治疗更年期综合征的复方中药制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及传统中医药领域，具体为一种治疗更年期综合征的复方中药制剂，由如下重量份的原料制成：生地10?30份、白芍10?20份、龟板10?20份、枸杞10?20份、菟丝子10?20份、知母10?20份、黄柏5?10份、仙灵脾10?20份，巴戟8?20份，苁蓉8?20份，黄连1?5份，茯苓5?15份，龙骨5?15份，牡蛎5?15份。本申请所述的复方中药制剂（更年康）组方依据合理，配方独特，多项指标显示其是治疗围绝经期症候群的有效方剂。
【专利说明】
治疗更年期综合征的复方中药制剂
技术领域
[0001] 本发明涉及传统中医药领域，具体为一种治疗更年期综合征的复方中药制剂。
【背景技术】
[0002] 围绝经期综合征是妇女在绝经前后由于卵巢功能衰退所引起的内分泌变化导致 机体一系列的躯体和精神心理症状，其严重的并发症如阿尔兹默病、冠心病、骨质疏松等， 给社会和家庭带来沉重的负担。因此，围绝经期这一特殊时期越来越被人们关注，对其发病 机理及治疗的研究成为当代医学研究热点。
[0003] 目前，国内外治疗围绝经期综合征以性激素补充疗法(HT)为首选，但其在使用过 程中有严格的适应征和禁忌症。且有增加子宫内膜癌、乳腺癌及心脑血管疾病的风险，其广 泛使用受到一定的限制。
[0004] 祖国医学认为肾为先天之本，明确指出了妇女生、长、壮、老、已的自然规律与肾中 精气的盛衰密切相关。《素问·上古天真论》所记:女子七岁，肾气盛，齿更，发长;二七，而天 癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下;三七，肾气平均，故其真牙生而长极；四七，筋骨坚，发 长极，身体盛壮;五七，阳明脉衰少，面始焦，发始堕;六七，三阳脉衰于上，面皆焦，发始白； 七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。围绝经期是女性机体内功 能减退、细胞凋亡、老化的过程。西医学从局部卵巢功能衰退导致内分泌功能紊乱来研究治 疗围绝经期综合征。中医学认为围绝经期综合征是人整体阴阳失调所致，肾虚与其他脏腑 如肝、心、脾、肺失调和生殖功能的衰退有关。
[0005] 中西医结合将这两种理论进行有机的结合，从整体出发，建立了肾-神经、内分泌、 免疫代谢网络的病理生理机制，为围绝经期综合征的诊治研究提供了辨证调节入口。为此， 本申请建立围绝经期动物模型，从神经、内分泌、免疫、骨代谢等方面对此药治疗围绝经期 综合征的机理进行了实验研究，从中医理论的整体观出发，探讨复方更年康在肾-神经、内 分泌、免疫网络各个层面的作用机理，同时与HT疗效进行实验研究比较。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种用于治疗或者改善女性围绝经期综合征的有效复方 药物。
[0007] 本发明是采用如下技术方案实现的： 一种治疗更年期综合征的复方中药制剂，由如下重量份的原料制成:生地10-30份、白 芍10-20份、龟板10-20份、枸杞10-20份、菟丝子10-20份、知母10-20份、黄柏5-10份、仙灵脾 10-20份，巴戟8-20份，苁蓉8-20份，黄连1 -5份，茯苓5-15份，龙骨5-15份，牡蛎5-15份。
[0008] 采用传统的中药方剂煎制程序:龟板应先煎一小时后，与其余药物同煎。煎药前首 先将药物加凉水浸泡1小时左右，有利于药物有效成分的析出，用水量一般超出药面一寸左 右。从沸腾时算起，沸腾前用武火，沸腾后用文火，保持微沸。煎药时间20-30分钟。制成汤剂 每毫升含生药5克。
