专利名称：西尼地平口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明属于西药制剂技术领域，具体地说是一种治疗高血压和心绞痛的西尼地平口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
冠心病及高血压病是常见病、多发病，冠心病最常识的病症为高血压和心绞痛，冠心病及高血压在国内的发病率高达14％，有高达1亿左右的患者人群，且发病率还在进一步提高。冠心病的并发症如高血压、脑卒中、心梗、脑血栓、心衰等皆为严重危害人类生命和健康的常见病症。近20年间我国每年发生冠心病约200万人，在我国城乡人口死亡原因调查中冠心病排在第二位。根据联合国世界卫生组织(WHO)的要求，冠心病患者须终生连续用药，故抗冠心病高血压和心绞痛及高血压药物一直是全球药业注目的焦点。
人们患高血压和心绞痛服药时，必须用开水送服药。一方面当患者用水服药，特别是老年和妇女儿童患者，常常十分不便；另一方面药物在口腔迅速崩解(通常30秒以下)，能大大地提高药效(生物利用度)并迅速发挥作用。因此，药物口腔崩解制剂技术已成为当代医药高科技之一，将为各类患者提供十分便捷的给药方式。
发明内容
本发明的目的在于提供一种服药方便，效果显著的西尼地平口腔崩解片及其制备方法。本发明的主药为西尼地平，英文名cilnidipine；化学名本品为(E)-(±)-1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸-2-甲氧基乙基，3-苯基-2-丙烯酯；结构式为 本发明目的可以通过如下措施来实施来实现治疗高血压和心绞痛的西尼地平口腔崩解片是由主药和辅料组成。其中主药西尼地平每片含2.5-20mg。其技术关键是选择合适的水溶性辅料、崩解剂和矫味剂，组成可行的处方，通过恰当合理的制剂工艺技术以实现口腔速崩片的制备。西尼地平口腔速崩片主要质量要求应达到现行中国药典的规定。
根据西尼地平口腔崩解片的具体处方的不同，可以采用冷冻干燥技术制备，也可以采用粉末直接压片工艺或普通制粒压片工艺进行制备，下面结合具体的实施例对本发明作进一步的说明。
本发明的优点是不需用水送服，服药方便、效果显著、在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解，给一些吞服功能不好、婴幼儿及儿童、取水不便的患者提供了便利。本发明提供的口腔崩解片具有足够的硬度(强度)，可以满足生产、包装、储运的要求，同时又具有良好的口感及较短的崩解时间。该口腔崩解片采用的工艺可行，具有广阔的市场前景。
具体实施例方式实施例1(冷冻干燥技术制备)把2.5g西尼地平混悬于10g的30％羟乙基纤维素溶液中，制成溶液(1)，然后把2.5g明胶、0.5g香料、25g蔗糖和64.5g甘露醇混合溶解，制成溶液(2)，把溶液(1)和溶液(2)混合，加适量水稀释，并充分混匀，分剂量，放入模具中低温冻结，在冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥，压封、包装。
每片重约为98.0mg，其中西尼地平含2.5mg，辅料100mg。
实施例2(冷冻干燥技术制备)5g西尼地平、10g明胶、1g香料、1g羟乙基纤维素、15g甘露醇和78g蔗糖代替实施1中的原料用量，方法同实施例1，处方中辅料的总重量为100g，制成1000片。
每片重约为110mg，其中西尼地平含5mg，辅料105mg。
实施例3(冷冻干燥技术制备)10g西尼地平、10g明胶、1g香料、1g羟乙基纤维素、15g甘露醇和73g蔗糖代替实施例1中的原料用量，方法同实施例1，处方中辅料的总重量为100g，制成1000片。
每片重约为110mg，其中西尼地平含10mg，辅料100mg。
实施例4(普通制粒压片工艺)西尼地平5g、甘露醇20g、蔗糖100g、碳酸氢钠10g、柠檬酸9g，西尼地平、甘露醇、蔗糖、碳酸氢钠、与混合均匀，加入水做润湿剂制成软材，过筛，烘干，整粒，得到颗粒(1)，柠檬酸干燥粉碎后作为颗粒(2)，将颗粒(1)和(2)混合后，加入颗粒总重0.5％硬脂酸镁作为润滑剂，压片，制成1000片。
每片重约为144mg，其中西尼地平含5mg，辅料139mg。
实施例5(普通制粒压片工艺)西尼地平5g、甘露醇20g、乳糖100g、蛋白糖1g、碳酸氢钠10g、柠檬酸9g，西尼地平、甘露醇、乳糖、蛋白糖、碳酸氢钠、混合均匀，加入水做润湿剂制成软材，过筛，烘干，整粒，得到颗粒(1)，柠檬酸干燥粉碎后作为颗粒(2)，将颗粒(1)和(2)混合后，加入颗粒总重0.5％硬脂酸镁作为润滑剂，压片，制成1000片。
