专利名称：治疗妇女更年期综合症的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇女更年期综合征的药物组合物。
妇女在更年期由于卵巢功能逐渐衰退和消失，植物神经系统可出现不平衡，发生机能紊乱，称为更年期综合征。表现有怕热、易出汗、心悸、眩晕、失眠、抑郁、记忆力减退、精神不易集中、易激动、控制力降低等神经精神系统症状，高血压、心绞痛、心律不齐等心血管系统症状以及脂肪钙磷代谢失常；体型胖，骨质疏松易骨折，皮肤干燥、色素斑等。对人体影响甚大，严重者甚至不能工作。
现有技术已经提供了多种治疗妇女更年期综合征的方法。例如，EP300523中报道了用17-β-雌激素或甲烯甲炔诺治疗和预防更年期综合征及更年期骨质疏松；EP424954公开了一种治疗更年期症群、卵巢功能缺乏、月经失常的制剂——雌激素与甲状腺素联合制剂；EP569415则描述了用异丙氧黄酮与雌激素联合，治疗更年期综合征，特别是更年期后的骨质疏松和其他更年期障碍。
为作好妇女更年期保健，根据身体生理变化，补充适量雌激素及相应的维生素，以弥补其不足引起的一系列全身退化性改变，提高绝经后妇女的生命和生活质量，为此我们研制出一种具有协同作用的治疗妇女更年期综合征的药物组合物。
本发明的目的在于提供一种治疗妇女更年期综合征的药物组合物。
本发明治疗妇女更年期综合征的药物组合物含有天然雌激素(优选戊酸雌二醇、炔雌醇、微粒雌二醇)和孕激素(例如，孕酮，优选安宫黄体酮)，此外还含有维生素A、维生素D、维生素E以及活性钙(优选葡萄糖酸钙和钙尔奇)。
本发明组合物与现有技术的区别在于1.选择雌激素与孕激素的最佳比例，以消除雌激素对子宫内膜的增生作用；2.本发明组合物中配有维生素A、D及活性钙，因而对更年期后的骨质疏松效果更显著；3.本发明组合物中配有维生素E，对生殖器官的代谢和防止皮肤老化有益。
本发明组合物中所含雌激素用于补充体内雌激素不足。妇女到更年期，垂体和卵巢的内分泌平衡失调，表现为雌性激素减少，而相反地垂体促性激素则大大增加，大部分人一般能逐渐调整而适应新的机能平衡，但少数人则产生更年期各种综合症状。雌激素能抑制过多的促性激素分泌，补充体内雌激素，减轻各种更年期症状。在本发明组合物中，雌激素的含量占组合物重量的0.00001％-0.01％，优选为0.0001％-0.05％。
本发明组合物中所含孕激素(特别是安宫黄体酮)作用于子宫内膜，促进粘膜的增殖分泌，用于月经不调，子宫功能性出血及子宫内膜异位症等。也可减少雌激素对子宫内膜的作用所引起的子宫内膜增生所致子宫内膜癌。在本发明组合物中，孕激素的含量占组合物重量的0.002％-0.2％，优选为0.02-0.1％。雌激素与孕激素的比例为1∶200-1∶600，优选为1∶400。
本发明组合物中所含维生素A是维持上皮组织正常机能状态所需的物质，参与组织间质中的粘多糖的合成。后者对细胞起粘合和保护作用。如果缺乏，可使角膜角化，皮脂腺及汗腺角化，从而引起干眼病、皮肤干燥等。在本发明组合物中，维生素A的含量占组合物重量的0.63-2.5％，优选为0.8％。
本发明组合物中所含维生素D为促进吸收和利用钙、磷以及骨的正常钙化所必需，能促进钙磷在小肠的吸收，保证体液中的钙、磷的充分供应。在本发明组合物中，维生素D的含量占组合物重量的0.01-2％，优选为0.02％。
本发明组合物中所含维生素E是一种基本营养素。属抗氧剂，保护不饱和脂肪酸和维生素A等，使之免受氧化破坏，促进维生素A吸收。还能维持细胞膜的正常结构与功能，改善皮肤血液循环，增强弹力纤维的应激能力，调整皮肤代谢功能。在本发明组合物中，维生素E的含量占组合物重量的0.6-2％，优选为0.8％。
