专利名称：植物源印楝油杀精制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种天然药物新产品，特别是一种具有良好避孕功能的植物源印楝油杀精制剂。
背景技术：
由于目前所使用的抗生育物质，如棉酚和壬苯醇醚(NP-9)等，大多数属于毒性较大的化学物质，对人体的毒副作用较大。如棉酚引起人体的低血钾症，壬苯醇醚引起生殖器官的溃疡和炎症等。因此，人们对避孕剂的研究热点转向到植物源避孕剂方面。印楝油(Neemoil)是印楝(Azadirachta indica A.Juss)种子的提取物，印楝油作为抗生育物质在国外研究较多，而国内对之的研究几乎处于空白状态。人们通过试验证实，印楝油具有很好的抗生育作用。目前在利用印楝油作为抗生育物质的研究方面，主要是对其进行简单利用，效果差，资源也浪费。如，多以粗提取物的形式作为某种杀精剂的配料使用。印楝油作为杀精剂这一技术内容最为接近的一件已有技术在国内尚无，在印度有“NIM-76的杀精作用”。该技术主要特征为NIM-76为印楝油水汽蒸发后的挥发部分，色谱、光谱(GC-MS)分析，其组成部分可达25种之多，具体的杀精成分不明确。用于抗生育研究的NIM-76，通常是将250mgNIM-76溶于0.1ml环己酮中并加入0.5ml吐温80，盐水稀释成2.5％的乳胶形式。给药方式有口服、阴道给药、子宫内给药及输精管直接注射等。NIM-76在20秒内杀大鼠精子的最低浓度为5mg/ml，杀人精子的最低浓度为25mg/ml，杀猴精子的最低浓度为15mg/ml，表明NIM-76的杀精作用与浓度有关。该技术以植物粗提取物构成避孕剂原药，虽制备方法低廉、工艺简单，但该技术制备的杀精剂因为所含成份复杂，药物有效成分难于检测，药效不容易稳定。更为重要的是粗提取物中内含物太复杂，不容易对其主要抗生育活性物质进行作用机理的研究，不容易根据其作用机理研究其与其他药物的相互配合以达到进一步提高药效或扩大其抗生育作用的研究。
发明内容
本发明的目的是将从印楝油(Neem oil)中分离出的有效成分单或者以有效成分为主的印楝油提取物制成植物源印楝油杀精制剂，用以解决NIM-76所含成分复杂、非有效成分产生的毒副作用大以及化学杀精剂的毒副作用大等缺陷。
为达上述目的所采用的技术方案是以从印楝种子中榨取的印楝油为原料，将该原料中的活性物质或者含活性物质的提取物按一定物料配比配制成乳剂。这种剂型制剂是以十八酸-3，4-呋喃二酯或者含十八酸-3，4-呋喃二酯的印楝油提取物为主要杀精成分，配入表面活性剂、乳化剂、防腐剂和抗氧化剂配成植物源印楝油杀精制剂。加入抗氧化剂以防止乳剂的氧化变质，加入防腐剂以防止微生物对乳剂的破坏，加入乳化剂和表面活化剂可起到增溶和稳定作用。
植物源印楝油杀精制剂中各组分含量配比是印楝油植物源十八酸-3，4-呋喃二酯杀精剂中各成分含量配比是十八酸-3，4-呋喃二酯含量为0.5-90％重量，表面活性剂含量为1-40％，乳化剂含量为5-50％，防腐剂含量为0.1-2％重量，抗氧化剂含量为0.5％-10％，各组分之和为100％。
印楝油植物源含十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物杀精剂中各成分含量配比是含十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物含量为5-90％重量，表面活性剂含量为1-40％，乳化剂含量为5-50％，防腐剂含量为0.1-2％重量，抗氧化剂含量为0.5％-10％，各组分之和为100％，其中含十八酸-3，4-呋喃二酯提取物中十八酸-3，4-呋喃二酯含量为10％。
表面活性剂可选用阴离子型的烷基硫酸钠、月桂基硫酸钠、烷基苯磺酸盐类，但以非离子型最好，如司盘类、吐温类和聚氧乙烯蓖麻油衍生物等；乳化剂选用甘油单酯脂酸盐及乳化的石蜡等中的任一种或多种；防腐剂选用苯甲酸钠、山梨酸、苯酚、甲酚等中的任一种或多种；抗氧化剂选用羟基甲苯丁酸酯、次没食子酸丙酯，维生素E等中的任一种或多种。
印楝油植物源十八酸-3，4-呋喃二酯杀精剂中各成分含量的最优配比是十八酸-3，4-呋喃二酯含量为0.5-80％重量，表面活性剂含量为5-40％，乳化剂含量为5-50％，防腐剂含量为1-1.2％重量，抗氧化剂含量为1％-8％，各组分之和为100％。
