专利名称：植物源印楝油避孕制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种天然药物新产品，适于从生态的角度控制鼠害，具有良好避孕作用的植物源印楝油避孕制剂。
背景技术：
印楝油(Neem oil)是印楝(Azadirachta indica A.Juss)种子的提取物。印楝油作为抗生育物质，在国内的研究几乎处于空白状态。大量研究证实，印楝油具有很好的抗生育作用。但目前对印楝油的剂型研究主要以乳油为主，甚至根本不制成制剂，直接使用，造成了不能适应其应用的多元化和因药物异味影响动物的适口性等缺陷。另外，传统避孕药剂型已经不能满足现代化的需要，因为现代药物的剂型已经向水基化、超微化及缓释和控制释放等方面发展。因此，本发明将印楝油或印楝油不同溶剂提取物制成微胶囊或颗粒制剂，不仅可提高其稳定性，延长有效期，还能遮掩印楝油或印楝油不同溶剂提取物的异味，以增加其适口应性。
目前我国西藏、青海、内蒙，以及四川、新疆等地的大草原，鼠害危害特别严重，致使畜牧业、绿色植被和生态平衡，都遭受到极大的破坏，给国家和广大牧民群众，带来极大的经济损失，因此有效控制鼠害是保障农牧业可持续发展的关键环节之一。我国现有灭鼠剂主要是增加鼠的死亡率，但均无持效性，且灭鼠后的低密度时间最长仅维持一年左右，此后鼠密度逐渐上升而恢复至原有水平，且传统灭鼠剂还存在对环境和其它生物有毒副作用和成本高等弊端。鉴于传统灭鼠剂存在的这些不足，本发明探索出一种新的灭鼠策略即从保持生态平衡的角度出发，寻求一种控制鼠类出生率的植物性不育剂，通过降低鼠类群体的繁殖率而实现降低群体密度，从而达到从根本上消除鼠害的目的，且对人类和其它动物、环境安全无害，效果持久。
发明内容
本发明的目的是将从印楝树(Azadirachta indica A.juss)种子中所榨取的印楝油(Neem oil)及其不同溶剂提取物配制成效果好，毒副作用小，技术容易掌握的微胶囊和颗粒制剂两种剂型的植物源印楝油避孕制剂。
为达上述发明目的所采用的技术方案是印楝油植物源避孕制剂，以从印楝种子中榨取的印楝油或印楝油不同溶剂提取物为原料，再按一定物料配比配制成微胶囊剂和颗粒剂两种剂型，用于保护草原和农作物使用。
印楝油植物源避孕微胶囊剂中各成分含量(重量％)是所述的微胶囊剂是以印楝油或印楝油不同溶剂提取物为囊芯，占30-90％重量比，以明胶和阿拉伯树胶为囊壳，囊壳占5-30％，并配入乳化剂、固定剂、分散剂、PH调节剂，通过现有的复凝聚法，制成胶囊。各成分重量配比为印楝油或者印楝油不同溶剂提取物含量为30-90％，明胶和阿拉伯树胶含量为3-30％，乳化剂含量为0-40％，固化剂含量为3-45％，分散剂含量为0.1-10％，PH调节剂量为0.01-0.5％，各组分之和为100％。
乳化剂可选用蔗糖酯、司盘类、吐温类和聚氧乙烯蓖麻油衍生物等中的任一种或多种；固化剂可选用10-37％的甲醛溶液；分散剂可选用烷基磺酸盐、二异丙基磷酸盐中的任一种或多种；PH调节剂可选用氢氧化钠，氢氧化胺或醋酸中任一种。
印楝油植物源避孕微胶囊剂中各成分含量的最优配比是印楝油或者印楝油不同溶剂提取物含量为35-70％，明胶和阿拉伯树胶含量为10-30％，乳化剂含量为5-15％，固化剂含量为10-20％， 分散剂含量为1-5％，PH调节剂量为0.05-0.2％， 各组分之和为100％。
所述的印楝油植物源避孕颗粒剂中各成分重量％比为印楝油或印楝油不同溶剂提取物含量为20-80％，填充剂含量为10-40％，黏合剂含量为5-20％，崩解剂为2-20％， 润滑剂为0.1-3％，调味剂为0.1-2％，各组分之和为100％。
填充剂可选用乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、碳酸钙等中的一种；黏合剂可选用聚维酮、羟丙甲纤维素、淀粉浆、糖粉与糖浆等中的任一种或几种；崩解剂可选用交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素、淀粉等中的任一种或多种；润滑剂可选用滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁(钠)等的任一种或多种。
