专利名称：一种治疗妇女更年期综合征的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇女更年期综合征的药物，特别是涉及到以中药为原料制成的治疗妇女更年期综合征的中药复方药物。
背景技术：
更年期综合征是困惑全球中老年妇女的常见病。常见症状为潮热出汗，阴道干涩，性欲减退，烦躁失眠、血压不稳、心律失常，血脂升高，胸闷气短，皮肤老化、骨质疏松、骨痛骨折等。其病因是中老年妇女卵巢功能低下，分泌雌激素减少，不能激动各脏器上的雌激素受体，从而出现的上述症候群。目前西医的治疗方法是用人工合成的雌激素，如己烯雌酚、尼尔雌醇、炔雌醇等作替代治疗，但长期使用这些人工合成的雌激素，可引起子宫内膜过度增生、子宫出血，甚至引起宫颈癌、乳腺癌。故寻找安全、有效、全面治疗妇女更年期综合症的药物，是摆在广大医药研究工作者面前的重要课题之一。有着数千年悠久历史的祖国医药宝库，对此疾病有着较深的认识，传统中医认为“七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子”。更年期综合征的上述临床证候以肾精亏虚，任督二脉失养，气滞血瘀为主。因此，中医治疗妇女更年期综合征治则为补肾益精、益气活血，壮骨补髓为主。长期以来，人们都在为寻找安全、有效的治疗妇女更年期综合征的有效药物而努力。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有治疗妇女更年期综合征的药物。
本发明是这样实现的，其处方是由补肾益精，益气活血，壮骨填髓的中药生晒参、丹参、龟胶、鹿角胶、香附子、补骨脂、珍珠母组成。
本发明药物是由下述重量份配比的中药原料与药剂学上可接受的辅料制备而成的，其中药原料组分按重量份计的配比范围是生晒参10-50份丹参100-200份龟胶5-40份鹿角胶5-40份香附子70-150份 补骨脂70-150份 珍珠母1-10份。
本发明药物可以按照本领域的常规制剂工艺制备成任何药剂学上可接受的口服药物剂型。
其中药原料组分按重量份计其优选配比范围是生晒参20-40份丹参120-180份龟胶10-30份鹿角胶10-30份香附子90-120份 补骨脂90-120份 珍珠母2-7份。
其中药原料组分按重量份计其优选配比范围是生晒参20份丹参120份 龟胶10份鹿角胶10份香附子70份补骨脂70份珍珠母2份其中药原料组分按重量份计其优选配比范围是生晒参40份丹参180份龟胶30份鹿角胶30份香附子120份 补骨脂120份珍珠母7份其中药原料组分按重量份计其优选配比范围是生晒参50份丹参100份龟胶40份鹿角胶40份香附子70份 补骨脂70份 珍珠母10份其中药原料组分按重量份计其优选配比范围是生晒参30份丹参150份龟胶20份鹿角胶20份香附子100份 补骨脂100份珍珠母5份本发明的有益效果如下经药效学实验表明本发明药对中枢神经系统有镇静、催眠作用，对传出神经系统有抑制汗腺分泌作用；还具有提高去势大鼠血清中雌二醇的含量，促进子宫发育，增加子宫重量作用；本发明药还能防治去势大鼠骨质疏松症，降低血液的粘滞性和聚集性。动物实验结果提示本发明药对妇女更年期综合征所表现的症状如潮热出汗，胸闷气短、烦躁失眠、血液粘度增加、性激素水平降低、阴道干涩，性欲减退、皮肤老化、骨质疏松、骨痛骨折等多种症状均有治疗作用。
1.对中枢经系统的镇静、催眠作用方法将1.5月龄的10只小鼠作为正常对照组，另将15月龄的40只老年小白鼠随机分成4组，分别为老年对照组、本发明药12.8、6.4和3.2g/kg(指生药量，下同)组，均按0.2ml/10g体重灌胃，1次/日，连续给药10天。于第10天称重给药后30分钟，将小鼠置自主活动仪内，让其适应5分钟，再记录每鼠5分钟内的活动次数。将做完自主活动的小鼠，按50mg/kg(即0.1ml/10g)分别ip 0.5％戊巴比妥钠，用秒表记录从给戊巴比妥钠至出现翻正反射消失的时间，以此作为入睡时间；并接着记录从翻正反射消失至翻正反射恢复的时间，以此作为睡眠时间。计算各组数据的均值和标准差，进行组间t测验。
