专利名称：一种苦参素、五味子和人参配伍的治疗肝炎的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种由苦参素、五味子或其提取物和人参或其提取物制成的用于治疗肝炎类疾病的药物组合物及其制备方法，属于医药技术领域。
2、背景技术中国是病毒性肝炎的高发区，约有8％-10％的人群为乙肝病毒携带者，约为1.3亿人，占全球乙肝病毒携带者的1/3，其中约有3000万人患慢性肝炎，平均年发病例数约140万左右，每年因肝炎病死亡约30万人。丙型肝炎病毒携带者0.38亿人，加上其他类型的肝炎，患肝炎的总人数近2亿人，估计每年因病毒性肝炎导致直接经济损失300亿～500亿人民币。因此，研究开发安全有效的治疗肝炎的药物，成为迫切需要解决的问题。
苦参素是从豆科植物苦豆子、苦参中提取的生物碱，主要成份是氧化苦参碱和极少量的氧化槐果碱。苦参素具有良好的抗肝炎作用应用苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床症状，如乏力、纳减和腹胀等，有效率在90％左右。肝、脾肿大有不同程度的回缩，对外周白细胞减少和血小板减少有一定的升高作用。特别是在肝功能作用的改善方面，取得良好疗效。
苦参素五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.) Baill.及华中五味子Schisandrasphenanthera Rehd.et Wils.的的干燥成熟果实。味酸、甘，性温，归肺，心、肾经，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。现代研究表明，五味子具有如下药理作用①能增强大脑皮层兴奋和抑制过程，使其相互平衡。②明显镇静作用，与戊巴比妥钠、氯丙嗪等协同作用，拮抗兴奋药引起的惊厥，有安定药的特点。③调节免疫、稳定肝脏细胞膜、保护细胞器、细胞核，促进病理修复、改善肝机能。
人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根及根茎。味甘、微苦，性平；归脾、肺、心经；具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神的功效。现代研究表明，人参有如下药理作用①人参能兴奋中枢神经系统，加快神经冲动的传导，增强条件反射，提高分析功能。②能兴奋垂体-肾上腺皮质系统，增强肾上腺皮质功能，提高机体对外界不良条件刺激的抵抗力。③有强壮作用，能使机体对疾病抵抗力增强，提高工作效力，减少疲劳，增加体重，改善睡眠等。④本品小量适量可使心脏收缩力加强，心跳加快，有类似强心甙的作用。⑤人参还有促性腺激素样作用，能促进男女性腺机能。⑥降低血糖，并与胰岛素有协同作用。⑦改善消化吸收功能，增进食欲，促进蛋白质的合成。⑧对代谢亦有影响，对高血糖有抑制作用，又能调节胆固醇代谢，抑制高胆固醇血症的发生。⑨人参还能抗利尿，其作用与去氧皮质酮相似，可能是由于使醛固酮分泌增加，从而促进钠潴留而使排尿减少。
目前，利用苦参素、五味子和人参的相互作用，配伍组方，用于制备治疗肝炎方面的药物，尚未见报道。
3、发明内容为了满足临床需要，更好的治疗肝炎等疾病，提高人民健康水平，本发明提供了一种新的药物组合物及其制备方法。
本发明的药物组合物主要由下列重量份的原料药制成苦参素50～2000份、五味子500～20000份、人参500～20000份，优选为苦参素100～800份、五味子1000～10000份、人参1000～10000份，最佳为苦参素400份、五味子3000份、人参4000份。
上述药物组合物的原料药中的五味子、人参可以用适宜的溶剂和方法制备得到提取物，总提取物再与其它原料药和药学上可接受的辅料混合制成任一制剂，总提取物中所含的主要有效成分为五味子木质素类(如五味子醇甲)、人参多糖或人参总皂苷。
上文所述的五味子可以用适宜的溶剂经过提取加工得到五味子提取物，其中的溶剂优选水或醇，五味子的提取方法可以为浸渍法、渗漉法、煎煮法、超临界CO2萃取法、回流提取法或连续提取法。如可通过水提醇沉、乙醇渗漉、醇提上柱制备得到五味子提取物。
本发明提供了一种五味子提取物的优选提取工艺，具体过程如下取五味子药材，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.15的浓缩液，加乙醇使含醇量达60％，冷藏放置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.15的浓缩液，再加乙醇使含醇量达80％，冷藏放置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，真空干燥，即得。
通过本工艺制备的五味子提取物，得率为2～4％，五味子醇甲含量不低于10％，醚溶性浸出物含量不低于30％。
五味子还可由如下工艺制备，但不仅限于下述方法方法1取五味子药材，粉碎成粗粉，加60％乙醇煎煮二次，每2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.15的浓缩液，再加乙醇使含醇量达80％，冷藏放置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，真空干燥，即得。通过本工艺制备的五味子提取物，得率为1～5％，五味子醇甲含量不低于6％，醚溶性浸出物含量不低于20％。
方法2取五味子药材，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.15的浓缩液，加乙醇使含醇量达70％，冷藏放置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.15的浓缩液，再加乙醇使含醇量达90％，冷藏放置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，真空干燥，即得。通过本工艺制备的五味子提取物，得率为1.5～5.5％，五味子醇甲含量不低于8％，醚溶性浸出物含量不低于25％。
上文所述的人参可以用适宜的溶剂经过提取加工得到人参提取物，提取溶剂优选水或乙醇，提取方法可以为浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法或连续提取法，提取物的有效成分为人参多糖或人参总皂苷，有效成分的含量最好不低于50％。
人参的提取方法也可参照文献方法制备如人参多糖可根据中国专利申请CN200410000209.4制备，人参总皂苷可根据中国专利申请CN00110418.7制备。
