专利名称：一种治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科盆腔炎的药物组合物，特别是涉及一种以植物中草药为原料制成的治疗妇科盆腔炎的药物，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
妇科疾病中，盆腔炎是一种常见常发的疾病。活性成分为冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎八味原料的提取物的中药组合物是已使用的一种治疗妇科盆腔炎的药物，但是，现有厂家生产的该种药物均系胶囊剂、片剂或颗粒冲剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种活性成分为忍冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎八味原料的提取物的治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂。
本发明的另一目的是提供该治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂的制备方法。
为了达到上述的目的，本发明的技术方案如下本发明的药物的活性成分选择忍冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎八味原料的水提取物，具有清热利尿通淋、和血通络、调经止带之交，用于湿热下注、白带过多、急慢性盆腔炎、附件炎、阴道炎等妇科炎症。
一种治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂，它包含活性成分和辅料，所述的活性成分包含忍冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎八味原料的水提取物，所述的辅料包含甜菊素、苯甲酸钠和水。
所述的治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂，其中，所述的原料药的重量比为忍冬藤250份、鸡血藤250份、狗脊250份、蒲公英100份、益母草100份、车前草100份、赤芍60份、川芎60份，所述的辅料为0.6～0.8％的甜菊素、0.3％的苯甲酸钠和水。
所述的治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂的制备方法，它包括如下步骤a)处方量的忍冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎八味原料加水14倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液80℃减压浓缩至相对密度为1.15(50℃)的浓缩液；b)上述浓缩液足加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静置12小时，滤取上清液；c)上述滤液60℃减压回收乙醇至相对密度为1.10(25℃)，就制备成本发明药物的活性成分的水提取液；d)调节PH值为5至7，加入甜菊素及苯甲酸钠，加水制成。
所述的治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂的制备方法，其中，它包括如下步骤a)忍冬藤250克、鸡血藤250克、狗脊250克、蒲公英100克、益母草100克、车前草100克、赤芍60克、川芎60克十味原料加水14倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液80℃减压浓缩至相对密度为1.15(50℃)的浓缩液；b)上述浓缩液足加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静置12小时，滤取上清液；c)上述滤液60℃减压回收乙醇至相对密度为1.10(25℃)，就制备成本发明药物的活性成分的水提取液；d)调节PH值为6，加入甜菊素5克及苯甲酸钠3克，加水制成1000毫升口服液；所述的治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂的制备方法，其中，所述的d步骤后，还包括如下步骤，搅匀，灌装，灭菌。
所述的治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂的制备方法，其中，所述的灭菌步骤采用100℃流通蒸气灭菌30分钟1、剂型的选择依据分析剂型的选择与中医临床用药是密切相关的。“汤者荡也，去大病用之”，选择剂型应根据临床用药之特点。口服液剂型具有汤剂相似的特点。本发明的药物的适应症为妇科炎症，对于炎症病种，给药应当吸收迅速、奏效快。口服液体制剂与相应的固体剂型如片剂、胶囊剂、散剂等比较，因液体制剂分散度大，与机体接触的表面积大，故吸收较快，利于治疗病症；液体制剂分取剂量准确；呈半无菌或无菌状态密封于容器中，质量稳定，易保存；服用时可直接服用，而不需原剂型的开水冲服。
现有剂型系颗粒剂，含几倍药物提取物的辅料，而辅料主要为蔗糖或淀粉、糊精，口感滋腻，对于肥胖、脂肪肝、糖尿病患者均不宜服用，加之服用大量的糖类易致肥胖，这对于适应人群为妇女的患者来说是不愿接受的。该口服液制剂选择甜菊素作为矫味剂，低热卡，口感适宜。同时，颗粒剂与口服液剂均以液体形式进入体内，体内吸收过程相同。另外，因该处方量较大，若选择片剂或胶囊剂则每次服用的单位剂量过大，服用不便，且体内吸收过程不一致。
综上，结合制剂的适应病症、剂型的特点、用药人群，认为选择口服液剂型是较为适宜的。