印楝油植物源避孕颗粒剂中各组分含量的最优重量％比为印楝油或印楝油不同溶剂提取物含量为30-60％，填充剂含量为15-35％，黏合剂含量为6-20％，崩解剂含量为5-20％， 润滑剂含量为0.5-1.5％，调味剂含量为0.5-1％，各组分之和为100％。
为了更好地理解发明的实质，下面用实例来详细说明发明的技术内容，但本发明的内容并不局限于此。
产品的试验效果表1和250％印楝油植物源避孕微胶囊剂对雄性小白鼠的抗生育力效果和适口性药效试验数据表表3和440％印楝油植物源避孕颗粒剂对雄性小白鼠的抗生育力效果和适口性药效试验数据表从表中可知50％印楝油植物源避孕微胶囊剂和40％印楝油植物源避孕颗粒剂对雄性小白鼠的抗生育作用，在停药后1-6月，避孕率达到100％，停药后7-12月，怀孕率有所回升，为30-60％左右。适口性试验表明，添加了50％印楝油植物源避孕微胶囊剂和40％印楝油植物源避孕颗粒剂的动物组与没添加组相比，两组动物的采食量，无显著差异。表明该制剂的避孕效果确实，适口性良好。
表1 50％印楝油植物源避孕微胶囊制剂对雄性大鼠的抗生育作用药物 剂量(g/kg)妊娠率(％)妊娠率(％)(1-6个月) (7-12个月)1％羧甲基纤维素 2 100 100印楝油植物源避孕剂2 0 30-50表2 无50％印楝油植物源避孕微胶囊制剂饵料与含50％印楝油植物源避孕微胶囊制剂饵料的平均消耗量第1天耗饵(g)第2天耗饵(g)第3天耗饵(g)合计(g)鼠号 体重g有毒 无毒 有毒 无毒 有毒 无毒 有毒 无毒1 25 1.5 1.8 1.9 2.0 2.5 2.0 2.0 1.92 26 2.7 2.7 3.2 2.8 3.7 3.3 3.2 2.93 27 3.2 2.8 3.4 3.4 3.4 2.8 3.3 3.04 28 4.2 4.4 4.7 4.2 4.0 4.5 4.3 4.45 28 3.9 4.2 4.3 3.4 3.7 4.1 4.0 3.96 27 3.0 3.0 3.4 2.7 2.7 3.2 3.0 3.07 25 2.3 3.0 2.2 1.8 2.7 2.8 2.4 2.58 28 4.3 4.3 4.4 4.0 3.9 4.0 4.2 4.19 28 4.0 4.3 4.4 4.0 4.5 4.2 4.4 4.21028 5.2 4.7 5.0 5.3 5.6 5.0 5.3 5.0平均 27 3.4 3.5 3.7 3.4 3.9 3.6 3.8 3.5表3 40％印楝油植物源避孕颗粒制剂对雄性大鼠的抗生育作用药物 剂量(g/kg)妊娠率(％)妊娠率(％)(1-6个月) (7-12个月)1％羧甲基纤维素 2 100 100印楝油植物源避孕剂2 0 30-60
表4 无40％印楝油植物源避孕颗粒制剂饵料与含40％印楝油植物源避孕颗粒制剂饵料的平均消耗量第1天耗饵第2天耗饵第3天耗饵合计鼠号 体重g有毒 无毒 有毒 无毒有毒 无毒有毒 无毒1 25 1.4 1.91.8 2.1 2.4 2.1 1.9 22 26 2.6 2.83.1 2.9 3.6 3.4 3.1 33 27 3.1 2.93.3 3.5 3.3 2.9 3.2 3.14 28 4.1 4.54.6 4.3 3.9 4.6 4.2 4.55 28 3.8 4.34.2 3.5 3.8 4.2 3.9 46 27 2.9 3.13.3 2.8 2.6 3.3 2.9 3.17 25 2.2 3.12.1 1.9 2.6 2.9 2.3 2.68 28 4.2 4.44.3 4.1 3.8 4.1 4.1 4.29 28 3.9 4.44.5 4.1 4.4 4.3 4.3 4.31028 5.1 4.84.9 5.4 5.5 5.1 5.2 5.1平均 27 3.3 3.63.6 3.5 3.6 3.7 3.6 3.6本发明的有益效果如下1植物源印楝油避孕微胶囊制剂，具有1)稳定性好，持效期长的优点；2)对生产者、使用者以及环境安全；3)掩盖了印楝油及其不同溶剂提取物的不良气味。