本发明提供了人参的优选提取工艺，具体过程如下以多糖为主要有效成分的人参提取物(以下简称人参多糖)的优选制备工艺如下取人参药材，切碎，用75％乙醇，回流提取4小时，滤过，药渣晾干，加水煎煮五次，合并煎煮液，加入0.3％活性炭，搅拌30分钟，静置过夜，滤过，滤液过树脂柱，收集流出液，减压浓缩，加乙醇使含醇量达95％，冷藏，滤过，取沉淀用丙酮洗涤，抽干丙酮，取出沉淀于60～80℃干燥，粉碎，得粉末即得。
通过本工艺制备的人参提取物，得率为0.5～2％，人参多糖的含量不低于50％。
人参多糖还可由如下工艺制备，但不仅限于下述方法方法1取人参，切碎，加水回流提取三次，每次2小时，第一次加水10倍量，二、三次为8、8倍量，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.16～1.24，过大孔树脂柱，收集流出液，减压浓缩至稠膏状，真空干燥，即得。通过本工艺制备的人参提取物，得率为4～6％，人参多糖的含量不低于40％。
方法2取人参，切碎，用80％乙醇，回流提取3小时，滤过，药渣晾干，加水煎煮三次，每次1.5小时，加水10倍量，合并煎煮液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15～1.20，过大孔树脂，流出液减压浓缩至稠膏状，喷雾干燥即得。通过本工艺制备的人参提取物，得率为2～4％，人参多糖含量不低于45％。
本发明提供了以总皂苷为主要有效成分的人参提取物(以下简称人参总皂苷)的优选制备工艺，具体如下取人参药材，粉碎成细粒，加10倍量乙醇回流提取二次，每次3小时，合并提取液，冷藏，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，加水至适量(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏，滤过，滤液加于已处理好的大孔树脂柱上，先用2V～3V柱体积的水进行洗脱，弃去水洗液，再用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，真空干燥，即得。
通过本工艺制备得到的人参总皂苷提取物，得率为1～2％，人参总皂苷含量不低于50％，人参皂苷Re、人参皂苷Rg1含量不低于30％。
人参总皂苷还可由如下工艺制备，但不仅限于下述方法方法1取人参药材，粉碎成细粒，加乙醇回流提取二次，每次4小时，每次加醇10倍量，合并提取液，冷藏，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，加水稀释至相对密度为1.15～1.20，加1/2倍量水饱和正丁醇提取3次，合并正丁醇液，减压回收正丁醇至稠膏状，喷雾干燥即得。通过本工艺制备的人参提取物，得率为4～5％，人参总皂苷含量不低于35％，人参皂苷Re、人参皂苷Rg1含量和不低于20％。
方法2取人参药材，粉碎成细粒，加乙醇回流提取三次，第一次加醇10倍量，二、三次为8、8倍量，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏，加水至适量，搅匀，冷藏，滤过，滤液加1/2倍量水饱和正丁醇提取3次减压浓缩，合并正丁醇液，减压回收正丁醇至稠膏状，喷雾干燥即得。通过本工艺制备的人参提取物，得率为3～5％，人参总皂苷含量为不低于40％，人参皂苷Re、人参皂苷Rg1含量和不少于20％。
本发明的药物组合物，还可以由苦参素、五味子提取物、人参多糖或人参总皂苷制成。按照提取物相对于药材的得率计算，本发明复方药物可以有以下两种不同配比，按重量份数比分别为配比1苦参素50～2000份、五味子提取物15～600份、人参多糖6～240份；优选为苦参素100～800份、五味子提取物30～300份、人参多糖12～120份；最优为苦参素提取物400份、五味子提取物60～120份、人参多糖20～80份。
配比2苦参素50～2000份、五味子提取物15～600份、人参总皂苷6～240份；优选为苦参素100～800份、五味子提取物30～300份、人参总皂苷12～120份；最优为苦参素提取物400份、五味子提取物60～120份、人参总皂苷20～80份。
上述配比中，五味子提取物中五味子醇甲含量最好不低于5％，醚浸出物含量最好不低于15％；人参多糖含量最好不低于30％，人参总皂苷含量最好不低于30％，其中的人参皂苷Re和人参皂苷Rg1含量最好不低于15％。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。
以上组成，若以克为单位，可以制成100～10000次用量的制剂，如作为注射剂，可制成100～10000支，每次用量1～10支。如作为片剂，可制成100～10000片，每次服用1～10片。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在上述重量份范围内都具有较好疗效。
本发明提供了一种用于制备治疗肝炎类疾病的药物，可用于甲肝、乙肝、丙肝等各种类型的肝炎。
本发明的药物组合物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服、鼻吸入或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油悬浮剂等，如水针、冻干粉针、无菌粉针、输液等。本组合物的优选的剂型是注射剂或口服制剂。
本发明的药物组合物可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
本发明的药物组合物在制成注射剂时，为了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯-80等增溶剂。输液中可以加入用于调节渗透压的等渗调节剂，例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，优选氯化钠或葡萄糖。粉针中可加入赋形剂，例如，甘露醇、葡萄糖等。
本发明的药物组合物具有以下优点(1)本发明提供了一种新的用于治疗肝炎的药物组合物，满足了临床需要。
(2)首次通过药效学实验研究证明本发明的药物组合物对醋氨酚、四氯化碳所致的小鼠急性肝损伤有保护作用，可以抑制鸭乙肝病毒的繁殖，可抗四氯化碳所致的大鼠肝纤维化。三药具有协同增效作用，疗效显著。这是本领域普通技术人员所预想不到的。
(3)对本发明组合物各配比进行了药效学研究，得出了本发明组合物的最优配比。
(4)本发明可以以原料或提取物直接投料，制备工艺简单，可以使不同批次药品间质量差异小，药品质量更均匀稳定。
(5)通过特殊安全性试验和稳定性实验证实，本发明的药物组合物注射剂安全稳定。
(6)苦参素具有良好的抗肝炎作用，五味子和人参作辅助可显著提高抗肝炎疗效，合并用药疗效确切，且减小了相对用药剂量，具有广泛的应用前景。
