专利名称：一种治疗慢性便秘的中成药－苁蓉通便制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗慢性便秘的中成药及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
一般认为便秘在人群中的发病率为3％～4％。老年人群高达30％，美国国立卫生咨询机构(NHIS)1757～1985年二十八年间的统计显示在美国每年约400万人患有便秘。每年超过10万人的随机调查结果，便秘的发病率为2％；其中，每年有200万～300万便秘病人依赖泻剂辅助排便，而住院病人的出院诊断中有便秘一项者占92万人，每年约900人死于便秘或与便秘有关的疾病。
Bommclaer等报道，法国人群中便秘患病率为6.3％。国人便秘普查尚无大样本的报告。李实忠对上海地区358名成人自然排便频率进行了调查分析。自然排便率为6.03±2.41次/周(X±SD)，取0.05可信限，正常值为2次/～3次/周。符合正常排便频率者占82.7％，但也有少数人多日排便一次，并无任何不适。刘世信以随机抽样方法入户问卷调查了天津地区2030人的排便状况，有便秘史者90人，患病率为4.43％。标化率为3.68％。
目前国内外治疗便秘的中、西药物颇多，但仍存在一些问题，缺乏理想药物。传统的中成药，麻仁润肠丸，牛黄解毒片、芦荟丸等，多以大黄、芒硝、蕃泻叶、芦荟等为主药，虽有良好泻下功效，但最大的问题是，很容易产生药物依赖性，一般连服十余日，就会形成不服泻药，就不能自行排便的药物依赖性便秘，这种便秘一但形成，十分顽固，有的需长年服药，甚至终生用药。一些西药如双醋酚汀、酚酞、琼脂、甲基纤维素、卵叶车前草制剂、辛丁酯酸钠(钙)、石蜡油、甘油等也同样存在此类问题。胡伯虎观察的慢性顽固性便秘686例中，有服用刺激性泻剂，以蕃泻叶、大黄、草决明等为主的排便、排毒、减肥药史者520例，高达84％，长期依赖服用泻药排便者564例，高达54％。一般正常人连续服用大黄、蕃泻叶、果导片等泻剂，十天以上就会出现不服泻剂就不能正常自行排粪的现象，因此药源性便秘的发生率极高，已成为导致顽固性便秘的主要原因。
为此，近年来，不少人致力于研发副作用较少的通便剂，已注册专利的通便类发明就有62条。可分为外用和内服二类，其中内服中成药有十种如杨丙军一种治疗便秘的中成药，公开(公告)号1194838，由芒硝、大黄、麻仁、党参组成；广州中药一厂，公开(公告)号1088810，公开的治疗便秘的复方中成药，由中药材白术、肉苁蓉、枳壳组成南京中科生化技术有限公司，公开(公告)号1634336，一种治疗便秘的口服中药制剂，由火麻仁、枳实、白芍组成；李亦武一种治疗便秘的药物，公开(公告)号1460515，由桑椹、黑芝麻、何首乌、陈皮、玉竹、大碑茶组成；李永德；孙丹一种促进清肠排便的中药制剂，公开(公告)号1432395，由肉苁蓉、党参、当归组成；马有胜治疗便秘的中药，公开(公告)号1634464，由当归、锁阳、黄芪、火麻仁、大黄组成；中国人民解放军南京医院治疗便秘的“参椹丸”，公开(公告)号1076618，由太子参、桑椹、玉竹、桃仁、何首乌等组成；刘进成一种治疗便秘的中药组合物，公开(公告)号1172673，由当归、白术、白芍、熟地、麦冬、玄参、党参、肉苁蓉、炙甘草、川芎、阿胶、大黄、大枣组成；王泰升治疗老年性便秘的口服药膏，公开(公告)号1130084，由黑芝麻油、当归、田大芸、蜂蜜组成；刘仁波一种主治便秘的中成药，公开(公告)号1130522，由黄芪、甘草、党参、橘皮、白术、升麻、柴胡、麻仁、杏仁、肉苁蓉、当归组成。