专利名称：西尼地平滴丸剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗高血压和心绞痛的西尼地平滴丸剂及其制备方法，属于西药制剂技术领域。
背景技术：
本发明涉及的主药通用名西尼地平；英文名cilnidipine b；化学名(E)-(±)-1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸-2-甲氧基乙基，3-苯基-2-丙烯酯；分子式C27H28N2O7；分子量492.19；结构式见图。
西尼地平是临床广泛使用的心血管药物属于钙通道拮抗剂类药物。王要用于高血压、心绞痛患者的治疗。目前，临床上使用的西尼地平规格为5mg、10mg的片剂。由于西尼地平水中不溶解，常规口服制剂如片剂、胶囊的溶出度小，吸收差，而导致生物利用度偏低，往往影响药物的临床疗效。滴丸技术是药物制剂的新技术之一，与其他的剂型相比，它具有如下一些特点(1)工艺简单、工艺条件易于控制；(2)工艺周期短、生产率高；(3)质量稳定，剂量准确，受热时间短；(4)可增加药物稳定性；(5)药物吸收迅速、生物利用度高。
发明内容
本发明的目的是针对上述问题，提供一种可方便的用于口服、舌下含化两种用途的水溶性滴丸剂。
本发明的技术关键是选用了能显著提高西尼地平溶出的水溶性聚乙二醇、硬脂酸钠、波洛沙姆(聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物)、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯(S-40)、蔗糖脂肪酸酯及甘油明胶为载体。将药物溶解或分散在聚乙二醇等载体中，滴制法制成滴丸式固体分散物，使药物以分子，胶体或超细粒子状态存在。药物西尼地平与滴丸基质混合，利用滴丸制备技术制成滴丸，药物与滴丸基质的比例范围为1∶100～1∶1。常规临床应用剂量为2.5或5mg，也可以根据病人的需要，进行适当调整。
所以本发明中药物溶出快且释放完全，起效快，能提高人体生物利用度。
具体实施例方式实施例1处方1000粒西尼地平2.5g聚乙二醇40008g聚乙二醇60004.5g薄荷香精0.1g制备称取西尼地平、聚乙二醇混合均匀，加热至70℃，搅拌熔融，使药物溶解完全；然后加入薄荷矫味剂，混匀。用直径为1mm的滴头将药液滴在-10℃的液体石蜡中，固化30～40分钟后，然后经过过滤、洗涤、干燥、包装即得。每粒滴丸重15mg，含西尼地平2.5mg。
实施例2处方1000粒西尼地平5g聚乙二醇600020g蔗糖脂肪酸酯5g橘子香精0.2g制备称取西尼地平、聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯混合均匀，加热至70℃，搅拌熔融，使药物溶解完全；然后加入橘子香精矫味剂，混匀。用直径为2mm的滴头将药液滴在-10℃的液体石蜡中，固化30～40分钟后，然后经过过滤、洗涤、干燥、包装即得。可用例1方法制备。每粒滴丸重30mg，含西尼地平5mg。
实施例3处方1000粒西尼地平5g泊洛沙姆188 25g橘子香精0.2g制备称取西尼地平、泊洛沙姆188，加热60℃，搅拌熔融，使药物溶解完全；然后加入橘子香精矫味剂，混匀。用直径为2mm的滴头将药液滴在-10℃的甲基硅油中，固化30～40分钟后，然后经过过滤、洗涤、干燥、包装即得。可用例1方法制备。每粒滴丸重30mg，含西尼地平5mg。
实施例4处方 1000粒西尼地平 5gS-40 15g
PEG4000 10g制备称取西尼地平、聚乙二醇、S-40混合均匀，加热至60℃，搅拌熔融，使药物溶解完全；用直径为2mm的滴头将药液滴在-10℃的液体石蜡中，固化30～40分钟后，然后经过过滤、洗涤、干燥、包装即得。每粒滴丸重30mg，含西尼地平5mg。
实施例5处方 1000粒西尼地平 2.5g硬脂酸钠 5.5gS-40 22g薄荷香精 0.2g制备称取西尼地平、硬脂酸钠、S-40混合均匀，加热至70℃，搅拌熔融，使药物溶解完全；然后加入薄荷香精矫味剂，混匀。用直径为2mm的滴头将药液滴在-10℃的液体石蜡中，固化30～40分钟后，然后经过过滤、洗涤、干燥、包装即得。每粒滴丸重30mg，含西尼地平2.5mg。