以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些实验例包括本发明的药物组合物的药效学实验，苦参素、五味子提取物和人参多糖的组合物以下简称KWR组合物I，苦参素、五味子提取物和人参总皂苷的组合物以下简称KWR组合物II。实验例中所用的五味子提取物取自实施例1，人参多糖取自实施例2，人参总皂苷取自实施例3。
实验例1 KWR组合物合并用药药效研究供试品空白对照组0.9％生理盐水注射液，自制；模型组0.9％生理盐水注射液，自制；苦参素组苦参素注射液，天津市生物化学制药厂；五味子组五味子提取物注射液，自制；人参多糖组人参多糖，自制，取自实施例1所制的人参多糖；人参总皂苷组人参总皂苷，自制，取自实施例2所制的人参总皂苷；KWR组合物I不同配比组KWR组合物I注射液(苦参素+五味子提取物+人参多糖)不同配比，自制(制备方法参见实施例4)；KWR组合物II不同配比组KWR组合物II注射液(苦参素+五味子提取物+人参总皂苷)不同配比，自制(制备方法参见实施例5)。
实验动物ICR小鼠，体重18～25g，雌雄各半。
实验方法取小鼠180只，随机分成18组，每组10只，组别见下表。空白对照组和模型组每日尾静脉注射生理盐水20ml/kg鼠重，每日1次，连续10d；给药组尾静脉注射给药，每日1次，剂量见下表，连续10d。空白对照组在最后一次尾静脉注射6h后腹腔注射生理盐水。模型组和给药组在最后一次尾静脉注射6h后腹腔注射醋氨酚300mg/kg鼠重，各组在腹腔注射生理盐水及醋氨酚16h后断头，取血液、肝脏，进行生化指标血清ALT(谷丙转氨酶)和肝组织LPO(过氧化脂质)的测试，结果见表1。
表1 KWR组合物对醋氨酚损伤小鼠肝组织ALT和LPO的影响
与空白对照组比较，◇◇P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与苦参素组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与五味子组比较，△P＜0.05，△△p＜0.01；与人参多糖组比较，☆P＜0.05，☆☆P＜0.01；与人参总皂苷组比较，&P＜0.05，&&P＜0.01。
结论与空白对照组相比，模型组ALT和LPO的活性显著升高，差异显著(P＜0.01)，说明造模可靠。与模型组相比，苦参素组、五味子组、人参多糖组、人参总皂苷组和KWR组合物I和KWR组合物II各配比组ALT和LPO的活性明显降低(P＜0.05，P＜0.01)，说明各药均对醋氨酚所致小鼠肝损伤有保护作用。其中KWR组合物I和KWR组合物II各配比组疗效更好(P＜0.01)，均优于单用苦参素、五味子、人参多糖或人参总皂苷，说明苦参素、五味子和人参三药合用，有协同增效作用。KWR组合物I和KWR组合物II各配比组中，均以苦参素+五味子+人参(400mg+3g+4g)组疗效最为显著。
实验例2 KWR组合物对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用供试品空白对照组0.9％生理盐水注射液，自制；模型组0.9％生理盐水注射液，自制；苦参素组苦参素注射液，天津市生物化学制药厂，2ml0.2g；KWR组合物I低、中、高剂量组KWR组合物I注射液，自制(制备方法参见实施例4)；KWR组合物II低、中、高剂量组KWR组合物II注射液，自制(制备方法参见实施例5)。
实验动物ICR小鼠，体重22～24g，雌雄各半。
实验方法取小鼠90只，随机分为9组，分别为空白对照组、模型组、苦参素组、KWR组合物I低、中、高剂量组和KWR组合物II低、中、高剂量组，每组10只。空白对照组和模型组每日尾静脉注射生理盐水20ml/kg鼠重，每日1次，连续7d；给药组尾静脉注射给药，每日1次，剂量见下表，连续7d。空白对照组在最后一次尾静脉注射2h后腹腔注射花生油10ml/kg，其余各组动物均腹腔注射0.12％CCl4花生油溶液10ml/kg，禁食过夜。16h后断头处死动物，取血清测试ALT、AST的值。断头取血后，立即剖腹取出肝脏、脾脏，吸去血液，剪去脂肪、系膜，精确称重肝脏、脾脏的重量。结果见表2。
表2 KWR组合物对CCl4所致急性肝损伤小鼠肝、脾指数和血清ALT、AST含量的影响
与空白对照组比较◇P＜0.05，◇◇P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与苦参素组比较，#P＜0.05，##P＜0.01结论CCl4模型组小鼠肝指数、脾指数较正常对照组小鼠数值增高(P＜0.05)，CCl4模型组小鼠血清ALT、AST值较正常对照组小鼠数值增高(P＜0.01)，说明小鼠注射CCl4花生油溶液后肝脏损伤，造模成功，模型稳定可靠。与模型组相比，KWR组合物I和KWR组合物II中、高剂量组小鼠肝指数、脾指数降低(P＜0.05)，肝、脾肿大减轻，KWR组合物I和KWR组合物II各剂量组血清ALT、AST值明显降低(P＜0.05或P＜0.01)，说明本发明组合物对CCl4所致急性肝损伤有保护作用。其中组合物各剂量组疗效均优于单用苦参素，说明苦参素、五味子和人参三药合用，有协同增效作用。
实验例3 KWR组含物抗鸭乙肝病毒作用供试品空白对照组0.9％生理盐水注射液，自制；
苦参素组苦参素注射液，天津市生物化学制药厂，2ml0.2g；阳性对照组注射用阿昔洛韦，石药集团中诺药业(石家庄)有限公司；KWR组合物I低、中、高剂量组KWR组合物I注射液，自制(制备方法参见实施例4)；KWR组合物II低、中、高剂量组KWR组合物II注射液，自制(制备方法参见实施例5)。
实验动物市售1日龄北京鸭；DHBV(乙型肝炎病毒)阳性血清，复旦大学医学院微生物学教研室。
实验方法4.1动物模型北京鸭经足静脉注射0.2mlDHBV阳性血清，7d后取血，分离血清，-20℃保存待检。
4.2药物治疗筛选出感染成功的阳性鸭54只，随机分为9组，分别为空白对照组、苦参素组、阳性对照组、KWR组合物I低、中、高剂量组和KWR组合物II低、中、高剂量组，每组6只。空白对照组每日灌胃生理盐水20ml/kg，每日2次，连续14d；给药组灌胃给药，每日2次，剂量见下表，连续14d。阳性药物作为治疗对照组，以ACV按100mg/kg灌胃，2次/d，给药2周。分别用于药前(1d)、用药第7天(T7)，用药第14天(T14)和停药后第7天(P7)。自鸭腿胫静脉取血，分离血清，-20℃保存待检。采用DHBV-DNADotBlot法，以杂交斑点吸光度值(A)作为标本DHBV-DNA水平值。结果见表3。
表3 KWR组合物对DHBV-DNA的抑制作用
注与空白对照组比较◇P＜0.05，◇◇P＜0.01；与给药前相比@P＜0.05，@@P＜0.01。
