专利名称：三七总皂甙口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种三七总皂甙口腔崩解片及其制备方法，属于药物制剂领域。
背景技术：
片剂是一种传统的剂型，因其质量稳定，剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢，生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口腔速释片、口腔速溶片、自乳化释药系统、舌下片等等不断涌现。特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。
口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。2002年5月国家药审中心对口腔崩解片的技术要求中有如下规定应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性，并订入质量标准中性状项。因此，口腔崩释解片适用于需急速起效，且有效浓度与中毒浓度相差较大的药物，一些战伤急救药、非甾体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等都比较适合制成口腔崩解片；另外一些药物如血药浓度长期处于较平稳状态，则易产生耐药性，制成口腔崩解片后，则可克服此问题，产生良好的治疗效果。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药。尤其为老人、小儿、吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便，如果在制备时采用一定的方法改善制剂的口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题。
崩解片是在口中能够迅速崩解的一种片剂，其与普通片相比具有以下优点崩解时间短、药物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；服用方便，在无水的情况下，可利用口中唾液迅速崩解药片。
与泡腾片、冻干速溶片相比，崩解片的生产工艺与普通片剂相同，不需要泡腾崩解剂不需要严格控制室内的相对湿度，不需要真空冷冻干燥和特殊包装。
与滴丸相比，崩解片与滴丸同为速效制剂，但崩解片服用方便，崩解更快，生物利用度高，生产设备与普通片剂相同，不需要更新添加设备。
与口服液相比，崩解片在口腔内崩解，吸收迅速，同时具有生产、携带、运输方便及稳定的优点。
生产口腔崩解片常用冷冻干燥、喷雾干燥等设备，有的工艺需要步骤多、耗时长，有的还需要使用有机溶剂等，由此产生一系列劳动保护及环境污染问题，使口腔崩解片的成本大大提高，限制了此种剂型的发展。由于辅料的发展，使粉末直接压片成为可能，而研制出崩解快、口感良好的制剂，对该类制药的发展及推向市场具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种三七总皂甙口腔崩解片，该口腔崩解片用于心脑血管疾病的治疗。
本发明的另一目的是提供上述三七总皂甙口腔崩解片的制备方法，该方法采用直压法制备三七总皂甙口腔崩解片。
所述的三七总皂甙口腔崩解片含有0.5-90％的三七总皂甙，优选含有10-30％的三七总皂甙，其余为辅料。
所述的辅料可以是赋形剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂中的部分或全部。
赋形剂可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、β-环糊精中的一种或任意两种或两种以上的组合。
崩解剂可以是微晶纤维素MCC、低取代羟丙基纤维素L-HPC、交联羧甲基纤维素钠CMC-Na、交联羧甲基纤维素钙CMC-Ca、羧甲基淀粉钠CMS-Na、交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP、处理琼脂TAG、羟丙基淀粉中的一种或任意两种或两种以上的组合。
矫味剂有甘露醇、蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甘草甜素、麦芽糖醇、糖精钠、蔗糖、薄荷脑、乳糖中的一种或任意两、三、四种的组合。
表面活性剂可以是吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、硬脂醇磺酸酯中的一种或任意两种或两种以上的组合。