本发明组合物中所含活性钙(特别是钙尔奇、葡萄糖酸钙)维持神经肌肉组织正常兴奋，增强心肌收缩力，降低毛细血管通透性，使渗出减少，有消炎、消肿及抗过敏作用，补充体内钙的不足。在本发明组合物中，活性钙的含量占组合物重量的0.03-1％，优选为0.25％。
从药物配伍来看，本发明组合物是合理和实用的，药品之间互有协同作用，用量少，作用明显，在治疗妇女更年期症状方面已取得了很好的效果。
本发明的组合物可以配制成各种剂型，例如胶囊、片剂、颗粒剂、口服液、注射液、局部制剂等，也可以制备成控释制剂和缓释制剂等。
以下将通过实施例说明本发明。
实施例1用以下成分制备1000粒胶囊。成分 含量1.雌炔醇 0.0625mg2.安宫黄体酮 25mg3.维生素A 500000单位4.维生素D 500单位5.维生素E 5克6.葡萄糖酸钙 15克制备工艺如下a.精密称取成份1，充分溶解；b.称取成份2、4，充分溶解；c.将成份3、5混匀，再加入步骤a、b所得溶液混匀；d.将成份6加入步骤c所得溶液，充分混合，过筛、干燥、整粒、灭菌、化验、装入胶囊。
实施例2用以下成分制备1000粒胶囊。成分 含量雌炔醇 0.625mg安宫黄体酮 250mg维生素A 5000000单位维生素D 5000单位维生素E 50克葡萄糖酸钙 150克制备工艺同实施例1。
实施例3用以下成分制备1000粒胶囊。成分 含量1.戊酸雌二醇 150mg2.安宫黄体酮 600mg3.维生素A 500000单位4.维生素D 5000单位5.维生素E 25克6.钙尔奇 600克制备工艺同实施例1。
实施例4用以下成分制备1000粒胶囊。成分 含量1.微粒雌二醇 250mg2.孕酮 100mg3.维生素A 5000000单位4.维生素D 50000单位5.维生素E 20克6.钙尔奇 400克制备工艺同实施例1。
权利要求
1.一种治疗妇女更年期综合征的药物组合物，该组合物含有天然雌激素和孕激素，其中雌激素与孕激素的比例为1∶200—1∶600。
2.按照权利要求1的药物组合物，其中还含有维生素A、维生素D、维生素E以及活性钙。
3.按照权利要求1或2的药物组合物，其中雌激素的含量占组合物重量的0.00001-0.01％。
4.按照权利要求1-2的药物组合物，其中孕激素的含量占组合物重量的0.002-0.2％。
5.按照权利要求2的药物组合物，其中维生素A的含量占组合物重量的0.63-2.5％，维生素D的含量占组合物重量的0.01-2％，维生素E的含量占组合物重量的0.6-2％，活性钙的含量占组合物重量的0.03-1％。
6.按照权利要求1的药物组合物，其中天然雌激素是雌炔醇，孕激素是安宫黄体酮。
7.按照权利要求1的药物组合物，其中天然雌激素是戊酸雌二醇，孕激素是安宫黄体酮。
8.按照权利要求1的药物组合物，其中天然雌激素是微粒雌二醇，孕激素是安宫黄体酮。
9.按照权利要求2的药物组合物，其中活性钙是葡萄糖酸钙或钙尔奇。
10.按照权利要求1的药物组合物，其中雌激素的含量占组合物重量的0.0001-0.05％，孕激素的含量占组合物重量的0.02-0.1％，维生素A的含量占组合物重量的0.8％，维生素D的含量占组合物重量的0.02％，维生素E的含量占组合物重量的0.8％，活性钙的含量占组合物重量的0.25％。
全文摘要
本发明提供了一种治疗妇女更年期综合症的药物组合物，该药物组合物含有天然雌激素(优选戊酸雌二醇、炔雌醇、微粒雌二醇)和孕激素(例如，孕酮，优选安宫黄体酮)，此外还含有维生素A、维生素D、维生素E以及活性钙(优选葡萄糖酸钙、钙尔奇)。
文档编号A61K31/59GK1123145SQ94118270
公开日1996年5月29日 申请日期1994年11月18日 优先权日1994年11月18日
发明者孙念怙, 高寿征, 张松兰, 于淑惠 申请人:孙念怙, 高寿征, 于淑惠, 张松兰