每片重约为145mg，其中西尼地平含5mg，辅料140mg。
实施例6(粉末直接压片工艺)西尼地平5g、微晶纤维素100g、低取代羟丙基纤维素75g、交联聚维酮5g、蛋白糖2g，西尼地平与辅料混合均匀，加入粉末总重0.5％微粉硅胶作为助流剂剂，压片，制成1000片。
每片重约为187mg，其中西尼地平含5mg，辅料182mg。
实施例7(粉末直接压片工艺)西尼地平20g、微晶纤维素100g、低取代羟丙基纤维素75g、交联聚维酮5g、糖精钠2g、橘子香精适量，西尼地平与辅料混合均匀，加入粉末总重0.5％微粉硅胶作为助流剂，喷入香精，总混，压片，制成1000片。
每片重约202mg，其中西尼地平含5mg，辅料182mg。
实施例8(固体分散体普通制粒压片工艺)西尼地平1g、泊洛沙姆10g，微晶纤维素100g、低取代羟丙基纤维素75g、交联聚维酮5g、蛋白糖2g、苹果味香精适量，西尼地平和泊洛沙姆首先采用熔融法制备固体分散体，粉碎后与其他辅料组分混合均匀，用适量水做润湿剂制成软材，过筛，烘干，整粒，得到颗粒，加入颗粒总重0.5％微粉硅胶作为助流剂，喷入香精，总混，压片，制成1000片。
每片重约187mg，其中西尼地平含5mg，辅料182mg。
实施例9(固体分散体普通制粒压片工艺)西尼地平1g、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)13g、微晶纤维素80g、低取代羟丙基纤维素75g、交联羧甲基纤维素钠10g、甜蜜素3g、橘子味香精适量，西尼地平和聚乙烯吡咯烷酮首先采用共沉淀法制备固体分散体，粉碎后与其他辅料组分混合均匀，用适量水做润湿剂制成软材，过筛，烘干，整粒，得到颗粒，加入颗粒总重0.5％微粉硅胶作为助流剂，喷入香精，总混，压片，制成1000片。
每片重179mg，其中西尼地平含1mg，辅料169mg。
实施例10(β-环糊精包合物普通制粒压片工艺)西尼地平1g、β-环糊精20g，微晶纤维素90g、可压性淀粉50g、交联聚维酮5g、蛋白糖2g，西尼地平和β-环糊精首先采用研磨法制备β-环糊精包合物，粉碎后与其他辅料组分混合均匀，用适量水做润湿剂制成软材，过筛，烘干，整粒，得到颗粒，加入颗粒总重0.5％微粉硅胶作为助流剂，压片，制成1000片。
以上列举的10个实施例，在制备本发明的产品时，每片片重还可以可变动，使得主药每片含药量在2.5-20mg/片的范围之内。以上列举的10个实施例还可以加入药剂中允许加入的色素，制成不同的颜色，或制成不同形状的片剂。
权利要求
1.西尼地平口腔崩解片，其特征在于西尼地平作为活性药物成分，与水溶性辅料、崩解剂和矫味剂组合而成，每片中活性药物成分西尼地平的含量为2.5-20mg。
2.根据权利要求1所述的西尼地平口腔崩解片，其特征在于可以选用微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素，羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、可压性淀粉等制剂中允许加入的崩解剂，或两者以上的混合物；可以选用药剂常用泡腾崩解剂，枸橼酸、酒石酸或其混合物，外加碳酸氢钠或碳酸钠组成。
3.根据权利要求1所述的西尼地平口腔崩解片，其特征在于可以加入甘露醇，山梨醇、木糖醇、蔗糖、葡萄糖、乳糖、半乳糖、麦芽糖、硬脂酸钠、泊洛沙姆、蔗糖脂肪酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素等水中易溶性制剂中允许加入的填充剂，或两者以上的混合物。
4.根据权利要求1所述的西尼地平口腔崩解片，其特征在于矫味剂可以为芳香剂、酸味剂、甜味剂；芳香剂可以是橘子香精、柠檬香精、苹果香精、香蕉香精、草莓香精、菠萝香精、巧克力香精、奶油香精等药剂中允许加入的芳香剂，或两者以上的混合物；酸味剂可以是柠檬酸、酒石酸，或其混合物；甜味剂可以是糖精、蛋白糖、甜蜜素、清甜素、甘草甜素、甜叶菊糖苷等药剂中允许加入的甜味剂，或两者以上的混合物；甜味剂可以是糖精、蛋白糖、甜蜜素、清甜素、甘草甜素、甜叶菊糖苷等药剂中允许加入的甜味剂，或两者以上的混合物。
