专利名称：含辅酶q10的干粉组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含辅酶Q10的干粉组合物及其制备方法。
背景技术：
辅酶Q10的化学名称为2，3-二甲氧基-5-甲基-6-(3-甲基丁烯基-2)10-苯醌，是一种代谢激活剂，分子式为C59H90O4，结构式如下 其能激活细胞呼吸，加速产生三磷酸腺苷(ATP)，并起到解毒急救作用；可改变细胞和组织的缺氧状态，对肝、脑、心肌及神经系统均有较好的保护和改善作用；它还能增强体内的非特异性免疫力。辅酶Q10是细胞自身产生的天然抗氧剂，能抑制线粒体的过氧化，保护生物膜结构的完整性，对免疫力有非常特异的增强作用，能提高吞噬细胞的吞噬率，增加抗体的产生，改善T细胞功能。
在医学上辅酶Q10的作用主要有用于治疗病毒性肝炎、亚急性肝坏死；用于治疗心血管疾病；用于癌症的综合治疗；用于治疗原发性和继发性胆固醇增多症、脑血管疾病等，还可用于治疗坏血病、十二指肠溃疡等。近年来辅酶Q10除用于医疗外，还常用于人体保健，每天口服一定量的辅酶Q10，可明显降低感冒等常见病的发病率。近年来的国内外资料显示，辅酶Q10在延缓衰老和提高机体免疫力方面有不可替代的作用和广阔的应用前景，辅酶Q10已作为营养素或就象维生素一样的补充营养素而用于非治疗性用途。
但辅酶Q10是脂溶性的，在水中是几乎不溶解的物质，其在胃液中也仅少量溶解，这意味着如辅酶Q10不经任何可促进其在人体内吸收的处理过程，其在人体内就不能起到应有的医疗或保健作用，或者，为了达到预期的医疗或保健效果人体就要摄入比实际需要大得多的量，这样做易引起肠胃副反应，如腹部不适、恶心和腹泻等，而且为了扩大辅酶Q10的应用范围，如应用于水基质食品中，就要求采用一定手段使辅酶Q10能在水基质食品中分散，更重要的是，辅酶Q10较易被氧化，需要应用某种剂型使其能稳定的贮存、运输和应用。
为了增强辅酶Q10的稳定性，增加其生物利用度，或者为了扩大辅酶Q10的应用范围，已进行了许多这方面的研究。
日本特许公开报1986年第221131号公开了一种运用环糊精包埋辅酶Q10以提高其稳定性和生物利用度，但其制造过程复杂，且在实际中达不到预期的效果。
US6,054,261运用聚山梨醇或卵磷脂等表面活性剂增溶作用来提高辅酶Q10的溶解性，但其效果不令人满意。
US6,197,349是通过提供固体化合物的稳定的细粉性散体来增加辅酶Q10的溶解度，但这此过程操作上较复杂，难以工业化规模生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定的含活性成分辅酶Q10的干粉组合物，能稳定的贮存、运输和应用，以提高辅酶Q10的生物利用度，扩大辅酶Q10的应用范围。
本发明的另一目的是提供该含辅酶Q10的干粉组合物的制备方法，简化操作，实现工业化规模生产。
本发明的解决方案如下含辅酶Q10的干粉组合物，其特征在于含有重量比为1％～60％的活性成分辅酶Q10，10％～70％的赋形剂，10％～80％的包埋性壁材，1％～15％的抗氧化剂，其余为水。
所述的含辅酶Q10的干粉组合物，辅酶Q10的含量优选为5％～25％。
所述的含辅酶Q10的干粉组合物，抗氧化剂为抗坏血酸、生育酚或抗坏血酸钠，但不限于此，其含量优选为2％～5％。
所述的含辅酶Q10的干粉组合物，还含有重量比为1％～10％的乳化剂，其为单双甘油酯、蔗糖酯或吐温，但不限于此，优选为0.5％～3％。
所述的含辅酶Q10的干粉组合物，赋形剂为蔗糖、葡萄糖、麦芽糊精或微晶纤维素，但不限于此，其含量优选为15％～30％。
所述的含辅酶Q10的干粉组合物，包埋性壁材为改性淀粉、阿拉伯胶、酪蛋白、酪蛋白酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮或羟甲基纤维素，但不限于此，其含量优选为20％～40％。
在本发明中运用微胶囊技术将活性成分辅酶Q10的小液滴分散在包埋性壁材(尤其是亲水性壁材)中，通过高压均质形成均一乳液，此乳液粒径达纳米级，再通过喷雾干燥或其它造粒技术除去乳液中水分得到干粉组合物。因为此乳液的粒径很细达纳米级，有利于辅酶Q10在人体内被吸收，而且通过选用不同的壁材就可得到不同物性的干粉，如用可溶于水的改性淀粉壁材术可得到冷水可分散性的干粉组合物，此干粉组合物可应用水基质食品如饮料等；用明胶等作包埋材料就可得到有一定耐压性的干粉组合物，此干粉组合物可应用于药物上压成片剂、颗粒剂等。
