专利名称：一种硝酸布康唑的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种硝酸布康唑的复方制剂，属医药技术领域。
背景技术：
霉菌及细菌性妇科炎症严重危害了广大妇女的身体健康，世界卫生组织调查数据表明，我国育龄女性人口约为1.5亿～2亿，其中约有41％的女性患有不同程度的妇科炎症性疾病，已婚女性发病率更是高达70％。目前市场上销售的妇科用药品虽然种类繁多，但是剂型单调，使用不方便。比如口服或注射，不能直接到达病灶部位发挥疗效；单组分药物上市品种也有许多，但抗菌谱窄，对混合性感染的疗效差。
发明内容本发明针对现有技术的不足，提供一种硝酸布康唑的复方制剂。该制剂为一种广谱、高效、速效抗菌消炎新药，通过局部给药的方式，使药物直接与病灶致病微生物作用，主要用于治疗白色念珠菌阴道感染，霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、宫颈糜烂。
本发明的硝酸布康唑的复方制剂，包括药物和药用辅料，其中药物组分为硝酸布康唑100g～5000g莪术油1.50L～3.00L制成10000个应用单位。
本发明提供的一种硝酸布康唑的复方制剂可以制成各种不同的剂型，这些不同的剂型需添加不同的辅料。具体说明如下1、阴道栓除上述药物组分外，所用药用辅料为增溶剂200g～2000g基质 2000g～15000g上述的增溶剂选自吐温系列、聚氧乙烯氢化蓖麻油、羟丙基-β-环糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一种或几种。
上述的基质选自甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯、可可脂中的一种或几种。
本复方硝酸布康唑阴道栓剂的制备方法包括以下步骤1)将莪术油及增溶剂混合，搅拌均匀得药液①；2)取基质加热溶化，保温；3)另取硝酸布康唑、①混合后，搅拌均匀后，搅拌下加入上述基质，充分搅拌，保温，灌模即得。
2、阴道泡腾片除上述药物组分外，所用药用辅料为增溶剂200g～2000g
泡腾崩解剂酸相150g～15000g泡腾崩解剂碱相150g～15000g上述的增溶剂为为吐温系列、聚氧乙烯氢化蓖麻油、羟丙基-β-环糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一种或几种。
上述的泡腾崩解剂酸相选自柠檬酸、酒石酸、磷酸二氢钠中的一种或几种。
上述的泡腾崩解剂碱相选自碳酸氢钠或碳酸钠。
本复方硝酸布康唑阴道泡腾片的制备方法，包括以下步骤1)将莪术油及增溶剂混合，搅拌均匀得药液①；2)取硝酸布康唑、泡腾崩解剂酸相分别过100目筛，加入药液①混匀，制成软材，过筛制湿粒，于40～60℃左右干燥得干粒②；3)取泡腾崩解剂碱相过100目筛制软材，过筛制湿粒，于40～60℃干燥得干粒③；4)然后将干粒②、干粒③混合，整粒，加适量的润滑剂，混匀，压片即得。3、阴道片除上述药物组分外，所用药用辅料为增溶剂200g～2000g崩解剂100g～18000g上述的增溶剂选自吐温系列、聚氧乙烯氢化蓖麻油、羟丙基-β-环糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一种或几种。
上述的崩解剂选自淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠中之一或几种组合。
本复方硝酸布康唑阴道片的制备方法包括以下步骤将莪术油及增溶剂混合，搅拌均匀得药液①；取硝酸布康唑、崩解剂分别过100目筛，再加入药液①混匀，制成软材，过20目筛制湿粒，于50℃左右干燥；然后加入润滑剂适量混匀，整粒，压片。
4、阴道凝胶剂除上述药物组分外，所用药用辅料为基质10g～5000g上述的基质选自卡波普940、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联型聚丙稀酸钠、聚乙二醇中的一种或几种组合。
本复方硝酸布康唑阴道凝胶剂的制备方法为将基质制成水凝胶基质，再加入硝酸布康唑、莪术油，溶液混匀，加水至足量，搅匀即得。
本发明一种硝酸布康唑的复方制剂，其中莪术油具有行气活血、消积止痛、活血化瘀、去腐生肌、增强机体免疫能力之功效。硝酸布康唑为咪唑类抗霉菌药，在治疗阴道霉菌感染方面疗程为3天，具有疗程短，疗效优于同类的克霉唑、硝酸咪康唑的优点。两者联合对细菌、霉菌、滴虫、病毒等病原微生物具有协同杀灭作用，并有利于修复病变组织，促进创面愈合。可用于治疗白色念珠菌阴道感染，霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、宫颈糜烂。
由硝酸布康唑、莪术油二药联用对白色念珠菌的体外抗菌作用考察如下白色念珠菌(中国人民解放军医学科学院微生物流行病研究所，ATCC10231)。改良沙氏培养基(根据《药品微生物学检验手册》自行配制)。莪术油购自瑞安市制药厂；硝酸布康唑自行合成，标准符合USP27。
实验方法采用棋盘法，具体数据如下表1硝酸布康唑、莪术油对白色念珠菌的协同效应(mg/L)
由表1可知硝酸布康唑、莪术油单独时对白色念珠菌的MIC值分别为8.50mg/L、1.15mg/L，二药联用时以硝酸布康唑计MIC值为4.56mg/L，以莪术油计MIC值为0.45mg/L，根据联合药敏试验FIC指数为0.927。
由表1说明硝酸咪康唑、莪术油在体外抗菌方面有相加的作用。
具体实施方式
