最佳条件为血竭0.2g。明胶1.0g，，PH＝4，甲醛1.0ml。
权利要求
1.纳米龙血竭胶囊，其特征在于囊心物为龙血竭颗粒，囊膜为明胶，囊形球形或椭球形，囊径100nm以下
2.权利要求1所述的纳米龙血竭胶囊的制备工艺，其特征在于步骤如下1)固体龙血竭碾成粉末1克，配成6％的95％乙醇溶液，2)用200ml蒸馏水溶解5g明胶，溶胀24h，制成明胶溶液，3)搅拌下，将龙血竭乙醇溶液均匀滴入38-42℃的明胶溶液中，析出微晶，并迅速被明胶包裹，用百分浓度为10％的醋酸调节pH＝4，搅拌使其凝聚，冷冻至0-5℃，用甲醛固化，4)用超速冷冻离心机，在4℃，12000RPM条件下离心30min，去上清液，沉淀加水洗涤，再重复几次，至无甲醛味，5)沉淀在低于40℃水浴中减压蒸馏，蒸去水后，自然风干，6)研磨固体，得纳米龙血竭胶囊。
全文摘要
纳米龙血竭胶囊及其制备工艺，涉及一种龙血竭胶囊及制备工艺。胶囊囊心物为龙血竭，囊膜为明胶，囊径小于100nm。工艺如下配龙血竭乙醇溶液、明胶水溶液，将龙血竭乙醇溶液在搅拌下均匀滴入明胶溶液中，析山微晶，并被明胶包裹，调pH值，凝聚，冷至0－5℃加甲醛，固化囊膜，得胶体状微囊。离心分离加水洗涤几次，沉淀减压脱水、研磨得纳米龙血竭胶囊。本发明利用龙血竭溶于乙醇而不溶于水的性质，将龙血竭乙醇溶液滴入溶有囊材明胶水溶液中，产生初生态微晶时立刻进行包裹，经凝聚、固化、分离得纳米级胶囊，它与水形成真溶液，可制成针剂，快速进入病灶，提高生物利用度，用药少，缓释、低毒、长效，可治心脑血管系统疾病。
文档编号A61K9/50GK1830476SQ200510019818
公开日2006年9月13日 申请日期2005年11月17日 优先权日2005年11月17日
发明者洪宗国, 邓小莲, 童惠娟 申请人:中南民族大学, 广西中医学院