专利名称：一种治疗妇科炎症的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科炎症的复方制剂，属医药技术领域。
背景技术：
世界卫生组织调查数据表明，我国育龄女性人口约为1.5亿～2亿，其中约有41％的女性患有不同程度的妇科炎症性疾病，已婚女性发病率更是高达70％。抗感染阴道给药制剂在妇科炎症性疾病的治疗上占有重要地位，一直拥有较大的市场份额。
妇科炎症市场产品基本分为两大类，外用药和口服药。据一项对北京、武汉、上海、广州和深圳五大城市药品零售市场的调查显示，外用药占五大城市妇科炎症用药总体市场的66.74％，可见外用药目前在妇科炎症用药市场占有主导地位。外用药主要分为洗剂类、栓剂类和泡腾片类。洗剂类妇科产品的领导品牌为洁尔阴和肤阴洁，栓剂类妇科产品的领导品牌为达克宁栓剂和修正消糜栓，泡腾片类妇科产品主要畅销品牌是金方双唑泰、美舒泡腾片、洁尔阴泡腾片以及米可定阴道泡腾片。
奥硝唑是继甲硝唑，替硝唑之后的第三代硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌和抗原生质(如滴虫等)感染作用。其发挥抗微生物作用，是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。可用于治疗子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染感染、嗜血杆菌阴道炎等，也可治疗泌尿生殖道毛滴虫、贾滴虫感染，如阴道滴虫病等。
硝酸布康唑为咪唑类抗霉菌药，在治疗阴道霉菌感染方面疗程为3天，具有疗程短，疗效优于同类的克霉唑、硝酸咪康唑的优点。
聚甲酚磺醛具有广谱抗菌与杀菌作用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、念珠菌及病毒均有疗效，主治妇女宫颈糜烂、尖锐湿疣及各类阴道感染。聚甲酚磺醛最大特点是在选择性作用于病变组织的同时，仍维持正常的阴道酸性环境(阴道的酸性环境不利于各种病原微生物生长繁殖，却有利于乳酸杆菌的滋生繁殖，并能保护正常的阴道鳞状上皮)。
目前奥硝唑泡腾片、硝酸布康唑阴道乳膏、聚甲酚磺醛栓均有单方的制剂上市，无三者作为复方制剂的报道。
发明内容本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗妇科炎症的复方制剂。该制剂为一种广谱、高效、速效抗菌消炎新药，通过局部给药的方式，使药物直接与病灶致病微生物作用，主要用于妇科炎症细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、原虫性阴道炎、非特异性阴道炎、细菌霉菌原虫混合感染性阴道炎、阴痒症及盆腔炎、宫颈糜烂的治疗。
本发明的治疗妇科炎症的复方制剂，包括药物和药用辅料，其中药物组分为
奥硝唑100g～1000g硝酸布康唑10g～500g聚甲酚磺醛50g～300g制成1000个应用单位(下同)。
本发明提供的一种治疗妇科炎症的复方制剂可以制成各种不同的剂型，这些不同的剂型需添加不同的辅料。
1、阴道栓除上述药物组分外，所用药用辅料为基质200g～1500g。
上述的基质选自甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯、可可脂中的一种或几种。
阴道栓剂的制备方法步骤如下1)取基质加热溶化，保温；2)另取奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛混合后，搅拌均匀后，搅拌下加入上述基质，充分搅拌，保温，灌模即得。
2、阴道泡腾片除上述药物组分外，所用药用辅料为泡腾崩解剂酸相15g～1500g，泡腾崩解剂碱相15g～1500g。
上述的泡腾崩解剂酸相选自柠檬酸、酒石酸、磷酸二氢钠中的一种或几种。
上述的泡腾崩解剂碱相选自碳酸氢钠或碳酸钠。
本阴道泡腾片的制备方法包括以下步骤1)取奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛、泡腾崩解剂酸相分别过100目筛，混匀，制成软材，过筛制湿粒，于40℃～60℃干燥；2)取泡腾崩解剂碱相过100目筛制软材，过筛制湿粒，于40℃～60℃干燥；3)然后将1)、2)步骤制得的干粒混合，整粒，加适量的润滑剂，混匀，压片即得。