这些中成药，虽有较好疗效，尚有不足之处。例如与本发明最接近的广州中药一厂公开(公告)号1088810，公开的治疗便秘的复方中成药，由中药材白术、肉苁蓉、枳壳组成，其组成为生白术4-8份、肉苁蓉1-4份、枳壳1-3份，君药为白术，与本发明组成肉苁蓉500～900份、何首乌1400～2000份、枳实200～400份、蜂蜜100～500份。优选为肉苁蓉750份、何首乌1500份、枳实250份、蜂蜜500份。君药为肉苁蓉对比，除组合物购成、用量与制备方法完全不同外，其疗效也有明显差异，广州中药一厂专利公告的临床疗效显效率为64.2％，总有效率为90.2％；本发明的显效率为82％，总有效率为97％，明显高于前者。
我们从1983年开始，对治疗便秘的几十种中药进行了筛选，通过长期临床和实验研究，筛选出了由肉苁蓉、何首乌、枳实、蜂蜜四药组合物制成的中成药制剂-苁蓉通便口服液及其它制剂。取得了良好疗效。1991年获中华人民共和国卫生部新药证书，编号(91)卫药证字z-18号，1999年获国家中药保护品种，编号(99)国药中保证字第040号(1999年5月10日起2006年5月10日止)。
发明内容
研发疗效好而副作用少的通便药仍存在迫切需求。讫今为此，还没有发现任何除本发明人的报道之外有关本发明药物组合物的报道。本发明人经过反复筛选，通过动物和临床的严格观察，始寻求到了组方合理，疗效可靠，前所未有的中药内服制剂，从而完成了本发明。
本发明目的一是提供更为有效治疗虚性便秘的一种中药组合物；二是提供该中药组合物的制备方法。本发明依据中医传统理论，筛选肉苁蓉、何首乌、枳实、蜂蜜组成复方，各药之间君、臣、佐、使关系分明，协同产生良好作用。
肉苁蓉，为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma的全草。甘、咸温，无毒。入肾、大肠经。为补肾益精，润肠通便之上品，因其补而不峻，通下缓和，故有“从容”之称。为治疗老人、虚人、病后、产后、血虚、津液不足，肾虚便秘的传统用药。如《本草正义》说“肉苁蓉咸味能下降，滑能通肠，以主大便不爽，颇得捷效，且性本温润，益阴通阳，故通腑而不伤律液，尤其独步耳。”经验方常用肉苁蓉一味，煎汤或泡茶饮治老人便秘，确有良效。故本发明以肉苁蓉为君药。
何首乌，为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb的块根。甘、苦涩、温、无毒。归肝、心、肾经，生用滑肠泻下，解毒消痈、熟制后则补益肝肾、养血生液，抗衰延年。《本经逢原》说“何首乌，治津血枯燥及大肠风秘，用鲜者数钱，煎服即通，以其滋水之性最速，不及封藏，即随之而下泄也，与苁蓉之润燥通大便无异，而无助火之虞。”因之，本发明选用生何首乌为臣入药。
枳实，为芸香科植物酸橙Citrus anrantium L的幼果。苦、辛、酸、微温，无毒。入脾、胃经。功能消痞散结，理气宽肠。《世医得效方》有“治大便不通，枳实，皂刺子等分，为末，饭为服，米饮汤下。”近代用枳实一味治老年便秘，颇有良效。所以，本发明以枳实为佐药。
蜂蜜，甘、缓。调味润肠，为使药。四药妙伍成方，共奏滋阴补肾、润肠通便、理气导滞的作用，具有攻补兼施，通便而不伤正的良效。是一种较为理想的一种新型通便药。
本发明药物组成的用量也是经发明人进行大量摸索总结得出的，一直为核心技术而未以公开，故在药品说明书、《中国药典》、国家中药品种保护资料中均未以公告。各组分用量在下述重量范围才能获得良好疗效肉苁蓉500～900份、何首乌1400～2000份、枳实200～400份、蜂蜜100～500份。优选为肉苁蓉750份、何首乌1500份、枳实250份、蜂蜜500份。超出该范围制剂就会出现沉淀，而影响疗效，并易变质。
