专利名称：一种治疗妇科盆腔炎的胶囊剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科盆腔炎的药物，具体地说，是以中药材为原料制备而成的药物，属中药领域。
背景技术：
盆腔炎是常见的妇科疾病。在我国，由于个人卫生条件以及医疗条件的限制，或在妇科小手术和计划生育手术中无菌操作观念淡漠，盆腔炎的发病率很高。盆腔炎分急性和慢性两种，急性盆腔炎是较为严重的妇科疾病，多在产后、手术后、流产后由病菌感染或经期不注意卫生以及邻近器官疾病(阑尾炎等)蔓延所致；慢性盆腔炎多为急性盆腔炎治疗不及时所致，慢性盆腔炎急性发作时，严重可发展为慢性腹膜炎、败血症，甚至中毒性休克。
目前治疗盆腔炎的常用的治疗手段有一般治疗解除患者思想顾虑，增强治疗信心，增加营养，锻炼身体，劳逸结合，提高机体抵抗力；物理疗法温热的良性刺激可促进盆腔局部血液循环。改善组织的营养状态，提高新陈代谢，以利炎症的吸收和消退。常用的有短波、超短波、离子透入(可加入各种药物如青霉素、链霉素等)、蜡疗等。药物治疗在用抗炎药物时，也可同时采用α-糜蛋白酶5mg或透明质酸酶1500U，肌肉注射，隔日1次，5～10次为一疗程，以利粘连和炎症的吸收。个别患者局部或全身出现过敏反应时应停药。在某些情况下，抗生素与地塞米松同时应用，口服地塞米松0.75mg，每日3次，停药时注意逐渐减量。但抗生素的使用可使人体产生耐药性，且毒副作用大。因此中药治疗有其自身的优势，针对不同的病因病机认识，中医也选择了不同的处方。目前，治疗盆腔炎的品种有妇炎净胶囊、宫炎平片、妇炎康复颗粒(片)、乌鸡桂圆补酒、复方乌鸡酒等，但它们都根据不同病因而组方，治疗的侧重点各不相同。如妇炎净胶囊，治疗由湿热蕴结所致的月经不调、痛经、附件炎、盆腔炎、子宫内膜炎等症，其治疗侧重于调经、止痛、抗炎三个方面，在抗炎方面涉及范围较广，对盆腔炎治疗的针对性就相对较弱。又如宫炎平片、妇炎康复颗粒，两者作用相似，用于治疗湿热瘀阻胞宫所致下腹胀痛、腰痛带下增多，月经不调等症，其治疗侧重点在于清热利湿、化瘀止痛两方面，因此上述药物的治疗侧重点各不相同。
盆炎净颗粒为国家药品监督管理局批准上市的中成药品种，收载于部颁标准12册，标准号为WS3-B-2387-97。功能与主治是清热利湿，活血通络，调经止带。用于湿热下注，白带过多，盆腔炎等。本品的原料组方科学合理、精当，疗效确切，该中成药品种为颗粒剂，由于制备工艺粗糙，与治疗疾病无关的辅料(淀粉、糖、糊精等的用量是原料药提取物的五倍以上)用量大，对有效成分的质量控制干扰大，质量标准低，可控性差，在全方8味药物中，原标准只有忍冬藤和赤芍的定性鉴别，没有定量的检测指标。患者服用量很大，且不适用于不能服糖的患者(如糖尿病患者等)。
发明内容
针对上述问题，本发明所要解决的技术方案是提供了一种治疗妇科盆炎净的胶囊剂，本发明的另一技术方案是提供了该胶囊剂的制备方法。
本发明提供了一种治疗妇科盆腔炎的胶囊剂，它是由下述重量配比的原料制备而成的胶囊剂忍冬藤40～60份、鸡血藤40～60份、狗脊40～60份、蒲公英10～30份、益母草10～30份、车前草10～30份、赤芍8～16份、川芎8～16份。
进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的胶囊剂忍冬藤50份、鸡血藤50份、狗脊50份、蒲公英20份、益母草20份、车前草20份、赤芍12份、川芎12份。
本发明胶囊剂是由忍冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎，混合后用水提醇沉法得到的提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的胶囊剂。
其中，该胶囊剂每粒含忍冬藤以绿原酸C16H18O9计，不得少于0.15mg。
本发明还提供了该胶囊剂的制备方法，它包括如下步骤