印楝油植物源含十八酸-3， 4-呋喃二酯印楝油提取物杀精剂中各成分含量的最优配比是含十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物含量为5-80％重量，表面活性剂含量为5-40％，乳化剂含量为5-50％，防腐剂含量为1-1.2％重量，抗氧化剂含量为1％-5％，各组分之和为100％，其中含十八酸-3，4-呋喃二酯提取物中十八酸-3，4-呋喃二酯含量为10％。
从印楝油中提取的具有杀精活性的印楝油长链脂肪酸酯类物质的代表物质是十八酸-3，4-呋喃二酯(Octadecanoicacid-3，4-Furanodiyl ester)，十八酸-3，4-呋喃酯为首次获得，其结构如下 产品的试验效果0.5％印楝油植物源十八酸-3，4-呋喃二酯杀精剂和25％含十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物杀精剂对小白鼠体外杀精作用的药效试验数据表从表中可知0.5％印楝油植物源十八酸-3，4-呋喃二酯杀精剂和25％含十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物杀精剂用于检测对小白鼠精子的体外杀精作用，生理盐水作为空白对照，棉酚和壬苯醇醚(NP-9)作为阳性对照物，NIM-76作为印楝油同类产品对照物。结果表明0.5％印楝油植物源十八酸-3，4-呋喃二酯杀精剂对小白鼠体外瞬间杀精活性为3.0mg/ml，25％含十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物杀精剂对小白鼠体外瞬间杀精活性为2.5mg/ml，虽然其杀精活性低于阳性对照物，但优于印楝同类产品NIM-76(其瞬间杀精浓度为5mg/ml)，表明其杀精效果显著。
表印楝油植物源杀精剂的瞬间杀精活性药物 瞬间杀精活性(mg/ml/20sec)壬苯醇醚(Np-9)0.0625棉酚 5.00.5％的印楝油植物源十八酸 3.03，4呋喃二酯杀精剂25％含十八酸-3，4-呋喃二酯2.5印楝油提取物杀精剂5.0NIM-760.9％生理盐水 0本发明的有益效果如下1本发明在配制印楝油植物源杀精剂过程中，通过加入多种供选用的表面活性剂、乳化剂、防腐剂、抗氧化剂，可保证杀精乳化剂的稳定性和产品的质量。
2本发明属于一种印楝植物源杀精剂，且印楝产品几乎无毒性，解决了化学杀精剂所引起的毒副作用这一难题。
3本发明提供的配比科学合理，配方独特，制剂中配料的选择范围较宽，能提供多种配伍选择，易于配制各种成分含量的印楝油植物源杀精剂。
4本发明首次从印楝油中分离出化合物十八酸-3，4-呋喃二酯，且首次证实了其杀精作用。
具体实施例方式
为了更好地理解发明的实质，下面用实例来详细说明发明的技术内容，但本发明的内容并不局限于此。
实施例一0.5％印楝油植物源十八酸-3，4-呋喃二酯杀精剂制备将40g甘油单酯脂酸盐与水溶解形成水溶液，再将0.5g十八酸-3，4-呋喃二酯粉末逐渐加入到其中，最后加入49.5g吐温、2g山梨酸、8g维生素E，在调制釜中将全部混合物调匀，并取样进行定量分析，合格样品即可包装。
实施例二50％印楝油植物源十八酸-3，4-呋喃二酯杀精剂制备将25g甘油单酯脂酸盐与水溶解形成水溶液，再将50g十八酸-3，4-呋喃二酯粉末逐渐加入到其中，最后加入20g吐温、2g山梨酸、3g维生素E，在调制釜中将全部混合物调匀，并取样进行定量分析，合格样品即可包装。
实施例三90％印楝油植物源十八酸-3，4-呋喃二酯杀精剂制备将5g甘油单酯脂酸盐与水溶解形成水溶液，再将90g十八酸-3，4-呋喃二酯粉末逐渐加入到其中，最后加入3g吐温、1g山梨酸、1g维生素E，在调制釜中将全部混合物调匀，并取样进行定量分析，合格样品即可包装。
实施例四25％含十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物杀精剂制备将30g甘油单酯脂酸盐与水溶解形成水溶液，再将25g含十八酸-3，4-呋喃二酯粉末或者含十八酸-3，4-呋喃二酯的印楝油提取物逐渐加入到其中，最后加入40g吐温、2g山梨酸、3g维生素E，在调制釜中将全部混合物调匀，并取样进行定量分析，合格样品即可包装。其中十八酸-3，4-呋喃二酯提取物中十八酸-，4-呋喃二酯含量为10％。
实施例五50％含十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物杀精剂制备将25g甘油单酯脂酸盐与水溶解形成水溶液，再将50g十八酸-3，4-呋喃二酯的印楝油提取物逐渐加入到其中，最后加入20g吐温、2g山梨酸、3g维生素E，在调制釜中将全部混合物调匀，并取样进行定量分析，合格样品即可包装。其中十八酸-3，4-呋喃二酯提取物中十八酸-3，4-呋喃二酯含量为10％。