润滑剂可以是硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或任意两种或两种以上的组合。
本发明制备方法为直接压片法。
本发明方法中，三七总皂甙应粉碎至80-160目的细度使用。其它辅料应粉碎至20-80目使用，优选80目。
压片时，可以加入引湿剂、水溶性辅料。
该产品具有如下特点
1、该药片可在无水的情况下服用。
2、该药片通过口腔内唾液在60秒内完全崩解或溶解，进入人体发挥作用，达到治病的目的。
3、该药片是一种新型的速效制剂。
4、该药片比一般普通口服制剂携带方便，易于服用。
5、该药片因系直接压片法生产，没通过湿热过程，故产品性质稳定。
根据国家药审中心对口腔崩解片的技术要求，崩解时限规定如下溶出度检验按照中国药典2000版二部附录XC第二法测定溶出度。
本发明口腔崩解片在按照上述标准进行测试时，所得结果均优于现有普通片产品，崩解时限为1分钟，体外崩解溶出试验显示本品口腔崩解片在1分钟内即可，在水中溶出95.5％，本品的崩解溶出快于、优于市面上销售的普通片。
本发明产品应用铝塑水泡眼包装，在包装背面，即铝面(PTP)设有易揭设计，易揭设计主要是方便患者用药时，将药片完整地从水泡眼取出，而不是按常规方法挤出来；铝塑包装板置于复合PVC袋内，外包装为小花盒。使用时，用干燥的手取出崩解片，迅速置于舌面，无须用水送服，崩解片将自行崩解，并随唾液吞咽入胃。
具体实施例方式
实施例1将三七总皂甙过120目筛备用，将微晶纤维素、交联聚维酮、甘露醇(直压型)、微粉硅胶、蛋白糖、薄荷脑、柠檬酸、碳酸氢钠等过80目筛，硬脂酸镁过28目筛，备用。
取如下组分三七总皂甙10mg微晶纤维素400mg交联聚维酮100mg蛋白糖50mg微粉硅胶50mg甘露醇500mg薄荷脑10mg硬脂酸镁5mg柠檬酸50mg碳酸氢钠50mg
先将三七总皂甙与蛋白糖投入混合机内充分混合均匀，然后再加入其它辅料，混合15分钟后过40目筛，装入专用桶内密封存放，抽验合格后压片。
压片时工房内相对湿度控制在40％±5％，药片硬度控制在3-4kg。
溶出度比较普通片剂60分钟内未崩解；本实施例崩解片1分钟溶出95.5％；普通片剂溶出时间为60分钟内未崩解；本实施例崩解片溶出时间为50秒溶出时间快，溶出度高，则药物吸收更彻底，起效时间快。
实施例2将三七总皂甙过80目筛备用，将微晶纤维素、交联聚维酮、甘露醇(直压型)、微粉硅胶、蛋白糖、薄荷脑、柠檬酸、碳酸氢钠等过20目筛，硬脂酸镁过28目筛，备用。
取如下组分三七总皂甙200mg微晶纤维素10mg交联聚维酮5mg蛋白糖1mg微粉硅胶1mg甘露醇5mg薄荷脑0.5mg硬脂酸镁0.5mg柠檬酸5mg先将三七总皂甙与蛋白糖投入混合机内充分混合均匀，然后再加入其它辅料，混合15分钟后过40目筛，装入专用桶内密封存放，抽验合格后压片。
压片时工房内相对湿度控制在40％±5％，药片硬度控制在3-4kg。
本实施例产品的溶出度1分钟溶出93.0％；本实施例崩解片溶出时间为56秒实施例3
将三七总皂甙过120目筛备用，将微晶纤维素、交联聚维酮、甘露醇(直压型)、微粉硅胶、蛋白糖、薄荷脑、柠檬酸、碳酸氢钠等过60目筛，硬脂酸镁过28目筛，备用。
取如下组分三七总皂甙10mg低取代羟丙基纤维素L-HPC 400mg交联聚维酮5mg蛋白糖50mg微粉硅胶1mgβ-环糊精500mg吐温-80 0.5mg硬脂酸镁5mg木糖醇5mg碳酸氢钠50mg先将三七总皂甙与蛋白糖投入混合机内充分混合均匀，然后再加入其它辅料，混合15分钟后过40目筛，装入专用桶内密封存放，抽验合格后压片。
压片时工房内相对湿度控制在40％±5％，药片硬度控制在3-4kg。
本实施例产品的溶出度1分钟溶出95.5％；本实施例崩解片溶出时间为48秒实施例4将三七总皂甙过120目筛备用，将微晶纤维素、交联聚维酮、甘露醇(直压型)、微粉硅胶、蛋白糖、薄荷脑、柠檬酸、碳酸氢钠等过80目筛，备用。
取如下组分三七总皂甙200mg交联羧甲基纤维素钠CCNa 10mg交联聚维酮100mg蛋白糖1mg微粉硅胶50mg甘露醇5mg薄荷脑10mg
滑石粉0.5mg甘草甜素50mg碳酸氢钠5mg先将三七总皂甙与蛋白糖投入混合机内充分混合均匀，然后再加入其它辅料，混合15分钟后过40目筛，装入专用桶内密封存放，抽验合格后压片。
压片时工房内相对湿度控制在40％±5％，药片硬度控制在3-4kg。
