专利名称：一种熊胆滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种熊胆粉的医药配制品，具体地说是熊胆粉的滴丸制剂及其制备方法。
背景技术：
熊胆为熊科动物黑熊Selenaretor thibetanus Cuvier或棕熊Ursus arctor L.的干燥胆，味苦，性寒，入肝、胆、心经，无毒。具有平肝熄风，清热解毒，利胆明目的功效。用于热盛惊风，癫痫抽搐，肝热目赤翳障，湿热黄疸，热毒疮痈，咽喉肿痛等症。其化学成分主要有胆酸，鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、牛磺胆酸等胆汁酸类物质及胆色素、氨基酸，另含脂肪、磷质、微量元素等。牛磺熊去氧胆酸为熊胆特异性主要成分。这种成分只有熊胆才有，其它动物的胆汁中没有，而且这种特殊化学成分也是熊胆之所以溶解结石的主要依据。现代药理学研究证实熊胆具有清热解毒，保肝护肝，消炎利胆，溶石排石，去翳明目，抗疲劳，恢复体力等多方面的药理功能。
现有的熊胆粉的剂型为熊胆胶囊，被收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第13册》。现在一般加工成普通胶囊剂使用，生物利用度低，临床需要一种高效、方便的剂型，这就是本发明解决的问题。改制成滴丸具有服用方便，疗效迅速的特点。
发明内容
本发明的目的在于通过制成熊胆滴丸，掩敝熊胆粉的苦味，防止其吸潮，提高生物利用度，发挥速效、长效的治疗作用。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案将熊胆粉加入已熔融的聚乙二醇6000或聚乙二醇4000等基质中，搅匀，滴制成滴丸，沥尽冷却剂，即得。
本发明一种熊胆滴丸所用的基质包括但不限于聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸钠、明胶等。
本发明一种熊胆滴丸所用的冷却剂包括但不限于液体石蜡、植物油、二甲基硅油等。
本发明一种熊胆滴丸中熊胆粉的制备方法取熊胆汁，干燥，粉碎。
试验例1熊胆胶囊与滴丸的人体生物利用度及药代动力学的研究1.仪器和试剂1.1仪器日本岛津10A高压液相色谱仪。
1.2试剂及药品甲醇色谱纯；氯仿分析纯；熊去氧胆酸对照品(供含量测定用)国家生物制品鉴定检验所提供；熊胆胶囊含纯熊胆粉50mg/粒；熊胆滴丸含纯熊胆粉50mg/10粒，由成都高新区开元药业有限公司提供。
2.实验方法2.1血浆样品的采集选体检合格后确认为健康的男性受试者12人，年龄20-26岁，体重55～70kg，受试前6h禁食。将12名受试者随机分成两组，交叉服药，两试验组分别每人单次服用熊胆胶囊3粒或熊胆滴丸30粒(含熊胆粉150mg)，两次试验间隔3天。服药后血样采集时间为0.5、1、1.5、2、3、4.5、6、8h均取静脉血3ml，以肝素钠为抗凝剂，立即离心后取血浆，进行样品处理。
2.2血浆样品的处理取1ml血浆，加肝素钠0.4ml，混匀，加氯仿10ml，震摇萃取2min，离心10min(3000r/min)，分离出氯仿层，经10-5mol/L盐酸1ml液洗涤后，分取氯仿层置水浴上，挥干，残留物用100ul甲醇使溶解，得供试品溶液。
2.3牛磺熊去氧胆酸测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基键合硅胶为填充剂，甲醇-磷酸二氢钠溶液(0.03mol/L)(65∶30)为流动相，并用磷酸调节pH值为4.4，检测波长为210nm。理论板数按牛磺熊去氧胆酸峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备取经五氧化二磷容器中减压干燥至恒重的牛磺熊去氧胆酸钠对照品适量，精密称定，加甲醇使溶解，并定量稀释至每1ml含1mg的溶液，即得。
标准曲线的制备取牛磺熊去氧胆酸钠对照品用正常人血浆配制成含2、5、10、20、40mg/ml五个浓度的对照品溶液，按血浆样品处理项下操作，测定峰面积，以峰面积x对浓度y作线性回归，得方程为y＝0.12318-3.52406x r＝0.9926
测定法分别准确吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，用峰面积按外标法计算，即得。
3.血药浓度测定人体生物利用度及药代动力学参数计算用MCPKP-自动化药代动力学专用软件计算，加权非线形最小二乘法拟合血药浓度曲线为一室模型，并且算出AUC、Cmax、Tmax等，最后求出相对生物利用度，以胶囊100％计，滴丸相对生物利用度为116.0％，熊胆滴丸在体内的吸收程度要优于胶囊。
具体实施例方式
实施例1处方熊胆粉 5g聚乙二醇6000 35g共制成1000粒(每粒重40mg)制法取熊胆汁，干燥，粉碎，得熊胆粉。将熊胆粉加入已熔融的聚乙二醇6000中，搅匀，滴入5-10℃的液体石蜡制成滴丸，沥尽冷却剂，即得。
实施例2处方熊胆粉 5g聚乙二醇4000 35g共制成1000粒(每粒重40mg)制法取熊胆汁，干燥，粉碎，得熊胆粉。将熊胆粉加入已熔融的聚乙二醇4000中，搅匀，滴入5-10℃的液体石蜡制成滴丸，沥尽冷却剂，即得。
权利要求
1.一种熊胆滴丸及其制备方法，其特征在于它是将熊胆粉(熊胆为熊科动物黑熊Selenaretor thibetanus Cuvier或棕熊Ursus arctor L.的干燥胆)加入熔融的基质中，搅匀，滴制成滴丸，沥尽冷却剂，即得。
2.根据权利要求1所述的一种熊胆滴丸及其制备方法中的基质包括但不限于聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸钠、明胶等。
3.根据权利要求1所述的一种熊胆滴丸及其制备方法中的冷却剂包括但不限于液体石蜡、植物油、二甲基硅油等。
全文摘要
本发明公开了一种熊胆滴丸及其制备方法。它是用熊胆(熊胆为熊科动物黑熊Selenaretor thibetanus Cuvier或棕熊Ursus arctor L.的干燥胆)粉加入已熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸钠、明胶等基质中，搅匀，滴制成滴丸，沥尽冷却剂，即得。用于热盛惊风，癫痫抽搐，肝热目赤翳障，湿热黄疸，热毒疮痈，咽喉肿痛等症。
文档编号A61P25/00GK1742750SQ20041004057
公开日2006年3月8日 申请日期2004年8月31日 优先权日2004年8月31日
发明者刘传捷, 牛锐 申请人:成都高新区开元药业有限公司