结论阳性对照(阿昔洛韦)组在给药后第7天和第14天，与给药前及与空白对照组比较，差异有显著性(P＜0.01)，但停药后又显著升高，与给药前比较差异无显著性(P＞0.05)。不同剂量KWR组合物I和KWR组合物II均对DHBV有抑制作用，且停药后无反跳，其中中、高剂量组抑制作用更为明显。KWR组合物I和KWR组合物II各给药组疗效均优子单用苦参素，说明苦参素、五味子和人参三药合用，有协同增效作用。
实验例4 KWR组合物抗大鼠肝纤维化作用供试品空白对照组0.9％生理盐水注射液，自制；
模型组0.9％生理盐水注射液，自制；苦参素组苦参素注射液，天津市生物化学制药厂，2ml0.2g；KWR组合物I低、中、高剂量组KWR组合物I注射液，自制(制备方法参见实施例4)；KWR组合物II低、中、高剂量组KWR组合物II注射液，自制(制备方法参见实施例5)。
实验动物Wistar大鼠，体重180～230g，雄性。
实验方法取健康大鼠10只，皮下注射花生油3ml/kg，每日1次，共10周，作为对照组。肝纤维化模型组应用40％CCl4花生油溶液按3ml/kg皮下注射，每周2次，共8周，诱导肝纤维化模型。取肝纤维化模型大鼠80只，随机分为8组，分别为模型组、苦参素组、KWR组合物I低、中、高剂量组和KWR组合物II低、中、高剂量组，每组10只。除对照组外，其余各组继续以40％CCl4花生油溶液3ml/kg皮下注射，每日1次。苦参素组、KWR组合物I低、中、高剂量组和KWR组合物II低、中、高剂量组同时灌胃给药相应药物，剂量见下表。继续给药2周。10周后宰杀大鼠，无菌操作取血2ml，分离血清，-20℃保存，用放射免疫法检测肝纤维化指标透明质酸(HA)和层粘蛋白(LN)；用生化法检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)，采用全自动生化分析仪进行检测。结果见表4。
表4 KWR组合物对CCl4所致肝纤维化大鼠的血清学指标的影响
与空白对照组比较◇◇◇P＜0.001；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01与苦参素组比较，#P＜0.05。
结论与空白对照组比较，模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN含量有显著性差异，说明模型稳定可靠。苦参素、KWR组合物I和KWR组合物II治疗后肝纤维化大鼠血清ALT和AST均低于模型组，差异具有显著性(P＜0.05或P＜0.01)，提示苦参素、KWR组合物I和KWR组合物II有降酶和保护肝功能的作用；苦参素、KWR组合物I和KWR组合物II治疗后血清HA和LN水平均显著低于模型组，差异具有显著性(P＜0.05或P＜0.01)，提示苦参素、KWR组合物I和KWR组合物II均有改善肝纤维化血清学指标，具有抗肝纤维化的作用。其中，KWR组合物I和KWR组合物II组疗效优于苦参素组，提示苦参素、五味子和人参三药合用，有协同增效作用。
实验例5 小鼠注射给药急性毒性实验
(1)实验方法供试品KWR组合物注射液I，剂型水针，规格5ml，来源于实施例4；KWR组合物注射液II，剂型水针，规格5ml，来源于实施例5。
受试动物小鼠，每组雌雄各5只，雄性体重25～28g，雌性体重21～24g。
给药途径静脉注射、腹腔注射。
观察项目死亡数、一般状态、体重、剖检、半数致死剂量。
(2)实验结果按照急性毒性实验要求进行预试，腹腔注射及静脉注射两给药途径皆无法测出药物的半数致死量，也未见明显的毒性反应，故进行一日内最大给药量实验。给药剂量尾静脉分别注射KWR组合物注射液I、KWR组合物注射液II各0.1ml/10g，腹腔分别注射KWR组合物注射液I、KWR组合物注射液II各0.1ml/10g，一日2次。
死亡数未出现死亡。
一般状态未见异常变化。
体重于给药前1天，给药日，给药后1、3、7、14天测量；未见异常变化。
剖检心、肝、肺、肾等组织未见异常变化。
(3)结论本实验中未出现死亡，推测KWR组合物注射液I、II对雌雄小鼠静脉和腹腔注射给药的最大耐受量均为0.2ml/10g，相当于50kg体重人日最大用量10ml的100倍。表明本品低毒，安全性高。
实验例6 KWR组合物注射液稳定性实验供试品KWR组合物注射液I，剂型水针，规格5ml，来源于实施例4；KWR组合物注射液II，剂型水针，规格5ml，来源于实施例5。
考察项目性状、pH值、澄明度长期稳定性实验方法及结果将本品各组合物置温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置6个月、12个月，各项指标均无明显变化，实验结果表明本品各组合物注射液长期放置基本稳定。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。实施例4～17中所用的五味子提取物取自实施例1，人参多糖取自实施例2，人参总皂苷取自实施例3。
实施例1 五味子提取物的制备取五味子药材，粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10～1.15的浓缩液，加乙醇使含醇量达60％，冷藏放置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.15的浓缩液，再加乙醇使含醇量达80％，冷藏放置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，真空干燥，即得。
通过本工艺制得的五味子提取物，得率为2～4％。提取物中五味子醇甲含量不低于10％；醚溶性浸出物含量不低于30％。
五味子提取物的鉴别取本品粉末1g，加三氯甲烷20ml，加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取五味子甲素对照品，加三氯甲烷制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
五味子提取物的含量测定五味子醇甲的含量测定照高效液相色谱法(附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备取五味子醇甲对照品15mg，精密称定，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含五味子醇甲0.3mg)。
供试品溶液的制备取本品粉末约0.1g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率44kHz)20分钟，取出，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
醚溶性浸出物的含量测定照挥发性醚浸出物测定法(附录X)测定。