本发明的药物制备方法为a.何首乌浸膏制备取何首乌粉碎成粗粉。按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，渗漉至无色，合并渗漉液回收乙醇，减压浓缩至稠膏状，加4％明胶水溶液450ml，边加边搅拌，静置4小时，滤过，滤液减压浓缩至比重约1.3(25℃)得何首乌浸膏，(出膏率约为14％)。
何首乌浸膏的制备的技术诀窍是用70％乙醇渗漉时，渗漉用溶剂总量为何首乌量的7倍。减压浓缩至稠膏状后，加明胶水溶液除去鞣质。因何首乌治疗便秘的有效成分是大黄素-甲醚葡萄糖甙等，其母核属于羟基蒽醌类衍生物，因此，在提取何首乌时必须确保此类衍生物不被水解，本发明经过反复研究在工艺设计时使用70％乙醇液渗漉提取，减压浓缩，可使甙类水解酶失去活力，并防止了药液浓缩中长时间受热而致的甙类水解，使通便成分保持其结合状态，确保药物疗效。另外，何首乌中含有大量鞣质而使药液产生涩味，在放置过程中易形成沉淀，而且鞣质有泻下后使大便又秘结的副作用，以往使用大黄制剂先泻后秘，越泻越秘的原因也在于此，所以用4％明胶水溶液沉淀，除去鞣质，不仅可改善药物的口感，增加稳定性，并解决了含蒽醌类中药，先泻后秘的副作用，明显提高了本发明药物疗效，减少了副作用，所以是本发明的技术诀窍。明胶用量按何首乌用量的12％计算、配成4％水溶液使用。
b、肉苁蓉、枳实浸膏制备取肉苁蓉切成小段，枳实(麸妙)按煎煮法，加水煎3次，第一次2小时，以后每次1.5小时，合并煎液滤过浓缩至比重约1.3(25℃)，得肉苁蓉、枳实浸膏(出膏率约为16％)。
c、将何首乌浸膏与肉苁蓉、枳实浸膏混合均匀，加适量蜂蜜，就制备成了本发明药物的活性成分。本发明药物的活性成分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如粘合剂、润滑剂、崩解剂、调味剂等，以中药制剂常规制法，可以制备成任何一种常用的口服剂型，如口服液、颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂等。
具体实施例方式
以下通过试验例来进一步阐明本发明所选药物的有益效果，这些试验包括了本发明药物(以下称为苁蓉通便制剂)的药效学试验和临床观察试验。
药效学实验1.苁蓉通便口服液灌肠对家兔在体肠运动的影响(南京中医学院孙小玉、朱荃、刘为民)苁蓉通便口服液临床应用有明显的通便作用，本文初步研究了对家兔在体肠管运动的影响。材料本实验所用动物家兔，体重2.6±0.1k8由本院动物房提供。方法与结果取家兔，乌拉坦麻醉1g/kg，用内压气囊测定法，其结果用二道生理记录议记录。手术30分钟后记录一段正常收缩曲线。首先给生理盐水1ml/kg，观察并记录5分钟，发现生理盐水对在体回肠肠管没有影响。随后给乙酰胆碱1/10000，0.05ml/kg，观察并记录10分钟，发现给药后1分钟肠管立即处于兴奋状态，肠蠕动频率稍有增加，但幅度有显著的提高。然后给阿托品0.05mg/kg，观察并记录10分钟，可发现给药5分钟后肠管兴奋状态开始减弱，逐渐处于抑制状态，这时肠蠕动频率稍有减少，幅度有显著的降低。在给阿托品后肠管处于抑制状态的基础上，紧接给苁蓉通便口服液，1ml/kg，观察并记录20分钟，从中可观察到给药后开始肠管无显著性变化，待5分钟后肠管开始兴奋，在15分钟左右兴奋达到高峰值，此状态可待续20分钟，结果显示在阿托品引起的在体家免回肠运动减弱的情况下，苁蓉通便口服液灌肠能明显使其运动增加(包括频率、幅度)。(P＜0.05，P＜0.01)。