结果本发明药12.8、6.4和3.2g/kg剂量组均能明显地减少老年小鼠自主活动次数、缩短入睡时间和延长睡眠时间，各组分别与老年对照组比较，差异均有非常显著性意义(P均＜0.001)。老年对照组与正常对照组比较，自主活动次数明显增加，入睡时间明显延长、睡眠时间明显减少，差异均有非常显著性意义(P均＜0.001)。见表1。
表1 本发明药对老年小鼠的镇静、催眠作用(X±SD)
与老年对照组比较***P＜0.001。
2.对去势大鼠汗腺分泌的影响方法将50只大鼠随机分成5组，分别为正常对照组、模型组、本发明药9.2、4.6和2.3g/kg组，除正常对照组外，其余各组的大鼠均先手术摘除卵巢，于手术摘除卵巢后的第二天开始按组给药，按2ml/100g体重灌胃，1次/日，共一个月。给药一个月后用70％酒精将大鼠足跖清理干净，放入自制的大鼠固定器内，并将大鼠两后爪伸出固定器外，让大鼠在固定器内适应10分钟；用干棉球将各大鼠足跖上因挣扎而出的汗液擦干，各组大鼠按35mg/0.1ml/100g体重分别i.p 3.5％毛果芸香碱，利用毛果芸香碱兴奋M受体，促使汗腺分泌。于注射毛果芸香碱30分钟后，在大鼠足跖部皮肤涂上和田-高恒氏A液，待充分干燥后，再薄薄涂上B液；过5分钟后，用放大镜，肉眼仔细计算大鼠足跖部深紫色的着色点(即汗点)；然后计算各组数据的均值和标准差，进行组间t测验。
结果本发明药9.2、4.6和2.3g/kg组均能明显地减少去势大鼠汗腺的分泌，各组分别与模型组比较，差异均有非常显著性意义(P＜0.001或P＜0.01)。模型组与正常对照组比较，汗点数明显增多，差异有非常显著性意义(P＜0.001)。见表2。
表2 本发明药对去势大鼠汗腺分泌的影响(X±SD)
与模型组比较**P＜0.01 ***P＜0.0013.对去势大鼠雌激素水平的影响方法将150只大鼠分成两批供做实验，先随机抽取24只作为空白对照组；其余126只大鼠行双侧卵巢切除术，备用。取上述手术后3个月的大鼠，随机分为5组，再取一组空白对照组大鼠，共6组，分别为空白对照组，摘除卵巢模型组，阳性对照组(摘除卵巢三月后，给己烯雌酚0.02mg/kg+鱼肝油450u/kg+钙0.5g/kg混合液)，本发明药9.2，4.6和2.3g/kg组，分组灌胃给药，每日一次，共3个月。给药结束后，腹主动脉取血制备血清，用试剂盒测定血清雌二醇，计算各组数据的均值和标准差，进行组间t测验。
结果本发明药9.2，4.6和2.3g/kg组及阳性对照组均能显著地升高去势大鼠血清雌二醇值，分别与模型组比较，差异均有非常显著的意义(P均＜0.001)。模型组与正常对照组比较，血清雌二醇明显降低，差异有非常显著性意义(P均＜0.001)。见表3。
表3 本发明药对去势大鼠血清雌二醇的影响(X±SD)
与模型组比较***P＜0.0014.促进去势大鼠子宫重量的影响方法造模，分组和给药均同试验3，将摘除卵巢三个月后给药3个月的大鼠处后，剖取子宫称重，计算各组子宫重量指数的均值和标准差，进行组间t测验。子宫重量指数＝子宫重量/体重×100％。
结果本发明药9.2和4.6g/kg组及阳性对照组均能显著地增加去势大鼠子宫重量指数，各组分别与模型组比较，差异均有非常显著的意义(P均＜0.001)。模型组与正常对照组比较，子宫重量指数明显降低，差异有非常显著性意义(P＜0.001)。见表4。
表4 本发明药对去势大鼠子宫重量的影响(X±SD)
与模型组比较***P＜0.0015.对去势骨质疏松症模型大鼠血清钙、磷骨代谢的影响。