实施例六90％含十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物杀精剂制备将5g甘油单酯脂酸盐与水溶解形成水溶液，再将90g十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物逐渐加入到其中，最后加入3g吐温、1g山梨酸、1g维生素E，在调制釜中将全部混合物调匀，并取样进行定量分析，合格样品即可包装。其中十八酸-3，4-呋喃二酯提取物中十八酸-3，4-呋喃二酯含量为10％。
权利要求
1 一种植物源印楝油杀精制剂，其特征是以从印楝种子中榨取的印楝油为原料，将该原料中的活性物质或活性物质的提取物按一定物料配比配制成乳剂。这种剂型制剂是以十八酸-3，4-呋喃二酯或者含十八酸3，4呋喃二酯的印楝油提取物为主要杀精成分，配入表面活性剂、乳化剂、防腐剂和抗氧化剂制备成。
2 根据权利要求1所述的植物源印楝油杀精制剂，其特征在于a)该杀精制剂中各组分所含重量的％比是十八酸-3，4-呋喃二酯含量为0.5-90％重量，表面活性剂含量为1-40％，乳化剂含量为5-50％，防腐剂含量为0.1-2％重量， 抗氧化剂含量为0.5％-10％，各组分之和为100％；b)所述的表面活性剂可选用阴离子型的烷基硫酸钠、月桂基硫酸钠、烷基苯磺酸盐类，以非离子型最好，如司盘类、吐温类和聚氧乙烯蓖麻油衍生物；c)所述的乳化剂选用甘油单酯脂酸盐及乳化的石蜡中的任一种或多种；d)所述的防腐剂选用苯甲酸钠、由梨酸、苯酚、甲酚等中的任一种或多种；c)抗氧化剂选用羟基甲苯丁酸酯、次没食子酸丙酯，维生素E中的任一种或多种。
3 根据权利要求1或2所述的植物源印楝油杀精制剂，其特征在于含十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物含量为5-90％重量，表面活性剂含量为1-40％， 乳化剂含量为5-50％，防腐剂含量为0.1-2％重量， 抗氧化剂含量为0.5％-10％，各组分之和为100％时，其中十八酸-3，4-呋喃二酯提取物中十八酸-3，4-呋喃二酯含量为10％。
4 根据权利要求1所述的植物源印楝油杀精制剂，其特征在于杀精制剂中各成分含量的最优配比是(重量％)十八酸-3，4-呋喃二酯含量为0.5-80％，表面活性剂含量为5-40％，乳化剂含量为5-50％，防腐剂含量为1-1.2％， 抗氧化剂含量为1％-8％，各组分之和为100％。
5.根据权利要求1所述的植物源印楝油杀精制剂，其特征在于杀精制剂中各成分含量的最优配比是(重量％)含十八酸-3，4-呋喃二酯印楝油提取物含量为5-80％，表面活性剂含量为5-40％，乳化剂含量为5-50％，防腐剂含量为1-1.2％， 抗氧化剂含量为1％-5％，各组分之和为100％，其中十八酸-3，4-呋喃二酯提取物中十八酸-3，4-呋喃二酯含量为10％。
6 根据权利要求1所述的植物源印楝油杀精制剂，其特征在于杀精制剂中的有效物质是从印楝油中提取的，具有杀精活性的印楝油长链脂肪酸酯类物质，其代表物质是十八酸-3，4-呋喃二酯(Octadecanoic acid-3，4-Furanodiyl ester)，十八酸-3，4-呋喃酯为首次获得，其结构如下
7 根据权利要求1所述的植物源印楝油杀精制剂，其特征在于杀精制剂的制备方法是a)印楝油植物源十八酸-3，4-呋喃二酯杀精剂制备是将甘油单酯脂酸盐与水溶解形成水溶液，再将十八酸-3，4-呋喃二酯粉末逐渐加入到其中，最后加入吐温、由梨酸、维生素E，在调制釜中将全部混合物调匀，并取样进行定量分析，合格样品即可包装；b)将甘油单酯脂酸盐与水溶解形成水溶液，再将含十八酸-3，4-呋喃二酯的印楝油提取物逐渐加入到其中，最后加入吐温、山梨酸、维生素E，在调制釜中将全部混合物调匀，并取样进行定量分析，合格样品即可包装，其中十八酸-3，4-呋喃二酯提取物中十八酸-3，4-呋喃二酯含量为10％。
全文摘要
一种植物源印楝油杀精制剂，其特征是以从印楝种子中榨取的印楝油为原料，将该原料中的活性物质或活性物质的提取物按一定物料配比配制成乳剂。这种剂型制剂是以十八酸－3，4－呋喃二酯或者含十八酸－3，4－呋喃二酯的印楝油提取物为主要杀精成分，配入表面活性剂、乳化剂、防腐剂和抗氧化剂制备成。
文档编号A61P15/00GK1628773SQ20041004058
公开日2005年6月22日 申请日期2004年8月31日 优先权日2004年8月31日
发明者吴成奎, 殷中琼 申请人:吴成奎