本实施例产品的溶出度1分钟溶出95.5％；本实施例崩解片溶出时间为33秒实施例5将三七总皂甙过160目筛备用，将微晶纤维素、交联聚维酮、甘露醇(直压型)、微粉硅胶、蛋白糖、薄荷脑、柠檬酸、碳酸氢钠等过80目筛，备用。
取如下组分三七总皂甙100mg羧甲基淀粉钠CMS-Na 200mg交联聚维酮50mg蛋白糖25mg微粉硅胶25mg甘露醇250mg薄荷脑5mg微粉硅胶2mg麦芽糖醇30mg碳酸氢钠10mg先将三七总皂甙与蛋白糖投入混合机内充分混合均匀，然后再加入其它辅料，混合15分钟后过40目筛，装入专用桶内密封存放，抽验合格后压片。
压片时工房内相对湿度控制在40％±5％，药片硬度控制在3-4kg。
本实施例产品的溶出度1分钟溶出95.5％；本实施例崩解片溶出时间为34秒。
权利要求
1.一种三七总皂甙口腔崩解片，其特征在于，所述的崩解片含有0.5-90％的三七总皂甙，优选含有10-30％的三七总皂甙，其余为辅料。
2.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的辅料可以是赋形剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂中的部分或全部。
3.根据权利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的赋形剂可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、β-环糊精中的一种或任意两种或两种以上的组合。
4.根据权利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的崩解剂可以是微晶纤维素MCC、低取代羟丙基纤维素L-HPC、交联羧甲基纤维素钠CMC-Na、交联羧甲基纤维素钙CMC-Ca、羧甲基淀粉钠CMS-Na、交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP、处理琼脂TAG、羟丙基淀粉中的一种或任意两种或两种以上的组合。
5.根据权利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的矫味剂有甘露醇、蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甘草甜素、麦芽糖醇、糖精钠、蔗糖、薄荷脑、乳糖中的一种或任意两、三、四种的组合。
6.根据权利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的表面活性剂可以是吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、硬脂醇磺酸酯中的一种或任意两种或两种以上的组合。
7.根据权利要求2所述的口腔崩解片，其特征在于，所述的润滑剂可以是硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或任意两种或两种以上的组合。
8.权利要求1-7所述的三七总皂甙口腔崩解片的制备方法，其特征在于，所述的方法采用直压法制备三七总皂甙口腔崩解片。
9.根据权利要求8所述的口腔崩解片制备方法，其特征在于，所述的方法中，三七总皂甙应粉碎至80-160目的细度使用；其它辅料应粉碎至20-80目使用，优选80目。
10.根据权利要求8或9所述的口腔崩解片制备方法，其特征在于，压片时加入引湿剂、水溶性辅料。
全文摘要
本发明公开了一种三七总皂甙口腔崩解片及其制备方法，该口腔崩解片用于心脑血管疾病的治疗。本发明采用直压法制备三七总皂甙口腔崩解片。所述的三七总皂甙口腔崩解片含有0.5－90％的三七总皂甙，优选含有10－30％的三七总皂甙，其余为辅料。所述的辅料可以是赋形剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂中的部分或全部。本发明方法中，三七总皂甙应粉碎至80－160目的细度使用，其它辅料应粉碎至20－80目使用。压片时，可以加入引湿剂、水溶性辅料。本发明产品具有如下特点该药片可在无水的情况下服用；通过口腔内唾液在60秒内完全崩解或溶解，并释放药物，易被人体吸收，血药浓度高，疗效快，比一般普通口服制剂携带方便，易于服用，产品性质稳定。
文档编号A61K9/20GK1864694SQ20051007079
公开日2006年11月22日 申请日期2005年5月19日 优先权日2005年5月19日
发明者郭爱华 申请人:郭爱华