2植物源印楝油避孕颗粒制剂，具有1)飞散性、附着性、聚集性、分离性、吸湿性等均较小，利于分剂量和含量准确；2)服用方便，适当加入矫味剂，也达到了掩盖不良气味的目的。
3本发明属于一种植物源印楝避孕剂，且印楝产品几乎无毒性，解决了化学避孕剂所引起的毒副作用这一几乎无法克服的难题，且可充分利用印楝资源。
4本发明可从保护国家草原植被和生态的角度，有效地控制和消灭鼠害，解决这一长期困扰人类的重大难题。
5在国内，本发明首次研究了印楝油及其提取物的避孕作用和首次将其制成不同的制剂。并且具有超微化及缓释和控制释放等现代化药物剂型的特征。
6本新产品虽然效果显著，但是工艺简单，生产成本不高，适于推广应用。
具体实施例方式
实施例130％的印楝油植物源避孕微胶囊剂在反应器中，将30g印楝油或印楝油不同溶剂提取物加入25g 10％的明胶水溶液中，同时加入蔗糖酯乳化液6g，搅拌，加热到42-45℃，然后加入25g10％的阿拉伯胶水溶液，调整PH值为4.5-5.5，搅拌，冷却至10℃以下，再用20％NaOH调PH为8-9，搅拌15min，最后加入4g二异丙基磷酸盐和10g30％的甲醛溶液，在此温度下搅拌1h。静置，倾弃上清液，用水洗微球至近中性，干燥备用。
实施例250％的印楝油植物源避孕微胶囊剂在反应器中，将50g印楝油或印楝油不同溶剂提取物加入20g 10％的明胶水溶液中，同时加入蔗糖酯乳化液4g，搅拌，加热到42-45℃，然后加入20g 10％的阿拉伯胶水溶液，调整PH值为4.5-5.5，搅拌，冷却至10℃以下，再用20％NaOH调PH为8-9，搅拌15min，最后加入5g30％的甲醛溶液和二异丙基磷酸盐1g，在此温度下搅拌1h。静置，倾弃上清液，用水洗微球至近中性，干燥备用。
实施例370％的印楝油植物源避孕微胶囊剂在反应器中，将70g印楝油或印楝油不同溶剂提取物加入13g 10％的明胶水溶液中，同时加入蔗糖酯乳化液1g，搅拌，加热到42-45℃，然后加入13g10％的阿拉伯胶水溶液，调整PH值为4.5-5.5，搅拌，冷却至10℃以下，再用20％NaOH调PH为8-9，搅拌15min，最后加入2g30％的甲醛溶液和二异丙基磷酸盐1g，在此温度下搅拌1h。静置，倾弃上清液，用水洗微球至近中性，干燥备用。
实施例490％的印楝油植物源避孕微胶囊剂在反应器中，将90g印楝油或印楝油不同溶剂提取物加入3.5g10％的明胶水溶液中，同时加入蔗糖酯乳化液1g，搅拌，加热到42-45℃，然后加入3.5g10％的阿拉伯胶水溶液，调整PH值为4.5-5.5，搅拌，冷却至10℃以下，再用20％NaOH调PH为8-9，搅拌15min，最后加入1g30％的甲醛溶液和二异丙基磷酸盐1g，在此温度下搅拌1h。静置，倾弃上清液，用水洗微球至近中性，干燥备用。
实施例520％的印楝油植物源避孕颗粒剂在反应器中，将20g印楝油或印楝油不同溶剂的提取物与10g50％的乙醇混合后，分别加入35g淀粉、糊精和糖粉(7∶1∶1)、15g羟丙基纤维素、15g淀粉、3g滑石粉和2g甘草进行混合制软材，采用挤出造粒法或一步造粒机械制粒，加热干燥，整粒，过筛分级，最后进行包衣成产品。
实施例640％的印楝油植物源避孕颗粒剂在反应器中，将40g印楝油或印楝油不同溶剂的提取物与8g50％的乙醇混合后，分别加入30g淀粉、糊精和糖粉(7∶1∶1)、9g羟丙基纤维素、9g淀粉、2g滑石粉和2g甘草进行混合制软材，采用挤出造粒法或一步造粒机械制粒，加热干燥，整粒，过筛分级，最后进行包衣成产品。