a、称取各重量配比的原料忍冬藤40～60份、鸡血藤40～60份、狗脊40～60份、蒲公英10～30份、益母草10～30份、车前草10～30份、赤芍8～16份、川芎8～16份；b、加水煎煮，过滤，浓缩，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置，取上清液，减压回收乙醇，继续浓缩，得浓缩液；c、将b步骤的浓缩液真空干燥，干燥温度75℃，干燥压力-0.07MPa，加入淀粉，在相对湿度低于45％，主压力2.0～3.0MPa，侧压力0.25MPa的条件下干法制颗粒，过筛，分装入胶囊，即得。
本发明药物胶囊剂用于湿热下注，白带过多，盆腔炎见以上症候者，具有清热利湿，活血通络，调经止带的功效。本发明原料药物中忍冬藤质地重着，治下部之湿瘀壅滞不通有良效，且清中寓通，能扶正，最善消除盆腔湿瘀之包块，使络通瘀祛新生，而顽带得愈，兼具清利湿热之效。鸡血藤以补虚为主，善治虚症。但补中有行，巧治瘀血，且通养血脉，堪治顽疾。狗脊能补肝肾，强腰膝，祛风湿，用于肝肾亏虚兼有风寒湿邪所致的腰痛脊强，不能俯仰。且能温补固摄，用于肾气不固之妇女白带过多。蒲公英清热解毒、消痈散结。益母草直达冲任二脉，能补血、活血、祛瘀、调经。车前草清利湿热，赤芍清热凉血，活血化瘀止痛。川芎能活血行气，祛风止痛，用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛。本发明药物原料中各药相互配合，共达清热利湿，活血通络，调经止带之功。
本发明胶囊剂采用忍冬藤中绿原酸为质量控制，由于绿原酸的理化性质稳定，且为忍冬藤中的活性成分，将绿原酸作为本发明药物的质量控制定量指标性成份，可直接反映本发明药物的质量。
本发明胶囊剂辅料(淀粉)用量少，对原料提取物的干扰小，因此增加成品中绿原酸的含量测定，川芎的薄层鉴别，提高原药标准和产品质量的可控性，且日服剂量小(0.05g/粒，每日十二粒)，为临床提供了一种新的选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式
实施例1本发明药物胶囊剂的制备a、称取各重量的原料药忍冬藤1250g、鸡血藤1250g、狗脊1250g、蒲公英500g、益母草500g、车前草500g、赤芍300g、川芎300g；b、制备方法以上八味，加8倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，200目筛网滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.20～1.25(90℃)，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置12小时，取上清液，减压回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.25～1.30(60℃～65℃)的清膏，真空干燥(75℃，-0.07MPa)，粉碎成细粉，加入适量淀粉(适量指能达到制粒程度，其用量与原料用量、水分含量、温度、湿度有关)，在相对湿度低于45％，主压力2.0～3.0MPa，侧压力0.25MPa的条件下干法制成颗粒，过20和100目筛整粒，混匀，分装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例2本发明药物胶囊剂的制备a、称取各重量的原料药忍冬藤1200g、鸡血藤1200g、狗脊1200g、蒲公英600g、益母草600g、车前草600g、赤芍320g、川芎320g；b、制备方法按实施例1的方法制备。
实施例3本发明药物胶囊剂的制备a、称取各重量的原料药忍冬藤1200g、鸡血藤1200g、狗脊1200g、蒲公英300g、益母草300g、车前草300g、赤芍240g、川芎240g；b、制备方法按实施例1的方法制备。
实施例4本发明药物胶囊剂的制备a、称取各重量的原料药忍冬藤1200g、鸡血藤1200g、狗脊1800g、蒲公英900g、益母草800g、车前草600g、赤芍640g、川芎320g；b、制备方法按实施例1的方法制备。