取本品粉末(过四号筛)4g，置五氧化二磷干燥器中干燥12小时，置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流8小时，取乙醚液，置干燥至恒重的蒸发皿中，放置，挥去乙醚，残渣置五氧化二磷干燥器中干燥18小时，精密称定，缓缓加热至105℃，并于105℃干燥至恒重。其减失重量即为挥发性醚浸出物的重量。计算醚浸出物含量。
根据上述工艺，制得三批五味子提取物样品，其含量和得率见下表。由结果可以看出，通过本工艺制备的五味子提取物，得率为2～4％，提取物中五味子醇甲的含量不低于10％，醚溶性浸出物含量不低于30％。
实施例2 以多糖为主要有效成分的人参提取物即人参多糖的制备取生晒参，切碎，用75％乙醇，回流提取4小时，滤过，药渣晾干，加水煎煮五次，合并煎煮液，加入0.3％活性炭，搅拌30分钟，静置过夜，滤过，滤液过树脂柱，收集流出液，减压浓缩，加乙醇使含醇量达95％，冷藏，滤过，取沉淀用丙酮洗涤，抽干丙酮，取出沉淀于60～80℃干燥，粉碎即得。
人参多糖鉴别实验(1)取本品约0.2g，加水5ml溶解后，加碱性酒石酸铜试液5滴，加热即产生红色沉淀，冷却，滤过，取滤液加盐酸1滴使成酸性，水浴加热10分钟，放冷，调节pH值至中性，加碱性酒石酸铜试液0.5ml，水浴加热即产生红色的氧化亚铜沉淀。
(2)取本品约0.2g，加水2ml溶解后，加5％α-萘酚乙醇溶液0.5ml摇匀，缓缓加入硫酸3ml，两液面交界处显紫红色环。
人参多糖的含量测定对照品溶液的制备 精密称取60℃真空干燥至恒重的半乳糖醛酸约100mg，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀。精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备精密称取本品50mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法精密量取对照品溶液、供试品溶液及水各1ml，分别精密加入0.25mol/L硼砂硫酸溶液6ml，置水浴中加热30分钟，放冷，再分别精密加入0.125％咔唑无水乙醇溶液0.4ml，置水浴中加热10分钟，放冷至室温，照分光光度法(中国药典2000年版一部附录V B)实验，在530nm波长处测定吸收度，计算，即得。
根据上述工艺，制得人参提取物三批样品，其含量和得率见下表。由结果可以看出，通过本工艺制备的人参多糖提取物中人参多糖，得率为0.5～2％，人参多糖的含量不低于50％。
实施例3 以总皂苷为主要有效成分的人参提取物即人参总皂苷的制备人参总皂苷制备工艺取人参药材，粉碎成细粒，乙醇回流提取二次，每次3小时，每次加醇10倍量，合并提取液，冷藏，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至稠膏，加水至适量(使每1ml相当于原药材1g)，搅匀，冷藏，滤过，滤液加于已处理好的大孔树脂柱上，先用2V～3V柱体积的水进行洗脱，弃去水洗液，再用3倍柱体积的80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30～1.35的稠膏，真空干燥，即得。
人参总皂苷的鉴别取本品0.5g，加水0.5ml搅拌润湿，加水饱和正丁醇10ml，超声处理30分钟，吸取上清液加3倍量氨试液，摇匀，放置分层，取上层液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Re、Rg1对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上显相同颜色的荧光斑点。
人参总皂苷的含量测定对照品溶液制备取人参皂甙Rg1对照品约10mg，经60℃真空干燥2小时，精密称定，置100ml量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制得每1ml含Rg1对照品0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液制备精密称取本品50mg，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法 精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ml，分别置10ml具塞试管中，在水浴上蒸干，放冷，加入5％香草醛冰醋酸溶液0.2ml，再加入高氯酸0.8ml，于60℃保温15分钟，冷却至室温，加冰醋酸5ml，摇匀；同时作空白对照。照分光光度法(中国药典2000年版一部附录V B)，在560nm波长处测定吸收度，计算，即得。
人参皂苷Re、人参皂苷Rg1含量测定色谱条件与系统适用性实验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(22∶78)为流动相；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Re峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品、Re对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的混合溶液。
供试品溶液的制备取本品0.2g，精密称定，精密加入水饱和正丁醇30ml，密塞，放置过夜，超声处理(功率250W，频率50kHz)30分钟，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液15ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液即得。
测定法 分别精密吸取对照品和供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。结果见下表。
根据上述工艺，制得人参总皂苷三批样品，其含量和得率见下表。由结果可以看出，通过本工艺制备得到的人参总皂苷提取物得率为1～2％，人参总皂苷含量不低于50％，人参皂苷Re、人参皂苷Rg1含量不低于30％。
实施例4 KWR组合物I水针剂的制备处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参多糖 48.0g(相当于人参4g)聚山梨酯8010.0g注射用水 加至5000ml
共制备1000支制备工艺1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)将苦参素和人参多糖加入配液量30％的注射用水中加热搅拌溶解完全。将五味子提取物加入少量注射用水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解。