3、阴道片除上述药物组分外，药用辅料为崩解剂10g～1800g。
上述的崩解剂选自淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠中之一或几种组合。
本阴道片的制备方法包括以下步骤取奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛、崩解剂分别过100目筛，混匀，制成软材，过20目筛制湿粒，于40℃～60℃干燥；然后加入润滑剂适量混匀，整粒，压片。
4、阴道凝胶剂除上述药物组分外，所用药用辅料为基质1g～500g。
上述的基质选自卡波普940、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联型聚丙稀酸钠、聚乙二醇中的一种或几种组合。
阴道凝胶剂的制备方法为将基质制成水凝胶基质，再加入奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛，溶液混匀，加水至足量，搅匀即得。
本发明奥硝唑硝酸布康唑聚甲酚磺醛制成的一种治疗妇科炎症的复方制剂，具有抗厌氧菌、抗原生质、抗霉菌、抗需氧菌作用，用于厌氧菌、滴虫、霉菌、需氧菌之单纯或混合性感染所引起的妇科炎症如细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、原虫性阴道炎、非特异性阴道炎、细菌霉菌原虫混合感染性阴道炎、阴痒症及盆腔炎、宫颈糜烂的治疗。
由奥硝唑、硝酸布康唑和聚甲酚磺醛三药联用对白色念珠菌的体外抗菌作用考察白色念珠菌(中国人民解放军医学科学院微生物流行病研究所，ATCC10231)，淋球菌(山东大学齐鲁医院检验科培养供给)。改良沙氏培养基(根据《药品微生物学检验手册》自行配制)。奥硝唑购自湖南维康制药有限公司；硝酸布康唑按现有技术自行合成，标准符合USP27；聚甲酚磺醛购自南京恒生制药厂。
实验方法采用棋盘法具体数据如下表1奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛对白色念珠菌的协同效应(mg/L)
表2奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛联合用药后对淋球菌的协同效应(mg/L)
由表1可知奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛单独时对白色念珠菌的MIC为9.17mg/L，8.50mg/L，25.70mg/L，三药联合时以奥硝唑计4.69mg/L，以硝酸布康唑计4.56mg/L，以聚甲酚磺醛计12.50mg/L，根据联合药敏试验FIC指数为1.533。
表2可知奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛单独时对白色念珠菌的MIC为2.34mg/L，10.32mg/L，1.60mg/L，三药联合时以奥硝唑计1.17mg/L，以硝酸布康唑计6.81mg/L，以聚甲酚磺醛计0.50mg/L，根据联合药敏试验FIC指数为1.42。
由表1、表2说明奥硝唑、硝酸咪康唑、聚甲酚磺醛在体外抗菌方面有相加的作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明。实施例中奥硝唑购自湖南维康制药有限公司；硝酸布康唑按现有技术自行合成，标准符合USP27；聚甲酚磺醛购自南京恒生制药厂。
实施例1.剂型阴道栓，组分如下奥硝唑 100g硝酸布康唑 400g聚甲酚磺醛 200g聚乙二醇4000200g取聚乙二醇4000加热溶化，保温。另取奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛研细混匀，缓慢加入上述溶化的基质中搅匀，保温，灌模即得。
实施例2.剂型阴道栓，组分如下奥硝唑600g硝酸布康唑300g聚甲酚磺醛250g聚氧乙烯40硬脂酸酯100g甘油明胶 80g制备方法同实施例1。
实施例3.剂型阴道泡腾片，组分如下奥硝唑250g硝酸布康唑50g聚甲酚磺醛45g柠檬酸110g碳酸氢钠 130g取奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛、柠檬酸分别过100目筛，混匀，用5％(重量)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)醇溶液制成软材，过14目筛制湿粒，于50℃干燥，得干粒1)；另取碳酸氢钠过100目筛，用适量的糖浆制软材，过12目筛制湿粒，于50℃干燥；得干粒2)然后将1)、2)干粒混合，整粒，加适量的润滑剂，混匀，压片即得。