实施例5本发明胶囊剂的定性、定量控制方法本发明胶囊剂的定性控制方法(1)取实施例1制备的本发明药物胶囊剂1g，研细，加乙醇15ml，加热回流0.5小时，放冷，滤过，滤液浓缩至3ml，置于已处理好的活性炭-氧化铝柱(依次加入活性炭0.5g及中性氧化铝(100～120目)2g，内径10～20mm)上，用乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取忍冬藤对照药材2g，加乙醇30ml加热回流0.5小时，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照荮材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000版附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-冰醋酸-水(体积比12∶3∶5)上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛浓硫酸溶液，105℃加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。
(2)取实施例1制备的本发明药物胶囊剂2g，研细，加水30ml，加热溶解，放冷，用0.4％w/v氢氧化钠饱和的正丁醇液提取两次，每次40ml，合并正丁醇提取液，加水15ml洗涤，取正丁醇液蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000版附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(体积比40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛浓硫酸溶液，105℃加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取实施例1制备的本发明药物胶囊剂4g，加甲醇30ml，超声30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加10ml水溶解，用醋酸乙酯提取三次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣加1ml甲醇使溶解，作为样品供试液。另取川芎对照药材2g，加水100ml煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至15ml，余下操作同样品供试液的制备方法，制备对照药材供试液。照薄层色谱法(《中国药典》2000版附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯(体积比3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝紫色的荧光斑点。
2、本发明胶囊剂的定量控制方法照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相；乙腈-0.4％磷酸溶液(体积比10∶90)为流动相；检测波长为327nm；理论板数按绿原酸峰计算，应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，用50％甲醇溶液制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 称取实施例1制备的本发明药物胶囊剂内容物1g，精密称定，置50ml锥形瓶中，精密移取50％甲醇25ml，密塞，称重，超声处理30分钟，冷却，称量，加50％v/v甲醇补足损失，摇匀，吸取上清液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定峰面积，计算，即得。
本品每粒含忍冬藤以绿原酸(C16H18O9)计不得少于0.15mg。
以下通过药效学试验证明本发明胶囊剂的有益效果。
下述为本发明胶囊剂的药效试验所需的条件1、受试物与试剂本发明药物胶囊剂，由实施例1制备，规格0.05g/粒，相当于1.958原生药/g。临用前用蒸馏水配制成所需浓度的药液供动物给药用。
25％苯酚胶浆的配制液化苯酚5ml，西黄芪胶1g，甘油4ml，加蒸馏水至20ml，配成25％的苯酚胶浆。
