专利名称：一种治疗脑中风的药物颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以植物中草药为原料制备的药物制剂，特别是涉及治疗脑中风的药物制剂及其制备方法。
背景技术：
中国专利申请号为ZL99114839.8.1的专利申请公开了一种“一种治疗中风的药物及其生产工艺”，它是以虎尾草、千斤坠为原料，先将二味药材粗粉碎加入多功能提取罐中，加水煎煮提取，过滤提取液，经浓缩配制而成的口服液(合剂)，但是该发明采用液体制剂，其稳定性差、生产成本高、携带贮运不方便。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种稳定性好，生产成本低且易于携带贮运的治疗脑中风的药物颗粒剂。
本发明的另一目的是提供这种药物颗粒剂的制备方法。
本发明所述的治疗脑中风的药物颗粒剂，由以下重量份数的原料药制成虎尾草100-200、千斤坠50-100。
在上述颗粒剂中，其原料药经水提醇沉浓缩后得到的浸膏与药用辅料的重量比为1∶2-4，再加入浸膏重量1-5％的羧甲基纤维素钠水溶液作为粘合剂，所述的药用辅料为白糖粉、乳糖、糊精、淀粉或者它们的混合物。
本发明所述的治疗脑中风疾病的药物颗粒剂的制备方法为一、取虎尾草100-200g、千斤坠50-100g药材粗粉碎后加10-25倍量的水煎煮两次，合并煎液，过滤；二、滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.10~1.20，冷却，得浸膏；三、在上述浸膏中加入乙醇使含醇量达45％-65％，静置12-36小时，滤过；四、滤液减压回收乙醇得到相对密度在60℃时为1.15~1.30的浸膏，按浸膏1∶2-4重量倍加入辅料和粘合剂，制粒干燥，灭菌，分装即得。
本发明所述的治疗脑中风的药物颗粒剂的制备方法的步骤四中，制粒干燥采用的是喷雾干燥制粒法，并采用重量百分比为0.4％-1.0％(浓度)的羧甲基纤维素钠水溶液作粘合剂。
本发明所述的治疗脑中风的药物颗粒剂为纯中药制剂，所得提取物浸膏中多含有大分子物质和多糖类从而导致药液粘度较大。如果浸膏用量较大，采用常规挤压法制粒较为困难。本试验采用喷雾干燥制粒，采用羧甲基纤维素钠水溶液作粘合剂，利用浸膏喷雾和流化床沸腾的原理使浸膏与辅料混合、制粒、干燥同时完成，所制成的颗粒轻质多孔，溶解性好，并且在制粒过程中样品混合均匀，避免了在其他制粒方法中复方成分不能充分混匀的缺点，浸膏辅料比由常规挤压法的1∶8.0变为1∶2.0-4.0，降低了辅料用量和药品服用量。
本发明所述的治疗脑中风的药物颗粒剂是在已有的口服液制剂提取工艺的基础上，采用浸膏一步制粒而成，它既保留了已有口服液的安全、有效、质量可控又便于吸收的优点，同时又克服了液体制剂普遍存在的稳定性差、生产成本高、携带贮运不方便等缺点。
治疗脑中风的药物颗粒剂与口服液(合剂)药效及毒理学研究比较本发明所述的治疗脑中风的药物颗粒剂是在已有的口服液(合剂)的基础上做出的改进，用本发明所述的颗粒剂与原剂型作相应对照。
药效学研究表明本发明所述的颗粒剂、已有的口服液(合剂)均能松弛高K+引起的离体牛脑动脉环血管条的收缩；增加兔颈内动脉血流量，脑血流量，降低脑血管阻力，对其正常心率和血压无影响；对兔试验性肺血栓有溶解作用；能减轻因缺血引起的大鼠脑水肿；延长小鼠断头后呼吸时间，增加呼吸次数。对ADP诱导的大鼠血小板聚集无抑制作用，且两种剂型间的药效无显著性差异。
最大耐受量按30ml/kg灌胃给予小白鼠，日二次，累计剂量达60ml/kg，折合生药量达120g/kg体重，按体重计，相当人临床用量的1000倍，未见不良反应及死亡。
长期毒性试验本发明所述的颗粒剂以9g/kg、6g/kg、3g/kg、(含生药量/大鼠体重)三个剂量分别灌胃给予大鼠，连续90天后，给药期间，大鼠行为活动、外观体征、饮食、粪便、体重均无异常；给药90天后，其血象、肝功、肾功、血糖、尸体解剖观察，脏器比重量，脏器组织学检查，与对照组比较无显著差异。
包装本发明所述的颗粒剂采用铝箔包装，5g/袋，具有密封性好、防潮、易携带等优点，与已有的口服液(合剂)10ml/支(50ml/瓶)的包装相比，具有生产成本较低，贮运更方便，不容易破碎、易携带等优点，该颗粒剂采用白糖、乳糖或白糖、乳糖、糊精、淀粉混合物等做辅料，根据患者需要，既可做成含糖颗粒剂型也可做成无糖颗粒剂型。
本发明所述的颗粒剂的稳定性与已有的口服液(合剂)稳定性比较二者的稳定性考察结果如下1、加速试验(温度38℃，相对湿度75％条件下放置)(1)已有的口服液(合剂)放置时间(月)0 1 2 3 6总黄酮含量(mg/ml) 11.5 11.2 10.9 10.5 9.7含量降低(％) 2.61 5.50 8.69 15.65(2)本发明所述的颗粒剂放置时间(月)0 1 2 3 6总黄酮含量(mg/g)19.3 19.1 18.7 18.4 17.9含量降低(％) 1.04 3.10 4.66 7.252、常温下放置(1)已有的口服液(合剂)放置时间(年)0 0.51 2 3总黄酮含量(mg/ml) 10.9 10.7 10.3 9.99.3含量降低(％) 1.83 5.50 9.17 14.7(2)本发明所述的颗粒剂放置时间(年)0 0.51 2 3总黄酮含量(mg/g)18.9 19.1 18.5 18.2 17.6含量降低(％) -1.05 2.12 3.70 6.88加速试验和常温考察结果表明，本发明所述的颗粒剂的稳定性好于已有的口服液(合剂)稳定性，同时解决了已有的口服液(合剂)保存过程中受PH值变化影响易出现沉淀的问题。