[0009] 中医学认为围绝经期综合征是人整体阴阳失调所致，肾虚与其他脏腑如肝、心、 脾、肺失调和生殖功能的衰退有关。本申请基于中医认为女子七七肾气衰退，肾水不足，水 不涵木，致使肝阳上亢，肾水不能上济于心，致使心火上炎，因而产生围绝经期征候群，烦 躁、潮热、出汗、心悸、失眠等。以补肾为主，兼以柔肝清泻心火组成的自拟复方中药更年康。 此方剂已在临床治疗中取得了良好的疗效。经临床研究和实验动物研究发现，此方治疗效 果优于激素替代治疗，尤其在调节性和提高免疫力方面更有优势，使机体恢复阴阳平衡。
[0010] 临床研究如下： 一、临床病例及分组： 本申请所述复方中药制剂取名复方更年康。选取山西某医院门诊自1998年1月-2002年 12月之间的340例患者。其中，复方更年康组210例，尼尔雌醇组130例。
[0011] 治疗方法： 复方更年康组:医院制剂室提供中药汤剂，20ml/袋，每毫升含生药5g，2次/日，1袋/次， 30天为1个疗程，持续3疗程。
[0012] 尼尔雌醇对照组:尼尔雌醇，lmg/片，1片/次，半月1次，30天为1疗程，持续3疗程。
[0013] 疗效检测： 治疗前后观察记录临床症状，放免分析法测定血清E2、FSH、LH的含量，疗效评价采用 Kuppermar/评分法，统计学处理:结果:X ± s表示，方法:两样本t检验。
[0014] 研究结果： 1、两组治疗前后患者血清E2、FSH、LH情况比较： 复方更年康组和尼尔雌醇组都可以使FSH，LH降低，治疗前后差异有显著性P〈0.05。但 复方更年康组使E2升高差异没有显著性P>0.05,而尼尔雌醇组对E2的升高差异显著卩〈 0.05,这一点更年康组优于尼尔雌醇组，对有雌激素受体的靶器官如乳腺，子宫内膜，心血 管有一定保护作用。
[0015] 两组治疗前后患者血清E2、FSH、LH情况比较
注:与治疗前后比*P〈〇. 05。
[0016] 2、两组治疗前后症状评分变化情况比较 两种治疗方法对症状缓解都有效P〈〇. 05，其中复方更年康组对症状缓解方面优于尼尔 雌醇组。
[0017] 两组治疗前后症状评分变化情况比较
注：与治疗前比*P〈〇.〇5。
[0018]二、动物实验研究 围绝经期动物模型的建立如图13所示； 实验药物 本申请复方更年康，制成汤剂，每毫升含5g生药，灌胃，一日一次，连续3个月。
[0019] 尼尔雌醇，lmg/片，灌胃，一日一次，连续3个月。
[0020] 实验动物分组如图14所示； 实验方案统计如图15所示； 实验结果 1、神经系统 由图2可知，补肾复方更年康组可减少下丘脑弓状核神经元的凋亡，延缓衰老的发生。
[0021] 由图3可知，复方更年康与老年对照组比较，降低了下丘脑弓状核神经元的凋亡率 P〈0.05，且疗效优于尼尔雌醇。
[0022] 2、内分泌系统 由图4、图5和图6可知，复方更年康可调节生殖性腺轴激素分泌，但不升高血清E2水平； 同时减少颗粒细胞凋亡，延缓性腺的进一步衰竭。
[0023] 3、免疫系统 由图7和图8可知，中药复方更年康可使T淋巴细胞凋亡下降，CD4+/⑶8+比值增高，在调 节免疫力方面优于激素替代。
[0024] 4、骨骼系统 由图9、图10、图11和图12可知，复方更年康在治疗骨质疏松时提高骨组织的雌激素受 体使骨密度增加，可以取得与激素替代同样的治疗效果，且成骨作用明显优于激素替代治 疗。
[0025] 总之，本申请所述的复方中药制剂(更年康)组方依据合理，配方独特，多项指标显 示其是治疗围绝经期症候群的有效方剂，具有很好的推广应用价值。
【附图说明】
[0026] 图1表示成功建立围绝经期动物模型激素水平。
[0027] 图2表示各组大鼠下丘脑弓状核神经元凋亡率。
[0028] 图3表示各组大鼠弓状核神经元TUNEL免疫组化图示。