5.一种如权利要求1所述的西尼地平口腔崩解片的制备方法，其特征在于把2.5g西尼地平混悬于10g的30％羟乙基纤维素溶液中，制成溶液(1)，然后把2.5g明胶、0.5g香料、25g蔗糖和64.5g甘露醇混合溶解，制成溶液(2)，把溶液(1)和溶液(2)混合，加适量水稀释，并充分混匀，分剂量，放入模具中低温冻结，在冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥，压封、包装；5g西尼地平、10g明胶、1g香料、1g羟乙基纤维素、15g甘露醇和78g蔗糖，，加适量水稀释，并充分混匀，分剂量，放入模具中低温冻结，在冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥，压封、包装；10g西尼地平、10g明胶、1g香料、1g羟乙基纤维素、15g甘露醇和73g蔗糖，加适量水稀释，并充分混匀，分剂量，放入模具中低温冻结，在冻干机中抽真空，冰升华至物料完全干燥，压封、包装。
6.一种如权利要求1所述的西尼地平口腔崩解片的制备方法，其特征在于西尼地平5g、甘露醇20g、乳糖100g、蛋白糖1g、碳酸氢钠10g、柠檬酸9g，西尼地平、甘露醇、乳糖、蛋白糖、碳酸氢钠、混合均匀，加入水做润湿剂制成软材，过筛，烘干，整粒，得到颗粒(1)，柠檬酸干燥粉碎后作为颗粒(2)，将颗粒(1)和(2)混合后，加入颗粒总重0.5％硬脂酸镁作为润滑剂，压片，制成1000片；西尼地平5g、微晶纤维素100g、低取代羟丙基纤维素75g、交联聚维酮5g、蛋白糖2g，西尼地平与辅料混合均匀，加入粉末总重0.5％微粉硅胶作为助流剂剂，压片，制成1000片；西尼地平20g、微晶纤维素100g、低取代羟丙基纤维素75g、交联聚维酮5g、糖精钠2g、橘子香精适量，西尼地平与辅料混合均匀，加入粉末总重0.5％微粉硅胶作为助流剂，喷入香精，总混，压片，制成1000片；西尼地平1g、泊洛沙姆10g，微晶纤维素100g、低取代羟丙基纤维素75g、交联聚维酮5g、蛋白糖2g、苹果味香精适量，西尼地平和泊洛沙姆首先采用熔融法制备固体分散体，粉碎后与其他辅料组分混合均匀，用适量水做润湿剂制成软材，过筛，烘干，整粒，得到颗粒，加入颗粒总重0.5％微粉硅胶作为助流剂，喷入香精，总混，压片，制成1000片；西尼地平1g、聚乙烯吡咯烷酮13g、微晶纤维素80g、低取代羟丙基纤维素75g、交联羧甲基纤维素钠10g、甜蜜素3g、橘子味香精适量，西尼地平和聚乙烯吡咯烷酮首先采用共沉淀法制备固体分散体，粉碎后与其他辅料组分混合均匀，用适量水做润湿剂制成软材，过筛，烘干，整粒，得到颗粒，加入颗粒总重0.5％微粉硅胶作为助流剂，喷入香精，总混，压片，制成1000片。
7.一种如权利要求1所述的西尼地平口腔崩解片的制备方法，其特征在于西尼地平1g、β-环糊精20g，微晶纤维素90g、可压性淀粉50g、交联聚维酮5g、蛋白糖2g，西尼地平和β-环糊精首先采用研磨法制备β-环糊精包合物，粉碎后与其他辅料组分混合均匀，用适量水做润湿剂制成软材，过筛，烘干，整粒，得到颗粒，加入颗粒总重0.5％微粉硅胶作为助流剂，压片，制成1000片。
8.根据权利要求6所述的西尼地平口腔崩解片的制备方法，其特征在于固体分散体的载体可以是聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸钠、泊洛沙姆、聚氧乙烯、单硬脂酸酯、蔗糖脂肪酸酯，或两者以上的混合物。
9.根据权利要求7所述的西尼地平口腔崩解片的制备方法，其特征在于环糊精包合物的载体可以是β-环糊精，或β-环糊精水溶性衍生物如羟丙基β-环糊精，或两者的混合物。
10.根据权利要求5或6或7所述的西尼地平口腔崩解片的制备方法，其特征在于可以加入片剂中允许加入的润滑剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗高血压和心绞痛的西尼地平口腔崩解片及其制备方法。本发明不需用水送服，服用方便，在口腔内遇到唾液就能够迅速溶解，给一些吞服功能不好、婴幼儿及儿童、取水不便的患者提供了便利。西尼地平作为活性药物成分，与水溶性辅料、崩解剂和矫味剂组合而成，每片中活性药物成分西尼地平的含量为2.5－20mg。可以采用冷冻干燥技术制备，也可以采用粉末直接压片工艺或普通制粒压片工艺进行制备。本发明提供的口腔崩解片具有足够的硬度(强度)，可以满足生产、包装、储运的要求，同时又具有良好的口感及较短的崩解时间。该口腔崩解片采用的工艺可行，具有广阔的市场前景。
文档编号A61K31/4422GK1709246SQ20051004671
公开日2005年12月21日 申请日期2005年6月20日 优先权日2005年6月20日
发明者苑振亭, 丁平田 申请人:苑振亭