二甲苯，成都东金化学试剂有限公司，醋酸(分析纯)，成都化学试剂一厂，金鸡冲剂，广西灵峰药业有限公司，地塞米松磷酸钠注射液，浙江仙居制药有限公司，布洛芬，重庆科瑞制药有限责任公司，氧氟沙星片丽珠医药集团有限公司，甲硝唑威海亚太药业有限公司，环丙沙星广州白云山制药有限公司，菌种大肠杆菌(CMCC(B)44102)绿脓杆菌(CMCC(B)10104)藤黄微球菌(CMCC(B)28001)金葡菌(CMCC(B)26003)链球菌及厌氧菌双歧杆菌、脆弱类杆菌。
2、动物
KM小鼠，体重18～22g，由成都中医药大学实验动物中心提供，动物合格证号川实动管质第6号。
SD大鼠，体重200～250g，由成都中医药大学实验动物中心提供，动物合格证号川实动管质第8号。
3、仪器BS200S型电子天平，上海良平仪器仪表有限公司，精度0.0001g50ul微量移液器直径8mm的打孔器JY601型小鼠秤，上海良平仪器仪表有限公司YLS-6A型智能热板仪，山东省医学科学院设备站4、统计方法采用spss11.0统计软件包进行处理，多组间比较采用单因素方差分析(One-Way-ANOVA)。多组间两两比较，方差齐性采用S-N-K法(q检验)，方差不齐采用Dunnett’s T3法。各组数据均用x±s表示。
试验例1本发明药物胶囊剂对苯酚致大鼠盆腔炎动物模型的治疗作用模型制备取大鼠60只，雌雄各半，按体重分层随机分为正常对照组，模型对照组，阳性对照组，本发明药物胶囊剂高、中、低剂量组，每组10只。试验时大鼠用乙醚吸入麻醉、腹部常规消毒，下腹正中切口约2cm，暴露子宫，用4号针头分别在子宫分叉处小心进针，向卵巢方向缓慢注入苯酚胶浆0.04ml，注射完毕，分层关腹，消毒手术区。正常对照组10只行假手术，同样操作但不注入苯酚胶浆。
在造模后第7天开始治疗。每日1次，连续灌胃给药治疗14天，给药剂量分别如下本发明药物胶囊剂高、中、低剂量为28.08g生药/kg，14.04g生药/kg，7.02g生药/kg，阳性对照组(金鸡冲剂)为20g/kg，正常对照组及模型对照组灌胃等体积的蒸馏水。在末次治疗24h后，将动物用戊巴比妥钠30mg/kg腹腔麻醉，剖腹。腹主动脉取血测血液流变学指标，然后肉眼观察并记录子宫大体变化。摘取双侧子宫，置中性福尔马林液中固定，常规切片，HE染色，光镜下观察子宫病理形态学变化。
观察指标
肉眼观察用药各组大鼠的子宫炎症反应及周围粘连情况较模型对照组轻，其中高剂量组好于阳性对照组。
各组病理形态学检查结果如下正常对照组镜下可见粘膜上皮完整，环纵肌层、浆膜层完整，界清，粘膜层内间质细胞分布均匀，腺体完整，系膜薄且光滑。
模型对照组10只大鼠子宫组织切片镜下均可见子宫壁增厚，大量炎性细胞浸润及纤维结缔组织增生，粘膜上皮坏死，腺体扩张，腔内可见脓液或管腔闭锁。
金鸡冲剂对照组炎细胞浸润程度及结缔组织增生较模型组有减轻，粘膜上皮坏死明显，有2例宫腔仍闭锁。
本发明药物胶囊剂高剂量组基本痊愈(8/10)，8只大鼠子宫组织切片镜下见各层结构正常，炎细胞大部分消失，仅局限于粘膜上皮，腺体大部分恢复正常。
本发明药物胶囊剂中、低剂量组大鼠子宫组织切片镜下均可见病变有不同程度好转，比高剂量组好转程度较差，浆膜层炎细胞浸润基本消失，但粘膜上皮仍有不同程度坏死。
由上可见，与模型对照组比较，本发明药物胶囊剂高、中、低剂量组能不同程度的改善苯酚所致大鼠盆腔炎模型子宫及周围组织的炎症及粘连情况。血液流变学指标见表1表1本发明药物胶囊剂对大鼠盆腔炎模型血液流变学指标的影响(x±s)
注与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01与正常对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01由表可见，与正常对照组比较，模型对照组的血浆粘度和血小板最大聚集率均有明显的升高(P＜0.05或P＜0.01)，说明苯酚所致大鼠盆腔炎模型其血液流变性明显降低，造模成功。与模型对照组比较，本发明药物高、中剂量组的血浆粘度和血小板最大聚集率均有明显的降低(P＜0.05或P＜0.01)，说明本发明药物能明显降低苯酚所致的大鼠盆腔炎动物模型的血液粘稠度，改善血循环。