实施例4.剂型阴道泡腾片，组分如下奥硝唑500g硝酸布康唑100g聚甲酚磺醛90g酒石酸200g碳酸钠160g制备方法同实施例2。
实施例5.剂型阴道片，组分如下奥硝唑250g硝酸布康唑100g
聚甲酚磺醛 45g淀粉 150g微晶纤维素 100g取奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛、淀粉、微晶纤维素分别过100目筛，混匀，用5％(重量)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液制成软材，过20目筛制湿粒，于50℃干燥；然后加入硬脂酸镁适量混匀，过20目筛，整粒，压片。
实施例6.剂型阴道凝胶剂，组分如下奥硝唑 250g硝酸布康唑 100g聚甲酚磺醛 200g交联型聚丙烯酸钠40010g聚乙二醇4000 80g水 加至1000g1)称取聚乙二醇4000微热至溶解，加入奥硝唑、硝酸布康唑、聚甲酚磺醛混匀；2)取交联型聚丙烯酸钠400加入水研匀。
3)将1)与2)混匀，加水至1000g，搅匀即得。
实施例7.剂型阴道凝胶剂，组分如下奥硝唑 400g硝酸布康唑 150g聚甲酚磺醛 100g羧甲基纤维素钠 50g卡波普940 10g水 加至1000g制备方法同实施例6。
权利要求
1.治疗妇科炎症的复方制剂，包括药物和药用辅料，其特征在于，其中的药物组分为奥硝唑100g～1000g硝酸布康唑10g～500g聚甲酚磺醛50g～300g制成1000个应用单位。
2.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的复方制剂，其特征在于，所述药用辅料是基质200g～1500g，得阴道栓剂，所述的基质为甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯、可可脂中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的复方制剂，其特征在于，所述药用辅料是泡腾崩解剂酸相15g～1500g和泡腾崩解剂碱相15g～1500g，得阴道泡腾片剂，所述的泡腾崩解剂酸相选自柠檬酸、酒石酸、磷酸二氢钠中的一种或几种，所述的泡腾崩解剂碱相选自碳酸氢钠或碳酸钠。
4.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的复方制剂，其特征在于，所述药用辅料是崩解剂10g～1800g，得阴道片剂，所述的崩解剂为淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠中之一或几种组合。
5.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的复方制剂，其特征在于，所述药用辅料是基质1g～500g，得阴道凝胶剂，所述的基质为卡波普940、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联型聚丙稀酸钠、聚乙二醇中的一种或几种组合。
全文摘要
一种治疗妇科炎症的复方制剂，属医药技术领域。其中的药物组分为奥硝唑100g～1000g，硝酸布康唑10g～500g，聚甲酚磺醛50g～300g，制成1000个应用单位。本发明的复方制剂可以制成各种不同的剂型，如阴道栓剂、阴道泡腾片剂、阴道片和阴道凝胶剂等，具有抗厌氧菌、抗原生质、抗霉菌、抗需氧菌作用，用于厌氧菌、滴虫、霉菌、需氧菌之单纯或混合性感染所引起的妇科炎症如细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、原虫性阴道炎、非特异性阴道炎、细菌霉菌原虫混合感染性阴道炎、阴痒症及盆腔炎、宫颈糜烂的治疗。
文档编号A61K31/4164GK1771989SQ200510045030
公开日2006年5月17日 申请日期2005年11月4日 优先权日2005年11月4日
发明者肖广常, 张颖, 王淑娟, 闫海波 申请人:山东恒瑞医药科技发展有限公司