3)合并上述溶液，补加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
6)经0.45um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)将溶液熔封于玻璃安瓿中。
9)100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
10)趁热将样品放入0.01％的亚甲蓝溶液中检漏。
11)灯检，成品全检，包装入库。
实施例5 KWR组合物II水针剂的制备处方苦参素 400.0g五味子提取物90.3g(相当于五味子3g)人参总皂苷 48.4g(相当于人参4g)聚山梨酯80 20.0g注射用水加至5000ml
共制备 1000支制备工艺1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)将苦参素加入配液量30％的注射用水中加热搅拌溶解完全。将五味子提取物和人参总皂苷加入少量注射用水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解。
3)合并上述溶液，补加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
6)经0.45um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)将溶液熔封于玻璃安瓿中。
9)100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
10)趁热将样品放入0.01％的亚甲蓝溶液中检漏。
11)灯检，成品全检，包装入库。
实施例6 KWR组合物I粉针剂的制备处方苦参素 400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参多糖 48.0g(相当于人参4g)聚山梨酯80 10.0g甘露醇 400.0g无菌注射用水 加至3000ml
共制备 1000支制备工艺1)首先将配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，胶塞等进行无菌处理。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将苦参素和人参多糖加入配液量30％的注射用水中加热搅拌溶解完全。将五味子提取物加入少量注射用水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解。合并上述溶液，补加无菌注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
6)经0.22um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)分装于抗生素玻璃瓶中，半压塞。将样品放入冻干机中冷冻干燥。预冻-45℃5小时，低温真空干燥-45℃～0℃20小时，然后升温至25℃真空干燥3小时。
9)冻干结束，压塞，轧盖。
10)成品全检，包装入库。
实施7 KWR组合物II粉针剂的制备处方苦参素 400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参总皂苷 48.4g(相当于人参4g)聚山梨酯80 20.0g甘露醇 400.0g无菌注射用水 加至3000ml
共制备 1000支制备工艺1)首先将配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，胶塞等进行无菌处理。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将苦参素加入配液量30％的注射用水中加热搅拌溶解完全。将五味子提取物和人参总皂苷加入少量注射用水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解。合并上述溶液，补加无菌注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
6)经0.22um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)分装于抗生素玻璃瓶中，半压塞。将样品放入冻干机中冷冻干燥。预冻-45℃5小时，低温真空干燥-45℃～0℃20小时，然后升温至25℃真空干燥3小时。
9)冻干结束，压塞，轧盖。
10)成品全检，包装入库。
实施例8 KWR组合物I氯化钠输液的制备处方苦参素 400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参多糖 48.0g(相当于人参4g)聚山梨酯80 10.0g氯化钠 900g注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶制备工艺1)前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)将苦参素和人参多糖加入配液量30％的注射用水中加热搅拌溶解完全。将五味子提取物加入少量注射用水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解。将氯化钠用适量注射用水溶解完全，合并上述溶液，补加注射用水至全量。
3)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
4)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
5)经0.45um的微孔滤膜精滤。
6)检查溶液的澄明度，半成品化验。
7)灌装于100ml的输液瓶中。
8)115℃热压灭菌30分钟。
9)灯检，成品全检，包装入库。
实施例9 KWR组合物II氯化钠输液的制备处方苦参素 400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参总皂苷 48.4g(相当于人参4g)聚山梨酯80 20.0g氯化钠 900g注射用水 加至100000ml
共制备 1000瓶制备工艺1)前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)将苦参素加入配液量30％的注射用水中加热搅拌溶解完全。将五味子提取物和人参总皂苷加入少量注射用水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解。将氯化钠用适量注射用水溶解完全，合并上述溶液，补加注射用水至全量。
3)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