[0029]图4表示各组大鼠血清中激素水平。
[0030]图5表示各组大鼠卵巢颗粒细胞凋亡。
[0031 ] 图6表示各组大鼠卵巢颗粒细胞凋亡THUNEL图示。
[0032]图7表示各组大鼠脾脏T细胞压群。
[0033]图8表示各组大鼠脾脏T细胞凋亡率。
[0034]图9表示各组大鼠骨密度。
[0035]图10表示各组大鼠代谢BGP生化指标。
[0036]图11表示各组大鼠代谢DPD生化指标。
[0037] 图12表示各组大鼠骨组织ER表达。 图13表示围绝经期动物模型的建立。 图14表示实验动物分组。 图15表示实验方案统计。
【具体实施方式】
[0038]下面对本发明的具体实施例进行详细说明。
[0039] 实施例1 一种治疗更年期综合征的复方中药方剂，由如下重量的原料制成： 生地15g、白芍20g、龟板15g、枸杞10g、菟丝子12g、知母16g、黄柏5g、仙灵脾20g，巴戟 15g，苁蓉12g，黄连2g，茯苓10g，龙骨12g，牡蛎8g。
[0040]制备方法:龟板应先煎一小时后，与其余药物同煎。煎药前首先将药物加凉水浸泡 1小时左右，有利于药物有效成分的析出，用水量一般超出药面一寸左右。从沸腾时算起，沸 腾前用武火，沸腾后用文火，保持微沸。煎药时间20-30分钟。制成汤剂每毫升含生药5克。 [0041 ] 实施例2 一种治疗更年期综合征的复方中药方剂，由如下重量的原料制成： 生地20g、白芍15g、龟板16g、枸杞20g、菟丝子10g、知母15g、黄柏8g、仙灵脾18g，巴戟 20g，苁蓉10g，黄连3g，茯苓5g，龙骨15g，牡蛎10g。
[0042]制备方法同实施例1。
[0043] 实施例3 一种治疗更年期综合征的复方中药方剂，由如下重量的原料制成： 生地l〇g、白芍15g、龟板20g、枸杞12g、菟丝子15g、知母12g、黄柏10g、仙灵脾10g，巴戟 12g，苁蓉8g，黄连5g，茯苓15g，龙骨10g，牡蛎15g。
[0044] 制备方法同实施例1。
[0045] 实施例4 一种治疗更年期综合征的复方中药方剂，由如下重量的原料制成： 生地30g、白苟18g、龟板10g、枸杞15g、英丝子20g、知母20g、黄柏10g、仙灵脾15g，巴戟 8g，苁蓉15g，黄连4g，茯苓8g，龙骨7g，牡蛎5g。
[0046]制备方法同实施例1。
[0047] 实施例5 一种治疗更年期综合征的复方中药方剂，由如下重量的原料制成： 生地25g、白芍10g、龟板12g、枸杞15g、菟丝子15g、知母10g、黄柏5g、仙灵脾12g，巴戟 10g，苁蓉20g，黄连lg，茯苓12g，龙骨5g，牡蛎12g。
[0048] 制备方法同实施例1。
[0049] 最后所应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参 照本发明实施例进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，对本发明的技术方案 进行修改或者等同替换，都不脱离本发明的技术方案的精神和范围，其均应涵盖权利要求 保护范围中。
【主权项】
1.一种治疗更年期综合征的复方中药制剂，其特征在于：由如下重量份的原料制成： 生地10-30份、白芍10-20份、龟板10-20份、枸杞10-20份、菟丝子10-20份、知母10-20 份、黄柏5-10份、仙灵脾10-20份，巴戟8-20份，灰蓉8-20份，黄连1-5份，茯苓5-15份，龙骨5-15份，牡蛎5-15份。
【文档编号】A61K35/586GK105935407SQ201610437709
【公开日】2016年9月14日
【申请日】2016年6月20日
【发明人】吴素慧, 孙静汾
【申请人】吴素慧, 孙静汾