实施例1.剂型阴道栓，组分如下硝酸布康唑 200g莪术油 1.8L吐温80 800g聚乙二醇40002000g将吐温80加入莪术油中，搅匀得药液①；取聚乙二醇4000加热溶化，保温。另取研细的硝酸布康唑及药液①，缓慢加入上述溶化的基质中搅匀，保温，灌模即得。实施例2.剂型阴道栓，组分如下硝酸布康唑100g莪术油1.5L聚氧乙烯氢化蓖麻油200g甘油明胶 5000g制备方法同实施例1。
实施例3.剂型阴道泡腾片，组分如下硝酸布康唑1000g莪术油2L羟丙基-β-环糊精 10000g柠檬酸1100g碳酸氢钠 1300g将羟丙基-β-环糊精加入莪术油中搅匀得药液①；取硝酸布康唑、柠檬酸分别过100目筛，再与药液①混匀，用5％(重量)聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成软材，过14目筛制湿粒，于50℃干燥，得干粒②；另取碳酸氢钠过100目筛，用适量的糖浆制软材，过12目筛制湿粒，于50℃干燥；得干粒③；然后将干粒②、干粒③混合，整粒，加适量的润滑剂，混匀，压片即得。
实施例4.剂型阴道泡腾片，组分如下硝酸布康唑 2000g莪术油 3L羟丙基-β-环糊精10000g酒石酸 2100g碳酸钠 2700g制备方法同实施例3实施例5.剂型阴道片，组分如下硝酸布康唑 5000g莪术油 1.5L聚氧乙烯氢化蓖麻油 200g淀粉1500g微晶纤维素 1000g将聚氧乙烯氢化蓖麻油加入莪术油中搅匀得药液①；取硝酸布康唑、淀粉、微晶纤维素分别过100目筛，再加入药液①混匀，用5％(重量)聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成软材，过20目筛制湿粒，于50℃干燥；然后加入硬脂酸镁适量混匀，过20目筛，整粒，压片。
实施例6.剂型阴道凝胶剂，组分如下硝酸布康唑 100g莪术油 3L交联型聚丙烯酸钠400 100g聚乙二醇4000800g水 加至10000g1)称取聚乙二醇4000微热至溶解，加入硝酸布康唑、莪术油混匀；2)取交联型聚丙烯酸钠400加入水研匀。
3)将1)与2)混匀，加水至10000g，搅匀即得。
实施例7.剂型阴道凝胶剂，组分如下硝酸布康唑 5000g莪术油 1.5L卡波普940 200g水 加至10000g制备方法同实施例6。
权利要求
1.硝酸布康唑的复方制剂，包括药物和药用辅料，其特征在于其中药物组分为硝酸布康唑100g～5000g莪术油1.50L～3.00L制成10000个应用单位。
2.如权利要求1所述的硝酸布康唑的复方制剂，其特征在于，所述的药用辅料是增溶剂200g～2000g和基质2000g～15000g，制成阴道栓剂；所述的增溶剂选自吐温系列、聚氧乙烯氢化蓖麻油、羟丙基-β-环糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一种或几种；所述的基质选自甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯40硬脂酸酯、可可脂中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的硝酸布康唑的复方制剂，其特征在于，所述的药用辅料是增溶剂200g～2000g，泡腾崩解剂酸相150g～15000g，泡腾崩解剂碱相150g～15000g，制成阴道泡腾片剂；所述的增溶剂为为吐温系列、聚氧乙烯氢化蓖麻油、羟丙基-β-环糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一种或几种；所述的泡腾崩解剂酸相选自柠檬酸、酒石酸、磷酸二氢钠中的一种或几种；所述的泡腾崩解剂碱相选自碳酸氢钠或碳酸钠。
4.如权利要求1所述的硝酸布康唑的复方制剂，其特征在于，所述的药用辅料是增溶剂200g～2000g和崩解剂100g～18000g，制成阴道片剂；所述的增溶剂选自吐温系列、聚氧乙烯氢化蓖麻油、羟丙基-β-环糊精、硬脂酸聚氧乙烯酯系列中的一种或几种；所述的崩解剂选自淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠中之一或几种组合。
5.如权利要求1所述的硝酸布康唑的复方制剂，其特征在于，所述的药用辅料是基质10g～5000g，制成阴道凝胶剂；所述的基质选自卡波普940、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联型聚丙稀酸钠、聚乙二醇中的一种或几种组合。
全文摘要
一种硝酸布康唑的复方制剂，属医药技术领域。包括药物和药用辅料，其中药物组分为硝酸布康唑100g～5000g，莪术油1.50L～3.00L，制成10000个应用单位。本发明的硝酸布康唑的复方制剂可以制成各种不同的剂型，如阴道栓剂、阴道泡腾片剂、阴道片和阴道凝胶剂等。本发明硝酸布康唑的复方制剂，具有行气活血、消积止痛、活血化瘀、去腐生肌、增强机体免疫能力之功效，对细菌、霉菌、滴虫、病毒等病原微生物具有协同杀灭作用，并有利于修复病变组织，促进创面愈合。可用于治疗白色念珠菌阴道感染，霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、宫颈糜烂。
文档编号A61P15/02GK1772260SQ20051004503
公开日2006年5月17日 申请日期2005年11月4日 优先权日2005年11月4日
发明者肖广常, 张颖, 王淑娟, 闫海波 申请人:山东恒瑞医药科技发展有限公司