本发明运用以下的具体步骤来制备本发明含辅酶Q10的干粉组合物a)制备水相，即将包埋性壁材、赋形剂、水混合加热至40～80℃，搅拌制成均一体系，然后冷却至40～50℃，待乳化；b)制备油相，即将辅酶Q10熔融形成油相；c)在搅拌情况下，将水相和油相混合得到初级乳化液；d)将c)中得到的初级乳化液进行高压均质处理，得到所需小液滴大小的乳液，乳液的粒径达纳米级；e)将d)中乳液进行干燥，得到所需的干粉组合物。
在本发明的实施方案中，为了使包埋性壁材完全溶解于水相中，可将其与去离子水混合后加热至40到80℃之间，搅拌足够长的时间，在此过程中可将水溶性的抗氧化剂加入其中，使其充分分散，如需要的话，还可向此水相中加入适量的赋形剂如蔗糖、麦芽糊精等。水相溶解后将所得到的溶液冷却至40℃至50℃左右，待乳化。
制备油相时，将辅酶Q10加热，得到一种熔化物，此时其温度约为50℃，适宜地，可以向该辅酶Q10熔化物中加入抗氧化剂如混合生育酚，乳化剂如单双甘油酯等。
在搅拌情况下将制备好的油相加入到水相中形成初级乳化液，此搅拌方式可以通过剪切或胶体磨或其它常规混合工具来实现，得到的初级乳化液中乳液液滴具有2000nm或更小的平均直径。然后，用高压均质装置或用于此目的的装置对该乳液进一步乳化，根据所需乳液液滴直径的大小可选择适宜的操作压力和均质次数。一般乳化压力越高，均质次数越多，得到的乳化液滴直径就越小。在本发明中，辅酶Q10乳液的平均液滴直径应小于约400nm，优选小于约150nm甚至更小，在均质过程中为了防止乳液温度过于升高，要用盘管中冷却水给乳液降温，使其温度不超过60℃。
对所得到的乳液如需要可运用已知的技术如常规的釜式浓缩、薄膜蒸发、刮板蒸发等使乳液中固含量为约35％至60％之间，优选35％至50％之间。
最后用公知的技术如冷冻干燥、流化床干燥、喷雾干燥等去除该浓缩后乳液中绝大部分水份，使其转化为粉末。根据干燥方式的不同，得到干粉组合物的颗粒粒径也不一样，如通过喷雾干燥得方式得到的粉末直径较小，而用流化床干燥得到的粉末粒径较粗，流动性也较好，适于压片成片剂。
需要进一步说明的是，通过不同壁材的选择，可得到不同性质的辅酶Q10干粉组合物，如用水溶性淀粉作壁材，得到的干粉组合物易深于水，可应用于水基质食品如饮料等，而选择明胶作包埋性壁材，得到的干粉组合物流动性好，耐压性也好，可应用于药物中的压片而得到片剂，也可应用于咀嚼片、混悬液等。
本发明运用微胶囊技术得到一种含辅酶Q10作为活性成分的干粉组合物，此干粉组合物能稳定的贮存、运输和应用，提高了辅酶Q10在人体内的生物利用度，扩大了辅酶Q10的应用范围，且该干粉组合物的制备方法简单，适合工业化规模生产。
具体实施例方式
实施例1将130g变性淀粉Co01(National Starch and Chemical Company，Bridgewater，N.J.)加入到400ml去离子水中，加热到70℃，使其充分溶解后，补加50g蔗糖，上述变性淀粉和蔗糖形成均一体系后，降温至45℃左右得到水相。在55℃下使混有2.5g dl-α-生育酚的12.5g辅酶Q10熔化后得到油相。随即将此油相与水相基质混合，用常规剪切机械剪切10min后得到初级乳化液，此初级乳化液中乳滴粒径为1000nm左右，然后将此初级乳化液在1000Pa压力下均质二次，得到乳液平均粒径达150nm的乳液。
得到的乳液通过实验室喷雾干燥，最后得到180g干粉组合物，其中辅酶Q10的含量为5.8％。
该辅酶Q10干粉组合物易在冷水中分散形成均一体系，可应用于水基质食品如饮料中，从而达到补充辅酶Q10的目的。
实施例2将128kg阿拉伯胶，40kg蔗糖及2.0kg抗坏血酸钠投入到300kg去离子水中，在搅拌下升温至70℃，保温1hr，形成透明溶液，将此溶液降温至55℃，得到水相。使含有2.0kg单甘酯的25kg辅酶Q10熔融体与上述水相基质混合，通过胶体磨打循环得到初级乳化液。此初级乳化液中乳滴平均粒径为1200nm，通过高压均质机在1500Pa压力下对此初级乳化液进行均质，在均质过程中监测乳滴粒径，直到其达到100nm左右。
将均质后的乳液进行喷雾干燥，最后可得到175.6kg干粉组合物，其中辅酶Q10的含量为11.3％。