实施例6处方1000粒西尼地平5g聚乙二醇600023g吐温-80 2g橘子香精0.2g制备称取西尼地平、聚乙二醇、吐温-80昆合均匀，加热至70℃，搅拌熔融，使药物溶解完全；然后加入橘子香精矫味剂，混匀。用直径为2mm的滴头将药液滴在-10℃的液体石蜡中，固化30～40分钟后，然后经过过滤、洗涤、干燥、包装即得。可用例1方法制备。每粒滴丸重30mg，含西尼地平5mg。
实施例7处方 1000粒西尼地平 5g聚乙二醇6000 20g蔗糖脂肪酸酯 5g柠檬香精 0.2g柠檬黄0.03g制备称取西尼地平、聚乙二醇、蔗糖脂肪酸酯、柠檬黄混合均匀，加热至70℃，搅拌熔融，使药物溶解完全；然后加入柠檬味香精矫味剂，混匀。用直径为2mm的滴头将药液滴在-10℃的液体石蜡中，固化30～40分钟后，然后经过过滤、洗涤、干燥、包装即得。可用例1方法制备。每粒滴丸重30mg，含西尼地平5mg。
下表是实施例1～7在人工胃液(pH1.0盐酸溶液)中药物溶出度和片剂溶出度数据的比较，本发明制备的滴丸显著提高了药物的溶出度，进一步说明了本发明的可行性。
同时在滴丸的处方中加有一定量矫味剂如薄荷香精等可消除吞服或含服时的异味。
本发明西尼地平滴丸剂的制备是首先将西尼地平原料和所用的载体材料混合加热至适宜温度使载体材料溶解，搅拌混合均匀。滴丸在液体石蜡、硅油、植物油或其他适宜的冷凝液中固化，然后经过过滤、洗涤、干燥、包装即得。西尼地平片剂、滴丸剂溶出度(％)的比较
权利要求
1.西尼地平滴丸剂，其特征在于药物西尼地平与滴丸基质混合，利用滴丸制备技术制成滴丸，药物与滴丸基质的比例范围为1∶100～1∶1。
2.根据权利要求1所述的含西尼地平滴丸制剂，其特征在于滴丸的基质为水溶性材料，可以是聚乙二醇、硬脂酸钠、泊洛沙姆、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯(S-40)、蔗糖脂肪酸酯及甘油明胶为载体或其两者或两者以上的混合物。
3.根据权利要求2所述的含西尼地平滴丸制剂，其特征在于可以在滴丸的处方组成中加入药剂中所允许添加矫味剂，以克服滴丸服用时的不良异味。
4.根据权利要求2所述的西尼地平的滴丸制剂，其特征在于可以在滴丸的处方组成中加入药剂中所允许添加的色素等着色剂、以增加滴丸的美观。
5.根据权利要求2所述的西尼地平的滴丸制剂，其特征在于滴丸可以采用薄膜包衣技术进行包衣，以提高滴丸的美观或防潮性能。
6.一种如权利要求1或权利要求2所述的西尼地平滴丸制剂的制备方法，其特征在于按处方称取西尼地平、聚乙二醇或硬脂酸钠或泊洛沙姆混合均匀，加热至60-70℃，搅拌熔融，使药物溶解完全；然后加入矫味剂，混匀，用直径为1毫米或2毫米的滴头将药液滴在-10℃的液体石蜡或甲基归油中，固化30～40分钟后，然后经过过滤、洗涤、干燥、包装即得。
7.根据权利要求6所述的西尼地平滴丸制剂的制备方法，其特征在于混合时还可加入蔗糖脂肪酸酯或泊洛沙姆或单硬脂酸酯或吐温-80。
全文摘要
本发明涉及一种治疗高血压和心绞痛的西尼地平滴丸剂及其制备方法。滴丸中的药物溶出快且释放完全，起效快，能提高人体生物利用度。药物西尼地平与滴丸基质混合，利用滴丸制备技术制成滴丸，药物与滴丸基质的比例范围为1∶100～1∶1。滴丸的基质为水溶性材料，可以是聚乙二醇、硬脂酸钠、泊洛沙姆、单硬脂酸酯为载体或其两者或两者以上的混合物。称取西尼地平、聚乙二醇或硬脂酸钠混合均匀，加热至60－70℃，搅拌熔融，使药物溶解完全；加入矫味剂，混匀，用直径为1毫米或2毫米的滴头将药液滴在－10℃的液体石蜡或甲基硅油中，固化30～40分钟后，然后经过过滤、洗涤、干燥、包装即得。
文档编号A61K31/4422GK1709247SQ20051004672
公开日2005年12月21日 申请日期2005年6月22日 优先权日2005年6月22日
发明者苑振亭, 丁平田 申请人:苑振亭