2.苁蓉通便口服液对大鼠在体大肠内容物推进作用的影响(南京中医学院朱荃、孙小玉、刘为民)材料苁蓉通便口服液由甘肃天水岐黄药业有限责公司提供，厂批号871122；麻仁丸，南京同仁堂制药厂出品，批号870404；用前以蒸馏水制成混悬液。
动物Sdranue-Dswley大鼠160-170g，雄性，南京中医学院动物房提供。
戊巴比妥钠上海试剂二厂出品，批号781212炭末上海活性炭厂出品，批号7218710。
阿拉伯胶上海化学试剂采购供应站进口分装，英国进口，批号78-10-30方法与结果按高应斗的方法稍加改进，取大鼠20只，分成4组，每组5只，均为雄性，禁食48小时，自饮水器内补充必要的葡萄糖、钠盐、钾盐、钙盐。实验时以3％戊巴比妥钠(54mg/kg)，腹腔给药麻醉，麻醉后，于大鼠腹部切开一小口，取出回盲部，将该部结扎，从靠近盲肠部向结肠内注入5％炭末混悬液0.4ml，将肠管回纳，夹住皮肤切口，立即经口插管，分别灌入苁蓉通便口服液(二个剂型)，麻仁丸混悬液，生理盐水(四者都是等体积)3.5小时后，用颈椎脱臼法处死大鼠，剖开腹部，取出全部大肠测量大肠内炭末推进的长度及大肠的全长，计算炭末推进长度占大肠全长的百分率，结果显示苁蓉通便口服液能显著增强大鼠胃内容物的推进作用，其作用超过相同临床剂量倍数的麻仁丸作用，有显著通便作用。
3.苁蓉通便口服液泻下作用观察(中国中医研究院中药研究所吴莲英 程竹萍)实验材料苁蓉通便口服液由甘肃天水岐黄药业有限责任公司提供。
苁蓉煎剂制备取定量的苁蓉饮片，加8倍蒸馏水浸泡半小时后，在电炉上煎沸30分钟，过滤。残渣再加4倍水，煎沸30分钟后过滤，合并煎液，水浴浓缩至1∶1浓度，冰箱保存，备用。
小白鼠系昆明种小白鼠，由中国中医研究院实验动物室提供。
方法与结果(1)苁蓉通便口服液对小鼠泻下作用观察参考藤村等改进的泻下作用生物检定法。小鼠停食观察2小时，选择无腹泻和排软便者作实验。选取体重18-23克小鼠，雌雄不拘，按体重随机分组，分别放入观察笼内，下放有搪瓷盘。给药组分为三组，分别以20ml/kg，10ml/kg，5ml/kg(后两组由原液倍比稀释，给药体积均按0.2ml/lOg)，对照组给以常水，均灌胃一次。观察药后5小时内，小鼠泻下只数。
稀、软便判断标准以泻下物不成形或稠粥样物为稀便；泻下物含水分多成形，质软或带部分稀便者为软便。
苁蓉通便口服液三组剂量，均有使小鼠排泻稀便或软便的作用。结果见下表。
苁蓉通便口服液对小鼠泻下作用观察表
(2)苁蓉通便口服液对小鼠泻下出现时间、泻下物性状及次数的观察方法同上，半小时左右观察一次，记录小鼠泻下出现时间，苁蓉通便口服液以20ml/kg、10ml/kg、5ml/Kg剂量灌胃，药后每半小时观察一次，记录小鼠泻下物性状及次数。结果各组小鼠均在药后2小时左右出现泻下。大剂量组均排泻稀便，泻下次数均值近2次；中、小剂量，以排泻稀便为主，有少数小鼠排泻软便，泻次数均值分别为1.5次和1次左右。另外，观察了单味药苁蓉煎剂的通便作用。给药按5g/kg剂量时，可使小鼠致泻，剂量增大，作用亦增强。结得显示苁蓉通便口服液在5ml/kg剂量下，可引起半数以上小鼠产生泻下，随着剂量的增加，泻下作用增强。大、中、小剂量均可在用药后2小时左右出现排便，大剂量第一次排便多见软便，接着排稀稠便。在肯定促进排便作用。
参考文献1.鹤见介登等日本药学杂志65(6)43，19692.藤村一日本东洋医学会志21(2)20，1970急性毒性试验结果给予小鼠最大用量1ml/只，24小时内灌胃2-4次，观察7天，末见异常反应，处死观察主要脏器末见异常改变，在临床剂量100倍时仍无法测定LD50，显示本剂安全性较大。