试验例2本发明药物胶囊剂抗炎作用1、对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的影响取雄性昆明种小鼠50只，体重18～22g，随机分为空白对照组，阳性对照组对照组，高剂量组，中剂量组，低剂量组，每组10只。试验时灌胃给予本发明药物胶囊剂高、中、低剂量分别为28.08g生药/kg，14.04g生药/kg，7.02g生药/kg，阳性对照组灌胃布洛芬混悬液0.04g/kg，空白对照组给予等体积的蒸馏水，连续给药3天。末次给药30min后，用二甲苯均匀涂布于小鼠右耳两侧(50ul/侧)，左耳不涂，留作对照。1h后处死，用直径8mm的打孔器分别在左右两耳的同一部位打下圆形耳片，精密称取耳片重量，计算耳片肿胀度及肿胀抑制率，结果见表2
表2本发明药物胶囊剂对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(x±s)
注与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01由表可见，与空白对照组比较，阳性对照组及本发明药物高、中剂量组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有不同程度的抑制(P＜0.05或P＜0.01)。其中本发明药物高剂量组效果最好，本发明药物高、中、低剂量组呈量效关系。
2、对琼脂所致大鼠肉芽肿模型的影响取体重200～250大鼠50只，雌雄各半，随机分成空白对照组，阳性对照组，高剂量组，中剂量组，低剂量组，每组10只，于实验前1天用8％硫化钠溶液将大鼠背部脱毛，试验时于乙醚浅麻醉下，灭菌操作，在大鼠背中脱毛区皮下注射2％灭菌琼脂溶液2ml/只致炎，从致炎当日起，各组灌胃给予相应受试物，本发明药物胶囊剂高、中、低剂量组分别灌胃给予28.08g生药/kg，14.04g生药/kg，7.02g生药/kg，阳性对照组给予地塞米松磷酸钠溶液(2.5mg/kg)，空白对照组给予等体积的蒸馏水，每天给药1次，连续给药14天。第15天处死大鼠，剥离肉芽肿琼脂块，称湿重与溶剂对照组比较，计算抑制率，结果见表3。
表3本发明药物胶囊剂对大鼠琼脂肉芽肿的影响(x±S)
注与空白对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01由表可见，与空白对照组比较，阳性对照组及本发明药物高、中、低剂量组肉芽肿重量均有明显的差异(P＜0.05或P＜0.01)。本发明药物高、中、低剂量组呈一定量效关系，且高剂量组效果与2.5mg/kg的地塞米松作用相当。
试验例3本发明药物胶囊剂镇痛作用1、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(扭体法)取小鼠50只，♀♂各半，称重，按体重分层随机分为空白对照组，阳性对照组，本发明药物胶囊剂高、中、低剂量组，每次分别灌胃给予生理盐水0.2ml/10g，布洛芬混悬液0.2ml/10g(相当于40mg/kg)，本发明药物胶囊剂高、中、低剂量0.2ml/10g(分别相当于28.08g生药/kg，14.04g生药/kg，7.02g生药/kg)，均每日给药1次，连续给药3天，末次给药60min后，分别腹腔注射0.6％醋酸(0.2ml/只)。观察15min内出现扭体反应的动物数及扭体次数。见表4。
表4本发明药物胶囊剂不同剂量对醋酸致小鼠扭体反应的影响(x±s)
注与空白对照组比较，*P＜0.05**P＜0.01由表可见，与空白对照组比较，本发明药物高、中、低剂量组对醋酸所致的小鼠扭体反应次数均有不同程度的抑制作用(P＜0.05或P＜0.01)，并呈一定的量效关系。