实施例760％的印楝油植物源避孕颗粒剂在反应器中，将60g印楝油或印楝油不同溶剂的提取物与4g50％的乙醇混合后，分别加入20g淀粉、糊精和糖粉(7∶1∶1)、7g羟丙基纤维素、7g淀粉、1g滑石粉和1g甘草进行混合制软材，采用挤出造粒法或一步造粒机械制粒，加热干燥，整粒，过筛分级，最后进行包衣成产品。
实施例880％的印楝油植物源避孕颗粒剂在反应器中，将80g印楝油或印楝油不同溶剂的提取物与1g50％的乙醇混合后，分别加入14g淀粉、糊精和糖粉(7∶1∶1)、2g羟丙基纤维素、1g淀粉、1g滑石粉和1g甘草进行混合制软材，采用挤出造粒法或一步造粒机械制粒，加热干燥，整粒，过筛分级，最后进行包衣成产品。
权利要求
1 一种植物源印楝油避孕制剂，其特征在于以从印楝种子中榨取的印楝油或者印檬油不同溶剂提取物为主要避孕成分，配入一定物料制备成植物源印楝油避孕微胶囊剂和颗粒剂。
2 根据权利要求1所述的植物源印楝油避孕制剂，其特征在于所述的微胶囊剂是以印楝油或印楝油不同溶剂提取物为囊芯，占30-90％重量比；以明胶和阿拉伯树胶为囊壳，囊壳占5-30％，并配入乳化剂、固定剂、分散剂、PH调节剂，通过复凝聚法，制成胶囊。
3 根据权利要求1或2所述的植物源印楝油避孕制剂，其特征在于微胶囊剂中各成分含量为重量％是印楝油或者印楝油不同溶剂提取物30-90％，明胶和阿拉伯树胶3-30％，乳化剂2-40％，固化剂含量为3-45％，分散剂0.1-10％，PH调节剂量为0.01-0.5％，各组分之和为100％。乳化剂可选用蔗糖酯、司盘类、吐温类和聚氧乙烯蓖麻油衍生物等中的任一种或多种；固化剂可选用10-37％的甲醛溶液；分散剂可选用烷基磺酸盐、二异丙基磷酸盐中的任一种或多种；PH调节剂可选用氢氧化钠，氢氧化胺或醋酸中任一种。
4 根据权利要求1所述的植物源印楝油避孕制剂，其特征在于所述的颗粒剂中各成分重量％比为印楝油或印楝油不同溶剂提取物含量为20-80％，填充剂含量为10-40％，黏合剂含量为5-20％，崩解剂为2-20％， 润滑剂为0.1-3％，调味剂为0.1-2％，各组分之和为100％；填充剂可选用乳糖、淀粉、糊糖、甘露醇、碳酸钙等中的一种；黏合剂可选用聚维酮、羟丙甲纤维素、淀粉浆、糖粉与糖浆等中的任一种或几种崩解剂可选用交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素、淀粉等中的任一种或多种；润滑剂可选用滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁等的任一种或多种。
5 根据权利要求3所述的植物源印楝油避孕制剂，其特征在于所述的的微胶囊剂的制备方法是在反应器中，将印楝油或印楝油不同溶剂提取物加入明胶水溶液中，同时加入蔗糖酯乳化液，搅拌，加热到42-45℃，然后加入阿拉伯胶水溶液，调整PH值为4.5-5.5，搅拌，冷却至10℃以下，再用％NaOH调PH为8-9，搅拌15min，最后加入甲醛溶液和二异丙基磷酸盐，在此温度下搅拌1h。静置，倾弃上清液，用水洗微球至近中性，干燥备用。
6 根据权利要求4所述的植物源印楝油避孕制剂，其特征在于所述的颗粒剂的制备方法是在反应器中，将印楝油或印楝油不同溶剂的提取物与乙醇混合后，分别加入淀粉、糊精和糖粉(7∶1∶1)、羟丙基纤维素、淀粉、滑石粉和甘草进行混合制软材，采用挤出造粒法或一步造粒机械制粒，加热干燥，整粒，过筛分级，最后进行包装成产品。
全文摘要
本发明涉及一种天然避孕剂领域，是以印楝油或印楝油不同溶剂提取物为主要避孕成分，通过加入一定比例的多种配料配制成印楝油植物源避孕微胶囊剂、印楝油植物源避孕颗粒剂。是一种高效、低毒的印楝植物源避孕剂。对鼠类具有很强的避孕作用，尤其适合用于从生态的角度出发，控制和消灭鼠害。
文档编号A61P15/00GK1628772SQ20041004058
公开日2005年6月22日 申请日期2004年8月31日 优先权日2004年8月31日
发明者吴成奎, 殷中琼 申请人:吴成奎