慢性毒性试验结果苁蓉通便口服液，用临床试用剂量50、30、10倍量，给大鼠连续灌胃12周，对大鼠活动、进食、饮水等无不良影响，用药组有促进大鼠排泄稀、软便的作用，其中大、中剂量是较为明显。用药组大鼠体重增长迅速，明显高于对照组，有一定的促进大鼠生长作用。连续给药12周，对正常大鼠红细胞、白细胞、血红蛋白量、肝功能、肾功能等各项指标均无明显影响。大鼠各主要脏器末见异常和病理组织改变，无不良影响。苁蓉通便口服液长期毒性实验结果表明，此药毒性低，在其试用剂量下安全可靠。
苁蓉通便口服液治疗便秘340例临床观察-附与对照药麻仁丸113例的对照观察
(观察医院甘肃省人民医院、甘肃省中医院、兰州市人民医院)。
经卫生部药品审批办公室(卫生部(89)ZL-019号文)和甘肃省卫生厅(甘卫药字(89)371号文)批准，在指定医院进行了临床试验。观察标准按照1988年1月卫生部规定的《药物临床研究指导原则。泻药项》要求进行，观察结得如下一般资料住院患者361例，门诊患者92例。性别男283例，女170例。年龄21-30岁，94例，31-40岁，73例，41-50岁，74例，51-60岁，87例，61-70岁，78例，70以上，47例。职业干部198人，工人122人，其它133人。病程1-3年299例，4-6年76例，7-9年46例，10以上32例。全部均为慢性便秘患者。
诊断标准(1)排便间隔超过48小时(2天)以上。
(2)大便干燥硬结，排出困难，排便后有残留感或不适感，伴有腹满坠胀，头昏乏力等痛苦症状。
说明应同时具有以上两条症状，方可诊断为便秘。有的人习惯2-3天排一次便，只要排出通畅、无痛苦，就不能视作便秘。排便时具有第二条痛苦症状，即使是每日排便一次或数次，也应视为便秘。
中医辨证标准(1)津液不足证主证粪便干燥、排出涩滞，形如羊粪、色多褐黑、粪臭量少，3-5日一次。伴有证舌干口燥，头昏头痛、心烦易躁、五心烦热、心悸失眠、消瘦贫血、食少腹胀、舌红少津，脉细数。
(2)气机郁滞证主证粪便虽不结燥但排出困难，虽感腹胀肛门下坠但蹲厕后又无粪便或排不干净，或排出后仍感坠胀。伴有证胸肋痞满、纳食减少、头重昏闷、倦怠身困、腹胀肠鸣、排屁多、嗳气、舌苔多薄腻、脉象弦大。本证的特点是“气内滞而物不行”，前人所谓气秘、风秘、湿秘多属此证。
(3)脾肾双虚证粪蓄肠间而无便意，虽有便意而努挣乏力，排出十分艰难，排时汗出短气，便后疲乏不堪。伴有证头眩耳鸣，气喘心悸，腰酸背痛，腹胀喜暖，厚腻、脉虚，多由久服泻剂苦寒伤脾，房劳伤肾，脾虚气弱，传送推导无力、肾亏精耗，不能蒸化津液，温润肠道而致。
以上三种证候均可使用本药治疗，观察其疗效，分析对何种证候最有效。
西医分型标准(1)弛缓型(慢传输型性便秘)是慢性便秘中最常见的一型，找不到明确原因的便小便清长，胃呆食少，排便需长期依赖泻剂，不服泻剂数日不行，舌淡苔秘几乎都属此型。多由肠肌神经从兴奋低下所致，故又称运动低下性或低紧张性便秘，亦即结肠慢性传输性便秘，又称结肠型便秘。是指结肠(升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠)运动迟缓，导致粪便在结肠内停留时间过长，水分过度吸收，粪便干硬，排出困难的便秘。依据临床表现还可以区分为A.单纯结肠慢传输性便秘；B.全消化道慢传输性便秘。该型一般无特殊痛苦和腹痛，以便意感淡漠或消失，大便二天或二天以上一次，排出困难，腹部胀满不适，食欲不振等消化道症状为主。常伴有头昏、眩晕、倦怠、疲劳、心悸、舌苔厚腻等全身症状。有的可在左下腹乙状结肠处扪及膨大充盈的肠管。长期忽视便意，不按时排便是引起该型便秘最常见原因，所以又称习惯性便秘，老人、孕妇、素体虚弱、大病之后，长期服用泻药或灌肠；食量不足，纤维素及水分不足、低血压、体质肥胖、内脏下垂以及内分泌紊乱、缺乏维生素B族、中毒及药物性便秘都属于此型。