4)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
5)经0.45um的微孔滤膜精滤。
6)检查溶液的澄明度，半成品化验。
7)灌装于100ml的输液瓶中。
8)115℃热压灭菌30分钟。
9)灯检，成品全检，包装入库。
实施例10 KWR组合物I葡萄糖输液的制备处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参多糖 48.0g(相当于人参4g)聚山梨酯8010.0g葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml
共制备1000瓶制备工艺1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)将苦参素和人参多糖加入配液量30％的注射用水中加热搅拌溶解完全。将五味子提取物加入少量注射用水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解。合并上述溶液，补加注射用水至全量。将葡萄糖用配液量40％的注射用水溶解完全，加热煮沸15分钟。
3)合并上述溶液，补加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
6)经0.45um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)灌装于100ml的输液瓶中。
9)115℃热压灭菌30分钟。
10)灯检，成品全检，包装入库。
实施例11 KWR组合物II葡萄糖输液的制备处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参总皂苷48.4g(相当于人参4g)聚山梨酯8020.0g葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml
共制备1000瓶制备工艺1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗。
2)将苦参素加入配液量30％的注射用水中加热搅拌溶解完全。将五味子提取物和人参总皂苷加入少量注射用水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解。合并上述溶液，补加注射用水至全量。将葡萄糖用配液量40％的注射用水溶解完全，加热煮沸15分钟。
3)合并上述溶液，补加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟。
5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值。
6)经0.45um的微孔滤膜精滤。
7)检查溶液的澄明度，半成品化验。
8)灌装于100ml的输液瓶中。
9)115℃热压灭菌30分钟。
10)灯检，成品全检，包装入库。
实施例12 KWR组合物片剂的制备KWR组合物I处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参多糖 48.0g(相当于人参4g)淀粉 40.0g微晶纤维素40.0g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁 5.0g羧甲淀粉钠10.0g
共制备1000片KWR组合物II处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参总皂苷48.4g(相当于人参4g)淀粉 40.0g微晶纤维素40.0g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁 5.0g羧甲淀粉钠10.0g
共制备1000片制备工艺1)将苦参素、人参多糖(或人参总皂苷)和五味子提取物分别粉碎过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
4)将人参多糖(或人参总皂苷)、五味子提取物、苦参素、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
5)过20目筛制颗粒。
6)颗粒在60℃的条件下烘干。
7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀。
8)取样，半成品化验。
9)按照化验确定的片重压片。
10)成品全检，包装入库。
实施例13 KWR组合物胶囊剂的制备KWR组合物I处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参多糖 48.0g(相当于人参4g)淀粉 20.0g微晶纤维素60.0g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁 5.0g
共制备1000粒KWR组合物II处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参总皂苷48.4g(相当于人参4g)淀粉 20.0g微晶纤维素60.0g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁 5.0g
共制备1000粒制备工艺1)将苦参素、人参多糖(或人参总皂苷)和五味子提取物分别粉碎过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用。
4)将人参多糖(或人参总皂苷)、五味子提取物、苦参素、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材。
5)过20目筛制颗粒。
6)颗粒在60℃的条件下烘干。
7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀。
8)取样，半成品化验。
9)按照化验确定的装量装入胶囊。
10)成品全检，包装入库。
实施14 KWR组合物颗粒剂的制备KWR组合物I处方苦参素 400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参多糖 48.0g(相当于人参4g)糖粉 1000.0g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包KWR组合物II处方苦参素 400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参总皂苷 48.4g(相当于人参4g)糖粉 1000.0g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包制备工艺1)将蔗糖粉碎过100目筛备用。将苦参素、人参多糖(或人参总皂苷)和五味子提取物分别粉碎过100目筛备用。