方法造模、分组和给药均同试验3，给药结束后麻醉大鼠，腹主动脉取血，凝固后离心取血清，按血清钙、血清磷试剂盒说明书的方法，分别测定血清钙、血清磷。计算各组数据的均值和标准差，进行组间t测验。
结果本发明药4.6g/kg组能显著地增加大鼠血清磷的含量，与模型组比较，差异有非常显著性意义(P＜0.01)。见表5。
表5本发明药对去势大鼠血清钙、血清磷的影响(X±SD)
与模型组比较**P＜0.01。
6.对去势大鼠股骨骨密度的影响方法造模、分组和给药同试验3，给药结束后处死大鼠分别取左侧股骨，置双能X线骨密度测定仪下，进行骨密度测定。计算各组数据的均值和标准差，进行组间t测验。
结果本发明药9.2、4.6和2.3g/kg组及阳性对照组均能显著地增加去势大鼠股骨骨密度值，分别与模型组比较，差异均有非常显著性意义(P＜0.001或P＜0.01)。模型组与正常对照组比较，骨密度显著降低，差异有非常显著的意义(P＜0.001)。见表6。
表6本发明药对去势大鼠股骨骨密度的影响(X±SD)
与模型组比较**P＜0.01、***P＜0.0017.对去势大鼠股骨生物力学的影响方法造模、分组和给药同试验3，给药结束后剥取实验大鼠的右侧股骨，置WD-1型材料试验机上，检测生物力学指标最大挠度即骨断裂前所发生的最大变形长度；弯曲破坏载荷即骨断裂前所承受的最大力；刚度即单位挠度承受载荷的变化量。计算各组数据的均值和标准差，进行组间t测验。
结果本发明药9.2、4.6和2.3g/kg组及阳性对照组均能显著地增加去势大鼠股骨弯曲破坏载荷和刚度，分别与模型组比较，差异均有显著性或非常显著性意义(P＜0.05、P＜0.01或P＜0.001)。阳性对照组还能显著地增加去势大鼠股骨最大挠度，与模型组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。模型组与正常对照组比较，股骨最大挠度、弯曲破坏载荷和刚度均降低，弯曲破坏载荷降低明显，差异有显著的意义(P＜0.05)。见表7。
表7本发明药对去势大鼠股骨生物力学的影响(X±SD)
与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.0018.对去势大鼠血液粘滞性的影响方法造模，分组和给药均同试验3，给药结束后，将GX-975型毛细管粘度计中水槽的水温加热并恒定在37±0.5℃，用蒸馏水将仪器调试好。将装有肝素抗凝血的试管平恒后，置离心机内，以3000转/分，离心10分钟，取出，吸取上清的血浆备用。吸取0.5ml血浆，注入毛细管粘度计的样品池内，打开开关，仪器自动记录血浆通过毛细管的时间，此即为血浆比粘度。测完血浆粘度后，按上法，吸取0.5ml抗凝全血，注入毛细管粘度计的样品池内，打开开关，仪器自动记录黏血浆通过毛细管的时间，此即为全血比粘度。计算各组数据的均值和标准差，进行组间t测验。
结果本发明药9.2、4.6和2.3g/kg组均能显著地降低去势大鼠全血比粘度和血浆比粘度，分别与模型组比较，差异均有非常显著性意义(P＜0.001)。模型组与正常对照组比较，全血比粘度和血浆比粘度均显著升高，差异均有非常显著的意义(P＜0.001)。见表8。
表8本发明药对去势大鼠血液粘滞性的影响(X±SD)
与模型组比较***P＜0.0019.对去势大鼠血液聚集性的影响(血沉及血沉方程k值)方法造模，分组和给药均同试验3，给药结束后将10ml的特制刻度血沉管，洗净、干燥备用。将特制120cm长的毛细滴管，小心吸取肝素抗凝血，插入血沉管的底部，慢慢放出血液至血沉管的10mm处。将装有血液的血沉管，垂直放入特制的架内，放入25℃恒温水浴内1小时。取出血沉管，观察血浆下沉的刻度，此即为血沉值(mm/h)。为了排除红细胞压积对血沉率的影响，比较准确地反映红细胞聚集的程度，将实验测得的红细胞压积，查表换算成R值，按公式血沉方程K值＝血沉/R值，算出血沉方程K值。计算各组数据的均值和标准差，进行组间t测验。