(2)痉挛型(运动失调性便秘)一般认为该型便秘由植物神经系统失调，副交感神经亢进而致肠运动异常所致，故又称运动失调性便秘。临床上较少见，以便秘或便秘与腹泻交替进行，下腹部有不适感或钝痛、排便后腹痛可减轻、排出粪便如兔粪或山羊粪、食欲不振、嗳气等消化道症状为主。可伴有头痛、眩晕、心悸、疲乏、烦躁等全身症状。左下腹降结肠和乙状结肠可扪及因痉挛变硬的索状肠管或触及发硬的粪块。该型常见于肠道易激综合征、肠结核、胃和十二指肠溃疡及神经过敏症等。
(3)直肠型是指粪便进入直肠后排出困难或滞留过久。一般认为是由直肠壁的感受神经细胞应激性减弱，不能适时对进入直肠的粪便产生排便反射而致。本型以肛门下坠、排便困难、有排出不净感和残留感等为主症状，直肠指诊可触及粪块。临床最常见者为直肠排空障碍型便秘，即直肠出口梗阻性便秘，是直肠性便秘的一群综合症。该型又可分为盆底松弛综合症和盆底失弛综合症二类。
试验观察试验前应对符合条件的病人进行全面检查及各项必要的实验室检查，以便进一步确定诊断及掌握试验前病人各重要脏器的状况(如肝功能、肾功能、心电图等)。这些检查应在试验前1周内完成。对泻药本身治疗作用的观察，有以下内容●观察用药前后排便次数的改变。
●观察用药前后排便难易度的变化(包括不适感、烧灼感、下坠感等)。
●用药前后大便性状的改变(稀水便、不成形糊状便、软便、硬便、羊粪状球形干便)。
●密切观察服药过程中有无不良反应，并详细加以记录。
淘汰病例以下情况应终止治疗和作为淘汰病例●服药后出现明显过敏反应。
●服药后出现较明显毒性反应。
●服药过程中因出现其他与服药无关的疾病而影响对药效的观察。
●未能按规定剂量、次数、疗程服药。
疗效评定标准按等级制定疗效指标。
显效服药3天内达到下述指标排便次数恢复正常。粪便性状正常。排便通畅而无困难，排便时无不适感。
有效(好转)显效中所列的3项指标中达到1-2项者。
无效服药3天后，上述指标与治疗前均无明显差别。
临床痊愈排便恢复正常，停药后经10天以上观察无任何排便不适。
方法与结果剂量与疗程受试组苁蓉通便口服液，一般便秘每次10-20ml，每晚临睡1次服；顽固便秘，每次20-30ml，每晚临睡前1次服。3日1疗程，一般便秘1-2疗程，顽固便秘，2-3疗程。
对照组麻仁丸(北京同仁堂制药厂，每丸9g)，一般便秘，每次1-2丸，每晚临睡前1次服；顽固便秘，每次2-3丸，每晚临睡前1次服。3日1疗程，一般便秘1-2疗程，顽固便秘2-3疗程。
治疗结果本组453例，均符合便秘诊断标准。临床辩证及分型见下表临床中医辩证及西医分型表
受试组(苁蓉通便口服液)与对照组(麻仁丸)疗效对照表
总结受试组340例，40岁以上者占227例(66％).以干部为主142例(42％)，反映便秘。特别是慢性、虚性便秘在中、老年人群中颇为常见、苁蓉通便口服液对本组患者治疗结果临床痊愈97例(28％)；显效183例(54％)；有效50例(15％)无效10例(3％)。显效以上280例(82％)；有效率占97％(330例)，反映苁蓉通便口服液对慢性、虚性便秘有肯定疗效。是治疗中、老年慢性、虚性便秘的较理想药物。