2、对热刺激致小鼠疼痛的影响(热板法)取昆明种小鼠80只，体重18～22g，♀，调节热板测痛仪，使热板温度恒定在55±0.5℃，记录小鼠自放入热板仪至出现舔后足的时间(S)，作为该鼠的痛阈值。凡不足5s或超过30s出现舔后足者，为不合格小鼠被淘汰。取筛选合格的小鼠50只，按体重分层随机分为空白对照组，阳性对照组，本发明药物胶囊剂高、中、低剂量组，每组10只，重复测其正常痛阈值，取两次正常痛阈平均值作为该鼠给药前痛阈值，试验时每次分别灌胃给予生理盐水0.2ml/10g，布洛芬混悬液0.2ml/10g(相当于40mg/kg)，本发明药物胶囊剂高、中、低剂量0.2ml/10g(分别相当于28.08g生药/kg，14.04g生药/kg，7.02g生药/kg)，均每日给药1次，连续给药3天，末次给药60min后，测定给药后30、60、90min各鼠的痛阈值。若小鼠在热板上60s无舔后足反应，应取出以60s计算。实验结果见表5表5本发明药物胶囊剂对热刺激致小鼠痛阈的影响(x±s)
注与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
由表可见，与空白对照组比较，本发明药物高剂量组，在给药后30min时有统计学意义(P＜0.05)。且高、中、低剂量组有一定的量效关系。
试验例4本发明药物胶囊剂体外抑菌作用1、对需氧菌的抑菌试验取灭菌具棉试管8支，编号排列于试管架上，于每管中先加入无菌葡萄糖酚红肉汤培养基2.0ml，然后于第1管中加入灭菌本发明药物胶囊剂约50mg生药/ml受试液2.0ml，放入第2试管中依次类推，直到第5管取出2.0ml弃去便成1∶2，1∶4，1∶8，1∶16，1∶32浓度，第6管不加药物作对照，以便观察培养基是否适合细菌生长，第7管中加受试液2.0ml，混匀后取出2.0ml，弃去，不加细菌，以观察受试物是否有污染，第8管以氧氟沙星(配制25μg/ml试液，灭菌备用)作为阳性对照组，置37℃培养24h，查有无细菌生长。细菌不生长的最高药物稀释度为本发明药物胶囊剂对该菌种的最低抑菌浓度(MIC)，结果见表6。
表6本发明药物胶囊剂对5种盆腔炎常见致病需氧菌的抑菌作用(MIC)
注-无菌生长 +有菌生长结果表明，本发明药物对大肠杆菌、绿脓杆菌、链球菌、藤黄微球菌、金黄色葡萄球菌有抑菌作用，最低抑菌浓度(MIC)为3.12～6.25mg/ml。
2、对厌氧菌的抑菌试验操作同上，菌种及试管在厌氧菌培养箱中培养48h，阳性对照药甲硝唑(配成25μg/ml试液，灭菌备用)，结果见表，
表7本发明药物胶囊剂对5种盆腔炎常见厌氧菌的抑菌作用(MIC)
注-无菌生长 +有菌生长结果表明，本发明药物对厌氧菌双歧杆菌、脆弱类杆菌有抑菌作用，最低抑菌浓度(MIC)为3.12～6.25mg/ml。
试验例5本发明药物胶囊剂小鼠体内抗大肠杆菌感染试验取昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分为空白对照组，阳性对照组(环丙沙星)，本发明药物胶囊剂高、中、低剂量组，每次灌胃分别为生理盐水0.2ml/10g，环丙沙星混悬液0.2ml/10g(相当于0.2g/kg)，本发明药物胶囊剂高、中、低剂量0.2ml/10g(分别相当于28.08g生药/kg，14.04g生药/kg，7.02g生药/kg)，均每日给药1次，连续灌胃给药4天，末次给药60min后，每只小鼠分别腹腔注射大肠杆菌悬液(3×109个/mL)0.1ml/10g体重，再连续灌胃给药3天，观察腹腔注射大肠杆菌后72h内各组小鼠死亡只数。结果见表。
表8本发明药物胶囊剂对小鼠腹腔注射大肠杆菌死亡情况的影响
由上表可见，本发明药物灌胃给药对小鼠腹腔注射大肠杆菌感染所致的死亡情况保护作用明显，生存率高剂量达60％、中剂量达40％、小剂量达30％，有量效关系。
上述药效学试验说明，大鼠灌胃本发明药物胶囊剂28.08g、14.04g、7.02g生药/kg，每日1次，连续14天。具有明显改善苯酚所致大鼠盆腔炎模型子宫及周围组织的炎症及粘连情况；实验性盆腔炎大鼠模型连续灌胃本发明药物胶囊剂28.08g、14.04g、7.02g生药/kg，每日1次，连续14天。