2)按照处方量称取原料和辅料。
3)将苦参素、人参多糖(或人参总皂苷)、五味子提取物与糖粉以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材，4)过20目筛制颗粒。
5)颗粒在60℃的条件下烘干。
6)干颗粒过18目筛整粒。
7)取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量。
8)包装，成品全检，包装入库。
实施例15KWR组合物滴丸剂的制备KWR组合物I处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参多糖 48.0g(相当于人参4g)聚乙二醇6000 1000gKWR组合物II处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参总皂苷48.4g(相当于人参4g)聚乙二醇6000 1000g
制备工艺将苦参素、人参多糖(或人参总皂苷)和五味子提取物粉碎过100目筛后备用。将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入苦参素、人参多糖(或人参总皂苷)和五味子提取物，搅拌溶解，60目筛过滤，保持60℃滴入冷至10℃以下的液体石蜡中制成丸。
实施例16 KWR组合物软胶囊剂的制备KWR组合物I处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参多糖 48.0g(相当于人参4g)大豆油300.0g大豆磷脂 40.0g蜂蜡 20.0g
共制备1000粒KWR组合物II处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参总皂苷48.4g(相当于人参4g)大豆油300.0g大豆磷脂 40.0g蜂蜡 20.0g
共制备1000粒制备工艺将处方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入人参多糖(或人参总皂苷)、五味子提取物、苦参素研匀，压制成软胶囊即可。
实施例17 KWR组合物口服液体剂的制备KWR组合物I处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参多糖 48.0g(相当于人参4g)聚山梨酯8010g苯甲酸钠 15g甜菊甙10g纯化水加至10000ml
共制备1000支
KWR组合物II处方苦参素400.0g五味子提取物 90.3g(相当于五味子3g)人参总皂苷48.4g(相当于人参4g)聚山梨酯8020.0g苯甲酸钠 15g甜菊甙20.0g纯化水加至10000ml
共制备1000支制备工艺1)将苦参素和人参多糖(或人参总皂苷)加入配液量30％的水中加热搅拌溶解完全。将五味子提取物加入少量水，加入处方量的聚山梨酯80加热搅拌溶解。合并上述溶液，补加纯化水至全量。
2)将苯甲酸钠和甜菊甙用配液量20％的水溶解完全。
3)合并上述两个溶液，补加水至全量。
4)过0.8um的微孔滤膜过滤。
5)半成品化验。
6)灌装。成品全检，包装入库。
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于该组合物主要由下列重量份的原料药制成苦参素50～2000份、五味子500～20000份、人参500～20000份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于原料药的重量份数为苦参素100～800份、五味子1000～10000份、人参1000～10000份。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于原料药的重量份数为苦参素400份、五味子3000份、人参4000份。
4.如权利要求1-3所述的任一药物组合物的制备方法，其特征在于，其中的五味子、人参可以用适宜的溶剂和方法制备得到提取物，总提取物再与其它原料药和药学上可接受的辅料混合制成任一制剂，总提取物中所含的主要有效成分为五味子木质素类、人参多糖或人参总皂苷。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物还可以由下列原料药制成苦参素、五味子提取物、人参多糖或人参总皂苷，其重量配比为苦参素50～2000份、五味子提取物15～600份、人参多糖6～240份；或者为苦参素50～2000份、五味子提取物15～600份、人参总皂苷6～240份。
6.如权利要求6所述的药物组合物，其原料药的重量配比为苦参素100～800份、五味子提取物30～300份、人参多糖12～120份；或者为苦参素100～800份、五味子提取物30～300份、人参总皂苷12～120份。
7.如权利要求7所述的药物组合物，其原料药的重量配比为苦参素400份、五味子提取物60～120份、人参多糖20～80份；或者为苦参素400份、五味子提取物60～120份、人参总皂苷20～80份。
8 .如权利要求5-7所述的任一药物组合物，其特征在于，所述的五味子提取物中五味子醇甲含量不低于5％，醚浸出物含量不低于15％；人参多糖含量不低于30％；人参总皂苷含量不低于30％，其中的人参皂苷Re和人参皂苷Rg1含量不低于15％。
9.如权利要求1-3、5-7所述的任一药物组合物，其特征在于该药物组合物可以与药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于临床上或药学上可接受的剂型为注射剂或口服制剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了一种药物组合物及其制备方法，该药物组合物主要由苦参素、五味子和人参制成，其重量配比为苦参素50～2000份、五味子500～20000份、人参500～20000份。该组合物还可以由下列原料药制成苦参素、五味子提取物、人参多糖或总皂苷，其重量配比为苦参素50～2000份、五味子提取物15～600份、人参多糖6～240份，或者为苦参素50～2000份、五味子提取物15～600份、人参总皂苷6～240份。该药物组合物可以制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。该药物组合物具有抗肝炎作用，可用于甲肝、乙肝、丙肝等各种类型的肝炎。
文档编号A61P1/00GK1970001SQ20051010455
公开日2007年5月30日 申请日期2005年11月22日 优先权日2005年11月22日
发明者黄振华 申请人:黄振华