对照组113例(对照药麻仁丸)，结果临床痊愈9例(8％)，显效42例(37％)，有效49例(44％)；无效13例(11％)显效以上51例(45％)、有效率88％(100例)。对照药麻仁丸是汉·张仲景治疗“脾约”便闭的著名方剂、具良好缓下作用，是目前临床广泛使用的中成药缓泻剂，具代表性，故作为对照药颇为合理。对照结果显示两组间有显著性差异(p＜0.05＝。说明苁蓉通便口服液在通便方面优于麻仁丸。苁蓉通便口服液的优点是具有补肝肾、增津液“下不伤正，以补为通”作用。受试组诊断为顽固性便秘长期服用泻药(果导、番泻叶、大黄、麻仁丸、青宁片等)者123例，改用苁蓉通便口服液后临床痊愈42例(34％)；显效49例(40％)；有效28例(22％)；无效4例(3％)。显示本剂对长期服用其他泻剂效果不明显者仍有较好效果。采用苁蓉通便口服液治疗药物依赖性便秘，疗效肯定。服药后排出成型软便。可遂步代替泻剂，服用一段时间后，遂步减量，可使部分顽固性便秘得到缓解，较少依赖性和副作用。无效病例10例，其中长期服用泻剂，剂量较大(果导10片，麻仁丸4丸)者4例，服用本剂20-30ml无效，但估计加大剂量会有效。
乙状结肠过长者2例，严重肠结核1例，伴有急性胰腺炎、脑萎缩、妇科肿瘤各1例，可能与这些疾病有关。
苁蓉通便口服液对中医分型的津液不足，气机郁滞，脾肾双虚三型均有疗效，组间无明显差异(P＞0.05)。对西医分型之弛缓型，直肠型，痉挛型之间也均有疗效，组间无明显差异(P＞0.05)。反应苁蓉通便口服液具有较广泛的适应证。可用于多种病因引起的便秘。
以下通过实施例进一步阐述本发明药物的制备方法。
本发明药物的口服液制备a.按下述比例称取各原料药材肉苁蓉750份、何首乌1500份、枳实250份、蜂蜜500份。
b、取何首乌粉碎成粗粉。按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，渗漉至无色，合并渗漉液回收乙醇，减压浓缩至稠膏状，加4％明胶水溶液450ml，边加边搅拌，静置4小时，滤过，滤液减压浓缩至比重约1.3(25℃)得何首乌浸膏，(出膏率约为14％)。
c、取肉苁蓉切成小段，枳实(麸妙)按煎煮法，加水煎3次，第一次2小时，以后每次1.5小时，合并煎液滤过浓缩至比重约1.3(25℃)，得肉苁蓉、枳实浸膏(出膏率约为16％)。
d、将何首乌浸膏与肉苁蓉、枳实浸膏混合均匀，加蜂蜜500g，另将苯甲酸钠5g，加水至1000ml，搅匀低温冷藏48小时，滤过、分装、即得苁蓉通便口服液。
本发明药物的颗粒剂制备a.按下述比例称取各原料药材肉苁蓉750份、何首乌1500份、枳实250份、蜂蜜100份。
b.取何首乌粉碎成粗粉。按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，渗漉至无色，合并渗漉液回收乙醇，减压浓缩至稠膏状，加4％明胶水溶液450ml，边加边搅拌，静置4小时，滤过，滤液减压浓缩至比重约1.3(25℃)得何首乌浸膏，(出膏率约为14％)。
c.取肉苁蓉切成小段，枳实(麸妙)按煎煮法，加水煎3次，第一次2小时，以后每次1.5小时，合并煎液滤过浓缩至比重约1.3(25℃)，得肉苁蓉、枳实浸膏(出膏率约为16％)。
d.将何首乌浸膏与肉苁蓉、枳实浸膏混合均匀，与蜂蜜混合，加入糊精作填充剂，制成颗粒剂，即得。
本发明药物的片剂制备a.按下述比例称取各原料药材肉苁蓉750份、何首乌1500份、枳实250份、蜂蜜100份。
b.取何首乌粉碎成粗粉。按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，渗漉至无色，合并渗漉液回收乙醇，减压浓缩至稠膏状，加4％明胶水溶液450ml，边加边搅拌，静置4小时，滤过，滤液减压浓缩至比重约1.3(25℃)得何首乌浸膏，(出密率约为14％)。