能使血浆粘度和血小板最大聚集率均有明显的降低(P＜0.05或P＜0.01)，说明本发明药物胶囊剂能明显降低苯酚所致的大鼠盆腔炎动物模型的血液粘稠度，改善血循环；小鼠灌胃本发明药物胶囊剂28.08g、14.04g、7.02g生药/kg，每日1次，连续3天，能明显降低二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀度(P＜0.05或P＜0.01)；大鼠灌胃本发明药物胶囊剂28.08g、14.04g、7.02g生药/kg，每日1次，连续14天，能明显降低大鼠琼脂肉芽肿模型肉芽肿的重量(P＜0.05或P＜0.01)。说明本发明药物胶囊剂有明显的抗炎作用；小鼠灌胃本发明药物胶囊剂28.08g、14.04g、7.02g生药/kg，每日1次，连续3天，对醋酸所致的小鼠扭体反应次数均有不同程度的抑制作用(P＜0.05或P＜0.01)，并呈一定的量效关系；对热刺激致小鼠痛阈值的影响，本发明药物胶囊剂高剂量组，在给药后30min时有统计学意义(P＜0.05)，高、中、低剂量组有一定的量效关系。说明本发明药物胶囊剂有明显的镇痛作用；体外抑菌实验结果显示本发明药物胶囊剂对大肠杆菌、绿脓杆菌、链球菌、藤黄微球菌、金黄色葡萄球菌有抑菌作用，最低抑菌浓度(MIC)为3.12～6.25mg/ml；对厌氧菌双歧杆菌、脆弱类杆菌也有抑菌作用，最低抑菌浓度(MIC)为3.12～6.25mg/ml。说明本发明药物胶囊剂在体外能明显抑制盆腔炎常见的致病需氧菌及厌氧菌的生长；体内抑菌试验显示小鼠连续灌胃本发明药物胶囊剂28.08g、14.04g、7.02g生药/kg，每日1次，连续7天，能明显降低腹腔注射大肠杆菌感染所致小鼠死亡数，高、中、低剂量组生存率达分别达60％、40％、30％，有量效关系。说明本发明药物胶囊剂在体内有明显抗大肠杆菌感染的作用。
上述的药效学试验说明，本发明药物胶囊剂服用剂量少，质量稳定、可控，治疗妇科盆腔炎，具有明显的抗菌、抗炎、镇痛作用及活血化瘀作用。
权利要求
1.一种治疗妇科盆腔炎的胶囊剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的胶囊剂忍冬藤40～60份、鸡血藤40～60份、狗脊40～60份、蒲公英10～30份、益母草10～30份、车前草10～30份、赤芍8～16份、川芎8～16份。
2.根据权利要求1所述的治疗妇科盆腔炎的胶囊剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的胶囊剂忍冬藤50份、鸡血藤50份、狗脊50份、蒲公英20份、益母草20份、车前草20份、赤芍12份、川芎12份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗妇科盆腔炎的胶囊剂，其特征在于由忍冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎，混合后用水提醇沉法得到的提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的胶囊剂。
4.根据权利要求1所述的治疗妇科盆腔炎的胶囊剂，其特征在于该胶囊剂每粒含忍冬藤以绿原酸C16H18O9计，不得少于0.15mg。
5.一种制备权利要求1所述治疗妇科盆腔炎的胶囊剂的方法，它包括如下步骤a、称取各重量配比的原料忍冬藤40～60份、鸡血藤40～60份、狗脊40～60份、蒲公英10～30份、益母草10～30份、车前草10～30份、赤芍8～16份、川芎8～16份；b、加水煎煮，过滤，浓缩，加乙醇使含醇量达65％v/v，搅匀，静置，取上清液，减压回收乙醇，继续浓缩，得浓缩液；c、将b步骤的浓缩液干燥，加入淀粉，干法制颗粒，过筛，分装入胶囊，即得。
全文摘要
本发明提供了一种治疗妇科盆腔炎的胶囊剂，它是由忍冬藤、鸡血藤、狗脊、蒲公英、益母草、车前草、赤芍、川芎为原料制备而成的胶囊剂。本发明胶囊剂克服原颗粒剂服用量大，含糖、淀粉量高，对检测药物成分干扰性大，可控性差的缺陷，本发明药物辅料用量少，干扰小，增加药物中绿原酸的含量测定，川芎的薄层鉴别，提高原药标准和产品质量的可控性，且日服剂量小，为临床提供了一种新的选择。
文档编号A61P15/00GK1742822SQ20041004059
公开日2006年3月8日 申请日期2004年9月3日 优先权日2004年9月3日
发明者张荣华 申请人:张荣华