该干粉组合物冷水分散性较好，可应用于水基质食品或药品。
实施例3将92kg明胶(50Bloom，Rouseust，Wuzhou，China)投入到400kg去离子水中，在70℃下搅拌使其充分溶解后补投20蔗糖和1.5kg抗坏血酸钠，上述基质形成均一透明溶液后降温至60℃得到水相，将44.0kg辅酶Q10升温至55℃形成熔融体，此熔融体中可加入2.0kg混合生育酚形成油相，随后水相与油相混和，在胶体磨的粉碎作用下形成初级乳化液，此乳化液中乳滴平均粒径为1000nm左右。用高压均质机在1500Pa压力下将此初级乳化液进行均质处理，在均质过程中监控乳滴粒径直至达到100nm左右。
接着，对均质后的乳液用薄膜蒸发器浓缩掉200kg左右水份，这样得到的最终乳液含固量达46％，将此乳液升温至60℃，用旋转喷雾嘴将其喷洒到流化床中，此流化床中已放置2500kg已降温至0℃左右的玉米淀粉，将得到的外表面覆盖了一层玉米淀粉的颗粒进行流化干燥，最后筛掉多余的淀粉，并将得到的颗粒过20目和100目筛，最后得到粒径较粗、圆整性好的干粉组合物，其中辅酶Q10的含量达22.0％。
由于此干粉较好的流动性和耐压性，其可应用于药物上压片，也可制成咀嚼片和混悬剂型来补充辅酶Q10，而且由于其乳滴平均粒径较少达到100nm左右，在人体中生物利用率很高。
本发明的保护范围并不限于以上实施例。
权利要求
1.含辅酶Q10的干粉组合物，其特征在于含有重量比为1％～60％的活性成分辅酶Q10，10％～70％的赋形剂，10％～80％的包埋性壁材，1％～15％的抗氧化剂，其余为水。
2.根据权利要求1所述的含辅酶Q10的干粉组合物，其特征在于辅酶Q10的含量为5％～25％。
3.根据权利要求1或2所述的含辅酶Q10的干粉组合物，其特征在于还含有重量比为1％～10％的乳化剂。
4.根据权利要求3所述的含辅酶Q10的干粉组合物，其特征在于所述的乳化剂为单双甘油酯、蔗糖酯或吐温，其含量为0.5％～3％。
5.根据权利要求1或2所述的含辅酶Q10的干粉组合物，其特征在于所述的抗氧化剂为抗坏血酸、生育酚或抗坏血酸钠，其含量为2％～5％。
6.根据权利要求1或2所述的含辅酶Q10的干粉组合物，其特征在于所述的赋形剂为蔗糖、葡萄糖、麦芽糊精或微晶纤维素，其含量为15％～30％。
7.根据权利要求1或2所述的含辅酶Q10的干粉组合物，其特征在于所述的包埋性壁材为改性淀粉、阿拉伯胶、酪蛋白、酪蛋白酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮或羟甲基纤维素，其含量为20％～40％。
8.制备权利要求1或2所述的含辅酶Q10的干粉组合物的方法，其特征在于包括如下步骤a)制备水相，即将包埋性壁材、赋形剂、水混合加热至40～80℃，搅拌制成均一体系，然后冷却至40～50℃，待乳化；b)制备油相，即将辅酶Q10熔融形成油相；c)在搅拌情况下，将水相和油相混合得到初级乳化液；d)将c)中得到的初级乳化液进行高压均质处理，得到所需小液滴大小的乳液，乳液的粒径达纳米级；e)将d)中乳液进行干燥，得到所需的干粉组合物。
9.根据权利要求8所述的含辅酶Q10的干粉组合物的制备方法，其特征在于在制备油相时可添加乳化剂、抗氧剂或两者的组合。
10.根据权利要求8所述的含辅酶Q10的干粉组合物的制备方法，其特征在于乳液在干燥之前可进行浓缩，浓缩方式采用常规釜式浓缩、薄膜浓缩或刮板浓缩，使乳液中的固含量为35％～60％。
全文摘要
本发明涉及一种含辅酶Q10的干粉组合物及其制备方法。现有的辅酶Q10较易被氧化，目前还没有一种剂型使其能稳定的贮存、运输和应用。本发明提供了一种含辅酶Q10的干粉组合物及其制备方法，干粉组合物含有重量比为1％～60％的活性成分辅酶Q10，10％～70％的赋形剂，10％～80％的包埋性壁材，1％～15％的抗氧化剂，其余为水。本发明运用微胶囊技术得到含辅酶的干粉组合物，此干粉组合物能稳定的贮存、运输和应用，提高了辅酶Q10在人体内的生物利用度，扩大了辅酶Q10的应用范围，且该干粉组合物的制备方法适合工业化规模生产。
文档编号A61P3/00GK1969833SQ20051006172
公开日2007年5月30日 申请日期2005年11月25日 优先权日2005年11月25日
发明者邵斌, 周迪, 许新德, 章鹏飞, 王燕峰 申请人:浙江医药股份有限公司新昌制药厂