c、取肉苁蓉切成小段，枳实(麸炒)按煎煮法，加水煎3次，第一次2小时，以后每次1.5小时，合并煎液滤过浓缩至比重约1.3(25℃)，得肉苁蓉、枳实浸膏(出膏率约为16％)。
d、将何首乌浸膏与肉苁蓉、枳实浸膏混合均匀，与蜂蜜混合，加入淀粉作填充剂，压制成片剂，即得。
权利要求
1.一种治疗慢性便秘的中成药-苁蓉通便制剂，其特征在于它由下列重量份的原料药制成肉苁蓉500～900份、何首乌1400～2000份、枳实200～400份、蜂蜜100～500份。
2.根据权利要求1的药物，其最佳剂量为肉苁蓉750份、何首乌1500份、枳实250份、蜂蜜500份。
3.权利要求1和2所述药物的制备方法，它包括下列步骤a.何首乌浸膏制备取何首乌粉碎成粗粉。按渗漉法，用70％乙醇作溶剂，渗漉至无色，合并渗漉液回收乙醇，减压浓缩至稠膏状，加4％明胶水溶液450ml，边加边搅拌，静置4小时，滤过，滤液减压浓缩至比重约1.3(25℃)得何首乌浸膏(出密率约为14％)。何首乌浸膏的制备的技术诀窍是用70％乙醇渗漉时，渗漉用溶剂总量为何首乌量的7倍。减压浓缩至稠膏状后，加明胶水溶液除去鞣质。因何首乌治疗便秘的有效成分是大黄素-甲醚葡萄糖甙等，其母核属于羟基葸醌类衍生物，因此，在提取何首乌时必须确保此类衍生物不被水解，本发明经过反复研究在工艺设计时使用70％乙醇液渗漉提取，减压浓缩，可使甙类水解酶失去活力，并防止了药液浓缩中长时间受热而致的甙类水解，使通便成分保持其结合状态，确保药物疗效。另外，何首乌中含有大量鞣质而使药液产生涩味，在放置过程中易形成沉淀，而且鞣质有泻下后使大便又秘结的副作用，以往使用大黄制剂先泻后秘，越泻越秘的原因也在于此，所以用4％明胶水溶液沉淀，除去鞣质，不仅可改善了药物的口感，增加了稳定性，并解决了含蒽醌类中药，先泻后秘的副作用，明显提高了本发明药物疗效，减少了副作用，所以是本发明的技术诀窍。明胶用量按何首乌用量的12％计算、配成4％水溶液使用。b、肉苁蓉、枳实浸膏制备取肉苁蓉切成小段，枳实(麸妙)按煎煮法，加水煎3次，第一次2小时，以后每次1.5小时，合并煎液滤过浓缩至比重约1.3(25℃)，得肉苁蓉、枳实浸膏(出膏率约为16％)。c、将何首乌浸膏与肉苁蓉、枳实浸膏混合均匀，加适量蜂蜜，就制备成了本发明药物的活性成分。本发明药物的活性成分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如粘合剂、润滑剂、崩解剂、调味剂等，以中药制剂常规制法，可以制备成任何一种常用的口服剂型，如口服液、颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂等。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性便秘的中成药－苁蓉通便制剂，其药物为肉苁蓉、何首乌、枳实、蜂蜜按一定重量配比而成。它可以被制备成任何一种常用口服剂型。本发明的组合物有滋阴补肾，润肠通便功效，主治中老年人、病后、产后虚性便秘及习惯性便秘。具有以补为通，下不伤正，疗效高，无副作用等优势，是一种新类型通便药。
文档编号A61P1/10GK1951441SQ20051010917
公开日2007年4月25日 申请日期2005年10月20日 优先权日2005年10月20日
发明者胡伯虎, 刘金斗, 何录仁 申请人:胡伯虎, 甘肃省天水岐黄药业有限责任公司