结果本发明药9.2、4.6和2.3g/kg组及阳性对照组均能显著地降低去势大鼠血沉和血沉方程k值，分别与模型组比较，差异均有非常显著性意义(P＜0.01或P＜0.001)。模型组与正常对照组比较，血沉和血沉方程k值均显著升高，差异均有非常显著的意义(P＜0.001)。见表9。
表9本发明药对去势大鼠血液聚集性的影响(X±SD)
与模型组比较**P＜0.01 ***P＜0.00具体实施方式
实施例1生晒参20份丹参120份龟胶10份鹿角胶10份香附子70份 补骨脂70份珍珠母2份将上述原料水煎煮，制成片剂。
实施例2生晒参40份丹参180份龟胶30份鹿角胶30份香附子120份 补骨脂120份 珍珠母7份将上述原料水煎煮，制成胶囊。
实施例3生晒参50份丹参100份龟胶40份鹿角胶40份香附子70份 补骨脂70份珍珠母10份将上述原料粉碎，制成颗粒剂。
实施例4生晒参30份丹参150份龟胶20份鹿角胶20份香附子100份 补骨脂100份 珍珠母5份将上述原料经乙醇提取，制成口服液。
权利要求
1.一种治疗妇女更年期综合征的药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中药原料与药剂学上可接受的辅料制备而成的生晒参10-50份 丹参100-200份 龟胶5-40份鹿角胶5-40份香附子70-150份补骨脂70-150份珍珠母1-10份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中药原料的配比，按重量份计为生晒参20-40份 丹参120-180份 龟胶10-30份鹿角胶10-30份香附子90-120份补骨脂90-120份珍珠母2-7份。
3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中药原料的配比，按重量份计为生晒参20份丹参120份 龟胶10份鹿角胶10份香附子70份补骨脂70份珍珠母2份。
4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中药原料的配比，按重量份计为生晒参40份丹参180份 龟胶30份鹿角胶30份香附子120份 补骨脂120份珍珠母7份。
5.根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中药原料的配比，按重量份计为生晒参50份丹参100份 龟胶40份鹿角胶40份香附子70份补骨脂70份珍珠母10份。
6.根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中药原料的配比，按重量份计为生晒参30份丹参150份 龟胶20份鹿角胶20份香附子100份 补骨脂100份珍珠母5份。
全文摘要
本发明涉及一种治疗妇女更年期综合征的药物。它是由中药生晒参、丹参、龟胶、鹿角胶、香附子、补骨脂、珍珠母为原料制成的复方药物。本发明药物可以按照本领域的常规制剂工艺制备成任何药剂学上可接受的口服药物剂型。更年期综合征是中老年妇女的常见病，病因是体内雌激素水平降低而引起。在治疗上一般是用雌激素作替代治疗，但长期使用这些外来的雌激素，副作用大，不易耐受。药效学实验表明，本发明药对中枢神经系统有镇静、催眠作用，对传出神经系统有抑制汗腺分泌作用；能提高去势大鼠血清中雌二醇的含量，增加子宫重量的作用；能防治去势大鼠骨质疏松症、降低血液的粘滞性和聚集性。因此，可以较全面改善妇女更年期综合征的症状。
文档编号A61P15/00GK1927323SQ200510096819
公开日2007年3月14日 申请日期2005年9月6日 优先权日2005年9月6日
发明者干德康, 干剑钦, 方铝, 肖小华 申请人:江西省药物研究所