具体实施例方式实施例1取虎尾草100g千斤坠50g，粗粉碎后放入多功能提取罐中加水煎煮2次，每次加10倍量水煎煮2.0小时，合并煎液，过滤，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.18∽1.19(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量达60％，静置18小时，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.15∽1.30(6)℃)，得浸膏，按浸膏2.0倍量加入糖粉、糊精混合物(比例为1∶1)，按浸膏量2％加入重量百分比浓度为0.7％羧甲基纤维素钠水溶液作粘合剂，喷雾制粒干燥，灭菌，混匀，分装即得。
实施例2取虎尾草200g，千斤坠100g，粗粉碎后放入多功能提取罐中加水煎煮2次，每次加10倍量水煎煮2.0小时，合并煎液，过滤，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.18∽1.19(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量达60％，静置18小时，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.15∽1.30(60℃)，得浸膏，按浸膏2.5倍量加入糖粉、糊精混合物(比例为2∶1)，按浸膏量2％加入重量百分比浓度为0.7％羧甲基纤维素钠水溶液作粘合剂，喷雾制粒干燥，灭菌，混匀，分装即得。
实施例3(无糖型)取虎尾草100g千斤坠100g，粗粉碎后放入多功能提取罐中加水煎煮2次，每次加10倍量水煎煮2.0小时，合并煎液，过滤，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.18∽1.19(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量达60％，静置18小时，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.15∽1.30(60℃)，得浸膏，按浸膏3.5倍量加入乳糖、糊精混合物(比例为1∶3)，按浸膏量2％加入重量百分比浓度为0.7％羧甲基纤维素钠水溶液作粘合剂，0.5％甜菊糖作矫味剂，喷雾制粒干燥，灭菌，混匀，分装即得。
实施例4(无糖型)
取虎尾草200g千斤坠100g，粗粉碎后放入多功能提取罐中加水煎煮2次，每次加10倍量水煎煮2.0小时，合并煎液，过滤，滤液与上述水溶液合并，浓缩至相对密度为1.18∽1.19(60℃)，放冷，得浸膏，在浸膏中加入乙醇使含醇量达60％，静置18小时，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.15∽1.30(60℃)，得浸膏，按浸膏3.0倍量加入淀粉、糊精混合物(比例为1∶2)，按浸膏量2％加入重量百分比浓度为0.7％羧甲基纤维素钠水溶液作粘合剂，0.5％甜菊糖作矫味剂，喷雾制粒干燥，灭菌，混匀，分装即得。
权利要求
1.一种治疗脑中风的药物颗粒剂，其特征在于由以下重量份数的原料药制成虎尾草100-200、千斤坠50-100。
2.如权利要求1所述的治疗脑中风的药物颗粒剂，其特征在于其原料药经水提醇沉浓缩后得到的浸膏与药用辅料的重量比为1∶2-4，再加入浸膏重量1-5％的羧甲基纤维素钠水溶液作为粘合剂，所述的药用辅料为白糖粉、乳糖、糊精、淀粉或者它们的混合物。
3.如权利要求1所述的治疗脑中风的药物颗粒剂，其特征在于用重量份数为虎尾草200、千斤坠100的原料药制成浸膏，按浸膏3倍量加入淀粉、糊精混合物，其中淀粉糊精的重量比为1∶2，再按浸膏重量百分比2％加入重量百分比浓度为0.7％的羧甲基纤维素钠水溶液，按浸膏重量百分比0.5％加入甜菊糖。
4.如权利要求1所述的治疗脑中风的药物颗粒剂的制备方法，其特征在于有以下步骤组成一、取虎尾草100-200g、千斤坠50-100g，药材粗粉碎后加10-25倍量的水煎煮两次，合并煎液，过滤；二、滤液浓缩至相对密度在60℃时为1.10~1.20，冷却，得浸膏；三、在上述浸膏中加入乙醇使含醇量达45％-65％，静置12-36小时，滤过；四、滤液减压回收乙醇得到相对密度在60℃时为1.15~1.30的浸膏，按浸膏1∶2-4重量倍加入辅料和粘合剂，制粒干燥，灭菌，分装即得。
全文摘要
本发明涉及一种以植物中草药为原料制备的药物制剂，特别是涉及治疗脑中风的药物制剂及其制备方法。本发明所述的颗粒剂，由以下重量份数的原料药制成虎尾草100－200、千斤坠50－100。本发明所述的治疗脑中风的药物颗粒剂是在已有的口服液制剂提取工艺的基础上，采用浸膏一步制粒而成，它既保留了已有口服液的安全、有效、质量可控又便于吸收的优点，同时又克服了液体制剂普遍存在的稳定性差、生产成本高、携带贮运不方便等缺点。
文档编号A61K9/16GK1969961SQ200510048648
公开日2007年5月30日 申请日期2005年11月24日 优先权日2005年11月24日
发明者万近福, 高崇昆, 王真, 张立群 申请人:云南白药集团股份有限公司