2、制备工艺分析2.1提取工艺的优化在现有制法中，水提取的工艺只有提取次数、提取时间，无加水量，因此需对工艺进行优化。根据原方功效，结合主要有效成分的药理作用，选择绿原酸为考察指标。
测定方法(1)仪器与试药Summit P680型高效液相色谱仪；BP-211D型电子分析天平；绿原酸对照品，供含量测定用；甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
(2)色谱条件C18柱，粒度5μm，4.6×250mm；流动相为甲醇-0.4％磷酸水溶液(14∶86)；流速1ml/min；柱温∶室温。检测波长327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于3000。
(3)对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品12.0mg，置100ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。
(4)供试品溶液的制备取处方量药材，分别加水12、14、16倍量煎煮2次，每次2小时。提取液滤过，滤液浓缩并定容至1000ml，精密量取2ml置蒸发皿中，蒸干，残渣加甲醇溶解，定容至10ml，即得。
(5)供试品溶液的测定分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，按上述色谱条件测定，即得。提取工艺的优化试验结果见下表。
上表可见，加水12倍量绿原酸提取率较14、16倍量低，而14倍量与16倍量提取无显著性差异，为节约能源，缩短浓缩时间，选择14倍量水提取，故优选的提取工艺为加14倍量水，煎煮2次，每次2小时。
验证试验为考察优选工艺的重复性，进行了验证试验，结果绿原酸的提取率为0.2398％，说明工艺可行。
2.2浓缩与精制工艺研究2.2.1浓缩工艺常压浓缩时间长、温度高、能源消耗大，因此选择生产上常用的水提取液80℃下减压浓缩。
浓缩液浓缩的相对密度分别对相对密度为1.05、1.15、1.25的浓缩液进行绿原酸的含量测定，滤液浓缩的相对密度对绿原酸含量的影响结果见下表。
表明浓缩液相对密度为1.05、1.15(50℃)时绿原酸的损失较1.25时小，且1.05、1.15(50℃)绿原酸含量差异不明显，选择滤液浓缩的相对密度为1.15(50℃)。
2.2.2精制工艺水提取液杂质一般较多，尚需进一步分离和精制。传统方法一般用水醇法。在现有制备工艺中，浓缩液加入的乙醇量以及放置时间均已固定，对其不再进行考察。即浓缩液放置至室温，加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静置12小时，滤取上清液，60℃减压回收乙醇。
水提取液经过醇沉处理后，保留了既溶于水又溶于醇的生物碱、苷类、有机酸等有效成分，而大部分蛋白质、糊化淀粉、黏液质等被除去，油脂、脂溶性色素、树脂等脂溶性成分相当部分被除去。其优点在于能获得良好的澄明度。
2.3制剂的成型工艺研究2.3.1溶液的PH值PH值对于制剂中的化学成分、稳定性、澄明度等影响均较大，因此需选择适宜的PH值。
精制的药液选择PH值4、5、6、7、8进行10小时80℃的加速试验，以绿原酸含量、澄明度为考察指标进行试验，溶液PH值对绿原酸含量、溶液澄明度的影响结果见下表。
上述试验结果表明，在溶液的PH值为4时出现浑浊，PH为5以上时澄明度均良好。绿原酸的含量在PH值为8时，下降明显，而PH在4～7范围下差异不明显。综合以上两个因素的考察结果，PH值为5～7较适宜，实际生产时调节PH为6。
2.3.2矫味剂的选择口服液剂常用的矫味剂有蔗糖、蜂蜜、甜菊素等。蔗糖口感滋腻，对于肥胖、脂肪肝、糖尿病患者均不宜服用，加之服用大量的糖类易致肥胖，这对于适应人群为妇女的患者来说是不愿接受的。同时蔗糖作为矫味剂，在实践中发现存在以下问题(1)中药口服液多呈酸性，而蔗糖在酸性条件下稳定性较差，甜味降低，从而导致蔗糖的用量增大。(2)蔗糖对中药口服液是有选择性的，在补益制剂中较易显出甜味，而在清热解毒类及收涩类制剂中则效果甚微。(3)糖能同某些中药的蛋白质、鞣质等成分起化学变化，产生有害物质。糖能分解某些药的有效成分。(4)糖作为中药矫味剂，往往不利于微生物的控制，影响制剂的稳定。综上，该制剂不适宜选择糖作为矫味剂。
蜂蜜口感好，但试验发现使用蜂蜜作为矫味剂，灭菌后溶液浑浊，因此蜂蜜不适宜该制剂的矫味剂。
甜菊素是菊科多年生草本植物甜菊所含的一种成分，具有高甜度、低热卡、非醇解、热稳定性好、毒性极低和适用范围广等特点，在人体内不参与生理、生化反应，安全性好。以其生产的制剂，不仅可供一般病人服用，而且患有糖尿病、肥胖病、脂肪肝的人亦可服用。甜菊素代替糖可节约成本，在液体制剂中用量一般为0.6～0.8％。故选择甜菊素作为矫味剂。经过试验发现使用0.5％的用量即可达到矫味、口感适宜的目的。经制剂加速稳定性试验结果表明，制剂稳定性良好。
2.3.3防腐剂的选择苯甲酸钠是药品、食品最常用的抑菌防腐剂，人体可耐受量为一次6g左右，毒性低，适用于中性或偏酸性制剂，因该制剂PH小于7，故选择苯甲酸钠较宜，用量为0.3％，经加速稳定性试验结果表明，卫生学符合规定，选择的防腐剂种类、用量适宜。
3、实验结果取药材忍冬藤饮片250g、鸡血藤饮片250g、狗脊饮片250g、蒲公英100g、益母草100g、车前草100g、赤芍饮片60g、川芎饮片60g，加水14倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液80℃减压浓缩至相对密度为1.15(50℃)，加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静置12小时，滤取上清液，滤液60℃减压回收乙醇至相对密度为1.10(25℃)，调节PH值至6.0，加入甜菊素5g、苯甲酸钠3g，加水制成1000ml，搅匀，灌装，100℃流通蒸气灭菌30分钟，即得。实验室试验结果如下第一批
