专利名称：一种硝酸舍他康唑的合成方法
技术领域：
本发明涉及到一种硝酸舍他康唑的合成方法，属于有机合成技术领域，适用于制备药物原料或中间体。
背景技术：
局部抗真菌药硝酸舍他康唑(Sertaconazole Nitrate)，分子式C20H15C13N20S HNO3，由西班牙研制开发，并在多国申请专利，如EP151477，ES529608，ED535656，JP60/181186，US51335943等，其合成路线采用以1-(2，4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇和3-溴甲基-7-氯苯并b噻吩为原料，在惰性气体保护下与氢化钠反应得到舍他康唑，再制备硝酸盐。反应式如下 上述合成方法的不足之处在于
1、反应需要在惰性气体保护下完成；2、所用氢化钠遇水能发生爆炸性反应，而且遇低级醇类也能发生激烈反应，放出氢气燃烧，所以反应必须在无水、无氧条件下操作，所用溶剂也必须干燥无水或无低级醇类物质；3、所用六甲基磷酰三胺为有毒物质且价格昂贵；4、反应繁琐、条件难于控制、成本较高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种硝酸舍他康唑的相转移催化合成方法，以简化合成路线，减少制备成本。
本发明的技术方案是这样实现的这种硝酸舍他康唑的合成方法包括以1-(2，4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇和3-溴甲基-7-氯苯并b噻吩为原料，以甲苯、水为溶剂、四丁基氯化铵为催化剂，在氢氧化钠存在下进行相转移催化反应，制备硝酸舍他康唑。
所述的硝酸舍他康唑的合成方法，其特征包括1)、将0.2mol的1-(2，4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇、0.2mol的3-溴甲基-7-氯苯并b噻吩、12g氢氧化钠、16ml 50％四丁基氯化铵水溶液溶于240ml甲苯、80ml水中，升温至80℃，恒温搅拌4小时，冷却；2)、加入80ml水，然后用4L乙醚萃取数次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤；3)、室温搅拌下加入12ml浓硝酸，析出固体，过滤；4)、用95％乙醇重结晶，减压干燥，得白色固体硝酸舍他康唑。
本发明采用的技术方案，操作简便，反应条件要求不苛刻；收率稳定，成本较低，适于工业化生产。
具体实施例方式
实施例1)、将0.2mol的1-(2，4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇、0.2mol的3-溴甲基-7-氯苯并b噻吩、12g氢氧化钠、16ml50％四丁基氯化铵水溶液溶于240ml甲苯、80ml水中，升温至80℃，恒温搅拌4小时，冷却；2)、加入80ml水，然后用4L乙醚萃取数次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤；3)、室温搅拌下加入12ml浓硝酸，析出固体，过滤；4)、用95％乙醇重结晶，减压干燥，得白色固体硝酸舍他康唑59g，收率59％，mp157-158℃。
本发明的反应如下 本发明与现有技术的合成方法相比，具有如下优点1、本发明利用相转移催化反应，操作简便，适于工业化生产；2、不需要控制无水、无氧操作条件，成本较低，收率稳定；3、通过元素分析，红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱等确认其化学结构，含量大于98.5％。
权利要求
1.一种硝酸舍他康唑的合成方法，其特征包括以1-(2，4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇和3-溴甲基-7-氯苯并[b]噻吩为原料，以甲苯、水为溶剂、四丁基氯化铵为催化剂，在氢氧化钠存在下进行相转移催化反应，制备硝酸舍他康唑。
2.根据权利要求1所述的硝酸舍他康唑的合成方法，其特征包括1)、将0.2mol的1-(2，4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇、0.2mol的3-溴甲基-7-氯苯并b噻吩、12g氢氧化钠、16ml50％四丁基氯化铵水溶液溶于240ml甲苯、80ml水中，升温至80℃，恒温搅拌4小时，冷却；2)、加入水、乙醚萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤；3)、室温搅拌下加入12ml浓硝酸，析出固体，过滤；4)、用95％乙醇重结晶，减压干燥，得白色固体硝酸舍他康唑。
全文摘要
本发明提供一种硝酸舍他康唑的相转移催化合成方法,以简化合成路线,减少制备成本。这种硝酸舍他康唑的合成方法包括以1－(2,4－二氯苯)－2－(1－咪唑)乙醇和3－溴甲基－7－氯苯并b噻吩为原料,以甲苯、水为溶剂、四丁基氯化铵为催化剂,在氢氧化钠存在下进行相转移催化反应,制备硝酸舍他康唑。本发明操作简便,适于工业化生产;不需要无水、无氧操作条件,成本较低,收率稳定;通过元素分析,红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱等确认其化学结构,含量大于98.5%。
文档编号C07D409/00GK1358719SQ0112750
公开日2002年7月17日 申请日期2001年9月26日 优先权日2001年9月26日
发明者陈宝泉, 赵煜松, 马宁, 曾海霞 申请人:河北省药物研究所