第二批
第三批
绿原酸转移率分析见下表。
制剂的相对密度、PH值检查结果见下表。
下面结合附图，通过对本发明的具体实施方式
详细描述，将使本发明的技术方案及其他有益效果显而易见。
图1为本发明的制备方法的工艺流程图。
具体实施例方式
为更进一步了解本发明的特征及技术内容，请参阅以下有关本发明的详细说明与附图，然而所附图式仅提供参考与说明用，并非用来对本发明加以限制。
本发明中药口服液一种治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂，它包含活性成分和辅料，所述的原料药的重量比为忍冬藤250份、鸡血藤250份、狗脊250份、蒲公英100份、益母草100份、车前草100份、赤芍60份、川芎60份，所述的辅料为0.6～0.8％的甜菊素、0.3％的苯甲酸钠和水。
本发明中药口服液的制备方法称取忍冬藤250克、鸡血藤250克、狗脊250克、蒲公英100克、益母草100克、车前草100克、赤芍60克、川芎60克八味原料加水14倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液80℃减压浓缩至相对密度为1.15(50℃)的浓缩液；浓缩液足加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静置12小时，滤取上清液；滤液60℃减压回收乙醇至相对密度为1.10(25℃)，就制备成本发明药物的活性成分的水提取液；调节PH值为6，加入甜菊素5克及苯甲酸钠3克，加水制成1000毫升口服液；搅匀，灌装，灭菌。
由技术常识可知，本发明可以通过其它的不脱离其精神实质或必要特征的实施方案来实现。因此，上述公开的实施方案，就各方面而言，都只是举例说明，并不是仅有的。所有在本发明范围内或在等同于本发明的范围内的改变均被本发明包含。
权利要求
1.一种治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂，它包含活性成分和辅料，其特征在于所述的活性成分包含忍冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎八味原料的水提取物，所述的辅料包含甜菊素、苯甲酸钠和水。
2.根据权利要求1所述的治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂，其特征在于，所述的原料药的重量比为忍冬藤250份、鸡血藤250份、狗脊250份、蒲公英100份、益母草100份、车前草100份、赤芍60份、川芎60份，所述的辅料为0.6～0.8％的甜菊素、0.3％的苯甲酸钠和水。
3.权利要求1或2所述的治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂的制备方法，它包括如下步骤a)处方量的忍冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎八味原料加水14倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液80℃减压浓缩至50℃时相对密度为1.15的浓缩液；b)上述浓缩液足加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静置12小时，滤取上清液；c)上述滤液60℃减压回收乙醇至25℃时相对密度为1.10，就制备成本发明药物的活性成分的水提取液；d)调节PH值为5至7，加入甜菊素及苯甲酸钠，加水制成。
4.权利要求3所述的治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤a)忍冬藤250克、鸡血藤250克、狗脊250克、蒲公英100克、益母草100克、车前草100克、赤芍60克、川芎60克八味原料加水14倍量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液80℃减压浓缩至50℃时相对密度为1.15的浓缩液；b)上述浓缩液足加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静置12小时，滤取上清液；c)上述滤液60℃减压回收乙醇至25℃时相对密度为1.10，就制备成本发明药物的活性成分的水提取液；d)调节PH值为6，加入甜菊素5克及苯甲酸钠3克，加水制成1000毫升口服液；
5.权利要求3或4所述的治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂的制备方法，其特征在于，所述的d步骤后，还包括如下步骤，搅匀，灌装，灭菌。
6.权利要求5所述的治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂的制备方法，其特征在于，所述的灭菌步骤采用100℃流通蒸气灭菌30分钟。
全文摘要
一种治疗妇科盆腔炎的中药口服液剂，它包含活性成分和辅料，所述的活性成分包含忍冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎八味原料的水提取物，所述的辅料包含甜菊素、苯甲酸钠和水。具有清热利尿通淋、和血通络、调经止带之交，用于湿热下注、白带过多、急慢性盆腔炎、附件炎、阴道炎等妇科炎症。
文档编号A61P15/00GK1883574SQ200510078799
公开日2006年12月27日 申请日期2005年6月21日 优先权日2005年6月21日
发明者杨次龄 申请人:杨次龄